全 文 ：照组 、 联苯双醋 ( 2 0 0 m g/ k g)组 、 护肝片 ( 2 9 /
k g) 组 、 肝 脾康 胶囊 ( 4, 2 , 1 9 / k g ) 3 个剂 量
组 , 19 给药 , 每 日 1 次 , 共给 10 d , 容积为 0 . 5
m L / 2 0 9
, 于末次给药后 3 m ni , 尾部 vi 印度
墨汁 0 . 1 m L / 2 0 9 , 注射后 2 、 1 0 m in , 分别从
眼眶后静脉丛取血 20 m L , 处理后测 O D 值 ,
计算廓清指数 , 结果见表 9 。
表 , 对小暇单核吞噬细胞功能的影响` 士 : )
组别 剂量
( g /k g )
动物数
(只 )
廓清指数
( X 10一 3 )
正常对照
联苯双醋
护肝片
肝脾康胶囊
5
.
0 2士 0 . 8 4
1 2
.
3 5士 3. 76 件 奋
8
.
3 4士 2 . 0 8二
1 0
.
2 3士 3. 4 3 份 苍
9
.
7 4士 2. 5 6 . 份
9
.
6 9士 3. 3 2怜 份
On只éù夕ó 1工
与正常对照 比较 : 一 尸< 。 . 01
3 讨论
实验结果表明 , 肝脾康胶囊 口服 5 9 / k g
组对 鸭 乙 型肝 炎 病毒 感染 鸭血 清 D H B V -
D N A 有 显著 的抑 制 作 用 。 肝脾 康 胶囊 对
C C I
; 所致小 鼠肝损 伤有 良好的保护作用 , 能
显著降低血清谷丙转氨酶和肝脏甘油三醋含
量 , 增加肝糖元含量 ; 能明显降低模型大鼠的
肝硬化形成率 , 降低肝胶原蛋 白和血清 r 球
蛋 白含量 , 增加尿经脯氨酸含量 ; 具有 良好的
增加家兔胆汁流量作用 , 能提高小 鼠单核吞
噬细胞功能 。 提示肝脾康胶囊具有抗乙肝病
毒 、 修复肝损伤 、 抑制肝纤维化进程 、 利胆 、 增
强机体免疫力等作用 。 这与临床用于治疗慢
性 乙型肝炎 、 肝硬化等病的效果是完全一致
的 , 为该药的临床应用提供 了可靠的药理学
实验依据 。
致谢 : 肝脾康胶囊在鸭体 内对鸭 乙 型肝
炎病毒感染的实验 由 中国 医学科 学院 医药生
物技术研究所完成 。
( 1 9 9 9
一
0 8
一
3 0 收稿 )
白头翁体内抗肿瘤作用的实验研究
解放军第四五四 医院 (南京 2 1 0 0 0 2)
江苏省肿瘤 医 院
蔡 鹰 ’
张能方
陆 瑜 梁乘文 余 国祥 谢 瑛
尤寿海
摘 要 以荷 51 80 瘤小鼠及艾 氏腹水 型小 鼠为模 型 , 研究 了 白头 翁注射液 ( PW A E )的体内抗肿瘤
作用 。 P WA E 有明显 的抗体内移植瘤 和延长荷瘤小鼠存活期作用 , 并且 PW A E 还能 降低荷瘤 小鼠
脾指数 , 升高胸腺指数 , 使之趋 向正常值 。 提示 PW A E 不 仅能抑制体内肿瘤生长 , 还 能提高机体的
免疫能力 。
关健词 白头翁 抗肿瘤作 用 胸腺 指数 脾指数
白头翁为毛莫科植物 P u l s a t i l l a 。 h i n e n -
515 R e g e l
, 已 发现其水 提液 ( P W E ) 、 醇提液
( P A E ) 在 体 外 能 显 著 抑 制 7 7 2 1 、 H e L a 、
M K N
一 4 5 细胞 的生长川 , 笔者对其体 内抗肿
瘤作用进行 了实验研究 。
1 材料
白头翁 : 本院中药房提供 。 白头翁水提取
2 次 , 4 层 纱布过滤 , 滤液浓缩 , 加入 95 %酒
精使含醇量达 70 % , 置冰箱过夜 , 取上清液 ,
回收酒 精 , 再配成含醇量 80 %混悬液 , 置 冰
箱过夜 , 取上清液 , 回收酒精和水至干 , 加蒸
馏水 配成 .0 5 9 生药 /m L 溶 液 , 3 号垂熔漏
,
A d r e
s s :
C a i Y i n g
,
N o
.
