全 文 ：胡萝 卜素片段则没有这种活性 。
3 结语
综上所述 , 目前对该植 物的研究 已取得
很大进展 , 但仍存在一些问题 。 l) 应继续深人
地研究柱头的化学成分及其药理活性 , 以期
能有更大的进展 ; 2) 对该植物除柱头 以外的
其它部位进行研究 , 以进一步开发利用这一
药用植物 ,提高资源的利用率 。
参 考 文 献
1 中国科学 院中国植 物志编辑委员会 . 中 国植 物志 . 第
十六卷 . 第一分册 . 北 京 :科 学出版社 , 19 85 : 1 2
2 江苏新 医学 院 . 中药大 辞典 . 上海 : 上海科 技 出版社 ,
19 8 5
:
2 7 6 1
3 R i o s J L
, e t a l
.
P h y t o t h e r R e s
,
1 9 9 6
,
1 0
: 18 9
4 T a r a n t i li s P 八 , “ a l . J A g r i e F o o d C h e m , 1 9 9 7 , 4 5 : 4 5 9
5 P f i s t e r S
, e t a l
.
J A g r i e F o o d C h e m
,
19 9 6
, 4 4
:
2 6 1 2
6 M
a r i e
一
R o s e V
.
C a l s t e r e n e t a l
.
J A g
r i e F o o d C h e m
,
19 9 7
, 4 5 : 1 05 5
7 G h o s a l S
, e t a l
.
J C h e m R e s ( S )
, 19 8 9
, 70
8 G a r r i d o J L
, e t a l
.
A n a 1 B
r o m a t o l
,
1 9 8 7
,
3 9
:
6 9
9 宋纯清 , 等 . 化学学报 , 1 9 9 1 , 4 9 : 9 17
1 0 宋纯清 . 中草药 , 19 9 0 , 2 1 ( 10 ) : 7
1 1 S t r a u m in g e r M
, 己t a l
.
J A g
r i e F o o d C h e m
,
1 9 9 7
,
4 5 :
1 6 7 8
二Z H a r t w e l l J L . P l a n t s U s e d A g a i n s t C a n e e r . A S u r v e y ,
Q
u a t e r m a n P u b l i e a t i o n s
,
L a w r e n e e
,
1 9 8 2
:
2 8 4
1 3 N a i r S C
, ` t a l
.
C a n e e r L e t t
,
19 9 1
,
5 7
:
10 9
1 4 N a i r S C
, e t a l
.
J E
t h n o P h a r m a e o l
,
19 9 1
,
3 1
:
7 5
15 G a i n e r J V
, e t a l
.
J N
e u r o s u r g , 19 7 6
,
4 5
:
5 3 5
16 M a t h e w s R o t h M M
.
O n e o l o g y
,
1 9 8 2
,
3 9
:
3 2
17 A b d u lla e v F 1
.
T o x i e o l L e t t
,
1 9 9 4
, 7 0 : 2 4 3
1 8 OB
r s W
, e t a l
.
B u ll E u r P h y s i o p a t h o l R e s P i r
,
19 8 1
.
17
( s u P P I)
:
1 3
19 E r b e n
一
R u s s M
, e t a l
.
F r e e R a d i e R e s C o m m u n
,
19 8 7
,
2 6
: 2 8 9
20 P a r a m o n o v a L l
, e t a l
.
D o l k V
s e s A k a d S
一
K h
.
N a u k im
V I L亡n in a , 19 8 9 , 1 1 : 3 0 ( C A , 1 1 2 : 5 2 95 4 q )
Z I L in J K
, e t a l
.
C a r e in o g e n e s i
s ,
19 8 6
, 7 : 5 95
2 2 W
a n g C J
, e t a l
.
