全 文 ：图 2　 TFM对心肌纤维直径的影响
左室肥厚模型 ,其 HW、 HW /BW、 LVW、 LVW /
BW、心肌纤维直径皆比假手术组增大 ,而 TFM 40,
400 mg /( k· d)组和 Ena组的上述指标皆明显比左
室肥厚组缩小 ,说明两药对肾性高血压大鼠左室肥
厚均有预防作用。 而且本实验发现 TFM并不明显
地降低大鼠血压 ,提示 T FM抑制肾性高血压左室
肥厚的机制并非通过降低心脏的机械负荷而产生
的。
许多文献 [4～ 6 ]认为 , Ca2+ 超负荷是心肌肥厚发
生机制的重要环节。实验中测定了心肌组织 Ca2+含
量 ,发现肥厚心肌组织 Ca2+ 含量显著增高 ,结果与
上述报道相符。 而 T FM可使心肌组织 Ca2+含量明
显降低 ,我室以前研究亦证明 T FM对心肌细胞钙
离子通道有阻断作用 ,提示这可能是 T FM防止肾
性高血压左室肥厚的作用机制之一。依那普利亦可
降低心肌组织 Ca2+ 含量 ,这可能与其抑制血管紧张
素Ⅱ的产生而防止 Ca2+超负荷有关 [7, 8 ]。
本研究结果表明 , TFM可在不明显降低血压的
情况下 ,防止肾性高血压大鼠左室肥厚的发生 ,机制
可能与其对心肌细胞的钙拮抗作用有关 ,但至于其
它方面的详细作用机制尚有待进一步的探讨。
参 考 文 献
1　 Weber J R, Pa P. Am Hear t J, 1988, 116( 1): 272
2　 Kuw ajima I, Kardon M B, Pegram B L, et al . Hypertension,
1982, 4( 3pt 2) : 113
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5　章友华 ,徐守春 . 中国循环杂志 , 1994, 9( 4): 225
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1997, 18( 3): 251
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8　 End oh M , Blinks J R. Circ Res , 1988, 62( 2): 247
( 2000-01-19收稿 )
狭序唐松草中三类生物碱对血小板聚集的影响△
中国医学科学院　
中国协和医科大学药用植物研究所 (北京 100094)　　田　泽 　高光耀　杨峻山　李玲玲　肖培根
摘　要　目的: 研究狭序唐松草中三类生物碱 BBI、 ABI、 AP的抗血小板聚集作用。方法: 采用比浊法进行体外抗血
小板聚集研究。结果: BBI类和 ABI类能够抑制 ADP、 Coll诱导的大鼠血小板聚集 , AP类与正常对照相比则无显著
差异。 结论: BBI类和 ABI类具有抗血小板聚集作用 ,且 BBI类作用强于 ABI类 , AP类则几乎无作用。
关键词　狭序唐松草　生物碱　血小板聚集
Effects of Three Kinds of Alkaloids in Thal ictrum atriplex on Rat Platelet Aggregation
　　 Institute o f Medicinal Plant, Chinese Academy o f Medical Science and Peking Union Medica l Co lleg e ( Beijing 100094)
Tian Ze, Gao Guangyao , Yang Junshan, Li Lingling and Xiao Peigen
Abstract　　 Inhibition of platelet agg regation by aporphine ( AP) , bio-benzyl-isoquinoline ( BBI) and
aporphine-benzyl-isoquinoline ( ABI) alkaloids in Thal ictrum atriplex Finet et Gagnep. in v itro was studied
by turbidimetry. Results of the study show ed that both BBI and ABI alkaloids could inhibi t ADP and
collag en induced platelet agg regation, w hi le the AP alkaloids wa s devoid of such action. In conclusion, the
alkaloids of BBI and ABI types have the ef fect of antiplatelet agg regation, wi th BBI showing the strongest
activi ty , ABI the nex t and AP almost wi thout any effect.
