全 文 ：·有效成分·
玄参中一个新的环烯醚萜糖苷化合物△
北京医科大学药学院· 天然药物及仿生药物国家重点实验室 ( 100083)　　邹臣亭 　杨秀伟* *
摘　要　从玄参 Scrophularia ningpoensis根的乙醇提取物中分得 13个化合物 ,经理化性质和光谱分析 ,分别鉴定
为: β -谷甾醇 (Ⅰ )、肉桂酸 (Ⅱ )、β-谷甾醇 -3-O-β -D-吡喃葡萄糖苷 (Ⅲ )、 ningpogenin(Ⅳ )、 6′-O-乙酰哈巴苷 (Ⅴ )、哈
巴苷 (Ⅵ )、京尼平苷 (Ⅶ )、毛蕊花苷 (Ⅷ )、安格洛苷 C(Ⅸ )、爪钩草苷 (Ⅹ )、葡萄糖 (Ⅺ )、果糖 (≫ )和蔗糖 (ⅩⅢ )。其中
Ⅴ为新化合物 , Ⅶ 和Ⅷ 为首次从玄参中得到。 同时 ,全归属了 6′-O-乙酰哈巴苷的碳和氢信号。
关键词　玄参　环烯醚萜　 6′-O-乙酰哈巴苷
ANew Iridoid Glucoside from Ningpo Figwort (Scrophular ia ningpoensis ) Root
　　Nationa l Resea rch Labo ra tor y of Na tural and Biomimetic Drug s, Pharmaceutical Colleg e o f Beijing Univ ersity o f Medical
Sciences ( Beijing 100083)　 Zou Chenting and Yang Xiuwei
Abstract　　 Thirteen compounds w ere isola ted f rom the alcoholic ex t ract of the root of Scrophularia
ningpoensis Hemsl. . By means of physicochemical and spect roscopic methods, they w ere identi fied as β-
si to sterol (Ⅰ ) , cinnamic acid (Ⅱ ) , β-si to steryl-3-O-β -D-glucopy rano side (Ⅲ ) , ningpogenin (Ⅳ ) , 6′-O-
acety lharpagoside (Ⅴ ) , harpagoside (Ⅵ ) , a nd genipo side (Ⅶ ) , v erbascoside (Ⅷ ) , angoro side C (Ⅸ ) ,
harpagide (Ⅹ ) , g lucose (Ⅺ ) , f ructose (≫ ) and sucro se (ⅩⅢ ) . CompoundⅤ was new , w hile Ⅶ andⅧ
were isolated f rom S. ningpoensis for the fi rst time. Unambiguous
1
H and
13
CNMR spect ral assignments
w ere made forⅤ on the basis of 2D NMR in combina tion w ith 1D NM R.
Key words　　 Scrophularia ningpoensis Hemsl.　 iridoid　 6′-O-acetylharpagoside
　　 玄参 为常用 中药 , 系玄 参属 植物 玄参
Scrophularia ningpoensis Heml. 的干燥根。我们在
研究玄参主要成分被人肠内厌氧性细菌代谢的工作
中 ,首先对其成分进行了再探讨。本文报道玄参化学
成分的分离和鉴定。
将玄参干燥根粗粉的 70%乙醇提取物溶于水
中 ,用乙酸乙酯萃取得乙酸乙酯萃取物和水层。乙酸
乙酯萃取物用硅胶柱层析、水层经大孔树脂柱处理 ,
分别得到 13个化合物。 经光谱学分析并与文献对
照 ,分别鉴定为: β -谷甾醇 (Ⅰ )、肉桂酸 (Ⅱ )、β -谷甾
醇 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (Ⅲ )、 ningpogenin(Ⅳ )、
6′-O-乙酰哈巴苷 (Ⅴ )、哈巴苷 (Ⅵ )、京尼平苷 (Ⅶ )、
毛蕊花苷 (Ⅷ )、安格洛苷 C(Ⅸ )、爪钩草苷 (Ⅹ )、葡
萄糖 (Ⅺ )、果糖 (≫ )和蔗糖 (ⅩⅢ )。化合物Ⅴ为新的
化合物 ,化合物Ⅶ 和Ⅷ 为首次从玄参中得到。