C a n e e r L e t t
,
1 9 9 1
,
5 6
:
l
( 1 9 9 9
一
0 1
一
1 4 收稿 )
中药抗氧化剂丹参的研究和应用前景
浙江绍兴县卫生防疫站 ( 31 2 0 0 0)
浙江绍兴第二 医院
马 兰英 辛
陈 伟
摘 要 丹参 及其有 效单体对动物 与人 的心 、 脑 、 肝 、 肺等组织 的保护 作用 与抗氧化应激密切 相
关 , 并探讨扩大中药抗 氧化剂丹参的临床应用 。
关挂词 丹参 丹酚酸类 抗氧化作用 氧化应激
70 年代初 , 活血化痪 中药丹参 (复方丹
参和丹参注射液 ) 已用于临床治疗心 、 脑血管
疾病 。 由于疗效确切 、 价廉 、 安全 ,至今仍为临
床医生所用 , 且扩大其适应症范围 。它的药理
和临床应用已有综述川和专著阁 。 近年来 , 随
着生物科学 的发展 , 氧 自由基产生的氧化应
激学说 已用于一些疾病的病 因学 , 尤其是心
脑血管疾病 。 笔者重点介绍丹参的抗氧化作
用 , 对应用前景有所启示 。
1 实验研究
1
.
1 体外试验 : 丹参注射液对 F e , + 一 H ZO Z系
统产生的经 自由基 ( ` O H ) 的清除率为 65 % ,
对 黄嗓吟一黄 嗦吟氧化酶 系统产生 O 矛的清
除率为 1 0 0 %川 。 丹参 的水溶性单 体之一丹
参素 , 清除 0 牙的作用优于 S O D[ 习 , 还可防止
F e S 0
4
/ V it C 产生 ’ O H 而致大 鼠心肌线粒
体 H长 A T P 酶的水解活性下 降阁和线粒体
的氧化磷酸化功能损伤困 。 丹参提取物可显
著抑制 F e抖 一半耽氨酸引起大 鼠心 、 脑 、 肝等
组织 中线粒 体 的脂质 过氧 化 , 也可 抑 制 由
.
A d d r e s s
:
M a L a n y i n g
,
S h a o x i n g C o u n t y A n t i
一 e p id e m i e S t a t i o n
,
S h a o x i n g
马兰英 女 , 19 5 7 年 7 月 出生 , 浙江医 科大学成教部药剂专业毕业
防疫站 。 从事药剂工作 2 年 。
, 现为药剂师 。 19 7 6 年 12 月进人 医院药房 , 近年调入
《中草药 》 1 99 9 年第 3 0 卷第 5 期 一 3 9 1 .
F e艺十
一
Vi tC 和 T r i to nX 一 1 0 0 引 起 大 鼠心 、
脑 、 肝 、 肾的线粒体肿胀 , 提示其保护作用 与
抗氧化有关川 。 丹酚酸 A 、 B , 丹参素 ,迷迭香
宁酸等对生物膜过氧化损伤均有明显的保护
作 用 , 尤 以 丹 酚 酸 A 的 抗 氧化 活性 为 最
强 〔8〕 , 在 v i t C 一N A D P H 和 F e Z + 一半胧氨酸诱
发 脑 、 肝 、 ’肾微 粒体 脂 质 过 氧 化 反 应 生 成
M D A 的试验中 , 同等浓度下 ,丹酚酸 A 的抗
脂 质过氧化 均较丹 酚酸 B 、 丹 罗酚酸强 , 比
iV t E 强百倍至千倍川 。 在离体兔心灌流液
中加入 S O D 或丹参 注射液 , 可有效地清 除
心肌缺血再灌 注产生的 O 歹 , 两者效果相近 ;
若只加人过氧化氢酶 , 不能完全消除心肌再
灌注产生的 O 于。 以上结果表明 : 丹参具有清
除氧 自由基 , 防止脂质过氧化 , 保护心肌再灌
注损伤的作用 仁’ ` )」。
1
.
