全 文 ：木贼科植物研究概况　Ⅱ . 药理活性
白求恩医科大学药学院 (长春 130021)　　李德坤 　李　静　李平亚
长春医学高等专科学校药学系　　　 　　李淑惠
摘　要　综述了木贼科植物问荆、木贼、草问荆及日本产 Equisetum giganteum 的药理活性和临床应用。
关键词　木贼科　问荆　木贼　草问荆　 Equisetum giganteum
　　 70年代以前 ,有关木贼科植物的药理活性研究
报道甚少 ,近年来 ,对该科植物的研究逐步深入。国
内外学者主要从化学成分、生态环境、进化过程、生
化特性及药理活性等方面进行了广泛的研究。 其中
药理活性研究较多的本科植物有问荆、木贼、草问荆
及日本产木贼科植物 Equisetum giganteum。前文 [ 1]
笔者对木贼科植物的化学成分进行了概述 ,现对该
科植物问荆、木贼、草问荆及日本产 E. giganteum
的药理活性及临床应用作一综述。
1　对心血管系统的影响
草问荆甲醇提取物可有效对抗实验性心肌缺
血。小鼠腹腔注射草问荆甲醇提取物 10～ 15 g /kg
能提高小鼠在低压、常压及皮下注射异丙肾上腺素
条件下耐缺氧能力 ,使小鼠耗氧率较对照组降低
32. 8% ;能对抗异丙肾上腺素所致心肌与血浆中
cAM P含量增高。静脉注射 1. 5～ 3. 0 g /kg能显著
对抗垂体后叶素所致心电图 S-T段和 T波的增高
及心率减慢 ;可使心电图 R-R、 P-Q、 Q-T 和 QRS
间期较给药前显著延长 [2 ]。
草问荆水提取物无论以何种途径给药均可显著
降低家免血压。 如灌胃给药 30 min后血压开始下
降 , 90 min血压降至最低点 ,较正常血压下降
31. 27% ( P < 0. 01) ;腹腔给药 10 min后血压开始
下降 , 30～ 90 min血压下降 ( 5. 22± 0. 78) k Pa,较
给药前下降了 38. 2% ( P < 0. 001) ;耳缘静脉给药 1
min内血压降至最低点 ,较给药前下降了 38. 9%
(P < 0. 001) ,可维持 4～ 15 min。 实验表明 ,草问荆
水提取物的降压机制与 β受体阻断剂心得安具有类
似作用 ,可通过阻断 β受体使心脏收缩力减弱、心率
减慢 ,从而使心输出量减少。研究者认为草问荆降压
的有效成分为黄酮醇类 [3 ]。
有资料报道木贼醇提物对小鼠有明显持久的降
压作用 ,降压机制与 M-胆碱反应系统有关。为探讨
木贼降压的有效成分是否与硅有关 ,有人用与木贼
醇提物中硅含量相当的硅试剂给大鼠和猫腹腔注
射 ,发现木贼醇提物中硅不是降压的主要原因。根据
木贼醇提物能提高小鼠血浆 cAM P和 cGMP水
平 ,认为木贼醇提物降压原因之一是兴奋了 M-胆
碱反应系统所致 [4 ]。
问荆水煎剂对大鼠高甘油三酯症具有较好的预
防作用 ,而对大鼠高胆固醇血症的预防作用较弱。实
验还表明问荆水煎剂对正常大鼠的血清甘油三酯和
胆固醇无影响 [5 ]。
资料报道 ,以问荆、荷叶为主药的问荷降脂片 ,
可显著降低家族性高胆固醇血症患者的血清总胆固
醇 ,服药 15个月 ( 1个疗程 ) ,平均下降了 23% [6 ]。
木贼亦可防治大鼠实验性高脂血症。木贼水煎
剂 12. 5 g / ( kg· d)灌胃 ,可明显阻止实验性高脂血
症大鼠血清总胆固醇和甘油三酯的增高 ,且疗效不
随剂量增大而增强 ,说明此剂量已达其最大效应 [7 ]。
有资料报道 [ 8] ,问荆中的硅化物是防治心血管
系统疾病的有效成分 ,它可调节血管壁的通透性 ,降
低脂质的渗透力 ,进而防止脂质沉积 ,并通过促进弹
性纤维增生和胶原生物合成胶原纤维来维护血管壁
的弹性。 因此问荆能降低血脂、保护心肌 ,从而预防
和治疗动脉粥样硬化及高血压病、冠心病等。
2　中枢抑制作用
草问荆中的总生物碱 ( EPTA)对中枢神经系
统具有较强镇静安定作用。草问荆水提液小鼠口服
能加强戊巴比妥钠的催眠作用 ;腹腔注射可明显延
长士的宁和尼可刹米的惊厥潜伏期 [9 ]。有人进一步
