全 文 ：J o u r nal of Pha na e ne u t ie al P阳c t ie e V o l . 2 2 5X ( ]7 No
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· 论著 ·
糙叶败酱中环烯醚菇普元成分抗结肠癌作用的实验研究
毛俊琴 ’ ,李铁军 2 ,邱 彦2 , 苗耀诚 , ,顾正兵 , l( . 中国人民解放军第 85 医院药剂科 , 上海 2 000 52 ; 2 . 第二军医大学药学
院药理学教研室 ,上海 20 04 3 3 ; 3 . 第二军医大学药学院天然药物化学教研室 , 上海 20 04 3 )
摘要 目的 :研究糙叶败酱中环烯醚菇普元成分体外抗小 鼠结肠癌细胞株 2C 6 作 用和对小 鼠结肠癌 ( 2C 6)
移植性肿瘤的作用 。 方法 : 采用 四吐盐 ( MT ) 比 色法研究糙叶败酱中环烯醚格普元 PS 一 I 和 B J34 01 对小 鼠
结肠癌细胞株 C26 生长的影响 ; 于 lF 小鼠皮下注射小鼠结肠癌细胞株 ( C 26 )建立 小鼠结肠癌移植性肿瘤模
型 ,观察糙叶败酱中总环烯醚菇普元对结肠癌移植性肿瘤小鼠的影响 。 结果 : 环烯醚祛普元 SP 一 I 、 BJ 3 4 01
可显著抑制小鼠结肠癌细胞株 2C 6 的 生长 , 并且具有一定的剂量依赖关 系 ; 总环烯醚菇普元可显著减轻荷
瘤鼠瘤重 。 结论 :糙叶败普中环烯醚菇普元具有杭结肠癌的作用 。
关键词 糙叶败酱 ;杭肿瘤 ;环烯醚格普元 ;人结肠癌细胞株 C26
中图分类号 : R 9 6 5 文献标识码 : A 文章编号 : 10 0 6 一 0 1 1 1 ( 2 0 0 7 ) 0 1 一 0 0 10 一 0 3
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2004 3 3
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BJ 340 1 )
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t ir n ia s e a bar ; th e iir d o i d a g ly e o n e s ; m o u死 e o lo n e a n e e r li n e C26 : tar n s p l a n t i n g一 t u m o r
糙叶败酱 ( 尸at ir in a cs ab ar ) 为败酱科败酱属植 。
物 ,药用其根 。 民间用于治疗伤寒 、 跌打损伤 、妇女
崩中 、 赤白带下等症 [`〕 。 国内研究了糙叶败酱抗肿
瘤及免疫调节作用 , 发现其乙醇提取物对小 鼠肉瘤
51 80 生长有抑制作用〔’ 了 ,其水提物注射液也具有抗
肿瘤作用 aj[ ,但具体活性成分少见报道 。 我们研究
了糙叶败酱中环烯醚菇昔元类成分抗肿瘤作用 ,发
现环烯醚菇类昔元 P S 一 I可显著抑制人前列腺癌细
胞株 D ul 45 和 Pc3 生长 〔4〕 ,我们还研究了环烯醚菇 ;
昔元成分对结肠癌的作用 ,现报道如下 。
赌昔元介急环烯醚菇昔元均 由第二军医大学天然药
物化学教研室顾正兵提供 。 PS 一 I 、 BJ 3 4 01 结构式
分别为 :
朴气 0
lK,
) {丫扭以少 一。
1 材料与方法
1
.
1 药物 SP 一 I 、 BJ 3 4 01 为糙叶败酱中的环烯醚产
1
.
2 瘤株及实验动物 小鼠结肠癌细胞株 C26 由
上海市医工院提供 ; B A B U C + CI R = lF 小 鼠 , 19 -
2号
基金项目 : 上海 一 S K 研究与发展基金 ( 20 04 0 6 一 )t
作者简介 : 毛俊琴 ( 19 7 3 一 ) , 女 , 硕士 ,药师 . T e l : ( 0 2 1 ) 6 2 129 86 3 ,
E
一
m a i l :
n lj q 2 04 @ 16 3
, 〔 o m
.