4 5 4 H o
s p i t a l o f p L A
,
N a n jin g
蔡 鹰 女 , 32 岁 , 南京中医药大 学中药学硕士研究 生毕业 , 现 在解 放军第 四五 四 医 院工 作 , 任 主管药师 , 从事新药开发质量标准制订研究 工作 , 近年来从事于抗肿瘤 中草药筛选工作 , 发表论文 10 余篇 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 12 期 . 9 2 9 .
斗过滤 , 高温高压 灭菌 , 即为 白头翁注射 液 ip (实体瘤型 ) 或 im (腹水瘤型 )给药 , 阴性对
P( W A E )
。 环磷酞胺 : 上海华联制药有限公司 照组用生理盐水 i p 或 im , 阳性对照组用环磷
产品 , 批号 9 8 0 6 1 2 。 酞胺 i p 或 im , 每只小鼠每天用药 1 次 。
5 180 及艾 氏腹水瘤株 : 江苏省肿瘤 医 院定 2 . 3 抑瘤率 、 脾指数和胸腺指数 的计算 : 荷
期传代瘤株 。 5 180 实体瘤 型小鼠于接种后 2 4 h 随机分组 ,
昆明种小鼠 , 18 一 2 9 , 购 自南京医科大 连续给药 s d , s d 后称重 、 处死 , 分别取瘤 、
学实验动物中心 。 脾和 胸腺 , 体重 , 计算抑瘤率 、 脾指数和胸腺
2 方法 指数并进行统计学处理川 。
2
.
1 小鼠荷瘤 : 取接种 6 d 的 5 1 80 及艾 氏腹 2 . 4 存活率 的计算 : 艾氏腹水型小 鼠于 接种
水型小 鼠腹水 , 用灭菌生理盐水 ( 1 : 3) 稀释 , 后 24 h 随机分组 , 连续给药 s d , 停药后继续
经右上肢靠右肩 甲骨处 cs 或 ip 0 . 2 m L (4 观察 , 直到 自然死亡 , 计算其存活延长率 。
x 10
6
~ 6 x 0l
6 个瘤细胞 , 活细胞率 > 95 % ) , 3 结果
制成实体瘤型或腹水型荷瘤小鼠模型 。 3 . 1 对荷 5 1 80瘤小 鼠的抑瘤作用 : 见表 1 。
2
.
2 药物剂量与给药途径 : 按实验设计剂量 3 . 2 对艾氏腹水型小鼠存活期的影响 : 见表 2 。
表 1 对荷 凡 80 小暇肿摘的抑制作 用 ` 士 : )
组别 荆量
( g 生药 /k g · d )
动物数
(只 )
体重变化 (g )
疗前 疗后 瘤重 抑瘤率
对照
PW A E
环磷酸胺 岌01s
l 5
12
1 2
l 2
l 2
19
.
4士 1. 8
19
.
5士 0 . 9
19
.
1士 0 . 6
18
.
9士 1. 3
19
.
3士 0 . 7
28
.
9士 0 . 7
27
.
1士 0 . 5
28
.
2士 0 . 4
29
.
4士 0 . 8
29
.
6士 1 . 3
2
.
4 7士 1. 02
0
.
91士 0. 49
1
.
33士 1. 26
1
.
9 1士 0. 47
1
.
03士 0. 57
0
6 3
.
2二
4 6
.
2
材 份
:;
与对照组相比 : ` 尸< 0 . 05 ’ . 尸< 0 . 01
表 2
组 别
对艾氏腹水型小 暇存活期的影响 . 士 : )
剂量 动物数 存活 廷长率
(g 生药/kg ` d ) (只 ) (d ) (% )
对照
PWA E {;
l
0
.
