全 文 ：三七治疗肝病的实验研究进展
云南中医学院 (昆明 650 0n )熊 磊 `
摘 要 三七具有保护肝细胞 ,促进肝细胞再生和抗肝纤维化的作用 ,对其治疗肝病的作用机理
作一综述 。
关键词 三七 肝病 治疗 机理
三 七 p a n a x n o t o g i n s e n g , 又名滇七 、 田
七等 , 为五加科多年生草本植物三七的干燥
根 。古代文献记载 , 其味甘 、 微苦 ,性温 , 归肝 、
胃经 ,既善于化疲止血 , 消肿定痛 , 又能补虚
强壮 。 植物学和药理 、 化学研究表明 , 三七主
要 成分为皂昔 、 黄酮 昔 、 氨基酸等 , 总皂 昔
( s a p o n i n s
,
p N S )含量为 2 2% 〔` 一 , 。近年来三七
用于治疗各种肝病 , 包括急 、 慢性肝炎 , 肝纤
维化及肝硬化等 , 取得 了较好的疗效 。大量的
临床和基础研究证明三七具有保护肝细胞 、
促进肝细胞再生和 抗肝纤维化 的作用 ,笔者
仅就其治疗肝病的作用机理做一综述 。
1 抗肝脂质过氧化作用
肝脏缺血再灌注时 ,可通过激活黄嚓吟
氧化酶系统及吞噬细胞产生大量氧 自由基 ,
引起脂质过氧化反应 ,产生的脂质过氧化物
( L P O )与肝细胞大分子物质 ( D N A 、 R N A 及
蛋 白质 ) 交联 ,导致肝细胞结构 和功能 的破
坏 〔 2〕 。 通过观察 P N S 对大鼠肝脏缺血再灌注
损伤模型的影响 ,发现 P N S 能减少丙二醛的
形成及肝组织含水量 ,通过清除氧自由基 , 抑
制 C a “ + 逆流 ,从而防止氧 自由基对肝细胞膜
及亚细胞结构的脂质过氧化损伤 ,保护肝细
胞膜 ,减轻缺血后肝细胞的改变翎 。 而 C 1C 4
对于肝脏的损伤同样在于其经过还原后 , 产
生 自由基 ,引起一系列的脂质过氧化反应 。研
究证实〔 4一 6〕 ,三七及 P N S 可明显减轻 CCI 、 所
致大鼠肝损伤 ,提高肝组 织及血清 s 0 D 含
量 , 能减少正常小 鼠心 、 肝等组织及血液中
L P O 含量 ,提高 S O D 活性 , 其机理是通过增
强 S O D 活性来降低 L P O 的含量 。 利用生物
发光测定法进行 P N S 、 绞股蓝 总昔 、 人参总
昔 、 人参二醇清除自由基 能力的比较 , 证实
P N S 在几种皂昔中清除自由基能力最强 〔7〕
2 改善肝脏微循环
改善微循环是治疗肝病的重要一环 。 三
七 能 增 加 实验大 鼠肝 及肝外脏器 的血液
量比 , 使 C 1C 4 损伤小鼠的肝血窦扩张 , 改善
肝脏微循环功能 ,保证细胞器氧和营养的供
给 。 同时血一肝交换的恢复 , 提高了肝细胞的
解毒排毒能力 , 使损伤的肝细胞及其膜更易
于恢复〔 8〕 。 对 13 例慢性肝炎患者在用参三七
注射治疗前后进行血液流变学观察 , 治疗 3
个月后 , 全血粘度 、 血沉 、 血沉方程 K 值 , 红
细胞电泳率和纤维蛋 白原含量明显降低 。 认
为三七能解除血液的浓 、 粘 、 聚 、 凝状态 ,改善
肝脏循环 ,增加血流量〔 9〕 。 用 C C 1 4 造成大鼠
离体灌流肝损伤模型 ,并观察了 P N S 对该模
型的影响 。 表明 P N S 能 明显增加灌流量 , 改
善肝脏微循环 ,减轻肝损伤 〔`。〕 。 三七能 明显
延长小鼠在常压和低压缺氧条件下的存活时
间 ,增强耐缺氧能力 ,改善组织缺氧及降低组
织氧耗 〔` 〕 。 三七可能通过这一机理发挥作用 。
