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Studies on the Chemical Constituents of Montane Spicebush (Lindera reflexa )

山橿化学成分的研究



全 文 :山 僵 化 学 成 分 的研 究
中国医学科学院药物研究所 (北京 , 1 0 00 5 0 ) 张君增 方起程 .
摘要 从樟科植物山摄 L f n d e : a er f le 二 a H e m sl . 的干燥块根中分得 7个单体成分 ,经理化常
数对照和波谱分析 , 分别鉴定为 : 月桂碱 ( l a u n o b i n e , I ) 、 钓樟卡品 ( l i n d e a r p i n e , 1 ) 、
新木姜子碱 ( l a u r o l i t s i n e , I ) 、 球松素 ( 士 P i n o s t r o b i n , 那 ) 、 生松素 ( 士 P i n o e e m b r -
i n
,
V )
、 二十八酸 ( o e t a e o s a n o i e a e i d , 硕 ) 和 p一谷街醇 (租 ) 。
关键词 山侵 生物碱 黄酮
山僵五£。 d e r 。 r e f l e % 。 H e m s l . 系樟科 L a u r a e e a e 山胡椒属植物 , 分布于 河 南 及 华
中 、 华南等地 。 其块根可祛风理气 、 止血 , 治胃痛 tl, 2〕。 山僵根的挥发油及水煎 膏 辅以鸡
蛋壳粉和蜂蜜制得的糖衣片 “ 胃疼宁 片 ” 〔 3〕已用于临床多年 , 主治胃肮胀满 , 胃寒疼 痛 , 暖
气吞酸及消化性溃疡 。 对该植物化学成分的研究 , 除王静平 〔` 〕等报道了种子油脂肪 酸 类 成
分的分析结果外 , 国内外尚未见其它报告 。 我们采用离子交换树脂法提取根中的总生物碱 ,
进一步分离得到 3种很不稳定的阿朴菲型生物碱 。 根据其物理常数和波谱特征 , 特别 是 利用
N O E差谱方法确证它们分别为月桂碱 ( l a u n o b i n e , I ) 、 钓樟卡品 ( l i n d e a r p i n e , I )
和新木姜子碱 ( al ur ol it s ni e , l ) 。 由根的乙 醇提取物经反复的常压 、 低压硅胶柱层 析和
制备薄层析等方法分得 2个二氢黄酮类成 分 , 球 松 素 ( 士 Pi n os t or b ni , F ) 和 生松 素
( 士 p i n o e e m b r i n , V ) , 以及二十八酸 ( o e t a e o s a n o i e a e i d , 砚 ) 和卜谷街醇 (飞 ) 。
1 材料和仪器
B o e t i u s 熔点仪 ( 未校正 ) , p e r k l n 一 E lm e r 2 4 x 型旋光 仪 , s h im a d z u U V- 2 4 o 型
仪 , P e r k i n 一 E lm e ; 6 5 3型红外光谱仪 , J o E L F x 一 9 0 0及 B r u k e ; A M 一 50 0型核磁共振仪型
T M S内标多 Z A B一 ZF 、 M A T 一 7 1 1和 JM X 一 D X 3 0 0型质谱仪 。 薄层层析 : 用硅胶 G , G F : 。 4
( 青岛海洋化工厂 ) 加水调制后涂铺 , 凉干 ( 制备薄层层析用板 , 在 105 ℃活化 h1 ) , 碱性板
是以 0 . 5 % N aO H 的水溶液调制 , 方法同前 , 柱层析 : 常压柱用 10 一 2 0 硅胶 ( 青岛海洋化
工厂 ) 装千柱 , 低压柱以薄层层析用硅胶 H 干法或湿法装柱 , 碱性硅胶柱层析是以 0 . 5 % N a
O H 的乙醇溶液处理硅胶 , 干燥 , 10 5℃活化 hl 后装柱 , 方法同前 。 离子交换树脂为聚苯乙烯
磺酸H 型 ( 南开大学化工厂 ) , 交联度为 1 x l 。 山平蟹根药材殉自河南省信阳地区药材站 。
2 提取与分离
2
.
1 生物碱的提取与分离 : 取 千 燥 块 根粗粉 7 k g , 以 o . 05 m ol / L H C I液渗滚。 渗流液通
过阳离子交换树脂 ( 干重。 。 s k g ) , 至流出液无明显生物碱反应为止 。 交换后的湿树脂 以 蒸
馏水洗至中性 , 取出晾干 , 用 2 %氨水湿润碱化至适 当碱度 , 以乙醚回流提取 , 蒸去乙醚 , 得
总碱 12 9 。 以M e 0 H 温溶 , 过滤 , 不溶物以C H C1 3处理 , 得化合物 I 。 M e O H温溶 液 进行干
柱层析 , 以C H C1 3一M e O H ( 8 : 2 ) 洗脱 , 切割 , 由第 2和第 3段 中又得 I ; 第 4段洗脱后又经
2次碱性小干柱和多次碱性制备薄层层析分离 , 得化合物 五和化合物 l 。
.
A d d r e s s
:
F a n g Q ie h e n g
,
I n s t i r u t e o f M a t e r i a M e d i e a
,
C h i n e s e A c a d e m y
o f M e d i e a l
S e i e n e e s
,
B e i j i
n g
《 中草药 》 1 9 9 4年第 2 5卷第 1 期 . 5 6 5 .
2
.
2其它成分的提取与分离 :取千燥块很 粗 粉 4k g, 以 70 % 乙醇回流提取 , 减压 浓缩 后依
次用石油醚 、 乙醚 、 乙酸 乙醋和正丁醇萃取 。 石油醚部分上硅胶千柱 , 以石油醚 ( 30 一 60 ℃ )
一乙酸乙酷 ( 9 : 1 ) 洗脱 , 由第 3 ~ 4段得化合物 F , 第 5~ 7段又经低压柱分离得化 合 物班和
孤 。 乙醚部分浓缩即得化合物万; 母液再以 5 % N a Z C O , 溶液提取 , 碱液以稀H CI 液调 p H 至
3 ~ 4
, 滤取黄色沉淀 , 干燥 , 乙醚溶后经低压柱分离得化合物 V 。
3 鉴定
化合物 I : 无色棱状结晶 , d r a g e n d o r f f试剂显橙红色 。 m p Z o s一 2 10℃ ( d e e ) ( C H二
e l
: 一M e 0 H )
, 〔 a 〕 D + 2 3 0 . 7 0 。 ( e , 0 . 4一2 , C H C 13 ) 。 H R 一M s : 3 一1 . 1 1 6 5 , 分 子 式 C l s
H
l ,
N O
`
( 计算值 : 3 x一 l 一5 7 ) , E l一M S m / z ( % ) : 3一1 ( M + , 9 0 ) , 3 10 ( 连9 ) , 2 9 6 (M +
一C H : , 2 5 )
,
16 5 ( 4 0 )
, 15 2 ( 6 5 )
, 5 3 ( 4 0 )
,
3 1 ( 10 0 )