通讯作者 : 李铁军 , E 一m ail : ltj2 04 @ 163 . ( ` 01 1 ·
g
, 由上海斯莱克实验动物有限公司提供 , 许可证
: S C X K (沪 ) 20 0 3 一 0 0 0 3 。
1
.
3
号 :
试剂及仪器 环磷酞胺 (规格 : Zo m扩瓶 ,批
0 5 0 2 0 6
, 上海华联制药有限公 司 ) ; M T ( S i gm a
药学实践杂志 2的 7年第 5 2卷第 l期
公司 ) ; MD M E、胰蛋白酶 、 小牛血清 ( GI C O B公司 ) 。
M ult iskn aM K3 型酶标仪 ( L absy st em sD r ag o n公司 )
1
.
M 4 r T法测细胞增殖抑制率 分别收集对数生
长期的小鼠结肠癌细胞株 c6 2( 2 xo l耳/ m ) L, 种人
% 孔培养板 , 每孔 10 林 L , 分别按设计加入药液
( SP
一 l 、 BJ 340 1 )
, 阴性对照用相应培养液代之 , 置
5% C o Z
、
37 ℃ 的培养箱中培养 24 h 。 处理后的细
胞 ,移去 D ME M 培养基 , D 一 H a n k ’ S 液洗 2 次 , 每孔
加入 10 林L D M E M 培养基和 10 林 L M rT ( 5 岁 L ) ,
3 7 ℃ 孵育 4 h 。 弃去液体 ,每孔加人 10 0 卜L D M SO ,
放置数分钟 ,使 M T 结晶溶解 , 在酶标仪上 5 40 n m
处测吸收值 。
1
.
5 小鼠结肠癌 ( C2 6 )移植性肿瘤模型建 立及给
药 选生长旺盛之小鼠结肠癌 ( C26 )瘤源 , 以匀浆
法 ( 1 : 8) 制备成细胞悬液 , 每只小鼠右腋皮下接种
0
.
2 m L
。 同时 总环烯醚菇昔元予每天灌 胃 ( 2 0 0
m岁k g 、 s o m『k g ) , 阳性对照药腹腔注射环磷酞胺
( 2 5 m群 k g ) , l 次 / d 。 接种后 1O d 处死动物 , 解剖 ,
取皮下小鼠肿瘤 ,称瘤重 。
1
.
6 统计学处理 数据用 无 士 : 表示 ,显著性差异
采用 s ut d e n t ’ S 一 t 检验评价 。
2 结果
2
.
1 环烯醚裕普元 ( PS 一 I 、 B J3 4 0 1 ) 对小 鼠结肠癌
细胞株 C26 的影响 PS 一 I 、 BJ 3 4 01 小 鼠结肠癌细
胞株 C26 的生长均有抑制作用 , 且具有一定的浓度
依赖关系 。 浓度为 10 一 5 岁 L 时 , 对 c 26 的抑制率分
别为 60 .科% 和 53 . 34 % 。 结果见表 l 。
表 l 糙叶败昔中环烯醚菇普元《PS 一 I 、 BJ 3 40 1)
对小鼠结肠瘤细胞株 C26 的生长影响 (无 士 : , n 二 3)
组另I】 浓度
(岁 L ) 吸收度
抑制率
(% )
592347637516024
对照组
环烯醚菇昔元(咫 一 l)
环烯醚枯昔元(咫 一 l)
环烯醚菇昔元(巧 一幻
环烯醚枯昔元( BJ 34D )I
环烯醚菇昔元(BJ 340 1)
环烯醚菇普元(田匆 01)
l 0
l 0
I 0
l 0
l 0
10
一 了
一 6
一 5
一 7
一 6
一 5
1
.
13 2 土 0 . 0 6 3
0
.
7 0 7 土 0 0 5 0 1 )
0
.