2 体内实验 : 大 鼠预先给丹参素再进行缺
血 /再灌注 , 心肌 S O D 和谷胧甘肤过氧化物
酶 ( G S H 一 P x) 的活性 明显升高 , 且其抗氧化
作 用 的 强 度胜 过 已 知 的抗 氧 化剂 亚 硒 酸
钠 l[ 〕 。 采用 E s R 自旋标记法及测定脂质过
氧化物 的含量 , 发现丹参 素对外 源性 ( )犷有
清除作用 , 减轻 自由基对线粒体膜流动 的影
响 ,起到保护线粒体的功能仁’ 2口。
在缺血 /再灌 注过程 中加人 丹酚 酸 A ,
细胞 内漏 出乳酸脱氢酶和 M D A 的量减 少 ,
心律失 常发生率降低 , 细胞结构损伤也明显
减轻阳〕。 电生理实验证明丹酚酸 A 促进 K +
通道开放 ,可导致细胞膜超极化 , 降低心肌细
胞的兴奋性 ,减少心律失常的发生 , 提示丹酚
酸 A 的抗缺血 /再灌注引起心律失常与清除
氧自由基的作用有关川〕 。
丹酚酸 A 还可改善脑缺血 /再灌注引起
的小 鼠学习 记忆 功能 障碍 , 小鼠脑组织 内脂
质过氧化反应和轻 自由基 的生成 明显减少 ,
其作用强度较甘露醇强 1 0 0 0倍 。 提示丹酚酸
A 改善脑功能与清除 自由基密切相关 ls[ 〕 。 大
鼠半乳糖性 白内障模型证明 , 局部应用丹酚
酸 A 对 白内障形成有一定抑制作用 , 可延缓
发生 , H 20 2和 M D A 含量减少 , 蛋石硫 基和
·
3 9 2
.
总琉基量增加 , 对醛糖还原酶也有一定抑制 ,
表 明丹酚酸 A 通过抗氧化而起到抑制 白内
障的形成仁’ “ 〕。
丹参通过保护 S O D 活性和清除氧 自由
基使 内皮细胞不受脂质过氧化损伤 , 推测抗
氧化作用可能是丹参防止 A S 发生的主要机
制仁’ 7〕 。 丹参也可抑制大鼠颈动脉去除内皮后
内膜增厚 和 抑制培养 的动脉平 滑肌 细胞增
殖 , 提示丹参有望成为预防血管再狭窄的有
效药物 [ ’ ” 〕 。
实验证明丹参可抑制 。 x 一 L D I J 的形成及
减少氧化脂蛋白中的 M D A 和 o x 一 L D I J 对细
胞的损伤〕 “ 〕 。 在牛主动脉平滑肌细胞模型上 `
证实丹参素同样具有抑制氧化修饰 L D I J 并
减少 L D I J 中 M D A 含量 , 与 V it E 的作用相
近 ,进一步提供丹参防治 A S 的实验依据吻〕 。
2 临床研究
近年应 用丹参治疗 冠心病 患者血 清 中
L P O 明显降低及 S O D 明显增高 , 可能是治
疗冠心病的机制之一图〕 。 冠心病患者机体存
在氧化与抗氧化平衡失 调 ,脂质过氧化反应
增强 ,抗氧化酶系功能不足 , 经丹参治疗后这
一状况明显改变 , 进一步支持丹参的预防和
治疗冠心病与抗氧化作用有密切关系山〕 。
已有研究结果表明复方丹参能提高胰腺
组织对缺氧的耐受性 , 减少氧 自由基的产生 ,
对实验性糖尿病胰岛 俘细胞有保护作用 。 应
用复方丹参 注射液治疗 I 型糖尿病患 者 20
例 , 结果患者 的 (S ) D 明显 升高 , M D A 明显
下降 。 提示丹参能有效地对抗脂质过氧化损
伤 , 因而对糖尿病并发症 的防治有重要的意
义 巨2 3 〕。
慢性肺 心病患者 血浆 L P O 和 S O D 明
显高于对照组 , G S H 一 P x 、 H ZO : 酶明显低于健
康人对照组 。 经丹参治疗后 G S H 一 P x 和 H 2 0 2
酶增加 , L P O 降低 。 说 明丹参清除氧 自由基 ,
使失衡的抗氧化物酶恢复到正常 24[ 〕 。 也有报
道 2s[ 〕丹参应用于体外循环 , 对肺 内 0 孑的产
生与其抑制白细胞肺内聚集有关 。 因此丹参
应用于体外循环具有重要的临床意义 。
急 、 慢性肝炎 , 重症肝炎及肝硬化患者中
的肝组织和血 清 L P O 均高于 正 常人 , 应用
丹参注射液后 , 慢性肝 炎 、 肝 硬化患 者血 清
L P O 明显 下 降 , 症状和 细胞损 伤减轻 , 总 有
效率达 8 9 . 5% ,提示丹参可有效地控制脂质
过氧化 ,减轻肝细胞损伤吻一川 。
3 讨论
3
.