U V ( E t 0 H )几。 a x n m ( 10 9 。 ) :
2 2 2 ( 4
.
5 4 )
, 2 6 8 ( 4
.
2 4 )
, 2 7 6 s h ( 4
.
2 一 ) , 3 0 7 ( 3
.
8 9 )

I R ( K B
r
)
v m . x e m
一 ’ :
3 3 0 0 ( b
r , o H )
,
16 0 0 ( 苯环 ) , 12 5 0 ( C = C 一 0 一 C ) , 9 3 0 ( 芳环亚甲二氧基 ) , `H -
N M R d ( C D C 1
3
)
: 2
.
6 1一 2 . 7 0 ( ZH , m , C ` 一H ) , 2 . 5 5 ( IH , d d , J = 1 3 . 6 ; 4 . IH z ,
C
7一 H . )
, 2
.
9 7一 3 . 0 7 ( Z H , m , C 。一H ) , 3 . 3 6一 3 . 3 9 ( IH , m , C 7一 H b) , 3 . 5 1 ( I H , d d ,
J = 1 3
.
6 , 4一 H z , C 6 a 一H ) , 3 . 9 1 ( 3 H , s , A r一 O C H 3 ) , 5 . 9 5 ( IH , d , J = 1 . 4 3H z ,
一 0 一 e H : 一 0 )
, 6
.
10 ( I H
,
d
,
J = 1
.
4 3H z
, 一0 一C H- 0

