全 文 ：九里香化学及抗生育作用研究概况
白求恩医科大学药理教研室 长春 唯 大贾二 吕忠智
长春医学高等专科学校天然药物化学教研室 李淑惠
摘要 综述近 年来九里香的化学 ,尤其是九里香杭生育有效物质的分离 、纯化和合成 , 以及抗生
育作用的药理研究概况 , 提示九里香中可能存在种以上不同结构的扰生育活性成分 , 以 皮分离
物的作用效果最佳 。
九里香 。, 夕 ‘ 为芸香科植物 , 俗名月橘 。 味辛 、 微 苦 、 性
温 。 有行气止痛、 活血散痕 、 祛风除湿 、 麻醉镇惊功能 。 我 国福建民间以其根煎剂用于中期
妊娠引产 , 取得良好效果〔〕。 年代 , 九里香在临床上曾用于局部麻醉〔 , 〕、 治疗流行性乙
型脑炎〔 〕、 破伤风〔〕、 急、慢性肾炎等〔“〕。以九里香为主药的三九胃肤近年来在临床上广 泛
用于治疗慢性胃炎和胃、十二指肠溃疡 。 年代以后 , 国内 、外对九里香的化学研究进展很快 ,
尤其是从九里香中分离得到了多种抗生育有效物质 , 经药理研究证实具有显著的抗着床和终
止妊娠等活性 。 现就九里香的化学和抗生育作用研究进展作一概述 。
化学成分研究
九里香叶含多种黄酮类化合物 , 主要有爱克受梯新 、 一异戊烯梨毒素 一
已 、 费 巴 露 新 〔 〕。 还含挥发油 , 内 含
一毕澄茄烯 一 、 磷氨基苯甲唆甲醋 、 甜没药烯 、日一丁香 烯
、 拢牛儿哼 、 一曹烯 一 、 香油酚 、
香茅醇 ! 、 水杨唆甲醋、 硫一愈创羹 一 、 甲 氧 基 欧芹 酚
、 九里香素 、 考九里香素 、 甲 氧 基黄 酮
、 一异戊烯基柠檬油素 一 〔“〕。 花瓣含东莫若 贰
及东莫若素 。 果实含西 比赛亭 一七甲醚
、 半 一 一胡萝 卜酮 一 一 。 茎皮含微量梅克受梯新
〔 〕。 年代初 , 国外从九里香中提出多种香豆精〔”, , ”〕。 我 国学者杨峻 山等〔‘〕首先
自广东九里香叶中分离得到 个香豆精 , 其中个化合物为新的香豆精 , 命名为九 里 香 甲素
、 九里香乙素 、 九里香丙素 。 并 根 据
光谱分析和化学方法确定其结构分别为 、 一二甲氧基一 一 ‘ , ‘一二经基一 ‘一甲基丁基 香
豆精、 一甲氧基一一 ‘ , ‘一二经基一 ‘一甲基一 ‘一丁烯基 香豆精和 一甲氧基一 一 夕一乙氧
基一 尹一经基一 产一甲基一 ‘一丁烯基 香豆精 。同时得到个已知的香豆精 , 分别为川 、
和 , 一二甲氧基一 一 ’一甲基一 ‘一酮基丁基 香豆精 。 最后一个香豆精是首次
从本植物中得到 。 日本的今井藤生等 〕将台湾产九里香根部的氯仿提取物用柱色谱法分离 ,
得到植物性街醇卜谷街醇 、 豆幽烯 一酮 及香豆素衍生物 、 。
接着又从其叶中分离出香豆素衍生物等数种化合物 , 并确定了结构〔 〕。 同时 , 井藤千裕等〔 〕
对石垣 岛采 集 的九里香根皮成分进行检索 , 分离出 种新型香豆素 , 并确立了结构。 李 钳
等 〕从广西九里香根中分离得到九里香叶甲碱 、 九里香碱和日一谷街醇 。 并从广西九里 香 叶
片精油中分离出含有 个止咳、 止痛、 驱蚊的化合物 , 占总挥发油的 。 其 中含 量
, ,一 ,
,
《中草药 》 19 9 4年第25 卷第8期 43 5 .
