全 文 ：时 ,这些感受器就会发生兴奋 ,使心脏收缩增强 ,而
并非是 LPA对心肌的直接作用。随着心率缓慢地、
相对地增快 ,心博幅度逐渐降低 ,其平均幅度仍明显
低于正常。说明 LPA具有降低心肌收缩力的作用。
有报道认为黄芪注射液对心脏有正性肌力作用 ,使
心排量与每博量增加 [2 ]。本实验表明 ,因心舒期过长
导致的心脏过度充盈可使每博量增加 ,但由于心率
异常减慢 ,其单位时间内的心排出总量是不会增加
的。也有报道认为黄芪多糖能改善心肌收缩性能 ,对
心肌力学及血液动力学的影响与哇巴因相似 [ 3]。本
实验在制取 LPA过程中已去除多糖成分 ,保留了黄
酮及皂苷等成分 ,所以实验结果可能不一致 ,至于多
糖成分对心脏的作用本实验尚不能肯定。 也有人认
为心肌收缩力与药物浓度有关 ,高浓度黄芪皂苷使
离体心脏心肌收缩力增强 ,低浓度黄芪皂苷使心肌
收缩力减弱 [4 ]。本实验 LPA的两上浓度其结果是一
致的 ,尚不能肯定其他浓度对心肌收缩力的影响 ,而
且 LPA除含有皂苷外 ,还含有其他成分。我们认为
本实验的结果与文献报道不同 ,除可能实验方法不
同外 ,也可能由于制剂成分不同。 LPA即不是简单
的黄芪水提总物 ,也不是其中某种单体成分。至于药
源是否相同尚不清楚。
本实验结果还表明 , LPA可显著增加离体心脏
的冠脉流量。 冠脉流量除了与冠状动脉本身状态有
关外 ,主要取决于心肌的作功。由于冠状动脉大部分
分枝深埋于心肌内 ,因此心肌的节律性收缩对冠脉
流量产生很大影响 ,尤其左心室 ,在收缩期的冠脉流
量大约只有舒张期的 20%～ 30% 。因此舒张期的长
短是影响冠脉流量的重要因素 ,而心率的减慢主要
表现为舒张期的增长。我们认为 LPA使冠脉流量增
加主要是由于其能够显著减慢心率及降低心肌收缩
力 ,这不但使冠状动脉灌注时间延长 ,而且使灌流阻
力降低。在本实验中虽然 Isop可使心率增快及心肌
收缩力增强 ,但由于其具有较强的扩张冠状动脉的
作用 ,冠脉流量也可增加 ,但远较 LPA作用弱 ,所以
减慢心率和降低心肌收缩力是增加冠脉流量最有效
的方式。本实验的空白对照组显示 ,虽然 0. 2 mL的
液体量也可使心脏的各项指标发生改变 ,但变化是
极其微小的 ,故可忽略不计。
临床上的心肌供血不全主要是由于冠脉流量降
低所致 ,采取的措施是增加冠脉流量和降低心肌耗
氧量。 LPA通过减慢心率和降低心肌收缩力不仅能
增加冠脉流量 ,而且能降低心肌耗氧量 ,可有效地纠
正心肌缺血。鉴于这一作用是通过减慢心率和降低
心肌收缩力实现的 ,故临床应用应持慎重态度 ,还应
对其剂量和适应症作更深一步地研究 ,以提出可靠
的临床应用依据。
参 考 文 献
1　陈　奇主编 . 中药药理研究方法学 . 北京:人民卫生出版社 ,
1993: 522
2　朱伯卿 ,戴瑞鸿 ,龚志铭 ,等 . 上海中医药研究 , 1987, 1: 47
3　吕　佛 ,雷春利 ,陈　羽 ,等 . 中草药 , 1994, 28( 11): 586
4　钟国赣 ,江　岩 ,魏永弟 ,等 . 白求恩医科大学学报 , 1994, 20( 5):
448
( 2000-04-20收稿 )
养正合剂对化疗及放疗的减毒作用研究
浙江尖峰药业有限公司 (金华 321000)　　李　明 　蒋晓萌　曹于平* * 　柳晓泉* *　皋　聪* * 　刘国卿* *
摘　要　目的: 考察养正合剂对化疗及放疗的减毒作用。 方法:对实验小鼠血中白细胞、红细胞数 ,脾脏指数 、胸腺
指数及小鼠骨髓 DN A含量进行测定。对实验小鼠照射后的死亡率及死亡小鼠的平均存活时间进行测定。结果:明
显提高环磷酰胺所致白细胞减少及 DN A含量减少 ;明显提高 60Co照射所致脾脏指数 ,胸腺指数及 DNA含量减少。
显著降低实验动物的死亡率 ,显著延长存活时间。 结论: 养正合剂对动物化疗有明显减毒作用 ,对放疗引起的损伤
有明显保护作用。
关键词　养正合剂　减毒作用　化疗　放疗
　　养正合剂是根据中医理论和临床经验组方而成