化合物Ⅴ的紫外光谱显示出共轭双键和芳环
( 215. 5, 222. 5, 277. 0 nm)的吸收。红外光谱显示出
羟基 ( 3 400 cm- 1 )、α,β -不饱和羰基 ( 1 705 cm- 1 )和
苯环 ( 1 635, 1 450 cm- 1 )的骨架振动吸收。分析化合
物Ⅴ的 1H和 13 CNM R及 1 H-1HCOSY、 HMQC光谱
给出的信息 (如表 1) ,有反式肉桂酰基、乙酰基、葡
萄糖残基的信号 ( C6′位有取代基存在 )、 5, 6-二羟基
环烯醚萜母核等的信号。 将化合物Ⅴ 与哈巴苷
( harpagoside)的1 H和 13 CNMR光谱比较后发现 ,除
多出一乙酰基信号 ,葡萄糖残基 C6′和 C6′-H的化学
位移向低场位移外 ,其它信号几乎重叠。因此 ,推定
化合物Ⅴ为 6′-O-乙酰哈巴苷 ,分子组成应为 C26H32
O12 ,此与正源离子 FAB-M S给出的化合物Ⅴ的分
子离子峰 575 [M+ K ]+相吻合。
在化合物Ⅴ的 HMBC谱 (表 2)中 ,乙酰基的羰
基 (δ172. 9)与葡萄糖残基 C6′-H有远程相关 ,进一
步确证化合物Ⅴ的葡萄糖残基 C6′-OH与乙酰基成
酯。
综上分析 ,确定化合物Ⅴ的结构为: 6′-O-乙酰
·241·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
Address: Zou Ch en ting , National Research Laborato ry of Natural and Biomimetic Drugs , Pharmaceutical College of Bei jing Universi ty
of M edical Sciences , Bei jing邹臣亭　男 , 1994年 7月毕业于暨南大学生物工程系 ,获理学学士学位。 现为北京医科在学天然药物及仿生药物国家重点实验室硕士研究生。
* * 通讯联系人△国家“九· 五”攻关资助课题 ( 96-CO2-03-06)
基哈巴苷。此化合物为新化合物。其化学结构见图
1。
哈巴苷 R= H, 6′-O-乙酰哈巴苷 R= Ac
图 1　哈巴苷和 6′-O-乙酰哈巴苷的结构
根 据 化合 物 Ⅴ 的 1 H-1HCOSY、 HMQC 和
HMBC光谱提供的信息 ,全归属了其碳和氢信号 ,
如表 1和 2所示。由于某些研究没有应用 2D NMR
技术分析肉桂酰基 Cα和β的归属 ,致使文献中有关
这类化合物的 NM R数据归属有错误的报道。
表 1　 6′-O-乙酰哈巴苷 (Ⅴ )和哈巴苷 (Ⅵ )的
1 H、 13CNM R光谱数据
C序号 δC δHⅤ Ⅵ Ⅴ Ⅵ
1 94. 2 94. 6 6. 15 brd 6. 17 d( 1. 0)
3 143. 5 143. 9 6. 44 d( 6. 5) 6. 41 d( 6. 5)
4 106. 9 106. 8 4. 98 m 4. 93 dd( 1. 5, 6. 5)
5 72. 9 73. 4
6 77. 3 77. 6 3. 80 d( 2. 5) 3. 76 d( 3. 5)
7 46. 1 46. 2
2. 04 dd ( 4. 5, 15. 0)
2. 27 d( 15. 0)
2. 00 dd( 4. 5, 15. 0)
2. 26 d( 15. 0)
8 87. 7 88. 8
9 55. 4 55. 5 2. 95 s 2. 93 s
10 22. 6 22. 7 1. 52 s 1. 52s
1′ 99. 2 100. 0 4. 67 d( 8. 0) 4. 62 d( 8. 0)
2′ 74. 1 74. 5 3. 32 dd ( 8. 0, 8. 5) 3. 22 dd( 8. 5, 9. 0)
3′ 77. 1 78. 1 3. 51 dd ( 9. 0, 9. 0) 3. 41 dd( 8. 5, 9. 0)
4′ 71. 5 71. 7 3. 41 dd ( 9. 0, 9. 0) 3. 32 m
5′ 75. 1 77. 7 3. 60 dd ( 9. 0, 3. 5) 3. 29 m
6′ 64. 7 63. 0 4. 40 d( 3. 5)　
3. 51 dd( 6. 0, 11. 0)
3. 58 dd( 5. 0, 10. 0)
Ac-CO 172. 9
Ac-M e 20. 9 2. 10 s