较高的是 乙酸香叶醋 ( 26.37% ) 、 香叶醛 ( 21.79 % ) 和橙花醛 ( 20.77% ) 〔16〕。 香 港 中
文大学K ong等〔17 〕从九里香根部分出一种新的有效避孕成分 , 取名月橘 烯 碱 ( yu ehoh uk-ene ) , 低剂量即对大鼠有显著的抗着未活性 。此月橘烯碱是一种新的双 叫 噪 生物碱 , 含 量
Zom g/kg , 其结构为6日一( 3 ‘一呜I噪 ) 一7 a 、 7 p , 9 一三甲基一e a 日, 7 , s , l o a p 一四氢茸并〔2 , z -
b 〕叫噪的消旋体 。经 乙酞衍生物单晶X 一光衍射确定其相对构型如图所示〔18〕。 K o n g 等〔‘幻还 以
3一甲醛基一叫噪为主要原料 , 经4步合成得到月橘烯碱 。 由于天然月橘烯碱在植物中含量较低 ,
合成月橘烯碱的总收率仅1% ~ 2 % , 并有一些结构类似的副产物 , 给纯化带来很大困难 。 为
此 , 高红等〔20 〕通过各种分离 、 纯化手段的综合运用 , 目前已使纯度达98 % 以上 , 并 成 功地
找到了直接结晶的方法 , 省去了先做成N 一2 一酸基一月橘烯碱再重结晶的处理过程 。 我国学者
谢晶曦等〔2 , 〕对九里香抗生育活性物质一月橘希碱进行了仿生合成研究 。 即: 叹噪经3一位 醛
基化、 与丙酮缩合成化合物 I ,将氮原子保护后进行了w it ig 反应; 脱保护基得到卜异戊二烯
嘎噪, 经分子间D iel s一A l d e r加成反应得消淀月橘希碱 。 王淑如等〔22〕以不同方法从九 里 香
皮中分离得到9种抗生育有效物质 。 其中 以
sep h ad ex 0 200住层析一G T ^ a 络合物( V )
和不络合物(砚)、磷酸氢钙吸附酸溶一C T A B
络合物(顶) 、 S e p h a d e x G l o o 柱层析一磷酸氢
钙吸附竣溶一C T A B 不络合物 (植 ) 及SeP -
h adex G 10 柱层析一磷酸氢钙吸附 酸溶一 S e 圈 月擂娜玻
p ha de x G 2 0 柱层析物(双)等5种分离物抗生育效果显著 。 刘京丽等〔2“〕从九里香皮部经水提
醇沉法 、 S e p h a d e x G l o o 柱层 析分离 、 磷骏氢钙吸附竣溶 , 通过Seph adexG Zoo 柱 层 析
纯化 , 得到具有抗生育作用的灰白色粉末状九里香蛋白多糖 。 总糖含量为52 .1% ( 其中葡萄
糖醛缓含量10.9 % ) , 蛋白质含量为20 .0% 。 九里香蛋白多糖去蛋白后 , 得九里香多糖 。 总
糖含量为88.2 % ( 其中葡萄糖醛酸含量20.0 % ) , 平均分子量约为1.7 X lo5。组成单糖的摩尔
比为葡萄糖 :甘露糖:木糖 :阿拉伯糖:岩藻塘 :葡萄糖醛酸 = 1.0 , 0 . 4 , 0 . 1 6 , 0 . 1 7 , 0 . 2 , 0 . 48 。
2 抗生育作用研究
陈琼华等〔2们研究了九里香的抗生育作用 。 结果表明 , 给妊娠5一6d小鼠腹腔注射九里香
根茎煎剂6 .79 /kg 、 皮煎剂109/kg , 均有明显的抗着床作用 , 抗运卵效果则不明显 。 若给 妊
娠7~ sd的小鼠分别腹腔注射不同剂量的九里香根茎 、 皮 、 枝 、 叶和木质部煎剂 , 均有 明显
抗早孕作用 。 以皮煎剂效果最好 , 抗早孕率在80 % 以上 。 若与P G E :合用 , 对小鼠抗早 孕有
增效作用 。 不同给药途径实验表明 , 其抗早孕作用以腹腔注射最好 , 皮下注射效果较差 , 口
服则无效 。 此外 , 九里香皮煎剂3.6 x 10- ‘g / m l对未孕小鼠离体子宫有明显兴奋作用 , 1 . s x
l 。一 毛g
/m
1对妊振5~ 6d小 鼠离体子宫亦有明显兴奋作用 , 加入药液后子宫立即呈现强烈收缩 ,
并在紧张性收缩基础上进行节律性收缩 。 与P G E :合用有明显增强作用 。 给妊 娠6~ 7d 小 鼠
静脉注射 12.5% 九里香皮煎剂0.2 、 。. 03 m l时 , 在3~ 4m in 即 使 在 体子宫出现兴奋 作用 ,
但持续时间不长 , 大剂量给药时 , 兴奋后转入抑制状态 , 20 m in 后才恢复 。 王淑如等〔22〕从
九里香皮中分离得到的抗生育有效物质 V 、 砚 、租 、 顶 、 l 给小鼠腹腔注射的有效剂量分别为