实验证明 EPTA可呈剂量依赖性地抑制小鼠自发
活动 ,抑制电刺激引起的小鼠激怒反应 ,并显著抑制
苯丙胺诱发的小鼠兴奋活动 ( P < 0. 001) ,但对一叶
　　　　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 8期　　　　　　　· 附 7·
Address: Li Dekun , College of Ph armacy, Herhun e Medical Univresi ty, Ch angchun李德坤　 1995年于吉林大学分子生物学系分子生物学专业获学士学位 , 1998年于白求恩医科大学基础医学院药物化学专业攻读硕士学位。 研究方向:木贼化学成分及其活性的研究。
秋碱兴奋小鼠活动无影响 [10 ]。系统实验表明 , EPT A
对中枢神经系统的药理作用机制是可使大鼠纹状体
内神经递质 Ach降低 48. 04% ( P < 0. 01) ;对小鼠
脑 MAO-B酶活性呈剂量依赖性增强 ;可使大鼠脑
内单胺类神经递质含量下降 ,具有与利血平相似的
单胺排空作用 ;但对大鼠脑内氨基酸类神经递质含
量无影响 ; EPTA还可明显抑制大鼠脑囊泡 Ma2+ -
A TPase及 Ca2+ -AT Pase的活性 ,且与剂量呈正相
关 ,从而抑制脑囊泡对单胺递质的再摄取 ,导致单胺
耗竭 [10 ]。
3　镇痛作用
以木贼为主要组成的镇痛灵注射液具有较强的
镇痛作用。实验显示木贼乙醚提取物的镇痛作用比
水提物和乙醇提取物强。从木贼乙醚提取物中已分
离出 3种荧光物质 ,经薄层层析确定 ,其中两种物
质分别为阿魏酸和咖啡酸 [11 ]。草问荆水提液给雌性
小鼠腹腔注射 20 g /kg ,热板法实验亦显示镇痛作
用 [9 ]。
4　保肝作用
问荆水煎剂大鼠灌胃 14 d,可降低大鼠血清谷
丙转氨酶 ,对肝脏无明显影响。 若连续服用 5周以
上 ,除仍可显著降低血清谷丙转氨酶外 ,尚可出现轻
度肝大 [5 ]。问荆硅化物能降低正常大鼠及 CCl4中毒
大鼠的血清谷丙转氨酶 ;对 CCl4中毒小鼠的血清磺
溴酚酞滞留量也有明显降低作用 ;能显著降低硫代
乙酰胺及泼尼龙所致小鼠升高的血清谷丙转氨酶 ;
能明显缩短戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间 ;问荆
硅化物还可使 CCl4中毒大鼠肝线粒体肿胀减轻 ,粗
面内质网基本恢复正常 ,肝糖原颗粒增多 ,脂滴明显
减少。
上述结果提示问荆中的硅化物对各种原因所致
的实验性肝损伤均有保护作用 [ 12]。
5　其它作用
木贼水醇提取物可明显抑制成年小鼠肝、脾、肾
组织匀浆中过氧化脂质的产生 ,其作用随药物浓度
的增加而增强。由于过氧化脂质是引起衰老及产生
各种疾病的最基本原因之一 ,提示木贼具有抗衰老
作用 [13 ]。
问荆中的硅化物含量较高 ,其中硅酸含量约为
干生药的 5. 19%～ 7. 77% [ 14]。硅是动物机体所必需
元素之一 ,人每天需要硅 20～ 30 mg ,若硅缺乏或硅
代谢发生障碍可引发多种疾病。 我国古代记载问荆
可治疗结气瘤痛 ,近年来欧洲应用甲基硅醇钾与有
机酸的复合物治疗骨肉瘤、肺癌和前列腺癌获得较
满意疗效 [15 ]。 硅是最重要的矿化剂 ,它能促进结缔
组织和胶原的增生 ,除可治疗骨折、骨质疏松症 ,修
复损伤的牙齿和指甲外 [16 ] ,且可形成一种屏障 ,这
种屏障能阻止癌细胞的快速增殖和扩散 ,从而产生
抗肿瘤作用 [8 ]。
糖尿病患者和胰腺中的硅含量显著偏低 ,问荆
可补充血和胰腺中的硅 ,因此可用来治疗各型糖尿
病 [9 ]。
日本产木贼科植物 E. giganteum 的醇提物具
有保护皮肤的作用 ,其醇浸液与抗坏血酸盐配制的
乳膏可减轻色素沉着 ,增白皮肤 [17 ]。 Yoshida等 [18 ]
用其提取物与硬脂酸等配成的软膏 ,可预防皮肤粗
糙、治疗或控制皮肤炎症及牛皮癣。
问荆可调节肾脏的机能活动 ,大鼠静脉给予问
荆水提液 ,可产生 100%～ 150% 的利尿作用 ,且不
