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Psychopharmacological Studies on the Effects of Ginsenosides from Ginseng Root or Ginseng Stem and Leaf on Group-housed and Isolated Mice

人参根及茎叶皂苷对群养及隔离孤独饲育小鼠神经精神药理作用的研究



全 文 :· 药理实验与临床观察 ·
人参根及茎叶皂昔对群养及隔离孤独
饲育小鼠神经精神药理作用的研究
黑龙 江商学院 (哈尔滨1 50 0 7 ) 6
安徽芜湖张恒春制药 厂
倪 小虎 介 吕育齐 姜成忠 朱云秀 刘 丽 多
杨 柳
摘 要 人参根及茎 叶皂昔0 5 ~ 20 mg/ k g能使群养小 鼠的 自发运动 量明显增加 , 8 周隔离饲 育
小 鼠比群养 小 鼠 自发运 动量 明显增加 , 人参根皂昔能使其剂量依赖性降低 , 而人参茎 叶皂昔影 响
不 明显 ;对戊 巴 比妥钠所致睡 眠试验 中 , 隔 离孤独 饲育 小 鼠 比群养小鼠睡 眠 时间 明显缩 短 (t 一
.4 3 5 6
,
P < 0
.
0 1 )
。 人参根皂昔 50 ~ 20 o m g k/ g 使孤独 饲育小 鼠的睡 眠时 间随剂量增加 而延长 ,
20 0 m g k/ g 组与对 照组 比较 , t ~ 3 . 6 6 5 ,尸 < 0 . 01 。 并能使 8 周 隔离饲育 的小 鼠 20 m in 内连续攻击
时间有 意义地下 降 (t 一 4 . 540 , 尸一 0 . 0 0 1 ) ,但人参茎叶皂昔效果不明显 。 证明人参根及茎 叶皂 昔具
有中枢兴奋作用 , 同时人参根皂昔还具有中枢镇静作用 。
关键词 人参根皂 昔 人参茎 叶皂 昔 自发运动 隔离小 鼠 群养小鼠 攻击行为
《神农本草经 》载 : “ 人参 、 味甘微寒 , 补五
脏 、 安精 神 、 定魂 魄 、 明 目 、 开心 、 益智… … ” 。
近代药理 研究 证明 : 人参 皂昔 中 R b l 有中枢
抑制 , R g l 有中枢兴奋作用 〔幻 。 在动物学习记
忆研究方 面 , 人参 水提液和 R b l 、 R g 对 电击
所致记忆障碍有改善效果 〔2〕 。 人参根及茎叶
皂昔对东蓑若碱诱发 的大鼠学习记忆 障碍有
改善作用 〔3 〕 。 我们研究 了人参根及茎 叶皂昔
对隔离饲育及群养小 鼠的 自发运动 、 戊 巴 比
妥钠诱发的睡眠及小 鼠攻击行为等神经精神
药理作用 。
1 材料
1
.
1 动物 : 昆明种雄性小 鼠 ,体重 23 一 25 9 。
群养小 鼠 8一 10 只一笼 , 隔离饲育小 鼠 1 只
一 笼饲育 。 饲 育室 内温度 (2 O士 5) ℃ , 湿度
6 。% 士 5% , 1 2 h 明暗周期变化 。
1
.
2 药品 : 人参根及茎叶皂昔 由台宝山教授
提供 。 总皂昔 用双波长薄层扫描 (岛津 C S -
9 1 0 ) 作定 量 分 析 , 人 参 根及 茎 叶总皂 昔 中
R b
l 、
R g
l 、
R e
l 含 量 分别 为 9 . 7 5% 、 4 . 8 6% 、
8
.
5 7%和 1 . 3 5% 、 1 2 . 2 8 % 、 3 6 . 4 8 % 。
2 方法和结果
2
.
1 统计处理 : 根据 S t a t e w i e w 4 . 0 版数据
统计 软件 , 经 方差分 析后 用 iF hs er 、 P L S D
或 tS u d e n t 一 t 检验法 ,检查各组间差异 。
2
.
2 对群养小鼠 自发运动量的影响 : 测定装