的用于恶性肿瘤辅助治疗的新药 ,方中以人参补益
元气 ,以黄芪扶正祛邪 ,以猪苓利水渗湿 ,以枸杞滋
肝肾 ,为进一步了解其药理活性 ,我们在完成了其抗
实验性肿瘤研究 [1 ]的基础上 ,又进行了其对化疗及
放疗的减毒作用研究。
·847·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
Address: Li M ing , Zh ejiang Jianfeng Pharmaceutical Co. Ltd. , Jinh ua
* * 中国药科大学药理教研室
1　材料
1. 1　动物: 昆明种小鼠 ,雄性 18～ 22 g ,由南京药物
研究所提供。
1. 2　瘤株: S180瘤株由江苏省肿瘤研究所提供。
1. 3　药物:环磷酰胺由上海第十二制药厂生产 ,批
号 920511;茜草双酯由上海第二制药厂生产 ,批号
910901。养正合剂由浙江衢州制药总厂提供 ,批号
931206,每毫升相当于原药材 0. 6 g。
2　方法与结果
2. 1　养正合剂对正常动物化疗的减毒作用: 昆明种
小鼠 60只 ,随机分成 6组 ,每组 10只 ,实验设生理
盐水组、环磷酰胺组 ,环磷酰胺合用茜草双酯组 ( 100
mg /kg , ig ) ,养正合剂 ( 7. 5, 15, 30 g /kg , ig )合用环
磷酰胺组 ,连续给药 10 d,并于给药第 7天开始 ip
环磷酰胺 ( 100 mg /kg ) ,连续 3 d。于末次给环磷酰
胺后第 3天 , 6组小鼠眼眶取血 ,取脾脏及一侧完整
股骨 ,分别测定血中白细胞、红细胞数 ,脾脏指数及
小鼠骨髓 DNA含量。 结果见表 1。
表 1　养正合剂对正常动物化疗的减毒作用 (x± s)
组　别 剂　量
( g /kg· d)
脾脏指数
( mg /g体重 )
红细胞
(× 105个 /mm3)
白细胞
(个 /mm3) DN A( A值 )
生理盐水 - 6. 48± 2. 07 875. 9± 97. 2 5 500± 1 996 0. 972± 0. 172
环磷酰胺 0. 1 2. 50± 1. 05△ 816. 0± 88. 9 1 155± 383△ 0. 258± 0. 060△
茜草双酯 0. 1 3. 20± 0. 86 817. 6± 117. 7 2 015± 133* * 0. 345± 0. 021* *
养正合剂 7. 5 2. 93± 0. 74 830. 3± 157. 5 1 681± 520* 0. 260± 0. 028
15 2. 95± 1. 28 783. 1± 110. 4 1 525± 544 0. 334± 0. 040* *
30 3. 36± 0. 84 901. 0± 171. 9 1 855± 695* 0. 379± 0. 150
　　　　与生理盐水组比较: △ P < 0. 01;　与环磷酰胺组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 2　养正合剂对荷瘤动物化疗的减毒作用:无菌抽
取 S180瘤液 ,生理盐水 1∶ 3稀释 ,每只小鼠右腋 sc
0. 2 mL
[2 ]
, 24 h后分组称体重 ,共分 6组 ,每组 10
只 ,实验设生理盐水组 ,模型组 ,茜草双酯组 ( 100
mg /kg , ig ) , 3个剂量的养正合剂组 ( 7. 5, 15, 30
g /kg , ig ) ,后 5组小鼠连续给药 10 d,并于给药第 7
天给予环磷酰胺 ( 100 mg /kg , ip) ,连续 3 d。于末次
给环磷酰胺后第 3天 , 6组小鼠眼眶取血 ,取脾脏和
一侧完整股骨 ,分别测定血中白细胞数 ,脾脏指数及
小鼠骨髓 DNA含量。 结果见表 2。
表 2　养正合剂对荷瘤动物化疗的减毒作用 (x± s)
组　别 剂　量
( g /k g· d)
脾脏指数
( mg /g体重 )
白细胞