1 体内氧化应激和 抗氧化机制的平衡失
调可致急 、 慢性疾病 ,这一氧化应激病 因学说
已逐 渐被学者们所接受 。 如动脉粥样硬化的
发生 , 由血 中 L D L 被氧化修饰成氧化 L D I矛 ,
移至血管内皮下被巨 噬细胞大量摄取而转变
为泡沫细胞 ,积聚在 内膜下形成脂肪条纹 。 泡
沫细 胞释放细胞 刺激 因子而增殖 平滑肌 细
胞 , 逐渐形成动脉粥样硬化吻〕 。 心 、 脑血管疾
病 , 巴金森 氏疾病 ,老年性痴呆症 , 糖尿病性
微血管疾病等与氧化应激密切相关 , 因此 , 扩
大丹参应用于氧化应激所致的疾病 , 如对糖
尿病并发症视 网膜病 变等症 有潜在 治疗价
值 ,今后开发抗 氧化 剂亦是 中药研究 的发展
方向 。
3
,
2 从丹参的粗制剂进 行药理 研究 至临床
应用 , 疗效肯定 ,作用机制也初步肯定 。 再从
有效水溶性部位分离出有效单体进行作用机
制研究 ,两者的作用机制是相吻合的 , 可 以认
为是 中药研究的成功典例之一 。
3
.
3 今后对丹参 的研究应提高药效 , 提取过
程以丹酚酸为监测指标 ,浓集酚性酸化合物 ,
将会提高有效成分的含量 。 制药厂与植物化
学工作者密切配合 ,改变现有工艺 , 可 以取得
新的高效制剂为临床应用 。
致谢 : 本 文承 蒙中国科 学院上海药物研
究 所陈维洲研究员热忱指 导和帮助 , 特此致
谢 。
参 考 文 献
1 陈维 洲 . 药学 学报 , 19 8 4 , 19 ( 1 1 ) : 8 7 6
2 徐任 生主编 . 丹参— 生物学及其应用 . 北京 : 科学出版社 , 19 9 0 : 15 8
3 杨卫东 , 等 . 中国药理学通报 , 19 9 0 , 6( 2) : 1 18
3 杨卫东 , 等 . 中国药理学通报 , 1 9 9 0 , 6 ( 2 ) : 1 1 8
4 张 力 , 等 . 哈尔滨 医科大学学报 , 19 92 , 2 6 (4 ) : 2 5
5 常英姿 , 等 . 中国病理生理 杂志 , 1 9 91 , 7( 5) : 4 49
6 苏晓华 ,等 . 中国病理生理 杂志 , 1 9 9 2 , 8 ( 2 ) : 12 2
7 危一松 , 等 . 赣南 医学 院学 报 , 1 9 92 , 12 ( l ) : 20
8 刘耕 陶 ,等 4 中国药 理学 与毒理学杂志 , 1 9 92 , 6( l ) : 7
9 黄治森 ,等 . 药学学 报 , 19 9 2 , 2 7 ( 2 ) : 9 6
l ( ) 杨卫东 , 等 . 中华心血管杂志 , 1 9 8 9 , 1 7 ( 3 ) : 1 7 8
H 唐立辉 , 等 . 中国病理生理杂志 , 19 89 , 5( 2) : 65
1 2 张 力 , 等 . 中国病理生理杂志 , 1 9 9 0 , 6 ( 6 ) : 4 2 6
13 杜冠华 , 等 . 药学学报 , 1 9 9 5 , 3 0 ( 1 0 ) : 7 3 1
14 鲍光宏 , 等 . 中国医学科学 院学 报 , 1 9 93 , 15 : 3 20
15 杜冠华 , 等 . 药学学报 , 1 9 9 5 , 3 0 ( 3 ) : 1 8 4
16 杜冠华 ,等 . 药学学报 , 1 9 9 5 , 3 0 ( 3 ) : 5 6 1
