全 文 ：8
.
4 %田〕 。 王化远等用滴定分析法对冬虫夏
草不 同生长期子座虫体中甘露醇含量做了 比
较 , 结果显示 : 子座 中含量不高于 7% , 虫体
中甘露醇含量 以第二生长期为最高 , 冬虫夏
草中甘露醇总含量以第三生长期为最 高 , 第
一生长期为最低 , 甘露醇含量随子座发育成
熟而增加 [ , 8 ]
参 考 文 献
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C h e m P h a r m B u l l
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( 1 9 9 9
一
0 5
一
0 6 收稿
1 9 9 9
一
0 7
一
2 6 修回 )
朱砂药理学及毒理学研究概况
霖囊霎囊艾重“ ” 用植物 研 “ 所 (北京 10 0 94) 魏金“ 尚” 芬 杨世林
摘 要 总 结 了历代 医药文 献对朱砂的作 用和毒性 的记 载 , 并着重就 近年来对朱砂药理学 、 毒理
学研究进展作了综述 。
关扭词 朱砂 矿物药 药理 毒理
朱砂 (c in na ba ir s ) 又 名辰砂 、 丹砂 , 是 由 清心丸 、 紫雪丹 、 至宝丹及朱砂安神丸等名贵
辰砂矿石经炮制而得 。 其化学成分主要为硫 中成药 , 特别是朱砂在小儿用 中成药中应用
化汞 ( H g S ) , 《中华人民共 和国药典 》规定朱 尤为普遍 。 吕氏对宋代《太平惠民合剂局方 》、
砂 中硫化汞 含量不得低于 96 % 川 。 除 H g S 明代《证治准绳 )}( 五 ) “ 幼科 ” 及 四版 《中华人
外 , 朱砂 尚含铅 、 钡 、 镁 、 铁 、 锌 、 锰等 25 种微 民 共和国药典 》收载的含朱砂方剂统计结果
量元素川 。 表明 , 朱砂用药频率一般在 10 %左右 , 高者
朱砂作 为药用 在我国 已有 上千年 的历 可达 30 % 闭 。 在 1 9 9 5 版《中国药典户〕收载的
史 。 由于朱砂具有较好的疗效 , 历代医 药学家 3 98 种中成药处方中有 47 种含有朱砂 , 占总
创造 了许多名方 , 使用朱砂的方剂不断增加 , 数的 12 % 。 由以上的统计结果可 以看出在历
而且应用广泛 。 临床上经常使用的含朱砂方 代方剂 中朱砂 的用药频率是较高的 , 同时也
剂 、 成药有几十种 , 其 中有安宫牛黄丸 、 牛黄 说 明历代 中医 药学家对朱砂 的作 用是肯定
,
A d d r e s s
:
W e i J i n f e n g
,
In s t i t u t e o f M
e d i e i n a l P l a n t eD
v e lo p m e n t
,
C h i n e s e A e a d e m y o f M e d i e a l cS i
e n e e s , P e k in g
U n i o n M e d i e a l C o l l e g e
,
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员 。 黔飞鑫 {”鬓翁者霭镖瑰履馨簇 ,豪粼…漾户。 ` 9 9 2 年 毕业于 中国预防医学科学院 , 获硕士 学位 。 , 理研究
《中草药 》 1 9 9 9年第 3 0卷第 1 2期 . 9 5 3 .
的 。
1 药理学研究
1
.