)
, 6
.
6 5 ( IH
, s , C
。一H )
, 6
.
8 0
( I H
,
d d
,
J = 5
.
1 1 ; o
.
7 6H z
,
A r一H )
, 6
.
5 2 ( IH
,
d
,
J = s
.
l lH z
,
A r一H )
, 依规律〔 5〕
郎 . 80 和 6 . 82 处的质子为 C S一H 和 C 。一H 。 为确证一 O C H : 的位置 , 曾进行了N O E差谱实验 , 发
现照射一O C H , 质子时 , 占6 . 8 2处的双峰有明显增益 , 由此证实一O C H : 取代在 C : 。位 。其 I R , ’ H -
N M R 谱均与文献〔“ 〕报道的月桂碱一致 。
化合物 I : 浅棕色粉末 , 不稳定 。 d r a g e n d o r r r试剂显橙红色 。 m p l 7 o℃ ( d e e ) , 〔 a 〕。 +
15 7
.
6 5

( e
, 0
.
0 5 9 , M e 0 H )
,
H R 一M S : 3 13
.
1 3 2 9 , 分子式 C l sH I . N O ` ( 计算值: 3 1 3 .
1 3 14 )
,
E l一M S m / z ( % )
:
3 1 3 ( M
+ ,
10 0 )
,
3 x 2 ( 5 1 )
,
2 9 5 ( M
+ 一 C H 3 , 5 6 )
,
2 5 2
( 4 0 )
,
U V ( E t 0 H ) 入。 a 二 n m ( 10 9。 ) : 2 15 ( 4 . 6 0 ) , 2 e 5 ( 4 . 17 ) , 2 7 2 s h ( 4 . 13 ) ,
3 0 4 ( 3
.
5 5 )
,
I R ( K B
r
)
v 二 a二 e m
一 ’ : 3 4 0 0 ( N H )
, 3 3 0 0 ( b
r , O H )
, 15 9 0 ( 苯环 ) ,
12 3 0 ( C
= C 一O 一C )
, ’ H 一N M R 6 ( C D C I。 ) : 2
.
5 9一 2 . 7 3 ( Z H , m , C `一 H ) , 2 . 80 ( IH ,
d d
,
J = 13
.
3 , 4
.
oH z
,
C
7一H 。 )
, 2
.
9 4~ 3
.
0 2 ( ZH
,
m
,
C
S一 H )
, 3
.
3 3 ~ 3
.
3 7 ( IH
,
m
,
C
7一 H 。 )
, 3
.
6 7 ( 3H
, s , A r 一O C H : )
,
3
.
6 9 ( IH
,
d d
,
J = 13
.
3 , 4
.
o H z
,
C S
。 一H )
,
3
.
9 1 ( 3 H
, s , A r 一O C H 。 )
, 6
.
7 5 ( xH
, s , C 3一 H )
,
6
.
5 0 ( 一H , d , J = s
.
l lH z
,
A r
-
H )
, 6
.
8 4 ( IH
,
d
,
J = 5
.
1 1 1{ z
,
A r一H )
, 依规律〔 5〕 j 6 . s o和 6 . 5 4处的质子为 C a一 H 和 C 。
一H , 6 3
.
67 的一O C H 3取代于 C l位 。 在N O E差谱实验中 , 照射 d 3 . 6 7处的一O C H : 质子时 , 芳
H 无变化 ; 而照射 d 3 . 91 处的一O C H 3质子 时 , 占6 . 8 4处芳H 双峰有增益 , 从 而 确 证 了 另一
一 O C H 3取代在 C , 。 位。 其 U V 、 I R 、 `H 一N M R谱均与文献 〔 7〕报道的钓樟卡品 一致。
化合物 ! : 棕色粉末 , 不稳定 。 d r a g e n d o r r f试剂显橙红色 。 m p l l o℃ ( d e e ) , 〔a 〕D +
l x 7
.
0 5