5 5 2 士 0 . 0 6 3 1 )
0
. 召 8 士 0 . 06 1 1 )
0
.
7 6 3 士 0 .以 0 1 )
0
.
6 7 1 士 0
,
04 9 1 )
0
.
5 2 8 士 0 . 0 34 1)
, ) 尸 < 0 . 0 1 , 一与对照组 比
2
.
2 总环烯醚格普元对小 鼠结肠癌 ( C26 ) 移植性
肿瘤的影响 生理盐水组移植小 鼠结肠癌 ( C26 )荷
瘤肿瘤重量可达 ( 1 . 55 士 0 . 258 ) g , 环磷酞胺组肿
瘤重量为 ( 0 . 4 2 3 士 0 . 14 5 ) g , 抑瘤率为 7 2 . 5% 。 糙
叶败酱中总环烯醚菇昔元可显著减小移植小鼠结肠
癌 ( C 26 )荷瘤小 鼠肿瘤 ,非常显著减轻肿瘤重量 (尸
< 0
.
0 1 )
,低 、 高剂量组 ( 2 0 0 m盯k g 、 80() m岁 k g )抑制
率分别为 27 . 4% 和 41 . 4% , 表明糙叶败酱中环烯
醚菇昔元对移植小鼠结肠癌 ( C26 )荷瘤小鼠肿瘤有
抑制作用 。 结果见表 2 。
表 2 糙叶败告中总环烯醚菇普元对移植小鼠结肠癌 ( C26 )荷瘤小鼠肿瘤重皿的影响 (无 士 、 , n 二 or )
组别 剂量 ( m岁 k g )
生理盐水组
环磷酞胺组
低剂量组
高剂量组
给药途径
灌胃
腹腔注射
灌胃
灌胃
瘤重 ( g )
1
.
5 5 5 士 0 . 2 5 7
0
.
4 2 3 土 0
.
14 5 1 )
1
.
12 9 士 0
.
2 3 6 1 )
0
.
9 12 土 0 . 2 3 1 1 )
抑瘤率 (% )
,
)P < 0
.
01
, 与生理盐水组比较
3 讨论
大肠癌包括直肠癌和结肠癌 , 是常见恶性肿瘤
之一 ,是第 3 位常见癌症 。 尤其是其中的结肠癌发
病率有增高的趋势 。 结肠癌的治疗主要是手术切除
和化学治疗 。 化疗药物包括氟尿嚓喧 、丝裂霉素 、亚
硝脉类等 ,但具有较大的毒副作用 , 因此 , 寻找更加
安全 、 毒副作用小的抗结肠癌活性成分具有极其重
要的意义 。 从我国传统中药中寻找有效的活性成分
是一条有效途径 。
糙叶败酱 ,俗称墓头回 , 表示有起死 回生的功
效 。 近代药理学研究 发现 , 糙叶败酱的水提液腹腔
注射 ,可使小鼠巨噬细胞吞噬及细胞毒性均 明显提
高 ,有促进主动免疫的功能 , 其水提物瘤内注射 , 对
小鼠 5 180 肉瘤抑制率达 62 . 5% ,并观察到是直接
杀伤作用 〔’ 」。 临床研究表明 : 糙叶败酱总昔片结合
手术 、 化疗治疗 50 例大肠癌患者 , 患者 1 年 、 2 年 、 3
年的生存率分别为 79 % 、 61 % 、 40 % 。 该制剂 能增
强患者体力状况 ,改善临床症状 ,显著降低癌胚抗原
( C E A )水平 , 能够提高 T 细胞免疫功能 , 增强体内
N K 杀伤细胞的活性川 。 糙叶败酱粗提物具有显著
的抗肿瘤和免疫调节作用 , 但是尚未明确其发挥药
理作用的物质基础 。 目前对糙叶败酱的化学成分研
究报道较少 ,顾正兵等从糙 叶败酱中首次分到了山
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可达 41 .4 % 。 体外细胞实验和荷瘤小鼠实验均表
明糙叶败酱中环烯醚菇昔元具有抗结肠癌作用 , 但
其具体作用机制还有待于进一步深人研究 。
参考文献 :
