全 文 :并发症的发生 [21]。
综上所述 ,独一味具有丰富的资源和广泛的生物活性 ,
具有止血镇痛、活血化瘀、抗菌消炎、抗肿瘤和增强机体免疫
等功效。 现已分离和鉴定出多种有效成分 ,临床用于多种外
科手术后的刀口疼痛、出血、外伤骨折、筋骨扭伤、风湿痹痛、
崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血以及视网膜静脉阻塞等疾病。 目
前对其作用成分及作用机制报道较少 ,尤其是对其活血化
瘀、抗肿瘤、增强机体免疫的研究报道较少 ,尚待进一步深入
研究。
参考文献:
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冰片药理作用的研究进展
吴寿荣 ,程 刚 ,冯 岩
(沈阳药科大学 药剂教研室 ,辽宁 沈阳 110016)
摘 要: 综述冰片的药理作用、药物动力学及毒理学的研究概况。冰片能显著促进治疗中枢神经系统疾病药物的吸
收 ,提高治疗药物脑组织中的浓度 ,对中枢神经系统疾病的治疗具有一定的研究开发价值。
关键词: 冰片:血脑屏障 ;药物动力学 ;药理学 ;毒理学
中图分类号: R282. 7; R285. 6 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2001) 12 1143 03
Progress in studies on pharmacology of borneol
WU Shou-rong , CHENG Gang , FENG Yan
( Depa rtment o f Pharmaceutics, Shenyang Pha rmaceutical Univ ersity, Shenyang Liaoning 110016, China)
Key words: borneo l; blo od-brain ba rrier; pha rmacokinetic; pharmaco log y; tox ico lo gy
中药冰片为龙脑香料常绿乔木龙脑香 Dryobalanops
arornatica Gaer ta. f.树脂的加工品 (称为“梅片” ) ,或菊科植
物 Blumea balsamif era DC.的提取物 (称为 “艾片” ) ,或以樟
脑、松节油为原料经化学合成的加工制成品 (称为机制冰
片 ) [1 ] ,天然冰片主成分是龙脑 ( borneo l) ,合成冰片为外消旋
体 ,其中含有大量异龙脑 ( isobo rneol) [2 ]。
中医认为冰片味辛苦、微寒 ,归心、脾、肺经 ,有开窍醒
神、通诸窍等作用。《本草纲目》记载 ,冰片具有“通诸窍、散郁
火”之功效。在许多中成药中常作为“药引” ,以增加其它药物
的治疗效果 ,即中医所谓的“芳香走窜 ,引药上行” ,“独行则
·1143·中草药 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s 2001年第 32卷第 12期
收稿日期: 2001-05-15作者简介:吴寿荣 ( 1974-) ,男 (苗族 ) ,贵州省黔东南自治州人 , 1999年本科毕业于沈阳药科大学日语班 ,现为沈阳药科大学 2001级博士研究生 ,从事“脑靶向给药系统”的研究。 Tel: ( 024) 23843711-3536 E-mail: sh ourongw u@ ho tmail. com
势弱 ,佐使则有功”。近十几年来 ,许多学者对冰片的药效学 ,
药物动力学及安全性等方面做了大量工作 ,取得了许多新进
展 ,笔者拟从以下几方面进行综述 ,特别就冰片的 “引药上
行” ,促进其它药物透过血脑屏障的作用进行综述。
1 药理作用
1. 1 抗菌作用:冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶
菌性链球菌等 5种常见细菌 ,其最低抑菌浓度 ( M IC)为
1. 0% ~ 2. 0% ,最低杀菌浓度 ( M FC)为 1. 5% ~ 2. 0%。实验
结果表明其主要成分龙脑与异龙脑的抗菌效果一致 [3 ] ,两组
分间既无拮抗也无协同作用。冰片对黑曲菌等真菌有抗菌作
用 ,研究发现其对真菌的 M IC为 5% , M FC为 10%。冰片作
用后的黑曲菌细胞壁变厚 ,细胞内的部分细胞器被破坏 [4]。