(
e , 0
.
1 0 5 , M e O H )
,
H R 一 M s : 3 1 3
.
13 1 5 , 分子式 C 1 8H : 。N O 4 ( 计算值 : 3 1 3 . 1
5 14 )
.
E l一M s m / z ( 9石) : 3 一3 ( M + , 6 8 ) , 3 12 ( 一0 0 ) , 2 9 5 ( M + 一 C H 3 , 2 0 ) , 6 (M +
一 O H , 15 )
,
U V ( E t O H ) 入二 。二 n m ( 10 9。 ) : 2 一4 ( 4 . 5 4 ) , 2 8 2 ( 4 一 5 ) , 3 0 4 ( 4
. 、 x ) ,
3一6 s h ( 4
.
0 6 )
.
I R ( K B
r
)
v 二 。 l e m
一 ’ :
3 4 0 0 ( N H
,
O H )
, 1 5 9 0 ( 苯环 ) , 一2 5 0 ( C =
C一 0 一C )
, `
H 一N M R 占 ( C D 3 0 D ) : 2 . 5 2一 2 . 6 2 ( ZH , m , C `一H ) , 2 . 6 6 ( 飞H , d d . J =
·
5 6 6
13
.
8 ;4
.
7H z
,
C
7一H 。 )
, 2
.
5 5~ 2
.
9 3 ( I H
,
m
,
C广H 、 ) , 3 . 2 2 ~ 3 . 3 2 ( ZH , m , C 。一H ) ,
3
.
5 8 ( 3 H
, s , A r一 o c H , )
, 3
.
6 3 ( IH
,
d d
,
J = 13
.
8 ; 4
.
7H z
,
C
。一H ) , 3 . 86 ( 3H , s ,
A r 一O C H : )
, 6
.
5 4 ( xH
, s , C
3一H )
, 6
.
6 9 ( IH
, s , C
a一H )
,
7
.
9 5 ( IH
, s , C
l : 一 H )
,
依规律〔 5〕 , 己3 . 5 5处的一 o C H 3取代于 e l位 , 己7 . 9 5处的质子为 C ; 1一H 。 在N O E差谱实验中 ,
照射占3 . 58 处的一O C H : 质子时 , 占7 . 98 处的芳H 有增益 , 而照射占3 . 86 处的另一O C H 3质子时 ,也仅己7 . 98 处的芳H 有反应 , 增益较前者更明显 。 由此肯定了另一O C H 3取代在 C l 。位 。 其 ’ H
一N M R谱与文献 〔“ 〕报道的新木姜子碱一致 。
化合物 F . 无色棱状结晶 , 显红褐色荧光 。 m p 9 4一 9 6℃ , 〔 a 〕D o 。 ( C H C 13 ) 。元素分 析
%
、 C 7 0 . 9 0 , H 5
.
2 3 , 分子式 C : 。H l一0 ` ( 计算值% : C 7 1一 。 , H 5 . 2 2 ) , E l一M s m / z
( % )
: 2 7 0 ( M
+ , 10 0 )
, 一9 3 ( M + 一 C oH 。 , 8 0 ) , 16 6 ( 6 5 ) , 13 5 ( 2 5 ) , 1 5 ( 7 5 )
.
U V ( E t 0 H ) 几m 一二 n m ( 10 9 。 ) : 2 1 2 ( 4 一 6 ) , 2 2 s s h ( 3 . 9 3 ) , 2 5 5 ( 3 . 9 9 ) , 3 3 o s h
( 3
.
2 7 )

IR ( K a
r
)
v 二一二 e m 一 , : 3 0 5户 , x 6 2 o ( 苯 环 ) , 14 5 0 , 13 8 0 , 13 0 0 , 1 16 0 .
, H e N M R 占 ( C D C 13 ) : 2 . 6 1~ 3 . 2 4 ( Z H , m , C s一H ) , 3 . 8 0 ( 3 H , s , A r一O C H : ) , 5 . 4 0
( IH
,
d d
,
J = 9
.
9
, 3
.
gH z
,
C : 一H ) , 6
.
0 4 ( ZH
, s , A
r一H )
, 7
.
4 1 ( SH
,
b r
, 8 , A r -
H )
, 1 1
.
9 5 ( IH
, s , O H )
, 其U V 、 IR 、 `H 一 N M R 和M S等谱均与文献〔 9 , ` 0〕报道 的 球
松素一致 。
化合物 V : 无色棱状结晶 , 显红褐色荧光 。 m p 1 9 7~ 19 9℃ ( M e : e o 一M e o H ) 〔a 〕D o 。
( c H c l