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收稿 日期 : 2《兀陌 一 03 一 20
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奈酚 、 谷幽醇 、 胡萝 卜昔 、落叶松脂醇 、 丁香树脂醇 、
东蓑若内醋 、搬皮素 、 阿魏酸等〔6川 。 环烯醚菇昔元
类化合物由于含有半缩醛结构而导致其稳定性较
差 , 在植物体内多以成昔的形式存在 。 环烯醚菇昔
元类成分由于数量有限 ,对该类成分的活性研究报
道较少 。 我们研究发现糙叶败酱的乙醇提取物能显
著增强 B 淋巴细胞增殖 〔` ;] 并研究了其脂溶性部位
分离得到的多个新环烯醚菇昔元类化合物体外抗肿
瘤作用 ,发现环烯醚菇昔元 SP 一 I 具有抑制前列腺
癌细胞株增殖作用 [ 4」。 sP 一 I 的结构与撷草醚醋类
似 , 有报道撷草醚醋对宫颈鳞癌细胞 、 胃腺癌细胞 、
肺腺癌细胞均有杀伤作用 仁’ 〕。
PS 一 I和 B3J 4 01 是糙叶败酱总环烯醚菇昔元
中含量较高的两个单体化合物 , 占总环烯醚菇昔元
的比例均超过 了 or % , 本实 验研究发现 SP 一 I 、
BJ 34 01 可显著抑制小鼠结肠癌细胞株 C26 的生长 ,
浓度在 10 一 ’ 岁 L 时就显示出了对 C26 细胞生长的
抑制作用 。
环磷酞胺是烷化剂类抗肿瘤药 ,体外无活性 ,进
入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酞胺酶或磷
酸酶水解 ,变为活化作用型的磷酞胺氮芥而起作用 ,
抗瘤谱广 ,对多种肿瘤有抑制作用 ,也常作为抗肿瘤
实验 中的 阳 性对照 药物 [ ’ 。」。 移 植小 鼠结肠 癌
( C 2 6 )荷瘤小鼠实验中我们发现总环烯醚菇昔元可
显著减轻荷瘤鼠瘤重 , 其中高剂量组予总环烯醚菇
昔元 s o o m岁 ( k g · d )灌胃 , 连续给药 1o d , 抑瘤率
威弛搽剂治疗家兔急性软组织损伤的实验研究
都兴东 , 刘军权 , 李德本 ( 中国人民解放军第 97 医院 , 江苏 徐州 221 04 )
摘要 目的 :探讨威弛搽剂时急性软组织损伤的治 疗作用 。 方法 : 用 30 只 健康大耳 白兔制作急性软组织损
伤模型 。 将模型随机分为 3 组 ,每组 10 只 ,分别用威弛搽剂和红花油 治疗 , 对照组治疗用生理盐水 。 观察各
组急性软组织的肿胀 、淤血及痛闲值情况 ,并进行组织形态学检查 。 结果 :在消肿化淤和痛闲值等方 面 , 威弛
搽剂组明显好于红花油组及对照组 ;组织形态学显示威弛搽剂组炎性反应减轻快于红花油组和时照组 。 结
论 :威弛搽剂能抑制创伤性无菌性 炎症反应 ,有良好的消肿散疥作用 , 能明显减轻急性软组织损伤的疼痛 , 是
治疗急性软组织损伤较为理想的药物 。
关键词 威弛搽剂 ;急性软组织损伤 ; 治疗作用
中图分类号 : 9R 65 文献标识码 : A 文章编号 : 10 6 一 0 1 1 1 ( 20 0 7 ) 0 1 一 0 0 12 一 04
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作者简介 :都兴东 ( 19 66 一 ) ,男 ,学士 , 主管药师 , T e l : ( 0 5 16 ) 8 3 34 9 13 2 ,
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