1 7 孟振行 ,等 . 心肺血 管病 杂志 , 1 9 9 5 , 1 4 ( 2 ) : 10 1
1 8 周小 明 ,等 . 中国中西医结合杂志 , 19 96 , 16 ( 8 ) : 4 8 0
1 9 孙汤铭 ,等 . 中草药 , 1 9 9 1 , 2 2 ( 1 ) : 2 0
2 0 王 南 ,等 . 南 京医科大学学报 , 1 99 4 , 1 4 ( 4 ) : 52 9
2 1 章志 强 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 96 , 1 6 ( 5 ) : 2 87
2 2 魏 晓东 , 等 . 中国中西 医 结合杂志 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 6 ) : 3 3 6
2 3 姜 兆顺 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 1 ) : 3 2
2 4 张葡萄 , 等 . 中国中西医 结 合杂志 , 19 94 , 14 ( 8 ) : 4 7 4
2 5 黄忠耀 , 等 . 中国 中西医 结 合杂志 , 1 9 9 6 , 1 6 ( 8 ) : 4 5 1
2 6 M
a x w o l l 5 R J
.
E x p ( ) P i n I n v e
s t D r u g
s . 19 9 7 , 6 ( 3 )
:
2 1 1
2 7 叶红军 , 等 . 中华 消化杂志 , 19 9 1 . 1 1 ( 2 ) : 8 7
2 8 赵和 平 , 等 . 中国中西医 结合杂志 , 19 95 , 15 ( 10 ) : 6 2 圣
2 9 Be
r l i n
e r J A
. f r a l
.
F r e e R a d
l e B i o l M e d
,
1 9 9 6
,
2 0 ( 5 )
:
7 0 7
( 1 9 9 8
一
1 0
一
2 0 收稿 )
1 9 9 9 年度 “ 中国药学发展奖 ”将在人民大会堂颁奖
由中国科学 技术发展基金会药学发展 基金委员会和 中国药学会联合 主办的 “ 中国药学发展奖 ” 设中药 、生
物技术药 、 药物化 学 、 药 理学 、 药 剂学 、 药物分析 、 医 院药学管理 、药 学企 业管理等 8 个 奖项 , 每个 奖项评 出一
人 , 请国家有关领导 和院士 、 专家等 向获 奖者颁发证书 、 奖牌和 奖金 1 万元 。 本奖在全 国范围 内提名推荐候选
人 , 并填写推荐 书和提 供获奖证 书复印件 , 推荐截止 日期 1 9 9 9 年 7 月 31 日 。 推荐书寄北京 丰台西路 17 号 , 中
国科 学技 术 发 展 基 金 会 药 学 发 展 基 金 委 员 会 , 吕 国 持 、 马 剑 文 收 , 邮编 : 10 0 0 7 1 , 电 话 : 。 10 一 6 3 8 4 1 2 0 1 ,
6 3 8 4 5 4 1 9
。
( 马剑 文 )
炙中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 5 期 3 9 3 ·