)
,
E l一M s m / z ( % )
: 2 5 6 ( M
+ , 1 0 0 )
, 2 5 5 ( M
+ 一H , 5 7 )
, 2 3 8 (M
十一H : o ,
12 )
, 17 9 ( 5 3 )
, 15 2 ( 5 0 )
,
U V ( E
t 0 H ) 入。 a x n m ( 10 9 。 ) : 2 0 5 ( 4 . 4 6 ) , 2 2 7 s h ( 4 . x 6 ) ,
2 5 9 ( 4
.
3 0 )
, 3 3 3 s h ( 3
.
s x )
.
IR ( K B
r
)
v o a 二 e m
一 ’ : 3 6 0 0 ~ 2 5 0 0 ( b
r
.
, 缔 合 O H ) ,
16 3 0
, 15 0 0 ( 苯环 ) , ’ H 一N M R占 ( C D C I。 ) : 2 . 6 4一 3 . 2 8 ( ZH , m , C 3一H ) , 5 . 4 0 ( xH ,
d d
,
J = 1 1
.
5 , 3
.
g H z
,
C
: 一H )
, 5
.
4 5 ( 一H , s , O H , 加D 2 0 后消失 ) , 5 . 9 5 ( ZH , S ,
A -r H )
, 7
.
4 0 ( SH
,
b r
, s , A r一H )
, 1 1
.
9 2 ( IH
, s , O H
, 加 D : 0 后消失 ) , 其U V ,
IR
, `
H 一N M R和M S等谱均 与文献〔的报道的生松素一致。
化合物万与化合物 V 的化学转化 : 化合物W在植物体内的含量远高 于化合物 V 。 为了确
证化合物 V 的结构 , 也为药理筛选积累样品 , 我们由化合物 W经化学方法转化为化合物 y 。
化合物 N ( l o o m g , o . s 7m m o l压 ) 于 2 5m l圆底烧瓶中 , 加入冰 乙酸 l o m l , 氢嗅酸 ( 浓度 为
48 % ) 5m l
。 放入油浴 ( 外温 120 一 14 0℃ ) 中回流 2 0 h , T L C检查 已无原料 。 将反应液倾入
Z o m l水中 , 以 4 0 % N a 0 H 液调 PH 至 10 , 乙醚萃取 。 水液再以 2 0% H Z SO `调 pH 至 5 , 乙 醚
萃取 , 无水N a : 50 `干燥 , 浓缩后以M e : C O 一M e 0 H 处理 , 得 V 。 ( 3 6m g ) , 黄色粉末 , 收率
3 5 %