1 历代对朱砂药理作用的认识 :朱砂其质
重性降 ,色赤味甘 , 归心经 。 具有清心镇惊 ,安
神解毒的功效 。 中医 以其为安神要药 ,用于治
疗心悸怔忡 、 失 眠多梦 、 心神不安诸证 。 历代
医药学家对朱砂多有论述 。
( 神农本草 》记载 , “ 丹砂 , 味甘 ,微寒 。 主
身体五脏百病 , 养精神 、 安魂魄 , 益气 、 明目 ” 。
《名医别录 》认 为朱砂有 “ 通血脉 , 止烦满 , 消
渴 , 益精神 , 悦泽人面 , 除中恶腹痛 ,毒气疥痰
诸疮 ” 之功效 。 《本草正 》谓之 ,朱砂 ,人心可安
神而走血脉 ,入肺可 以降气而走皮毛 , 人脾逐
痰涎而走肌 肉 , 人肝可行血滞而走筋膜 ,入肾
可逐水邪而走骨髓 , 或上或下 ,无处不到 。 故
可 以镇心逐痊 , 祛邪降火 ,治惊痛 、 杀虫毒 、 祛
中恶及疮疡癣之属 。 《药性论 》云 ,丹砂君 , 清
镇少阴君火之药 , 安定神明 , 则精气 自固 。 《本
草纲 目》更 明确指出 , 丹砂同远志 、 龙骨之类
则养心气 ; 同当归 、 丹参之类则养心血 ; 同构
祀 、 地 黄之类则养 胃 ; 同厚朴 、 川椒之类则养
脾 ; 同南星 、 川 乌之类则祛风 。 可 以 明目 、 安
胎 、 解毒 、 发汗 , 随佑使而 见功 , 无 所注而不
可 。在 《任应秋论 医集 》中记载 , 朱砂色赤而性
寒 , 内含真汞 。 专人心解热 ,安神定志 ,故常作
镇痉药 。 惟 中病 即止 , 不能多服以 。 张锡纯认
为 “ 朱砂能养精神 、 安魂 魄 、 镇惊悸 、 息肝风 ,
能清心热 ,治心虚怔忡及不眠 ,能消除毒菌 ” 。
综上 , 历代医家对朱砂作用的认识基本是一
致的 。 即朱砂有清心火 、 安心神 、 定惊除烦 、 解
疮毒的诸多功效 。
1
.
2 现代药理学研究
1
.
2
.
1 镇静 、催眠 、 抗惊厥作用 : 动物实验研
究表明〔5〕 ,小 鼠口 服朱砂 ( 0 . 0 1 9 / g ) 7 d 后 ,
腹腔注射 安纳咖 ,其产生惊厥的平均时间 比
生理盐水对照组推迟 ( 80 5 , 尸 < 0 . 0 5 ) 。 观察
发现 口服朱砂组大 鼠 ( 0 . 05 9 / g ) 比对照组脑
电图频率减慢 , 波幅增大 ,作者认为朱砂对 中
枢神经系统有抑制作用 ,有镇静安眠功效 。 但
亦有实验结果显示闭 , 朱砂混悬后给小 鼠一
.
9 5 4
.
次灌 胃 , 相 当于常人用量的 20 倍 ,不能使小
鼠人睡 ,不能明显减少小 鼠的活动 ,不能使阑
下剂量 的异戊巴 比妥钠产生催眠作用 , 不能
明显延长催眠剂量异戊 巴比妥钠所致睡眠时
间 , 也未观察到朱砂 对戊 四氮所致惊厥有对
抗作用 。 作者认为长期连续服用朱砂所引起
的异戊 巴 比妥钠催 眠时间延长 ,是 由于朱砂
中汞蓄积而影响肝肾对巴比妥钠盐类的代谢
功能和延缓了 自尿中排泄的结果 。
1
.
2
.
2 抗心律失常作用 : 现代医学认为引起
心悸怔忡 、 失眠等症的因素是多方面的 ,各种
心功能不全所致的心率失常是上述症状的主
要原因 。 李钟文等川根据这一指导思想 ,研究
了朱砂 、 朱砂安神丸及去朱砂之安神丸抗心
律失常作用与镇心安神的关系 。 研究结果发
现 ,家兔分别 口 服朱砂 、 朱砂安神丸及去朱砂
之安神丸对氯仿 一肾上腺素和草乌注射液所
致心律失常具有 明显的对抗作用 ,使 用强度
依 次为朱砂安神丸 > 朱砂 > 去朱砂 之安神
丸 , 同时发现朱砂安神丸作用远强于去朱砂
之安神丸 , 肯定 了朱砂在方中君药的地位 。并
认为朱砂的抗心律失常作用是其镇静安神功
效的主要基础之一 。
2 毒理学研究
虽然朱砂在中医用药 中占有重要地位 ,
但是随着时间的推移对朱砂毒性的认识也在
逐渐加深 。特别是近年来 , 由于不断有服用朱
砂中毒的临床报道及国际上对我国出 口含朱
砂中成 药的限制 , 朱砂毒理学研究更得到重
视 。
2
.