1. 2 抗炎作用:在对龙脑和异龙脑进行小鼠耳廓肿胀和大
鼠足跖肿胀的抑制实验中 ,表明龙脑和异龙脑均能显著抑制
蛋清所致的大鼠足跖肿胀。 但异龙脑的抑制效果强于龙脑。
异龙脑还能显著抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀 ,而龙脑则
不明显 [5]。
1. 3 抗生育作用: 10%的冰片乳液 ( LD50= 907 mg /kg )分别
于小鼠早期 ( 7~ 9 d)、中期 ( 10~ 14 d)、晚期 ( 16~ 18 d)腹腔
注射 ,结果对早期妊娠无明显引产作用。腹腔注射 1 /4、 1 /8、
1 /16 LD50剂量对中期妊娠终止率分别为 75% 、 100% 、 33%。
1 /8 LD50剂量对晚期妊娠有明显引产作用。这与《别录》里记
载的“妇人产难 ,去瓦垄闹研磨少许 ,以新汲水调服”相符 [6 ]。
1. 4 止痛作用:含冰片的复方制剂冰砂酊及冰星液加新癀
片治疗癌症疼痛取得一定治疗效果 [7, 8 ]。 侯桂艺等考察了冰
片对激光烧伤创面的镇痛及抗炎作用 ,实验结果表明使用冰
片组的动物模型痛阈值比京万红组 (阳性对照 )和生理盐水
组 (阴性对照组 )分别高 2. 78倍和 6. 24倍 [9]。
1. 5 其他作用:冰片具有促进其他药物透皮吸收的作用 ,能
促进曲安缩松透皮吸收 [10]。冰片有利于冠脉痉挛的防治 ,可
减轻缺血所致的心肌损伤。刘德福等用鼠颈上神经节体外培
养方法证实 ,冰片能促进神经胶质细胞 (雪旺细胞 , Sch wann
cell)的分裂和生长 [11]。 此外龙脑和异龙脑还能延长戊巴比
妥引起的小鼠睡眠时间。
2 药物动力学研究
2. 1 冰片的药物动力学: 冰片相对分子量为 154. 24,为小
分子脂溶性单萜类物质 ,其在胃部吸收迅速 ,进入体循环后 ,
极易透过血 -脑屏障 ( BBB)进入脑组织 ,小鼠口服冰片 5 min
后即可进入脑组织 [12 ]。 冰片血清和脑组织中的达峰时间分
别为 20和 45 min,浓度分别为 57. 4μg /L和 16. 4 mg /g ,表
观分布容积为 20. 1 m L。 脑中和血液中消除速率相近 ,分别
为 0. 182和 0. 166μg /( h· L ) ,消除半衰期也相近 ,分别为
228和 231 min,可见冰片作为“药引”不会在脑内发现蓄积
现象 [13]。
2. 2 与药物合用后的药物动力学:冰片作为 “药引” ,在临床
上常与当归、川芎等药联合作用 ,以增强药效 ,这对心脑血管
疾病的治疗有一定的开发和利用价值。 陈铁峰等研究表明:
大鼠服用冰片后能促进甲基吡嗪的吸收。通过对单用组和合
用冰片组进行药物动力学实验比较 ,结果对照组和合用组平
均血药浓度值之比为 562∶ 931(P < 0. 01) ,血药浓度 -时间
曲线下面积 ( AUC)之比为 37 174∶ 68 849(P < 0. 05) ,可见
冰片能显著促进四甲基吡嗪的吸收 [14 ]。
梁美蓉等给家兔、大鼠灌服冰片后 ,注射伊文氏蓝碱性
染料 ,以伊文氏蓝对脑组织的着色为判断指标 ,实验结果表
明灌服冰片后能明显改变血脑屏障的通透性 ,增强伊文氏蓝
对脑组织的蓝染程度 [15]。 王宁生 [16]等以 CT动态扫描为检
测手段 ,比较了家兔灌服冰片后对水溶性造影剂 (泛影葡胺 )
CT值的影响 ,刘启德等给大鼠灌服 10%的冰片石蜡油后立
即尾静脉注射庆大霉素 ,实验结果表明灌服冰片后的大鼠脑
组织中庆大霉素的浓度明显高于对照组 (P < 0. 001) ,可见
冰片能显著增加血 -脑屏障 ( BBB)的通透性 ,提高脑组织中
药物浓度。这对庆大霉素治疗细菌性脑膜炎具有重要的临床
意义 [17]。
徐伟 [18 ]等证实冰片能促进磺胺嘧啶透过血脑屏障 ,延
长磺胺嘧啶在大鼠体内分布相半衰期 ,增加磺胺嘧啶在大鼠
脑内的浓度 ,对照组脑中药物浓度为 ( 0. 656± 0. 102)μg /g ,
合用冰片组为 ( 0. 787± 0. 122) μg /g ,两者呈显著性差异
(P < 0. 05)。并且还进一步确证了冰片能促进伊文氏蓝透过
小鼠血 -脑屏障进入脑组织中。通过这些研究 ,充分证明冰片
具有“芳香走窜 ,引药上行”的功效。 在中枢神经系统疾病的
治疗中有一定的开发价值。
3 毒性和安全性