置为 S e a n n e t S V 一 1 0 (东洋产业 , 日本富 山 ) 。
人参根及茎叶皂昔按 O 、 50 、 2 0 m g / k g 19 给
药 l h 后 , 将小 鼠放人 装置 内 , 测定 30 m in
内 自发运动和站立次数 ( 由红外 扫描装置导
联计算机 自动记录 ) , 结果见表 1 。 与生理盐
水组 比较 ,人参根及茎叶皂昔 50 、 2 0 m g / k g
对小 鼠的 自发运动量有明显的增加 。
2
.
3 对隔离饲育及群养小鼠戊 巴 比妥钠所
致睡眠时间的影 响 : 给药方法同 2 . 2 , l h 后
iP 戊巴 比妥钠 5 0 m g / k g ,测定小 鼠的睡眠时
间 (翻正反射消失到恢复所需时间 ) 。
2
.
3
.
1 群养小鼠睡眠时间 : 结果见图 1 。 人
A d d r e s s
:
N i X i a o h u
,
H e l o
倪小虎 毕业于黑龙 江中医
抗老 年性痴呆药物 的开发研究 。
n g ji a n g
,
C o ll e g e o f C o m m e r e e
,
H a e r b i n
药大学 。 曾二度留学 日本富 山医科药科大学 ,专 攻神经精神药理学 。 多年来从事学 习记忆和先 后在国际刊物和学术大会上发 表过
术论 文 。 现为黑龙 江商学院 中药系药理学副教授
生导 师工作 。
1 0 余篇 、 在国 内各级 刊物 上发表近 20 篇有价值的学
,担任生理学 、 药理学 、 中药药理学本科生 和研究 生的教 学任务 ,并承担硕士
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 3 期 . 1 9 3 ·
参根皂昔 0 5、 20 0 mg /kg能使戊 巴 比妥钠诱
发 的 睡眠 时 间显 著 延 长 , 与对 照 组 比 , t ~
3
.
2 4 1
,
P < 0
.
0 1 ; t = 5
.
4 9 0
,
P < 0
.
0 0 1
。 但人
参茎 叶皂昔给药组与对照组 比无显著差异 。
表 1 对群养小限自发运动 t 的影响` 士 : )
性地使 隔离孤独饲育小 鼠自发运动量降低 , t
一 2 . 31 5 , 尸 < 0 . 0 5 。 而人参茎叶皂昔给药组
对隔离饲育小 鼠的 自发运动量影响不明显 。
。 : 竺 竿
叨30加ǎ旧日à.星盆叮日
加2050
生理盐水
人参茎叶皂昔
人参根皂昔
10
10
l 0
10
10
2 95 0土 2 6 7
5 07 8士 66 2苍
5 59 8士 59 7怪 “
5 2 37士 1 0 4 7
5 90 9士 65 9 . “
2 5士 5 . 8
3 3士 2 1 . 3
6 1士 11 . 7 西
5 9士 17 , 5
7 7士 1 7 . 9 份
与生理盐水组比较 : 铃 P < 0 . 05 ` ’ 尸< 。 . 01 瓢
区习幼葬小民
C
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p 日 下
〔 〕 用离祠 , 小叹
二 一 7~ 8 ,与 隔离孤独 饲育 空白组 比较 : . 仔 尸 < 0 . 01
A
一群养 小 鼠空 白 B一隔离孤独饲 育小 鼠空 白 C一人 参
茎 叶皂 昔 5 0 m g / k g D 一人参茎 叶皂昔 2 0 0 m g / k g E -
人参根皂昔 5 0 m g / k g F 一人参根皂昔 2 0 0 m g / k g
圈 2 对戊巴比妥钠所致隔离饲育小限
睡眠时 间的影响
表 2 对隔离饲育小限自发运动 , 的影响` 士 s)
的40加
ǎ言à”宣常目自