1 历代对朱砂毒性的认识 : 对朱砂毒性的
认识经历 了从 “ 无毒 ” 到 “ 有毒 ” 到 目前的 “ 限
量 ”使用的过程 。 《神农本草经 》 、 《证类本草 》 、
《名 医别 录 》等均 记载朱砂 “ 无 毒 ” , 《吴普本
草 》言 “ 有 毒 ” , 《 日华 子经疏 》亦言 朱砂 “ 微
毒 ” 。 《本草蒙荃 》认 为朱砂 “ 生饵无毒 ,炼服杀
人 ” 。 《本草经疏 》明确指出朱砂无毒 “ 盖指生
砂而言 也 , 若经 伏火及一切烹炼 , 则毒等砒
脑 ,服之必毙 ” 。 《本经逢原 》中提出了朱砂中
毒的解毒方法 , 曰 : “ 朱砂人火烈毒能杀人 ,急
以生羊血 、 童便解之 ” 。 《本草备要 》言 “ 朱砂多
服反令人痴呆 ” 。 《本草从新 》认为 “ 独用多用 ,
令人呆闷 ” 。 从以上的史料记载可 以看出 , 诸
医家对朱砂毒性的认识是较全面的 。 不仅认
识到朱砂有毒 ; 而且 明确提 出火锻使朱砂毒
性增强 。 随着对朱砂毒性认识的加深 , 1 9 9 5
年版 《中国药典 》中朱砂限量由 1 9 9 0 年版的
1
·
5 9 / d 改为 0 . 5 9 / d 〔` 〕。
2
.
2 毒理学研究 : 朱砂是一种极难溶于水的
化合物 ,其溶解度为 1 . 4 X I O一 24 9 / L 。 朱砂虽
难溶于水 , 但仍有部分可溶性汞存在 , 同时还
含有游离汞 。 不同炮制方法对朱砂中游离汞
和可溶性汞含量有较大影响 。 周启明等对朱
砂 中可溶性汞 及游离汞研究结果表 明闭 , 研
磨朱砂游 离汞含量为 30 ~ 68 拜g / g , 可溶性
汞含量为 18 ~ 3 8 拜g / g ; 水 飞朱砂游离汞含
量为 27 一 35 拜g / g , 可溶性 汞含量 为 8 ~ 17
拌g / g , 并且发现 , 水飞次数越多 , 朱砂 中可溶
性汞含量越低 。 田南卉等报道图 , 朱砂无论产
自何地 ,采 用何种加工方法均含有大量 的可
溶性汞和游离汞 , 特别是研磨朱砂中可溶性
汞和游离汞含量均高于 水飞 朱砂 , 同时还发
现含朱砂中成药均有可溶性汞存在 。 朱砂在
人 工 胃液 中也 有可 溶 性 汞盐 溶 出 l0[ 〕 。 以
H g
Z + 作为 口 服朱砂在体 内的存在形式研究
其在体 内吸收过程圈 , 结果表明小 鼠单次 口
服朱砂 的吸收半衰期为 0 . 20 h , 清除半衰期
为 1 3 . 3 5 h , 给药后 1 . Og h 血液中达到最高
浓度为 2 . 64 尸g / m L 。 朱砂 中的汞在心 、 肾 、
肝 、 脾 、 肺 、 大小脑等组织 中均有不同程度分
布 ,尤 以肾脏含量最高 。刘忠恕等研究朱砂在
体 内蓄积时发现 l[ `〕 ,研磨朱砂组小 鼠肾汞含
量显著高于水飞组 (尸 < 0 . 01 ) 。
朱砂 的急性毒性试验结果表明 ) 〕 ,小 鼠
静脉注射朱砂 煎剂其 L D S。为 12 9 / k g , 动物
中毒表现为少动 、 反应迟钝 、 肾缺血 、 肝脏肿
大 。 亚急性毒性实验结果显示口 1〕 , 小鼠经 口
给予朱砂 9 . 5 9 / k g , 连续给药 10 ~ 30 d , 病
理组织学检查发现 ,心 、 肝 、 肾等脏器均 出现
不 同程度的病理学改变 , 心脏组织 出现轻度
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 12 期