刺激尿道也不引起炎症 [19 ]。利尿的主要成分除硅酸
外还有问荆皂素及问荆酸等 [14 ]。问荆中的硅化物可
清除体内代谢产物、异物和毒物 ,从而对机体起到排
毒、解毒的保护作用 [8 ]。
问荆及含硅化合物可对抗多种细菌和真菌 ,如
在抗菌素结构中引入硅基 ,可显著提高抗菌素的疗
效 [15 ] ;问荆的氯仿提取物可显著阻碍血小板聚集 ,
其有效成分是 p -羟基苯乙酮和 oni tin[20 ]。
问荆水提液与氨水配制的稀溶液能控制糖制食
品中的不良气味 ,被用于食品保鲜及牙膏添加剂
中 [21 ]。
6　毒性
本属植物毒性极小 ,牲畜大量食用问荆或木贼 ,
对神经系统可产生一定毒性 ,致兴奋、惊恐及运动机
能障碍等。 其毒性系由生物碱和酶双重作用所致。
《本草拾遗》记载问荆“苦平无毒”。动物实验表明 ,问
荆水煎剂小鼠腹腔注射 LD50为 42 g /kg ,灌胃的
LD50> 100 g /kg;亚急性毒性实验 ,每天大鼠灌胃
10 g /kg ,观察 35 d,无一只死亡 ,偶见轻度肝大 ,表
明问荆毒性很小 [8 ]。
草问荆水提物小鼠腹腔注射的 LD50为 ( 38. 9±
2. 66) g /kg
[3 ]
;豚鼠按 0. 3 m L /min恒速静脉注入
的最小中毒量为 ( 26. 4± 1. 95) g /kg ,最小致死量
为 ( 31. 3± 1. 70) g /kg。该药静脉滴注抗实验性心
肌缺血的有效剂量是 1. 5～ 3. 0 g /kg ,为最小致死
量的 1 /10～ 1 /20,显示该药的安全范围较宽 [2 ]。
木贼水提物小鼠腹腔注射的 LD50为 49. 09 g /
kg ,小鼠以能接受的最大浓度、最大体积灌胃 ,按
400 g /kg, 2次 /日给药 ,观察 7 d,小鼠未见任何不
· 附 8· 　　　　　　中草药　 Chinese T raditiona l and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 8期　　　　　　　　　　
良反应 ,可见其毒性极低 [ 7]
7　小结
木贼科植物约 30种 ,但有关该科植物药理活
性研究的报道迄今仅限于问荆、木贼、草问荆等几种
植物。它们在治疗冠心病、高血压、高脂血症、糖尿
病、肝炎及多种癌症等方面 ,显示了较强的药理活
性 ,值得研究开发。
鉴于已报道的几种木贼科植物具有多方面药理
活性 ,有必要结合化学研究对同科其它植物进行药
理活性筛选 ,寻找类似或新的有效成分 ,以便更好地
开发利用木贼科植物。
参 考 文 献
1　李淑惠 ,李德坤 ,李平亚 ,等 .中草药 , 2000, 31( 7):附 12
2　常福文 ,苏云明 ,华英圣 ,等 .中西医结合杂志 , 1985, ( 12): 744
3　苏云明 ,杨延秀 ,孙茂才 ,等 .中医药学报 , 1983, ( 2): 44
4　张世芳 ,何功倍 ,李乐真 ,等 .湖北中医杂志 , 1982, ( 2): 43
5　西安医学院药理教研组 .陕西新医药 , 1976, ( 6): 59
6　范乐明 ,蔡海江 ,陈毓华 .中国循环杂志 , 1987, ( 2): 331
7　徐朝峰 ,边学义 ,由丽华 ,等 . 中国中药杂志 , 1993, ( 1): 52
8　孙国桢 ,赵更生 ,张万年 ,等 . 陕西新医药 , 1976, ( 5): 53
9　孙茂才 ,苏云明 . 中医药学报 , 1979, ( 4): 1
10　常福久 ,闻　杰 ,季宇斌 ,等 . 中药药理与临床 , 1992, 8(增刊 ):
23
11　杨　波 ,苑艳光 ,张　良 . 佳木斯医学院学报 , 1997, ( 6): 82
12　李淑玉 ,党月兰 ,王俊秋 ,等 . 中国药理学与毒理学杂志 , 1992,
( 1): 67
13　徐朝峰 ,孙丽立 ,岳云来 ,等 . 中草药 , 1993, ( 8): 426
14　江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上册 .上海:上海人民出版社 ,