3
环礴酸胺 0. 01
::
12
.
57士1. 21
18
.
60士0. 76
17
.
40士1. 32
14
.
70士0 . 54
]6
.
30士0 . 87
::
;:
与对照组相 比 : ` 尸 < 0 . 0 5 份 ’ 尸< 0 . 01
与环磷酞胺组相 比 : △尸 < 0 . 05
3
.
3 对荷 5 1 80 瘤小 鼠免疫指标 的影响 : 见表
3
。 结果表明 , P W A E 3 9 生药 / k g · d 有明显
抑瘤作用 (6 3 . 2 % ) , 且能明显延长艾 氏腹水
型 小鼠的存活期 (4 8 . 0 % ) , 随着剂量减小 ,
抑瘤率和存活期也减小 。 PW A E 3 9 生药 /
k g
·
d与 阳性对 照组环磷 酸胺组相 比 , 抑瘤
率与后者 ( 58 . 3 % )相 近 (尸 > 0 . 0 5 ) , 存 活期
延长率比后者 ( 2 9 . 7 % ) 高 (尸< 0 . 0 5 ) 。 小鼠
荷瘤后 , 引起免疫指标不正常 , 表现为脾指数
升高 , 为正常鼠的 19 8 . 1 % , 胸腺指数下降 ,
为正常 鼠的 5 6 . 5 % , PW A E 不 同剂量组均
·
9 3 0
.
能使荷瘤小 鼠脾指数降低 , 胸腺指数升高 , 向
正常值靠拢 。 3 9 生药 k/ g · d 剂量组降低脾
指数最显著 ( 12 7 . 8 % ) , 与对 照组相 比有显
著差异 (尸 < 0 . 0 1 ) , 与环磷 酞胺组相 比无显
著差异 (尸> 0 . 0 5 ) 。 1 9 生药 / k g · d 剂量组
上升胸腺指数最显著 , 与对照组相 比有显著
差异 (尸 < 0 . 0 1 ) , 与环磷 酞胺组 ( 69 . 4 写 )相
比有显著差异 (尸 < 0 . 0 1 ) , 说 明其效果 比后
者强 。 综上所述 , P W A E 不仅能抑制荷瘤小
鼠肿瘤的生长 , 延长小鼠生命 , 而且有改善荷
瘤小鼠免疫机能的作用 。
4 讨论
4
.
1 白头翁含皂昔 , 虽然有报道白头翁煎剂
及白头翁皂昔毒性都很低 , 后者溶血指数仅
1 : 6 6 61
3〕 , 考虑到用药安全性 , 故实验时暂未
采用静脉给药 。 由于笔者在白头翁体外抗肿
瘤实验研究 l[] 时 , 发现白头翁抗肿瘤活性成
分易溶于水 , 亦能溶于醇 , 所以 , 采用水提醇
沉法制成注射剂腹腔给药观察其抗移植瘤作
表 3对荷 5 80 1瘤小鼠免疫指标的影响 ` 士 : )
组 别 剂 量
(g生药 /纯 · d )
动物数
(只 )脾指数
比率 #
( %)
胸腺指敬 比率
井 #
( %)
正常组
对照
P WE A
环磷酞胺
3
1
0
.
3
0
.
0 1
2 1
18
l 2
l 2
2 1
2 1
6
.
6 7士 0 .58
13
.
9 3士 0 . 45
8
.
6 3士 0 .6 2份
9
.
6 8士 0 .52
10
.
2 3士 1. 36
9
.
32士 0 .8 7
2
.
2 3士 0 . 4 3
1
.
3 1士 0 .5 7
1
.
70士 0 .9 5
1
.
9 2士 0 .2 4△ `
1
.
5 5士 0 . 3 7
1
.