(个 /mm3 ) DN A( A值 )
生理盐水 - 7. 08± 1. 55 13 715± 5 300 1. 304± 0. 101
环磷酰胺 0. 1 6. 34± 1. 57 4 470± 1 380△ 0. 382± 0. 126△
茜草双酯 0. 1 6. 71± 1. 80 6 635± 1 845* 0. 576± 0. 184*
养正合剂 7. 5 6. 43± 1. 35 4 755± 1 823 0. 454± 0. 108
15 6. 91± 1. 36 6 213± 1 822* 0. 583± 0. 158*
30 6. 93± 1. 13 6 090± 1 590* 0. 748± 0. 134* *
　　　　与生理盐水组比较: △ P < 0. 01;　与环磷酰胺组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 3　养正合剂对小鼠 60 Co辐射的保护作用
2. 3. 1　昆明种小鼠 ,雄性 ,随机分成 6组 ,设 1组为
正常对照组 ,另 5组小鼠经 60 Co单次照射 ,照射剂量
为 7. 5 Gy (剂进率为 400 R/min)。 5组照射小鼠包
括 3个养正合剂组 ( 7. 5, 15, 30 g /kg , ig ) ,茜草双酯
组 ( 100 mg /kg , ig )及模型组 ,小鼠连续给药 7 d后 ,
6组小鼠称重 ,眼眶取血 ,摘取脾脏、胸腺及一侧完
整股骨 ,分别计算脾脏及胸腺指数 ,测定血中白细胞
数及小鼠骨髓 DNA含量 ,结果见表 3。
2 . 3. 2　昆明种小鼠 60只 ,随机分成 3组 ,每组 2 0
表 3　养正合剂对正常动物化疗的减毒作用 (x± s)
组　别 剂　量
( g /kg· d)
脾脏指数
( mg /g体重 )
胸腺指数
( mg /g体重 )
白细胞
(个 /mm3) DN A( A值 )
生理盐水 - 4. 47± 1. 26 3. 70± 1. 05 7 770± 2 740 1. 111± 0. 150
模型组 - 1. 19± 0. 77△△ 0. 57± 0. 37△△ 1 050± 390△△ 0. 203± 0. 075△△
茜草双酯 0. 1 2. 48± 1. 41 1. 07± 0. 55* * 940± 460 0. 332± 0. 164*
养正合剂 30 3. 32± 1. 14* * 1. 24± 0. 41* * 1 060± 480 0. 378± 0. 163* *
15 1. 85± 1. 24 1. 17± 0. 71* 1 280± 500 0. 410± 0. 164* *
7. 5 1. 20± 0. 40 1. 00± 0. 40* 790± 290 0. 304± 0. 116* *
　　　　与生理盐水组比较: △△ P < 0. 01;　与环磷酰胺组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
·848· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
只 ,养正合剂组 ig 20 mL /kg (养正合剂 5倍浓缩
液 ) ,对照组 ig等容量生理盐水及阳性对照组鲨肝
醇 ( betg laleoho, ig 100 mg /kg ) 14 d, 1 h后 ,将小
鼠逐个固定在玻璃园筒内 ,用 60 Co照射 ,剂进率为
60. 4 R /min,全身照射 15 min,总剂量为 906 R,观
察并比较 3组动物照射后 30 d的死亡鼠的平均存
活时间 ,结果小鼠经致死剂量60 Co照射后 ,出现食欲
不振 ,体重显著减轻 ,稀便和皮下出血等症状 ,大多
数动物在 7～ 14 d死亡 ,在60 Co照射前 ig养正合剂
14 d,照射后继续给药 2周 ,能显著降低实验动物的
死亡率 ,显著延长存活时间。已知具有抗放疗作用的
药物鲨肝醇 ,在实验剂量下不能显著延长死亡鼠的