} I
A
} }

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C
} }
D
l }

{
n = 9
,与对照组 比较 : ” P < 0 . 0 1 . 伪 ` P < 0 . 0 0 1
A
一对 照组 B一人参 茎 叶皂昔 50 m g / k g C一人参 茎
叶皂昔 2 0 0 m g / k g n 一人参根皂昔 5 0 m g / k g E 一人
参根皂昔 2 0 0 m g / k g
图 1 对戊巴 比妥钠所致群养小鼠睡眠时间 的影响
2
.
3
.
2 隔离饲育 小 鼠睡眠时 间 : 结果 见 图
2
。 与群养组 比较 , 隔离小 鼠的睡眠时间显著
缩短 , t = 4 . 3 5 6 , P < 0 . 0 1 。 隔离饲育小 鼠 19
人参根皂昔后 , 随用量增加小 鼠睡眠时 间延
长 , 2 0 0 m g / k g 给 药 组 与 对 照 组 比 较 : t -
3
.
6 6 5 , P < 0
.
01
, 而人参 茎叶皂昔无 显著性
影响 。
2
.
4 对隔离饲育小 鼠自发运动量的影响 : 测
定 方法采用 O p e n f i e l d a e t i v i t y t e s t 〔2〕 , 实验
装 置为 6 0 Cm X S O 。m x 2 5 。 m 的透明有机玻
璃 , 底面分别用黑线划分为 1 0 c m x l o c m 的
等 分小 方格 。 将 小 鼠放人 装置 内 、 记录 20
m in 内爬格数和站立 次数 ,爬 格数以 20 m in
内小 鼠实验走行跨越的方格数 目为准 。 站立
次数 以小鼠两前肢离地直立为准 。 经 8 周隔
离何育的小鼠与群养小 鼠比 , 自发运动量有
明显增加 (表 2) 。 检 验结 果 t 一 3 . 6 5 6 , 尸 <
0
.
01
。 人参根皂昔 50 一 2 0 m g k/ g 剂量依赖
.
1 9 4
-
群养组
隔离饲育组
隔离+ 人参茎叶皂昔
隔离十人参根皂昔
2 11士 2 0 哥 ,
35 0士 3 2
27 4士 3 9
30 3士 3 9
26 6士 4 0
23 4士 3 7 .
8 1士 16
117士 1 7
103士 2 8
129士 2 7
9 4士 2 6
8 1士 2 7
9éROOJ六沙
5020
与隔离饲育组比较 : 恤 尸< 0 . 05 “ 尸< 0 . 01
2
.
5 对隔离饲育小 鼠攻击 行为的影 响 : 经
O

2

4

8 周 隔离饲 育小 鼠 , 两 只单笼各取 1
只放人中立 的饲养笼 中 , 人参根及茎 叶皂昔
按 O 、 5 0 、 2 0 0 m g / k g 19 , l h 后测定 2 0 m i n 内
攻击行为连续时间 (攻击行为以相互打斗 、 撕
咬为准 ) 。 隔离孤独饲育小 鼠随隔离时间延
长 , 攻 击行 为时 间增 长 (图 3) , 经检 验 F 一
3
.
84 0
, 尸 < 0 . 01 有非常显著性差异 。 人参根
及茎叶皂昔对隔离饲育 8 周的小 鼠攻击行为
的影响如图 4 所示 。 统计结果表明 ,人参根皂
昔随用量增 加使 隔离小 鼠 2 0 m in 内的连续
攻击行为显著下降 , 2 0 m g / k g 给药组与对
照组 比 , t 一 4 . 5 4 0 , P < 0 . 0 1 。 同样地给予人
参茎叶皂昔 ,此药理效果不明显 。
3 讨论
人参通常以 根人药 ,但人参茎 叶中同样
存在人参有效成分人参皂昔 〔4〕 。 在群养小 鼠
自发运 动量 的 测定 中 , 人参 根 及茎 叶皂 昔
50