3 对肝脏代谢的影响
三七对血糖及血脂 具有双 向调节 作
用川 〕 , 对肝脏 D N A 和 蛋白质的合成也有促
紊
A d d r e s
s :
X i o n g L e i
,
Y u n n a n C o l l e g e o f l
’
r a d i t i o n a l C h i n e
s e M e d i e i n e
,
K u n m i n g
熊 磊 女 , 医学硕士 ,副教授 ,硕士导师 。 1 9 8 4 年毕业于云南中医学院中医系本科 , 1 9 9 0 年取得云 南中医学院儿科专业硕士学位 。 现任云南中医学院医学系儿科副教授 。 1 9 9 7 年 9 月一 1 9 98 年 7 月在上海中医药大学肝病研究所做国内访问学者 , 研究课题为 “ 三七总昔抗肝纤维化作用机理研究 ” 。 主持云南省卫生厅在研课题 “ 太子健临床研究与制剂开发 ” ,参与国家级 、厅级课题 2 项 。 发表学术论文 20 余篇 。
《中草药》 1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期 . 5 6 7 -
进作用 。 N PS可促进 3H 一 Td R对肝脏 D NA
的掺入 ,促进 3 H 一亮氨酸对肝和血清蛋 白质的
掺入 。 镜检结果表明小鼠肝细胞增生较盐水
对照 组显著 , 提示 P N S 对 C 1C 4 肝损害小鼠
肝细胞的再生有促进作用〔 , 2〕 。
目前的研究表明 , 三七对肝脏胶原代谢
有明显的作用 。
3
.
1 抑制肝脏胶原合成 : 肝纤维化是诸多慢
性肝病向肝硬化发展的必经阶段 。 肝星状细
胞活化是肝纤维化形成的细胞学基础 , 活化
后的星状细胞 , 即肌成纤维样细胞大量增殖 ,
生成大量的胶原母细胞外基质并沉积于肝
脏 , 引起肝纤维化 。 发现三七能抑制肝中央静
脉下成纤维细胞及星状细胞的增殖 , 同时减
少中央静脉下及窦周间隙胶原纤维的形成 ,
从而延缓肝纤维化的进程 〔` 3〕 。
3
.
2 促进肝脏胶原降解 :肝纤维化的形成和
发展是一个动态过程 ,肝内胶原的合成和降
解受到多种酶的影响 。 在肝细胞外基质的分
解过程中 , 胶原酶 、 明胶酶 、 及基质蛋 白酶等
金属蛋白酶起重要作用 。 胶原酶能够降解肝
内的 I 、 l 型胶原 , 可使原胶原在距氨基末端
3/ 4 处断裂成两段 〔“ 〕 。观察了软肝片 (主要成
分为三七 )对 C 1C 4 所致大鼠肝纤维化模型胶
原代谢的影响 ,表明该药可增强胶原酶活力 ,
促进新增生胶原尤其是 I 型胶原的降解 ; 同
时可抑制星状细胞增殖及胶原蛋 白合成 ;抑
制肝组织 、 血清中胶原含量 ,特别是 I 型胶原
的增加 , 使 l 、 l 型胶原比值由治疗前的 1 . 5
左右降到 1 左右 ;对已形成的纤维有促进其
降解及吸收作用〔` 5〕 。
4 抑制肝肿瘤细胞
动物实验研究表明 , 生三七能 明显抑制
小 鼠肝癌的发生 , 降低血清中碱性磷酸酶
( A L P )
、 天 门冬 氨 酸氨基转 移酶 ( A S T ) 、
A L T
、 乳酸脱氢酶 ( L D H ) 的活性 , 延长生存
期 ,对四氯二苯 二氧化物 ( T C D D ) 所致的肝
损害有抑制作用 〔` 6 〕 。 经皂昔 R h , 作用后的肝
癌细胞 , 可见到细胞 内线粒体和粗面 内质网
发生显著变化 ,粗大颗粒自行消溶 ,并形成空
泡 、 异微粒 。 其机理可能和 R h l 直接作用于
