全 文 ：陈皮挥发油 · p一环糊精包合物在冲剂生产中的应用
第二军医大学附属长海医院 (上海 2 0 0 4 3) 3 高 申 来 孙莲娜 “ 全山 丛 蔡 漆
摘 要 运用正交试验 , 以挥发油利用率为主要指标筛选出制备陈皮挥发油 · 归一环糊精包合物中
试研究的最佳包合条件 :日一环糊精和油的比例为 6 : 1 , 包合温度为 50 `C , 包合时间 Z h 。将其用于复
方陈皮冲剂的制备工艺改进 , 并以挥发油含量为指标对产品的稳定性进行了初步考察 。
关键词 陈皮 挥发油 件环糊精包合物 正交试验 稳定性
我们曾就 民环糊精甲一C D ) 包合陈皮挥
发油进行了系列的实验研究〔` , z 习 , 主要进行了
陈皮挥发 油 · 日一 C D 包合物 (以下简称包合
物 ) 应用于冲剂生产的中试研究 。复方陈皮冲
剂 为我院研制的治疗消化不 良的纯中药制
剂 , 陈皮为其主要成分之一 , 陈皮挥发油具有
理气 、 消炎 、 抗菌 、 止痛等作用江3一 } , 因此如何保
持陈皮挥发油的含量是保证冲剂质量 的关
键 。 研究发现 , 如果将陈皮和其它药材饮片一
起水提后制成冲剂 , 冲剂 中基本不含 陈皮挥
发油 , 临床疗效受影响 ;如果将陈皮打成细粉
直接加入制粒 , 临床疗效较好 , 能明显改善胃
院痞满 、 胀痛 、 暖气等症状 , 但成 品溶化性不
甚理想 , 颗粒沉淀较多 。 为既能保证该冲剂的
临床疗效又能使之符合冲剂质量要求 , 我们
将包合物应用于此冲剂 的批量生产 , 并 以成
品中陈皮挥发油含量为指标进行初步稳定性
考察 。
1 材料与仪器
陈皮挥 发 油 , 无 色 透 明 , 体积 质 量 一
.0 8 O 7 8( 由本校药学院生药教研室提 供 ) ;月-
C D 粉末型 , 苏州味精总厂产品 , 纯度 95 %以
上 ; 强力 电动搅拌器 , JB Z o o 一D 型 , _ [ 海 标本
模型 厂制造 ;槽形 混 合机 , c H 一 1 5 0 型 , 江苏
省常州医药机械厂 ; 摇摆颗粒机 , Y K 一 1 6 0K ,
上海制药机械三厂 ; 颗粒包装机 , BI ) Z F 一 3 0 .
天津轻工包装机械厂 ;挥发油测定仪 ,上海玻
璃仪器厂 。
2 方法与结果
2
.
1 陈皮挥发油 · 日一 C D 包合工艺的中试研
究 : 在前实验基础上 , 进一步考察批量生产时
的包合工艺条件 , 以挥发油利用率 、 包合物收
得率 、 包合物中含油率为指标 , 进行 L 。 ( 3 ` )正
交试验 , 因素水平见表 1 , 试验结果见表 2 。
表 l 正交试验因素水平
因素 B C D
水平 件C D 与油比例 (g , m L ) 包合温度 (℃ ) 搅拌时间 ( h)
1 3
:
1 3 0 1
2 6
:
1 5 0 2
3 9
: 1 7 0 3
具体试验操作步骤 , 计算方法详见前报
道川 。 每批 3 0 0 包 , 每包 7 9 ,理论量每包含
陈皮挥发油 0 . 01 m L 。
从直观分析可知 , 在所设 的因素和水平
中 , 各指标所定的最佳条件不尽相 同 。综合考
虑各种因素 , 最佳条件定为 B ZC ZD Z 。
2
,
2 不同工 艺冲剂的试生产
冲剂 卜含 陈皮的药材煎煮后得稠膏 , 加
入赋形剂及包合物 ,制粒 , 烘干 , 整粒分装 。
冲剂 2 : 含陈皮 的药材煎煮后得稠膏 , 加
入赋形剂及陈皮挥发油 , 制粒 。
冲剂 3 : 不含陈皮的药材煎煮后得稠膏 ,
加入赋形剂及陈皮细粉 , 制粒 , 烘干 , 整粒分
来
A d d r
e s s :
G a o S h e n
,
A ff i l ia t e d C h
a n g h a l H o s p l t a l o f S e e o n d M i l i t a r y M
e
d论 。 I U n iv e r s l t y , S h a叩 h a i _ . _高 申 19 8 2 年毕业于第几军医大学药学院 , 现任第二军 氏大学 长海 医院 药学 部副 主任 , 主任药师 , 硕士生导帅 。 主要从事临床药理学和制剂学研究工作 ·在新药的临床药动学 、 药效学和生物利用度研究 ·在中药制剂 的新剂 型 、 新技术研 究方面进行过一些探索 近年来在国 内外杂志上发表论文 5。 余篇 , 获军队科技进步奖 6 项 。
` 第二军医大学药学院 1 99 5 级本科毕业生
一
3 0 4
-
装
表 Z L , ( 3 呜 )正交试验结果
表 A
头 1
B C D 油利用率 包合物得率
2 3 4 ( % ) ( % )
包合物含油率
(% )
1 1 1 1 1 1 1
.