6 1士 0 .69
6 5
73
78
66
69
óù
“ 空 白对照组 、 各用药组与正常组脾指数 比率 ;廿 材 空白对照组 、 各用药组 与正常组胸腺指数 比率 。
与对照组相 比 :` 尸 <0 .0 1;与环磷 酞胺组 相比 :△尸 <0 .0 1
用 。 口服给药是否有效有待于进一步研究 。
4
.
2有报道 白头翁皂 昔 A。 10 0拌 g /mL 在
体外 对 P 8 38细 胞 有 抑 制 生 长作 用 (抑 制 率
5 3
.
7 % )
, 白头翁粉末 乙醇提取物经 乙醚脱
脂 、 脱 色素后 , 分别 用 乙 酸 乙醋及 正丁醇萃
取 , 得到皂昔 A 和 B川 , 故笔者曾用白头翁乙
酸 乙 醋 ( 5 0 , 1 0 , 5 9 生 药 / k g · d ) 、 正 T 醇
( 1 2
.
5
,
5
,
1
.
2 5 9 生药 / k g · d )提取物 i p 给药
未发现有明显抗 5 18 。移植瘤作用 。 说明其体
内有效抗肿瘤成分不是白头翁皂昔 A , B 。 还
有报道从 白头翁根 中提取到一种新的多环烷
类三菇酸 : 白头翁酸 , 并且体外实验结果表明
白头翁酸有抗 P 38 8 、 L e w si 肺癌和人大细胞肺
癌的作用圈 , 本实验水提醇沉提取物有效 , 至
少说 明抗肿瘤成分极性较大 , 是否是 白头翁
酸有待进一步证实 。
4
.
3 体外实验结果 l[] 提示 P A E 、 P W E 有直
接杀灭瘤细胞的作用 , 体内实验结果则说明
P W A E 还能通过提高机体免疫力来达到抗
肿瘤作用 。 至于其具体作用机制以及作用细
胞周期的哪一阶段有待进一步研究 。
参 考 文 献
l 蔡 鹰 , 等 . 中草药 , 1 99 9 , 3 0 ( 6 ) : 4 4 1
2 徐叔云 , 等 . 药理实验方法学 . 北 京 : 人 民卫 生出版社 ,
1 9 8 2
:
3 6 3
3 江苏新 医学 院编 . 中药大辞典 . 上册 . 上海 : 上海人 民
出版社 , 1 9 7 7 : 7 0 3
4 陈文侃 , 等 . 化学学报 , 1 99 0 , 4 8 ( 7 ) : 5 0 1
5 Y e W C
,
e t a l
.
P h y t o e h e m i
s t r y , 1 9 9 6 , 4 2 ( 3 )
: 7 9 9
( 1 9 9 9
一
0 4
一
0 8 收稿 )
《中文科技资料 目录一医药卫生 》征订启事
《 中文科 技资料 目录一医 药卫生 》是报道我 国生物医学文献 的检索刊物 , 荣获 1 9 9 2 年全 国科技情报 检索
刊物评 比 一等奖 。 本 刊收编 期刊 1 0 0 0 余种及 资料 汇编 、 学术会议等资料 。 月刊 , 每期 3 2 0 余页 , 年报道量 6 万
条左右 。 本 刊正文按学科分类编 排 , 符合科研 及临床人 员的学科 检索习惯 , 并附主题 索引 。 本 刊是 预防医学 、
基础 医学 、 临床 医学 及药学研究 的参考 书 , 是科研开题及成果 申报查新 的重要依据 , 是医学文献检索教学的辅
助教材 。 欢迎 订阅 !联 系办法 : 北 京市朝 阳区 雅宝路 3 号 ( 1 0 0 0 2 0) 中国医学科学院医 学信息研究所《 中目 》编
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年增加量约 20 万条 。 收 录范围涉及 了生物 医学 的各个领域 。 中国生物医学文献数据库检索系统具有强大的
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( 0 1 0 ) 6 5 1 2 6 0 7 5 E
一
m a il
: z h a n 只m in 只@ e d e m
.
im ie am s
.
a e
.
e n 联系人 : 张 明 张旭
《中草 药分1 9 9 9 年第 3 0 卷第 1 2 期 · 9 3 1 -