浊肿 , 给药时 间较长者 , 少数部位有 嗜酸性
变 。肝脏出现明显浊肿 ,严重者出现局灶性坏
死 。随给药时间的延长 , 肾组织损害从轻度浊
肿到 肾小管的广泛浊肿 , 肾小管 内出现颗粒
管型 , 肾小管上皮细胞核消失呈局灶性坏死 。
刘宗荣 ls[ 〕等报道 ,朱砂 中汞可在肾脏中诱发
8
一
O H
一
dG 升高 , 认 为汞可致 肾细胞 中 D N A
氧化 性损 伤 。 毒理 学研 究证 实 , 血 浆 中 的
H g
Z + 主要 与血清 白蛋白结合 , 形成 H g 一白蛋
白复合物 l3[ 〕 。 复合物 中的汞以 3 种形式进人
肾细胞 : 与血浆 中 G S H 、 C ys 交换形成 H g -
G S H
、
H g
一
C ys 复合物 ,这些小分子的复合物
可 以被转运到肾细胞 内 ; 与肾细胞膜上 的含
琉基 的蛋 白交换进人细胞内 ; 含汞的可滤过
白蛋白通过细胞的胞吞作用 e( n d oc y t os is )进
人肾细胞 [ ,`〕 。
朱砂对小 鼠生殖影响研究表明闭 , 朱砂
可致小 鼠受孕率降低 , 朱砂中的汞可通过胎
盘屏障进人胎 鼠体 内 。 孕兔 、 幼兔 、 成年兔经
口给予朱砂均能较快吸收 , 3 组动物对朱砂
中汞的吸收程度依次 为孕兔 > 幼兔 > 成年
兔 , 同 时发 现 新 生免 血 汞 浓度 高 达 10 2 . 3
拜g / I一 ,显著高于成年兔及幼兔 。 对各脏器汞
含量测定发现 ,胎盘汞含量最高 ,作者认为朱
砂 中汞可透过胎盘进入胎儿体 内〔` 6〕。
3 结语
朱 砂之所 以能使用两千年而不衰 , 说 明
其疗效是肯定的 ,但其作用机制至今 尚不 明
确 。 因此 , 应在传统 中医药理论思想指导下 ,
结合现代医 药理论 , 应用现代的先进技术与
方法研究朱砂的药理作用 ,从细胞 、 分子水平
揭示其作用机制 。 朱砂毒性受多方面因素影
响 , 如炮制方法 、 人药方式 、 服用剂量及时 间
等 。为预防朱砂引起的中毒 ,应规范朱砂的使
用方法 , 同时对朱砂开展系统的毒理学研究 ,
特别注意朱砂中汞对中枢神经系统 、 肾脏及
生殖系统的毒作用 。
参 考 文 献
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提高中药材质量 实现中药材产业化开发
中国人 民解放军 27 2 医院药 械科 (天津 3 0 0 0 2 0) 庞瑞芳
随着人 类 “ 回归 大 自然 ” 的呼声 日益 高涨 , 中药
由单纯 的治疗 向预 防 、 保健 、 治疗上转 变 。 国际天然
药物市场不新扩大 , 英 国 1 9 8 7 年每年 上升 70 % , 法
国 5 0 % , 美 国 2 0 % , 日本 10 % 。 许多 国家成立 了中药
天然药物研 究所 , 预计天然药 物会 成 为医药市场 的
主流 。 我国有深厚 的中 医 中药 基础 , 是 天然 药物王
国 , 也是药材大国 , 所以对 中药材必须进 行现代化研
究 , 实现产业 化生 产 , 才能 使之 走 向国际 市场 , 与 国
际接轨 。 中药材是中药生产的基础 , 中药材的质量可
直接影 响到 中药的质量 和临床疗效 。 要 想从根本上
解决问题 , 必须提高中药材质量 , 通过 中药材生产 的