1″ 135. 5 135. 7
2″ 129. 8 130. 0 7. 57 m 7. 58 m
3″ 129. 0 129. 3 7. 39 m 7. 39 m
4″ 131. 3 131. 5 7. 39 m 7. 39 m
5″ 129. 0 129. 2 7. 39 m 7. 39 m
6″ 129. 8 130. 0 7. 57 m 7. 58 m
C= O 167. 7 168. 7
α 145. 6 146. 1 7. 64 d( 16. 0) 7. 66 d( 16. 0)
β 120. 1 120. 0 6. 48 d( 16. 0) 6. 50 d( 16. 0)
表 2　 6′-O-乙酰哈巴苷的 HMBC相关谱数据
C序号 δC δH HMBC
1 94. 2 6. 15
2. 95 ( H-9) , 3. 32 ( H-2′) , 4. 67 ( H-1′) ,
6. 44( H-3)
3 143. 5 6. 44 4. 98( H-4) , 6. 15( H-1)
4 106. 9 4. 98 2. 95( H-9) , 3. 80( H-6) , 6. 44( H-3)
5 72. 9
2. 27 ( H-7) , 2. 95 ( H-9 ) , 6. 15 ( H-1 ) ,
6. 44( H-3)
6 77. 3 3. 80 2. 27( H-7) , 4. 98( H-4)
7 46. 1
2. 04
2. 27
1. 52( H-10)
8 87. 7
1. 52( H-10 ) , 2. 27 ( H-7) , 2. 95 ( H-9) ,
3. 80( H-6) , 6. 15( H-1)
9 55. 4 2. 95
1. 52( H-10 ) , 2. 27 ( H-7) , 3. 80 ( H-6) ,
4. 98( H-4)
10 22. 6 1. 52 2. 95( H-9)
1′ 99. 2 4. 67 3. 32( H-2′) , 6. 15( H-1)
2′ 74. 1 3. 32 3. 41( H-4′) , 4. 67( H-1′)
3′ 77. 1 3. 51 3. 41( H-4′) , 3. 32( H-2′) , 4. 67( H-1′)
4′ 71. 5 3. 41 3. 51( H-5′)
5′ 75. 1 3. 61 3. 41( H-4′) , 3. 51( H-5′) , 4. 40( H-6′)
6′ 64. 7 4. 40 3. 41( H-4′)
Ac-CO
　
172. 9
　
2. 10 ( Ac-M e) , 3. 41 ( H-4′) , 4. 40 ( H-
6′)
Ac-Me 20. 9 2. 10
1″
　
135. 5
　
6. 48 ( H-β ) , 7. 39 ( H-3″, -4″, -5″) , 7. 64
( H-α)
2″ 129. 8 7. 57 7. 39( H-3″, -4″, -5″) , 7. 57( H-6″)
3″ 129. 0 7. 39 7. 39 ( H-4″, -5″) , 7. 57 ( H-2″, -6″) , 7. 64
( H-α)
4″ 131. 1 7. 39 7. 39( H-3″, -5″) , 7. 57( H-2″, -6″)
5″
　
129. 0
　
7. 39
　
7. 39 ( H-4″, -5″) , 7. 57 ( H-2″, -6″) , 7. 64
( H-α)
6″ 129. 8 7. 57 7. 39( H-3″, -4″, -5″) , 7. 57( H-2″)
C= O
　
167. 7
　
6. 48 ( H-β ) , 7. 57 ( H-2″, -6″) , 7. 64 ( H-
α)
α 145. 6 7. 64 6. 48( H-β ) , 7. 57( H-2″, -6″)
β 120. 0 6. 48 7. 64( H-α)
1　仪器和材料
熔点测定用北京电光科学仪器厂产 XT-4A显
微熔点测定仪 ,温度计未校正。 IR光谱用 Perkin-
Elmer 983型红外光谱仪测定 , KBr压片。 1HNMR
和 13 CNM R用 Varian V RX 300( 1H, 300 M Hz, 13 C,
75 M Hz)和 Varian INOV A-500( 1H, 500 MHz, 13 C,
125 M Hz)核磁共振仪 , TM S为内标 1H-1 H相关谱