平均存活时间 ,也不能降低死亡率。 结果见表 4。
3　讨论
实验结果发现 ,养正合剂与环磷酰胺合用后 ,可
对抗环磷酰胺降低白细胞和有核细胞数的作用 ,表
明养正合剂对正常及荷瘤动物化疗有明显减毒作
用。实验发现养正合剂能显著对抗小鼠 60Co照射后
表 4　 60Co照射后 30 d小鼠死亡率死亡小鼠的
平均存活时间
组　别 动物数
(只 )
30 d死亡率
(% )
平均存活
时间 (d )
对照 20 100. 0 10. 08± 0. 98
鲨肝醇 20 100. 0 11. 64± 0. 96
养正合剂 20 80. 0 19. 27± 3. 08
脾脏指数、胸腺指数及骨髓细胞的减少 ;能显著降低
实验动物的死亡率 ,显著延长存活时间 ,表明养正合
剂对放疗引起的损伤有明显保护作用。 养正合剂的
上述作用为其临床用于癌症患者的辅助治疗尤其配
合化疗和放疗提供了药理学基础。
致谢:江苏省肿瘤医院放射科和浙江省农科院
原子能利用研究所协助 60 Co照射工作 ,特此致谢。
参 考 文 献
1　曹于平 ,李　明 ,柳晓泉 ,等 . 中国药科大学学报 , 1994, 25 ( 6):
353
2　徐叔云 ,卞如濂 ,陈　修 . 药理实验方法学 .北京:人民卫生出版
社 , 1991: 1424
( 2000-07-03收稿 )
莶通栓胶囊毒理学研究
白求恩医科大学制药厂 (长春 130021)　　李凤才
吉林省中医中药研究院　　　　　　　 　师海波　孙英莲　苗艳波
摘　要　Wistar大鼠 ig 莶通栓胶囊 8, 4, 2 g /kg ( 22. 6, 11. 3, 5. 7 g生药 /kg ,为临床应用剂量的 104, 52, 26倍 ) ,
每天 1次 ,连续 12周 ,结果所给 3个剂量组大鼠所查各项指标: 体重增长 ;血常规包括红细胞、血红蛋白、白细胞、血
小板 ;白细胞分类 ;肝功包括谷丙转氨酶、总胆红素 ;肾功包括尿素氮、肌酐 ;主要脏器心、肝、脾、肺、肾重量指数 ;主
要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢组织病理检查同对照组比较均未见明显改变。 表明本品毒性很
小 ,临床用量下是很安全的。
关键词: 莶通栓胶囊　灌胃给药　长期毒性
　　 莶通栓胶囊原剂为丸剂 ,已取得较好临床疗
效 ,为了方便患者服用 ,减少服用量 ,我们将原剂型
进行了工艺及剂型改造 ,药效学实验证明 ,改剂型后
疗效有所提高。本实验连续给予本品 ,观察由于积蓄
而对大鼠机体产生的毒性反应及其严重程度 ,为拟
定人用安全剂量提供参考。
1　实验材料
1. 1　动物: Wistar大鼠 5～ 6周龄 , 80～ 110 g ,雌雄
各半 ,由吉林省中医中药研究院动物室提供 ,动物合
格证号: 980101018。动物放于通风 ,温度合适的房内
饲养 1周后开始实验。 定时给食给水。
1. 2　受试药物: 莶通栓胶囊 ,深棕色浸膏 ,每克含
生药 2. 83 g ,具辛香气味 ,批号: 980305,由本院中药
所化学室提供。临用时以蒸馏水配制 ,浓度为 40% 、
20%和 10% 。
1. 3　测定试剂:所有血清生化测定均用试剂盒。
2　方法
2. 1　 莶通栓胶囊的剂量:本品小鼠最大耐受量为
64 g /kg ( 181 g生药 /kg )药效学采用剂量为 2. 8,
1. 4, 0. 7 g /kg ) ,临床应用每一疗程初步定为 1个
月 ,根据中药新药研究指南要求 ,大鼠长期毒性实验
周期为 12周。剂量为 8, 4, 2 g /kg (低剂量高于药效
·849·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
Address: Li Fengcai , Pharmaceutical Factory, Norman Berhun e University of Medical Sciences, Changch un