20 0 m g k/ g 给药量均能使小 鼠运动计数
和站立次数增加 。 提示人参根及茎叶皂昔对
中枢神经有兴奋作用 。
图 3 隔离孤独饲育所致小鼠攻击行为 (n ~ 10)
402
”坦蓄伯娜麟幼
A ! 1 B l l C l l D ! I E
n 一 8 ~ 1 0 , 与隔离孤独饲育组 比较 : “ ` 尸 < 0 . 01
A
一空 白对 照 B一人参茎 叶皂 昔 50 m g / k g C一人参
茎 叶皂昔 2 0 0 m g / k g D 一人 参根皂昔 50 m g / k g E -
人参根皂普 2 0 0 m g / k g
图 4 对隔离孤独饲 育 8 周小鼠所致
攻击行为的影响
长期隔离孤独饲养 的动物 自发运动量 比
群养小 鼠显著增加 〔5 , 6 〕 。 在 o p e n f i e ld a C t i v i t y
试验 中 , 经 8 周隔离饲育的小 鼠爬格数和站
立次数 比群养小鼠显著增加 ,此结果与 以上
结论一致 。 隔离孤独饲育小 鼠给予人参根及
茎 叶皂昔特别是人参根 皂昔 , 能使小 鼠增加
的 自发运动量显著地下降 。单体成分分析 , 人
参根皂昔 中 R b l 的含量远 比茎叶皂昔 中多 ,
提示发挥 中枢镇静作用可能主要是人参皂昔
R b 成分 。
实验证明长期隔离饲育会使小鼠戊巴 比
妥钠诱发的睡眠时间缩短 。 人参根皂昔不仅
使群养小 鼠戊 巴 比妥钠诱 发的睡 眠时间延
长 , 也能够使隔离孤独饲育小 鼠戊 巴 比妥钠
诱发的睡眠时间延长 , 而人参茎叶皂昔这一
作 用 不 显 著 。 人 参 根 皂 昔 中 R b l 含 量
9
.
7 5%
, 而茎叶皂昔中仅为 1 . 35 % , 提示 R b l
可能是延长小 鼠睡眠的主要成分 。
随着 隔离孤独饲育时间延长 , 小 鼠的攻
击行为增加 , 并且长期 隔离环境 中饲育 的小
鼠引起 内分泌功 能失调和神经 系统功能失
调 〔7〕 。 研究 中给予人参根皂昔 2 0 m g / k g 使
隔离饲育小 鼠攻击行 为降低 , 说明人参根皂
昔有镇静 、 抗焦虑等调节中枢神经系统的药
理作用 。
人参根及茎叶皂昔的中枢兴奋和中枢镇
静这一对神经系统的双向调节作用机制 目前
尚不十分 明确 。 人参的药理研究受到人们广
泛重视 , 在免疫 、 循环系统 ,神经系统 、 代谢调
节等多方面已进行了深人研究 。 近几年以学
习记忆 、 神经精神药理作用的实验研究屡见
报道 。 为了探 明人参的作用机制 , 今后将在人
参对实验动物的神经递质影响等方面进一步
深人研究 。
致谢 : 实验用 人参根及茎叶皂普均 由 台
宝山教授提供 , 在此深表感谢 !
参 考 文 献
1 熊谷 朗 . 药 用人参 . ` 95 共立出版株式会议 , ,l 9 95 : 1 5 9 、
2 5 3
2 S a i t o H
.
R e e e n t a d v a n e e s i n G in s e n g S t u d y
.
T o k y o
:
Hi r o k a w a P u b li s h i n g
,
1 9 9 0
:
9 9
3 N I X H
, e t a l
.
J T
r a d i t i o n a 1 M e d i e i n e s
, 1 9 9 5
,
1 2
:
11 8
4 S o d a t i F
, e t a l
.
P la n t a M e d i e a
,
1 98 0
, 3 8
:
3 4 8
S W
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·
R e e e n t A d v a n e e s in G in s e n g S t u d y
·
T o k y o
:
H i r o k a w a P u b li s h in g
,
1 9 9 0
:
7 3
6 G e n t s e h C
, e t a l
.
P h y s i o l B e h a v
, 1 9 8 8
, 4 3
:
1 3
7 O ji m a K
, e t a l
.
B r a i n R e s
, 1 9 9 5
,
6 84
:
8 7
( 1 9 9 8