( GCOSY ) , GNOESY, G HMQC 和 GHMBC 用
Varian PEG(脉冲梯度场反相 )标准系列。 FAB-M S
和 EI-M S用英国 VG公司产 ZAB HS质谱仪。柱层
析硅胶 ( 200～ 300目 )和薄层层析硅胶 ( GF254 )系青
岛海洋化工厂产品。 D-101大孔树脂为天津市友昌
·242· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期
工贸有限公司产品。
玄参 Scrophularia ningpoensis Heml.的根为安
徽栽培品 ,由杭州药材公司提供。
2　提取和分离
称取干燥玄参粗粉 ( 18 kg )用 70%乙醇提取 4
次 ,每次 1 h。提取液减压浓缩得醇浸膏 ,加入少量
水稀释后用 EtO Ac萃取 5次 ,得 EtO Ac浸膏 397 g
(收率: 2. 21% )和水层。
EtO Ac浸膏用硅胶 ( 200～ 300目 )柱层析分离 ,
环己烷、环己烷 -乙酸乙酯、乙酸乙酯 -甲醇等梯度洗
脱。从环己烷-乙酸乙酯= 1∶ 1洗出得组分 Fr. 1、
Fr. 2和 Fr. 3。 Fr. 1再用硅胶柱层析 ,环己烷 -氯仿
和氯仿 -甲醇梯度洗脱 ,分别得化合物Ⅰ 和Ⅱ 。 Fr. 2
用硅胶柱层析 ,乙酸乙酯 -甲醇 -H2O= 20∶ 1∶ 0. 5
洗脱 ,分别得化合物Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 和Ⅶ 。 Fr. 3经硅胶
柱层析 ,乙酸乙酯 -甲醇梯度洗脱 ,分别得化合物Ⅷ
和Ⅸ 。
水层用 D101大孔树脂柱层析分离 ,水 -乙醇梯
度洗脱 ,分别得化合物Ⅹ 、Ⅺ、≫和ⅩⅢ粗品。再用硅
胶柱层析纯化 ,分别得纯品化合物Ⅹ 、Ⅺ、≫和ⅩⅢ。
3　结构鉴定
化合物Ⅰ 、Ⅱ和Ⅲ : 与相应标准品的 IR、 UV、 EI-
M S、1 H和 13 CNMR光谱数据一致 ,分别鉴定为: β -谷
甾醇、肉桂酸和 β -谷甾醇 3-O-β -D-吡喃葡萄糖苷。
化合物Ⅳ:黄褐色油状物。 EI-M Sm /z: 169 [M
( C9H14 O3 ) - 1 ]
+ , 152 [ M - H2O ]
+ , 139 [ M -
CH2OH]
+ , 134 [M - 2H2O ]
+ , 122 [M - CH2OH-
OH ]
+ 。 UVλEtOHmax ( log ε)∶ 211. 5 ( 2. 02 ) , 263. 5
( 0. 27)。IRνKBrmax cm- 1: 3 365, 1 705, 1 450, 1 125, 845。
1
HNM R( 500 M Hz, CD3OD)δ: 5. 03( 1H, d, J= 7. 5
Hz, H-1) , 3. 60( 2H, m , H-3a, 9b) , 3. 67( 2H, m, H-
3b, 9a) , 1. 86( 1H, m, H-4a ) , 1. 92( 1H, m , H-4b ) ,
3. 08( 1H, m , H-5) , 2. 95( 1H, m , H-6) , 5. 62( 1H, m ,
H-8) , 4. 15 ( 2H, m , H-10)。 13 CNMR ( 125 MHz,
CD3OD)δ: 88. 1( C-1) , 68. 3( C-3) , 28. 3( C-4) , 44. 1
( C-5) , 49. 6( C-6) , 150. 0( C-7) , 126. 3( C-8) , 62. 2
( C-9) , 60. 9( C-10)。与文献 [1～ 3 ]报道的 ningpogenin
的结构一致。
化合物Ⅴ : 白色无定形粉末。正源离子 FAB-
M S m /z: 575 [M ( C26H32O12 )+ K ]
+ 。 UVλEtOHmax ( log
ε)∶ 203. 5 ( 0. 98) , 215. 5 ( 0. 34) , 222. 5 ( 0. 27 ) ,
277. 0 ( 0. 35)。 IRνKBrmax cm- 1: 3 400, 1 705, 1 635,
1 450, 855, 770。 1 H和 13 CNM R数据见表 1和 2。
化合物Ⅵ : 淡黄色粉末。正源离子 FAB-M S m /
z: 518 [M+ Na ]
+ , 495 [M+ 1 ]
+ , 494 [ M - 1 ]
+ 。