m p 一9 5一 19 7℃ , 〔a 〕D o “ ( C H C I: ) , 其 E l一M S , I R谱及 H P L C 的R R T 值均 与天然的
化合物V一致 。
化合物硕: 白色粉末 , m p 7 4℃ ( C H C 13 ) , 〔a 〕D O 。 ( e H e l。 ) 。 H R 一M s : 4 2 4 . 4 2 7 5 ,
分子式C z oH 5 o o : ( 计算值 : 4 2 4 . 4 2 5 0 ) , IR ( K B r ) v m o l e m 一 ` : 3 6 0 0一 2 50 0 ( b r , 脂肪 酸 -
O H )
, 1 7 0 0 ( C = 0 )
, 24 6 0
, 13 0 0 , 9 2 0
, 7 2 0
。 其 I R谱与文献〔 “ 〕中二十八酸的谱完全一
致 。
致谢 : 山 检药材 由河 南省信阳地 区药检所的潘永峰 同志鉴定 , 旋尤 由我室邓巧虹 、 杨敬
芝同志浏定 , U V , I R , M S及 ’ H 一N M R 等谱在我所仪 器分析 室 、 我院 医药生物技术研究所和
军事医学科学院浏试 中心浏 定。
《 中草药 》 1 9 9`年第 25 卷第 1 期 · 5 6 7 ·
白’ 菠 化 学 成 分 的 初 步 研 究
中国药料大学 (南京 2 1。。 9 0 )
白蔽为葡萄料蛇葡萄属植物 白蔽 月。 P l eo P :i s
j
“ P o n C` a (T hun b
.
M )
a k in o 的块根 , 具有清热
散结 、 生肌止痛功效 。
白蔽人药历史悠久 , 早在 《 名医别录 》 中已有
记载 , 是历代医家治疗疗痈的重要 泛物〔 1〕 。 近 代
临床报道多用于治疗外科炎症 , 扭挫伤 , 肿痈和急
慢性菌痢 。 药理实验表明其水浸液 ( 1 : 3 ) 在试
管内对同心性毛癣菌 、 奥杜盎氏小芽胞癣菌 、 腹股
沟和红色表皮癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作
用 〔幻 ; 水煎剂用平板稀释法对金黄色葡萄球 菌 有
抑制作用 〔3 〕。
有关白菠根化学成分的系统研究尚未见报道 ,
我们对其进行了化学成分的初步研究 , 得到 4 个化
合物 , 其中 8 个鉴定为 p一谷幽醇 、富马酸 ( f u m a -
ri c ac di ) 和胡萝 卜试 , 均属首次报道 , 另 一 化
合物尚待鉴定 。
1 提取和分离
白蔽块根4 . 2k g , 60 ℃干燥后 , 粉碎成粗粉 ’ ,
用 9 5%乙醇渗谁提取 , 回收乙醇得浸膏 1 45 9 , 用
乙酸乙醋溶解 , 得乙酸乙醋可溶物 10 9 , 经硅胶 低
压柱分离 , 以石油醚 、 石油醚一氯仿 、 氯仿 、 氮仿
一甲醇做梯度洗脱 , 每 50 0m l为一流份 , 依 次 得 晶
I
、 晶 I 、 晶 I 和晶 F 。
今 考
何宏贤 谢丽华 . 金蓉弯
2 鉴定
晶 I : 为白色针晶 , 分子式 C : : H 。 。 0 , 分子量
4 1 4 , m P 1 3 5 ~ 1 3 7 c

L i b e r m a n n

B u r e h a r d反
应显红色 , 易溶于氯仿 。 红外与质诺图和卜谷幽醇
一致 , 与标准品混合熔点不下降 。 确 定 为庄 谷 幽
醇 。
晶 I : 为无色针状结晶 , 分子式 C ` H ` O ` , 分
子量 n 6 , m p 28 5一 2 87 ℃ , 与澳甲酚绿试 剂 显 黄
色 ; 红外光谱 3 1 0 0 ~ 2 3 4 3 c m 一 `显示为狡酸的O H峰 ,
1 6 g Z e m
一 ’
( C = 0 )
,
1 6 3 9 c m
一 `
( C = C )
,
1 2 7 5
e m
一 ’
( C 一 0 )
,
g 7 o e m
一 `
(反式二取代 ) ; 质谱 1 1 6
( 2 6
.
9
,
M
+
)
, 9 5 ( 9 7
.
8
,
M
一H : o )
,
71 ( 2 6
.
2 ,
M
一 C O O H )
, 通5 ( 10 0 , M 一C H = C H 一C O O H ) ,
与富马酸红外谱与质谱图一致 。 确之为富马酸 。
晶 I : 为白色粉末 , m p 284 ~ 2 95 ℃ , 难 溶于
氯仿 、 丙酮 、 甲醇等单一溶剂 , 能溶于氯仿一甲醉混
合溶荆 , 红外光谱与胡萝 卜试对照品一致 , T L C色
谱比较 , 用氯仿一甲醇 ( 3 : 2 ) 和氮仿 一 丙酮 ( 4
:
1 ) 2 种展开剂展开 ,以 5沁硫酸乙醉液为显色 ,
R f值均相同 , 与胡萝 卜成对照品混合熔点不下降。
确定为胡萝 卜贰。
致谢 : 中国药科 大学植化教研 室丁林生
教授提供胡萝 卜戒讨照品 。
女 献
江苏新医学院 . 中药大辞典 . 上册 。 上海 : 人民
出版社, 1 97 7 . 6 9 1
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( 29 9 3
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甲中国药科大 学 1 9 9 2届毕业生
.
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