Key words　　 Thalictrum atriplex Finet et Gagnep.　 alkaloids　 platelet agg regation
·839·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
Address: Tian Ze, Insti tute of Medicinal Plant Dev elopm en t, Chines e Academy of Medical Sciences , Peking Union Medical College,
Bei jing田　泽　 1990年毕业于原北京医科大学药学院 (现北京大学 ) ,获学士学位 ;协和医科大学在读硕士 ,助理研究员 ,研究方向为心血管药理。 参加研制的降糖药盐酸二甲双胍已获生产证书 ,参加研制的“肾茶”获民族药新药证书和云南省科技进步三等奖 ,作为第一、二作者发表论文 10余篇。△国家自然科学基金资助课题 ,编号第 39570085号
　　狭序唐 松草 Thal ictrum atriplex Finet et
Gagnep是一种分布于中国西南部高原的民间草药
和藏药 ,从其地上部分分离出阿朴菲 ( a po rphine,
AP ) 和 阿 朴 菲-苄 基 异 喹 啉 ( apo rphine-
benzylisoquinoline, ABI)类生物碱 [1 ] ,从其地下根
部分离出双苄基异喹啉 ( bisbenzylisoquino line,
BBI)类生物碱 [ 2]。 Schif f曾归纳了 60个生物碱类成
分的生理活性 ,其中 BBI类生物碱有抑制血小板聚
集作用 [3 ]。因此 ,我们系统地对狭序唐松草中主要生
物碱成分抗血小板聚集作用进行了研究。
1　材料与方法
1. 1　动物:雄性 Wista r大鼠 ,体重 ( 300± 20) g ,中
国预防医学科学院流行病微生物研究所 ,合格证号:
01-3008。
1. 2　药物: 生物碱 ,纯度> 99% ,高光耀博士提供 ;
枸橼酸钠 ,分析纯 ,广州化学试剂厂 ;二磷酸腺苷
( ADP) , Sigma产品: 胶原 ( Coll ) ,取大鼠皮肤自制。
1. 3　仪器: BS634型血小板聚集仪 ,北京生化制药
厂 ;微量高速离心机 ,航空航天部华兴航空机轮公
司 ;普通离心机。
1. 4　实验方法: 按常规制备 PRP、 PPP,用 PPP调
整 PRP使其血小板数在 2× 108个 /毫升左右 ,试管
内给药 ,观察药物对 ADP( 0. 1 mg /mL, 25μL)、
Col l( 0. 2 g /mL, 25μL)诱导的血小板聚集的作用 ,
并计算聚集抑制百分率。
聚集抑制百分率 (% )= (对照聚集百分率 -药物聚集百
分率 ) /对照聚集百分率 [4]
2　结果
2. 1　 BBI类生物碱对血小板聚集的抑制作用: 4个 BBI
类生物碱对 ADP和 Co ll诱导的血小板聚集均有不同程
度的抑制作用 ( 21. 03%～ 84. 18% , 5～ 10μg /mL) ,
并可延缓 Coll诱导的大鼠血小板聚集 (延长 39～ 135
s, 5～ 10μ g /mL) ,尤以化合物 IX和 XX II为强 ,表明
该类生物碱具有潜在的抗血小板聚集活性。 见表 1。
表 1　BBI类生物碱对血小板聚集的影响 (x± s )
诱导剂 组别 终浓度 抑制率 (% )
ADP R-Ⅰ * 5 28. 52△△△
R-Ⅲ * 5 28. 88△△△
Ⅸ ( thaliat riplexine) 5 66. 70△△△
XXII( thali rugidine) 5 55. 91△△△
Coll R-Ⅰ * 5 -　　
R-Ⅰ * 10 21. 03△△△
R-Ⅲ * 5 -　　
R-Ⅲ * 10 84. 18△△△
Ⅸ ( thaliat riplexine) 5 69. 35△△△
XXII( thali rugidine) 5 61. 48△△△
　　与对照相比: △△△ P < 0. 001; * 表示新化合物待发表
2. 2　 AP类生物碱对血小板聚集的影响: 4个 AP
类生物碱在小剂量时对 ADP和 Coll诱导的血小板
聚集几乎均无作用 ,大剂量时 IV和 XV对血小板聚
集有些抑制作用。见表 2。
表 2　 AP类生物碱对血板聚集的影响 ( x± s )
诱导剂 组别 终浓度 抑制率 (% )
ADP Ⅰ (N -d emeth ylthalph enine) 5 -
10 -
Ⅳ ( th aliglucine) 5 7. 75
10 55. 19△△△
XV (N -meth yllauotetanine) 5 13. 76△
10 29. 00△△△
XV I( is oboldine) 5 5. 04
10 3. 79
Coll Ⅰ (N -d emeth ylthalph enine) 5 -
10 5. 96
Ⅳ ( th aliglucine) 5 4. 13
10 23. 83△△△
XV (N -meth yllauotetanine) 5 5. 57
10 14. 11△
XV I( is oboldine) 5 -
10 1. 47
　　与对照相比: △ P < 0. 05　△△△ P < 0. 001
2. 3　 ABI类生物碱对血小板聚集的影响: 6个 ABI
类生物碱对 ADP和 Coll诱导的血小板聚集在小剂
量 ( 5μ g /mL)时作用不明显或无作用 ,在大剂量
( 10μ g /m L)时抑制作用较强 ( 34. 1%～ 96. 5% ) ,
提示该类生物碱在一定浓度时仍具有抗血小板聚集
作用。见表 3。
表 3　 ABI类生物碱对血小板聚集的影响 (x± s)
诱导剂 组别 终浓度 抑制率 (% )
ADP Ⅱ ( deh yd roth ali faberine) 5 5. 48
10 34. 13△△△
Ⅲ ( th ali faberine) 5 13. 41△
10 80. 51△△△
VⅢ * 5 10. 59△
10 83. 37△△△
X( thalif aretine) 5 -
10 53. 45△△△
XⅢ ( thalif aret ine) 5 -
10 69. 50△△△
XV II* 5 3. 51