3 9
2 1 2 2 2 5 9
.
9 0
3 1 3 3 3 5 1
.
7 2
4 2 1 2 3 3 4
.
6 9
5 2 2 1 1 4 4
.
7 8
6 2 3 1 2 4 0
.
0 4
7 3 1 3 2 3 3
.
7 1
8 3 2 1 3 2 3
.
18
9 3 3 2 1 5 7
.
84
油 2 6 . 6 0 2 4 . 8 7
利 4 2 . 6 2 5 0 . 8 1
用 4 9 . 8 7 4 3 . 4 0
率 最优 B 3 e :得 5 9 . 3 6 3 1 . 1 7
5 4
.
7 6 6 6
.
7 8
率 4 5 . 5 3 6 1 . 7 0最优 B l e 。
含 1 1 . 8 1 1 1 . 2 6油 1 1 . 3 3 11 . 9 4
率 1 1 . 1 8 11 . 1 2
2 5
.
1 2
7 6 0 6
5 1
.
8 7
7 6
.
6 2
5 6
.
8 9
3 7
.
0 6
7 6 3 3
3 1
.
3 3
4 7 弓5
3 8
.
0 ( )
4 4
.
5 5
3 6 5 3
D 2
4 3
.
2 2
6 3
,
1 5
弓3 . 2 7
D 2
1 1
.
9 4
1 1
.
4 1
1 0 9 8
1 1
.
9 0
1 1 5 7
1 0
.
1 6
1 1
.
9 0
1 1
.
5 6
1 1
.
0 3
1 1
.
6 3
1 0
.
8 7
1 2
.
3 7
B 3C : D
Z
B IC : D Z
最焦 B l C Z D t · ~ 二 BI C 山、
冲剂 4 : 陈皮与其它药材一同煎煮后得
稠膏 , 加入赋形剂 , 制粒 ,烘干 , 整粒分装 。
2
.
3 四种工艺生产的冲剂的质量 评价
2
.
3
.
1 冲剂的外观质量 比较 : 结果见表 3 。
表 3 4 种冲剂的外观比较
外观 味觉 嗅觉 溶化性
l 浅褐色颗粒 甜 清香 合格
2 浅褐色颗粒 甜微苦 无清香 合格
3 浅褐色颗粒 甜微苦 稍有清香 有沉淀
4 浅褐色颗粒 甜 无清香 合格
2
.
3
.
2 冲剂的稳定性考察 : 受试冲剂 (带包
装 )置于温度 3 7 C 、 相对湿度 7 5%的恒温恒
湿箱中 , 以冲剂中挥发油含量为指标 , 考察其
稳定性 。 含油量测定按 中国药典 1 9 9 0 年版挥
发油测定方法进行 〔4 。 结果见表 5 。
表 5 4 种冲剂的稳定性试验结果 (, l 一 3 )
时间 (月 )
0 0
.
5 1 艺 3
1 0
.
5 ( ) 0
.