0 9一 0 7 收稿 )
印功加ǎ月口留、à钻厦盆伯娜那侧
印一ǎ昌昌洛à
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 3 期 . 1 9 5 -
P sy ch oPl tr am
e a ol oi g a cl S t ud i e sn oth e Ef fe ct s of Gin e sn s od i e sr f om Gin e sn R g o ot
or Gin sen gS tem an d L e a f on Gr o uP
一h e s o udn ad I s ol ated Mi e e
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,
Y a n g L i u
,
L u Y u q i
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·
(H e il o n g ji
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o l le g e o f C o m m e r e e
,
H a e r b in 1 5 0 0 7 6 )
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s e n o s id e s f r o m r o o t ( R G ) o r s t e m a n d le a f ( S L G ) o f P a n a x g i n s e n g C
.
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.
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.
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.
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.
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.
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.
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·
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·
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.
F u r t h e r s t u d y 15 n e e e s s a r y
t o e n l ig h t
e n t h e e e n t r a l s t im u l a t iv e e f f e e t s h o w n i n t h e in c r e a s e o f s p o n t a n e o u s m o v e m e n t o f g r o u p

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d m i e e i s o l a t e d m i e e s p o n t a n e o u s m o v e m e n t a e t iv i t y a g g r e s s i v e
b e h a v io r
西红花总昔的药理学研究
皿 . 对血凝 、 血小板聚集及血栓形成的影响
中国药科大学 (南京 2 1 0 0 0 9) 马世平 . 刘保林 周素娣 徐向伟 杨巧巧 周锦祥
摘 要 西红花 总昔 咭能明显延长小 鼠的凝血时间 , 缓解 A D P 、 A A 诱导的小 鼠肺血栓形成所致
的呼吸窘迫症状 , 明显抑制血小板血栓 的形 成 。 家兔体内给药 ,对 A D P 和凝血酶诱发的血小板聚
集均有 明显的抑制作 用 。
关键词 西红花总 昔 血液凝固 血栓形成
西 红 花 为 莺 尾 科 植 物 西 红 花 C or ` us
as it v us L 的干燥 花柱头 , 具有 活血化痕 的
功效 。 国外报道 , 西红花热水提取物离体试验
能延长血凝时间 ,抑制二磷酸腺昔 、 胶原诱导
的血小板聚集 ,增强纤沼活性即 , 但未见其有
效成分对血栓形成作 用及在体试验 的报道 。
.
A d d r e s s
:
M a s h ip in g
,
C h in a P h a r m a e e u t i e a l U n i v e r s i t y
,
马世平 男 , 1 9 8 2 年 毕业于南京中医药大学 , 获 医学士学位
l、 a n j i n g
,
1 9 9 3 年 获 日本 近徽 大学药学硕士学 位 。 现任 中国药科大学
中药 学院副 院长 、副教授
及复方的研究 , 主持 国家
五 ” 国家科技攻关项 目和
。 一直 承担基 础药理学 、 中药药理学的教学工作 ,并指导本科生 、研究 生的研究工作 。 长期从事中药
目和 江苏 省科委社会发展项 目的工作 ,并 先后参 加 了 “ 六 . 五 ” 、 “ 七
目的研究工作 。
. 五 ” 、 “ 九项基金学药科新自然家国
.
1 9 6
.