标准化 、 产业 化 , 使 中药材质量 可控 , 这 是提 高中药
质量的关键 , 欲达到这 样的 目的 , 必须解 决中药材生
产各个环节所存 在的 问题 , 使每一个环节都 可控 。 因
此 ,需 解决 以下几方 面问题 。
1 加强中药材高效荟 源 、 种 源研究
我国是世界上天然药物 品种最多 , 产量最 大的国
家 .但是由于对药材 基源 、 种源的无法控制 , 出现品种
混乱 , 质量下 降 , 导致中药 材生 产产 量低 、 质 量不稳
定 , 药材品质低劣 , 结 果严重 阻碍 了中药材 生产的发
展 。 因为中药材的有效成分的含量及药材产量是由其
遗传基因来控制 的 , 由于 中药 材原来 大 多是使用野
生 , 其原始种 的来源则 不是单一群 体 , 而是 由多个在
形态结构 、 细胞遗传都具有差异 的群体组成 的 , 如果
直接引入野生种群 , 栽 培的药材 从内在本质 上就具有
差异 , 导致 中药材质量不稳定 , 不可控 。 因此必须从众
多的种质中进行筛选和提纯 , 确定某一 中药材 的固定
品种 , 实行种源规范化 、 统一化 , 从而保证 中药材有效
成分含量的一致性和稳定性 , 保证 临床疗效和 中成药
质量的可控 。 在进行品种的纯化过程中 , 前提是选择
.
9 5 6
·
有效成分含量高的品种 。 优 良药材种子筛选的具体方
法 : 必须先进行 广泛的调查和 收集 , 经系统选择后 , 对
不同系进行 比较 , 在此基础上选择优良品种再进行小
型试验 , 筛选出优 良的药材 品种 。 种子的纯化和优选
是控制中药材质量的基础 。
2 中药材栽培的规范化
在 对药 材种子 进行 优选 后 , 还 要对 药材 的栽 培
规范化 , 这与 农业生产粮食有相似之处 , 在栽培过程
中要 实行一套科 学 、 完整 、 统一 、 经 济合理的方法 ,使
生 产出的 中药材 质量稳定 、 安全 、 有效 。 在 种植 过程
中 , 从播种到 采集 , 每一环节都要具有严格 的科学规
范 , 如种质类 型 、 产地 、 生 长条件 、 栽培方式 、 采收期
等 。 要 想实行药材生 产的规范化 , 只有实行规模 化 、
产 业化管理和生 产 。 目前所存在的 问题是 药材栽培
大 多数没 有形成 规模 , 许多地 区还 是一 家一户进 行
生 产 , 影响 了药材生 产规 范化 , 标准 难 以掌握 , 种 植
过程难 以统一管理 。 要 实行药材生产规范化 , 要注意
选择 合适的种植 区域 。 野 生药材的分布和 生产离不
开 一定 的 自然 条件 , 受水 、 土 、 气 候 、 日照 、 生物分布
等生 态环境 的影 响 , 因而夭然 中药 材的生 产亦有 一
定 的地 域性 , 且产地与其产 量 、 质量有密 切关系 。 即
使是分 布较广的药材 , 也 由于 自然 条件的不同 , 各地
所产药 材的质量 优劣也不一样 , 这 便是 自然规律 , 所
以在栽培和 种植药材时 , 种植 区域 的选择 上也要遵
守客观规律 。 可喜的是我 国 已经对不少名 贵或短缺
药材进行 异地引种 和栽培 。 如原依靠进 口 的西洋 参
在 国内引种 成功 ;天麻 原产 贵州而 今在陕 西大面 积
引种 , 为药用植物的栽培提供 了依据 。 要实行药材生
产规范化 , 要注意选择最佳采收季节 。 采收季节的确
定主要根 据药材 中有 效成分 含量积累到最 高时才能