5 0 ( )
.
5 0 0
,
5 0 ( )
.
5 0
土 0 . 0 1 9 士 0 . 0 21 土 0 . 1斗 士 0 . ( )2 4 + 0 . 0 1 7
2 0 0 0 (
、 0
3 0
.
3 1 0
.
2 9 0
. , 亏0 0 3 0 0 . 2 9
上 0 . 0 1 1 士 0 . 02 4 士 0 . 0 1 3 士 0 . 0 1 1 士 0 . 0 2 5
4 0 0 自 0 6
3 讨论
3
.
1 正交试验我们选择 中试包合最佳条件
为 B ZC Z D Z , 是 由 于 B Z c ZD 。 的 油 利 用 率与
B
3
C
Z
D
: 相近 , 收得率与 B I C : D : 相近 , 含油率
《中草药》 1 9 9 8 年第 2 9 卷第 5 期
各组 几 乎无差别 , 为节约 件C D 用 量 , 采用
B ZC
: D : 为最佳条件 , 即 卜C D 与油的比例为 6
:
1
, 温度为 50 ℃ ,搅拌时间为 Z h 。 该条件和
原实验结果基本一致〔 2〕 。
3
.
2 中试阶段包合物制备 , 油利用率和收得
率较原实验降低 。 其原 因是包合系统密闭性
欠佳 ,而包合温度较高 ( 3 o C 一 37 ℃ ) , 长时间
包合可引起挥发油逸出 , 导致油利用率下降 。
另外 , 中试包合溶液体积较大 , 各C D 溶解量
增 多 , 因冷藏后弃去的上清液中 件C D 有一
定的溶解量 ,从而导致包合物收得率下降 。 以
9 : 1
,
7 0 ℃ , 3 h 为例 , 实际投料量为 7 20 9 ,
8 0 m l
二 , 按照工艺操作得包合物 4 25 . 6 9 , 将
弃去的上清液放置后过滤 , 得到沉淀 1 16 . 0
、
g
, 收得率即由 51 · 87 %提高至 69 . 03 % , 对沉
淀进行油含量测定显示不含挥发油 , 故对油
利用率影响不显著 。 由上可知 , 包合操作时 ,
应使系统尽量 密闭 , 同时 为防止因 件C D 的
溶解而 降低收得率 , 冷藏后应立即弃去上清
液并尽快过滤 厂
3
.
3 陈皮挥发油是陈皮的有效成分之一 , 它
的含量的多少与药物疗效密切相关 。 原药材
由于受产地 、 采集 、 加工 、 运输条件等诸多因
素的影响 , 有效成分含量差异较大 , 特别是挥
. 发性成分受影响扰更 大 , 这给中药制剂的质
量控制带来很大困难 。 日前用 p一C D 包合的
方.法 防 _ 1丘制剂 中挥发性成分的损失 , 实验 室
研究报道较多 , 用 于生产 尚很少见 。而陈皮挥
发油 · 分一C D 包合物应用于制剂生产 ,对于稳
定制剂质量提供 了良好的思路 。 研究结果表
明 , 用 各C D 包合陈皮挥发油 , 使挥发油粉末
化后再进行制粒 , 可有效地防止制备过程 、 特
别是烘干 引起 的挥发油损失 , 用于规模生产
有较大的实际意义 。
参 考 文 献
1 蔡 傣 , 等 . 中国中药杂志 , 一9 9 5 , 2 (、 ( i 。 ) : 6 0 3
2 蔡 漆 , 等 . 中国医院药学杂志 ” 9 5 , 1 5 ( 7) : 2 9 7
3 黄君成 , 等 . 中医药信息 , 19 8 , 2 : 38
4 中华人民共和国药典一部 1 9 9 0 版 : 附录 48
( 1 9 9 7
一
0 6
一
0 3 收稿 )
·
3 0 5
·
AP P l ia et io n o f C it ru s Ret i eu la t a Vo la t i l e0 11
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o f 6 : 1 卜e y e lo d e x t r in a n d 0 11 a t 5 0 ℃ f o r t w o h o u r s g a v e t h e b e s t r e s u lt . T h e P r o d u e t io n p r o e e s s w a s t r ie d in
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o n o f e o m p o u n d e it r u s r e t ie u l a t a 0 11 g r a n u le s a n d s h o w e d s a t is f a e t o r y r e s u h s
.