10 59. 81△△△
Coll Ⅱ ( deh yd roth ali faberine) 10 50. 70△△△
Ⅲ ( th ali faberine) 10 94. 35△△△
VIII* 10 93. 50△△△
X( thalif aretine) 10 90. 86△△△
XIII( th ali faretine) 10 96. 46△△△
XV II* 10 95. 78△△△
　　与对照相比: △ P < 0. 05　△△△ P < 0. 001;　* 新化合物待发表
3　讨论
狭序唐松草中不同结构类型的生物碱 (结构见
图 1)对 ADP、 Coll诱导的血小板聚集的抑制作用明
·840· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
显不同: AP作用较弱或基本无作用 ; ABI在大剂量
( 10μ g /m L)时抑制作用明显 ,小剂量 ( 5μg /mL)时
基本无作用 ; BBI在小剂量 ( 5μg /mL)时即作用明
显 ,并可延缓 Co ll诱导的血小板聚集 ,提示在抗血
小板聚集方面 BBI、 ABI二聚物强于 AP类单聚物 ;
二聚物中 BBI强于 ABI, BBI中具有两个 N-CH3和
饱和异喹啉的 IX, XX II和 R-III明显强于只有一个
N-CH3和不饱和异喹啉环的 R-I。这为进一步研究
异喹啉二聚生物碱的结构与抑制血小板聚集作用之
间的关系提供了重要依据。
图 1　 3种不同类型生物碱结构骨架
　　其它科属的 BBI类生物碱甲基莲心碱
( neferine )、粉防己碱 ( tet randrine )和蝙蝠葛碱
(dauricine)等亦能够抑制血小板聚集 ,大多数此类
生物碱具有 Ca2+拮抗作用 [ 2] ,由于血小板内 Ca2+下
降 [5 ]或拮抗 CaM从而抑制血小板 PLA2的激活和
花生四烯酸代谢途径而起到抑制血小板聚集作
用 [6, 7 ]。狭序唐松草中异喹啉生物碱的抗血小板聚集
作用是否与 Ca2+拮抗有关 ,有待进一步研究。
参 考 文 献
1　高光耀 ,王立为 ,陈四保 ,等 . 中国药学杂志 , 1999, 34( 3): 157
2　高光耀 ,肖培根 . 天然产物研究与开发 , 1999, 11( 3): 96
3　 Paul L, Schif f J R. J Nat Prod, 1987, 50( 4): 529; 1991, 54( 3):
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4　徐叔云 ,卞如廉 ,陈　修 ,等 .药理实验方法学 .第二版 . 北京:
人民卫生出版社 , 1991: 1121
5　喻　晶 ,胡文淑 . 中国药理学与毒理学杂志 , 1996, 10( 2): 120
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7　佟　丽 ,岳天立 . 药学学报 , 1989, 24( 2): 85
( 2000-02-24收稿 )
油茶皂苷对缺氧复氧所致大鼠心脏损伤的保护作用及其机制探讨△
江西医学院药理教研室 (南昌 330006)　　李　萍 　何　明　黄起壬　彭维杰
摘　要　目的: 通过大鼠离体心脏 Langendo ff灌流 ,观察油茶皂苷 ( sa sanquqsaponin, SQS)对缺氧复氧 ( anox ia /
r eo xygena tion, A /R)损伤的保护作用及其机制。 方法 : A / R为缺氧 40 min再给氧 30 min; SQS 0. 5 mg /L或
Gliber clamide 30μmo l /L+ SQS 0. 5 mg /L于缺氧复氧前 15 min灌流 15 min,分别记录心功能及测量酶活性。 结
果: 与 A /R组相比 , SQS组能增加心肌的收缩功能 ,使氧自由基清除剂超氧化物歧化酶 ( SOD) ,谷胱苷肽转移酶
( GSH-Px )活性增强 ,脂质过氧化产物丙二醛 ( M DA )生成减少 ,降低心肌组织钙含量 ,使肌酸激酶 ( CK )生成减少 ,
所以 SQS对心肌 A /R损伤具有保护作用。在加入 KAT P通道阻断剂 Gliberclamide与 SQS同时灌注时 ,发现 SQS的
上述作用消失。 结论: SQS的心肌保护与 KAT P通道的开放有关。
关键词　油茶皂苷　缺氧 /复氧　 KT AP通道　 g liberclamide
Protective Effect of Sasanquasaponin on Anoxia /Reoxygenation Injured Rat
Myocardium and Its Mechanism of Action
　　Depar tment of Pha rmaco log y , Jiangx i Medica l Colleg e ( Nanchang 330006)　 Li Ping , He Ming , Huang Qiren and Peng
Weijie
Abstract　　 The protectiv e effect and mechanism o f action of sasanquasaponin ( SQS) on isola ted rat
myocardial anoxia /reoxygena tion ( A /R) injury w ere studied. Rat A /R models w ere prepared by allowing
the iso la ted rat hear t to be injured for 40 min at anoxic condi tion and then follow ed by 30 min
·841·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
Address: Li Ping, Jianxi Medical Col leg e, Nanchang李　萍　硕士学位 ,讲师。研究方向为心血管药理学。完成“油茶皂苷对离体大鼠心脏缺氧复氧损伤保护作用及机制研究” ,该课题为江西省自然科学基金项目部分 ,已通过江西省科委科技成果鉴定。△本课题为江西省自然科学基金资助项目