1977: 945
15　林子森 .国外医学参考资料 -药学分册 , 1975, ( 3): 144
16　 Mom pon B. Fr Demande FR, 1988-08-1, Appl 87 /1445
17　 Ota M, Yokogaw a Y, Tanaka N, et al . JP Appl. 96 /142, 297,
1996-05-13
18　 Yoshid a J, Ki tamu ra K, Yokogaw a Y, et al . JP Appl 95 /196,
202, 1995-07-07
19　 Mam edora K T, Gysejnova I D, et al . Dokl Ak ad Nauk Azerb,
1995-1996 ( pub 1996) , 51-52: 175
20　清水岑夫 .国外医学 -中医中药分册 , 1995, (3) : 34
21　 Tamura K, Mizatani, K , Oda Mayuni, et al . JP Appl 96 /
329157, 1996-11-26
( 1999-11-24收稿 )
海洋药物的发展和应用前景
深圳海王药业有限公司 ( 518054)　　李　靖
深圳源政药业有限公司　　　　　　郑意端
摘　要　简要介绍了海洋药物的发展概况、发展前景及中国在海洋药物研究和开发方面的现状、水平和存在的问
题 ,显示了海洋药物广阔的应用前景。
关键词　海洋药物　国内现状　应用展望
　　海洋生物的数量占地球生物种群数量的 80%
以上 ,在海洋复杂而恶劣的生态环境中 ,为了生存和
发展 ,经过长期的进化 ,产生了与陆地生物不同的代
谢系统和体内防御体系 ,存在大量的化学结构新颖、
生物活性特异、陆地生物无法比拟的海洋生物活性
物质 [1, 2 ] ,因而吸引了众多科学家从海洋天然产物中
寻求治疗药物。
1　海洋药物的国外发展概况
海洋天然产物的研究始于 1964年日本学者对
河豚毒素 ( tet rodo to xin, TTX)的研究 ,而于 1968
年美国国家癌症研究院 ( N IC) 对海洋生物资源的
抗癌活性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领
域 [3 ]。 N IC每年要研究和检测上万个不同的天然产
物 ,其中 1 /4来自海洋生物。研究表明 ,从海洋植物
和动物中提取极有应用潜力的新化合物是真正可行
的。如从海洋生物中分离获得一种头孢霉菌株 ,后经
进一步的研究发展 ,采用半合成方法合成出系列的
头孢类抗生素 ,其中头孢菌素钠 ( cephalo sporin na-
trium ) 成为从海洋微生物中发现并开发成功的第
一个“海洋新抗” ,开创了开发海洋新抗生药的先例。
从海绵中获得海绵尿嘧啶核苷 ( spongouridine) ,后
研究成功合成方法 ,获得有效抗癌药物阿糖胞苷
( a rabinoside cy to sine, Ara-C) ,目前在市场上获得
广泛应用。但是由于条件所限 ,在深海对海洋生物取
样存在着技术上的困难以及研究技术的限制 ,发现
的药物种类远不如陆生的多 ,发展速度相形之下也
比较缓慢 [4 ]。
直到 80年代后期 ,在科技进步的推动下 ,先进
　　　　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 8期　　　　　　　· 附 9·
Address: Li Jing , Sh en zh en Neptunus Biotech nique Stock Co. Ltd. , Sh enzh en李　靖　女 , 1989年毕业于武汉大学生物系 ,硕士。主要从事新药的研究、开发和产业化 ,特别是海洋药物的开发。目前正在进行海洋 863课题“牡蛎生物活性成分的提取及应用”的研究。作为项目经理负责的二类抗肿瘤新药“博宁”获广东省医药管理局科技进步一等奖和广东省优秀新产品一等奖。