T h e s t a b il it y o f t h e
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a s p r e l im in a r y o b s e r v e d
.
K e y w o
r d s C it r u s r e t i e u la t a V o la t il e 0 11 件e y e lo d e x t r in in e lu s io n e o m p l e x o r t h o g o n a l t e s t s t a b i l-
l t y
H P L C 法测定清肝注射液中芍药试的含量
中山 医科大学附属第三医院药剂科 (广州 5 1 0 6 30) 黄亚非 介 张永 明
摘 要 采用 H p L C 法测定清肝注射液中芍药贰的含量 。 用 H y p e r s il O D S ( 2 5 0 m m x 4 mm ID )为
色谱柱 , 以 甲醇一异丙醇 一冰醋酸一水 (3 o : 2 : 2 : “ )为流动相 ,检测波长为 23 3 n m 。 在此条件下 ,芍
药贰的进样量在 0 . 2 拜g ~ 1 . 6 拌g 时 , 与峰面积呈 良好的线性关系 (r 一 0 . 9 9 4 1 ) 。 平均回收率为
9 8
.
5 %
, 方法的 日内和 日间精密度分别为 3 . 46 %和 4 . 72 % 。
关键词 H P L C 芍药贰 清肝注射液 含量测定
清肝注射液是中山医科大学附属第三医
院从中药赤芍 、 丹皮和茵陈中提取的有效成
分配制而成的复方注射液 , 具有显著的退黄
利胆和降酶作用 , 临床效果较好 。赤芍为主药
之一 , 其主要成分是芍药贰 , 药理作用与芍药
的治疗作用一致 , 故测定芍药贰的含量来评
价制剂质量 。 赤芍中芍药贰的含量测定方法
较多 , 但由于处方组成不 同 , 且受配伍药材成
分的干扰 , 复方制剂中芍药贰的测定有一定
的困难 。 笔者采用 H P L C 法测定清肝注射液
中芍药贰的含量 , 以控制注射液的质量 。
1 材料与方法
1
.
1 仪器 : 美国 H Pl l 0 高效液相色谱仪 ;
G 1 3 1 4A 紫外可见波长检测器 ; G 1 3 5 4 A 四元
梯度泵 (带真空在线脱气机 ) ; G 1 3 2 8A 手动
进样器 ; G 1 3 1 7A 化学工作站 。
1
.
2
一色谱条件 : 色谱柱 : H y p e r s i l O D S ( 4
m m 又 25 0 m m ) ; 流动相 : 甲醇一异 丙醇一冰醋
酸一水 ( 30 : 2 : 2 : 6 6 ) ;柱温 : 室温 ;流速 : 0 . 8
m I
J
/m i n ;检测波长 2 3 3 n m 。 -
1
.
3 药品与试剂 :芍药贰对照品由中国药品
生物制品检测所提供 , 清肝注射液样品由本
院制剂室提供 。 试剂均为分析纯 。
1
.
4 标准液的配制 :精密称取芍药贰对照品
1 m g
, 置于 10 m L 容量瓶中 , 加 50 % 甲醇稀
释 至刻度 , 摇匀 , 即得芍药贰对照液为 10 0
拼g /m L 。
1
.
5 样品供试液的配制 :精密吸取清肝注射
带 A d d r e s s : H u a a fe i , A f f il i a t e d T h i r d H o s P i t a l o f S u n Y a t 一 s e n
黄亚非 女 , 副
U n i v e r s i t y o f M e d i e a l S e i e n e e
,
G u ae i , 几 I屯1 1峥 t e a _ _ 1 n l r a ri os P lt a l 0 1 O u n i a t 一 s e n U n l v e r s l T y 0 1 vIl e Q l c a O c le n c e , 。 u a n g师 。 毕业于华西医科大学药学院 , 近年来主要从事中草药的开发研究及应用研究科学基金及广州市 “八五 ” 攻关项目 , 发表论文 10 余篇 。
z h o u
, 承担过省自然
.
3 0 6
·