UVλEtOHmax ( logε)∶ 204. 5( 1. 31) , 217. 0( 0. 57) , 222. 0
( 0. 46) , 279. 0( 0. 76)。 IRνKBrmaxcm- 1: 3 391( br, O H) ,
1 690, 1 630, 1 575, 1 495, 770。 1H和 13CNMR数据
见表 1和 2。
化合物Ⅶ :无色针状结晶 , mp 163℃～ 164℃。
EIM S、 UV、 IR、 1 H, 13 CNMR数据与标准京尼平苷
一致。
化合物Ⅷ :黄色粉末 , FABM S、 IR、 1 H、 13 CNMR
数据与文献 [4, 5 ]报道的毛蕊苷的一致。
化合物Ⅸ : 黄色粉末 , FABM S, UV , IR, 1H,
13
CNM R数据与文献 [6, 7 ]报道的安格洛苷 C的一致。
化合物Ⅹ : 正源离子 FAB-M S m /z: 387 [M+
Na ]+ , 403 [M+ K ]+ 。 IRνKBrmax ( cm- 1 ): 3 350( br) ,
1 650, 1 585, 1 425, 855, 770。 1HNM R( 500 M Hz,
CD3OD):配基部分 δ6. 35( 1H, d, J= 6. 0 Hz, H-3) ,
5. 77 ( 1H, s, H-1) , 4. 99 ( 1H, d, J= 6. 5 Hz, H-4) ,
3. 77( 1H, br d, H-6) , 2. 60( 1H, s, H-9) , 1. 92( 1H,
dd, J= 4. 5, 7. 0 Hz, H-7b) , 1. 84( 1H, dd, J= 3. 5,
13. 8 Hz, H-7a ) , 1. 28( 3H, s, H-10) ;葡萄糖基部分
δ4. 62 ( 1H, d, J= 7. 5 Hz, H-1′) , 3. 24 ( 1H, dd,
J= 7. 5, 9. 0 Hz, H-2′) , 3. 63( 1H, dd, J= 7. 5, 14. 5
Hz, H-3′) , 3. 35( 1H, dd, m , H-4′) , 3. 43( 1H, dd, J=
8. 5, 8. 5 Hz, H-5′) , 3. 70( 1H, dd, J= 5. 5, 12. 0 Hz,
H-6a ) , 3. 92( 1H, dd, J= 2. 0, 12. 0 Hz, H-6b )。 13
CNMR( 75 M Hz, CD3OD):配基部分δ: 93. 3( C-1) ,
142. 8( C-3) , 108. 1( C-4) , 72. 8( C-5) , 77. 5( C-6) ,
47. 2( C-7) , 78. 3( C-8) , 59. 3( C-9) , 25. 1( C-10) ;葡
萄糖基部分 δ99. 3( g lcC-1′) , 74. 5( g lcC-2′) , 78. 3
( g lcC-3′) , 71. 7 ( g lcC-4′) , 78. 3 ( glcC-5′) , 62. 7
( glcC-6′)。 以上数据与文献 [7 ]报道的爪钩草苷
( harpagide)的一致。
化合物Ⅺ、≫和Ⅹ Ⅲ :均为白色晶体 ,与标准品
共纸层析 ( BuO H-H2O-AcOH 4∶ 2∶ 1) ,分别鉴定
为葡萄糖、果糖和蔗糖。
参 考 文 献
1　 Qian J F, et al . Ph ytoch emist ry, 1992, 31( 3): 905
2　 Boros C A, et al . J Nat Prod, 1990, 53( 5): 1055
3　李医明 ,等 .中草药 , 1999, 30( 4): 307
4　 Wylde C A, et al . Phytoch emis t ry, 1985, 21( 5): 1123
5　 Imaku ra I, et al . Ph ytoch emist ry, 1985, 24( 5): 139
6　 Calis I, et al . Phytoch emis t ry, 1988, 27( 5): 168
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( 1999-06-14收稿 )
·243·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期