·
5 6 8
·
细胞膜 ,抑制肝癌细胞中的糖酵解 , 硫酸铁的
分泌溢出及醛缩酶的活性有关 l7t 〕 。 另有报
道 ,三七对环磷酞胺所致的大 、 小鼠白细胞减
少有明显的治疗作用 〔` 8〕 , 还能促进经 60 C 。 一 y
射线照射后的小鼠脾脏淋巴细胞增生 ,具有
明显的抗幅射效应 ,从而延长生存期 〔` ” , 。
5 调控免疫
动物实验表明 〔 203 : 三七可提高巨噬细胞
溶菌酶和血浆环磷腺昔的含量 ;提高 N K 细
胞活性和腹腔巨噬细胞吞噬率 、 吞噬数 ;对巨
噬细胞 、抗原结合细胞和抗体分泌细胞 、特异
性玫瑰花结形成细胞和溶血空斑形成细胞均
有促进作用 ;并且能通过垂体增强肾上腺皮
质功能等 。提示三七对免疫应答的多个阶段 、
多个环节均有影响 。
综上所述 ,三七可通过多种途径治疗肝
脏疾病 ,但其作用机制尚未完全阐明 ,很有进
一步深入研究的价值 。
致谢 : 本文得到上海 中医 药大学肝病研
究所刘平 、 刘成教授与刘成海副研究 员的指
导与审核 , 谨此表示感谢 。
参 考 文 献
1 王 浴生 . 中药药理与应用 . 北京 : 人民 卫生出版社 ,
1 9 8 3
: 3 8
2 B
r
i t t o n R S
, e t a l
.
H e p a t o s t r o e n t e r o l o g y
,
1 9 9 4
:
4 1 ( 4 )
:
34 3
3 刘剑仑 ,等 . 广西医学 , 1 9 9 3 ; 1 5 ( l ) : 3
4 杜芳腾 ,等 . 江西医学院学报 , 1 9 91 ; 3 1 ( 3 ) : 1
5 董而博 , 等 . 中草药 , 1 9 9 0 ; 2 1 ( 4 ) : 2 7
6 彭宝岗 , 等 . 中华实验外科杂志 , 1 9 7 ; 14 ( 1 ) : 42
7 龚国清 , 等 . 中国药科大学学报 , 1 9 9 1 ; 2 2 ( l ) : 4 1
s 张 良 . 昆明医学院学报 , 1 9 8 9 ; 1 0 ( 2 ) : 28
9 巫善明 ,等 . 上海中医药杂志 , 1 9 83 ; ( 8) : 12
1 0 李 哲 ,等 . 云南中医学院学报 , 1 9 9 3 ; 1 6 ( 2 ) ; 1 1
2 1 张晓丹 ,等 . 中医药信息 , 1 9 9 3 ; 5 ( ? ) : 2 8
1 2 宋烈昌 , 等 . 药学通报 , 1 9 8 2 ; 1 7 ( 2 ) : 3
13 肖家诚 ,等 . 中西 医结合杂志 , 1 9 8 8 ;特 1 集 : 34
1 4 M u r a w a k i Y
, et a l
.
J B i
o e h e m
,
1 9 9 0 ; 1 0 8
:
2 4 1
1 5 杨永平 , 等 . 中西医结合肝病杂志 , 19 94 ; (3 ) : 2
16 木岛孝夫 . 国外医学 一中医中药分册 , 19 97 ; 1 9 ( 1 ) : 29
17 小 田岛甫夫 , 等 . P r o 。 S y m p w a k a m 一Y a k u , 1 9 8 0 ; 1 3 : l
18 李成章 . 中药通报 , 2 9 5 5 ; 1 0 ( 9 ) : 4 2
19 郑 涛 ,等 . 湖北医学院学报 , 1 9 9 0 ; 1 1 ( 1 ) : 2 4
2 0 王嘉明 ,等 . 中国医药学报 , 1 9 8 9 ; 4 ( 4 ) : 2 9
( 1 9 9 7
一
1 2
一
2 9 收稿 )