对冰片毒性和安全性的研究结果不尽相同。较早的研究
结果表明龙脑灌胃小鼠的 LD50为 1 059 mg /kg。 Palant等则
报道龙脑、异龙脑、外消旋体的小鼠口服 LD50分别为 4 960,
3 720和 3 830 mg /kg。江光池等考察了龙脑、异龙脑、合成冰
片的小鼠口服 LD50分别为 2 879, 2 269和 2 507 mg /kg。龙
脑毒性较小 ,异龙脑稍大 ,合成冰片介于其间 [19]。 各实验结
果间有一定差异 ,但龙脑、异龙脑、合成冰片之间的毒性大小
次序一致。
4 展望
冰片对中枢神经系统的作用以及其促进治疗中枢神经
系统疾病药物透过血 -脑屏障的作用机制 ,还有待进一步深
入研究 ,这不仅对阐明冰片的药效有一定研究意义 ,更重要
的是利用冰片“引药上行”的功效为开发脑靶向给药系统提
供一种有利的工具。 鉴于目前心脑血管疾病患者的增多 ,研
究相应的对策已成当今药物研究开发的重要领域 ,深入研究
冰片的药理作用 ,特别是对心脑血管以及中枢神经系统的作
用机制 ,这将为心脑血管疾病以及中枢神经系统疾病的治疗
开辟新的途径 [20]。
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( 1. 浙江丽水市药品检验所 ,浙江 丽水 323000; 2. 浙江丽水市人民医院 ,浙江 丽水 323000; 3. 浙江维康
药业有限公司 ,浙江 杭州 310012)
中图分类号: R29 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2001) 12 1145 02
族是我国东南地区一个历史悠久的少数民族 , 民在
全国有 50多万 ,其中浙江省有 18万之多 ,丽水市有 9万。全
国唯一的 族自治县在丽水市的景宁县。由于 民有着居住
在山区或半山区的特点 ,有其独特的医疗方法与用药习惯 ,
有着很多祖传秘方和经验方 ,如在医治跌打损伤、蛇伤、风
湿、黄疸肝炎、小儿疳积、肺炎、骨髓炎等疾病均积累了大量
经验 , 医药已成为祖国医药宝库的一个重要组成部分。 由
于 族只有语言、而没有文字 ,其医术也靠祖传 ,现大多民间
医均年事已高 ,个别名 医已去世。因此 ,开展 医药研究
具有非常重要的价值和意义。
1 药的特点
1. 1 是我国民族医药的组成部分: 药有 300多种 ,其中
20种已载入《中国民族药志》。 医用青草药讲究新鲜 ,时久
不同 ,用量较大 ,绝大多数用水煎服 ,酌情加减 ,有些单验秘
方疗效显著。
1. 2 按各自擅长分科: 医近似中医 ,也有按病种分科 ,如
瘰疬、闻疮、鼻渊等科。 医钟廷志擅治瘰疬 ,已形成系统的
辩证施治、理法方药。 他把瘰疬按病程和形状分成痰核、火
核、角板、钢株、龙高、铁钉、葡萄、蛇盘等 8种类型综合治疗 ,
即在内服中药的基础上配合灸法 ,或膏药敷贴 ,或丹药外用。
内服药视病情加减 ,可以把疬核拔除而疤痕较小 ,堪称绝技。
1. 3 具独特的疾病观: 医把疾病分为风、寒、气、血和杂症
5大类 ,每类又分若干种 ,如把风症分为 72种风 ,范围广泛 ,
儿科疾病通称风证。 医疾病的命名多根据症而取 ,少数病
名与中医病名相似 ,但内涵却不一样 ;疾病命名确有特别
之处。
1. 4 具有专科或专病特长: 某些专科或专病疗效显著 ,如
医钟玉履 ,行医 40年 ,以擅治小儿风证名扬 乡。 他用中草
药配合银针刺穴治疗 ,用药剂量轻 ,一般不超过 20 g ,专取纯
甘味淡之品 ,显其特色。能列举小儿风证 72种病名 ,其中 24
种属阴 , 24种属阳 , 24种属半表里风。
1. 5 具独特的疗法: 医对有些病的治疗方法特别 ,常有手
到病除 ,立竿见影之效。如:治痧 , 医把中暑、感冒 (暑热型 )
以及全身不适等都称为“发痧” ,采取捏痧、刮痧、抓痧、挑痧
等疗法 ;草药接骨 ,方法多种多样 ,总的是手法复位 ,草药外
敷 ,再加固定 ,青草药用糯米饭、茶油或蛋清调匀后敷伤处 ,
用小夹板固定 ,不亚于现代石膏绷带固定 ,初时调静 ,后期则
动静结合。 还有注重季节的疾病预防 ,采集艾叶、苏叶、鱼腥
·1145·中草药 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s 2001年第 32卷第 12期
收稿日期: 2001-06-27