3 .3、 3 3 . 3 、 1 6 . 7 、 6 . 7 、 2 . o m 盯kg 。 初步断定 , 其抗生育有效成分是糖蛋白或蛋白多 糖 。
接着 , 刘京丽等〔25 〕证实 , 给妊娠小鼠腹腔注射九里香蛋白多糖2 .08 m g/k g , 抗 早 孕率 达
72 % ~ 83 % , 初步用于临床中期妊娠引产 , 完全成功率达87 .5% 。张宗禹等〔2“〕将从九里香茎
436
皮中分离得到的糖蛋白成分 , 给孕期12 一 16d的孕兔腹腔注射lom g/kg或羊膜腔内注射3m g/
胚胎 , 3 ~ s d 后获得明显的终止妊娠效果 。 同时给黄体酮1m g/kg , 连续6d , 不能对抗其抗孕
作用 。 组织学检查蜕膜组织有变性 、 坏死、 炎细胞浸润 , 血窦痕血和出血等情况 。 在麻醉 状
态下给孕兔静脉注射九里香糖蛋白10 m g/kg , 5 ~ 6 m in 后子宫呈张力增强性节律收缩 。 若 幼
兔连续4d腹腔注射九里香糖蛋白20 m g/kg , 不能对抗雌二醇和黄体酮所致的内膜增生反应 。治
疗量10 m g/kg卵巢内妊娠黄体未见有特殊变化 , 提示终止妊娠不是抗黄体作用的结果 。 该蛋
白既无雌激素样作用 , 又无抗H C G 活性 , 在终止妊娠中可能是通过对蜕膜损害和导致P G 释
放而起作用 。 王酒功等〔27 〕对月橘烯碱抗着床作用及其激素活性进行了研究 , 结果表明 , 给
妊娠l~ 3d小 鼠口服或皮下注射月橘烯碱Zm g或细g/kg , 每天 1次 , 连续3d , 有明显的抗着
床作用 。 妊娠l~ 3d的金黄地鼠皮下注射月橘烯碱4m g/k g , 1 次/d , 连续3d却无此作用 。 成
年雌性小鼠去卵巢后 2周 , 皮下注射月橘烯碱Zm g/kg , 1 次/ d , 连续3d , 具有明显的雌激素
活性 , 与雌二醇合用有协同作用 。该化合物无雄激素或抗雄激素活性 , 无孕激素或抗孕激素活
性 。 放射受体竞争实验测得月橘烯碱对〔吕H 卜雌二醇与雌激素受体特异性结合 抑制50 % 的浓
度 ( IC 。。 ) 为4.2 x 一。一 6 m o l / L , 表观解离常数 ( K l ) 为1.24 x 10一 旧m o l / L , 说明月橘烯碱
与雌激素受体有一定的亲和力 。
此外 , 九里香蛋白多糖给小鼠腹腔注射2 .08 m g/kg , 能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功
能 , 亦能增加致敏动物血清中溶血素含量 , 可对抗环磷酞胺引起的 白细胞减少 。 对二甲苯所
致小鼠耳部炎症有对抗作用 , 对大鼠新鲜红细胞有明显促进凝集作用 。 若家兔静脉注射九里
香蛋白多糖18m g/kg , 有抗凝血作用 , 使凝血时间延长1.76 m in〔25〕。
3 毒性研究
九里香皮煎剂给小鼠腹腔注射 , 按简化机率单位法测得L D 。。为14.149/kg〔“。; 从九 里
香皮分离得到的抗生育有效物质 V 、 矶 、孤 、 班 、 双给小鼠腹腔注射的L D 。 。分别为 1.05、 2 . 8 、
1
.
5 6
、
1
.
2 和0.469/k g〔22〕;九里香蛋白多糖给小鼠腹腔注射的L D 。。为462士 56 .7m g /k g 〔26〕,
按机率单位法测得 小鼠腹腔注射九里香糖蛋白的L D 。。为1.1259/ k g〔2“〕。 亚急性毒性试验表
明 , 给狗分别静脉注射九里香皮分离物班〔“幻 、九里香蛋白多糖〔, “〕、九里香糖蛋 白〔““〕1 o m g /
kg , 1 次/d , 连续sd , 用药前后血浆、 尿常规及肝 、 肾功能皆无明显改变 , 肝、 ’肾、 胃、肠 、
心肺 、 脾 、 胰 、 肾上腺等脏器病理学检查未发现有异常改变 。
九里香抗生育有效物质主要为月橘烯碱和蛋白多糖 , 这是2种不同结构的抗生育活性 成
分 。 目前 , 月橘烯碱 已能仿生合成 。 药理研究表明, 九里香根 、 茎 、 皮煎剂或分离物均有明
显的抗生育作用 , 以皮分离物的作用效果最佳 , 而且腹腔注射效果明显 , 口服则无效 。 九里
香糖蛋白不能对抗雌二醇和黄体酮所致的内膜增生反应 , 其终止妊娠可能是通过对蜕膜损害
和导致P G 释放而起作用 , 而不是抗黄体作用的结果 。 月橘烯碱具有明显的雌激素活性 , 与雌
二醇合用有协同作用 。 放射受体竞争实验表明 , 月橘烯碱与雌激素受体有一定的亲和力 。
九里香具有2种不 同结构的抗生育有效成分 , 药理作用明显 , 很可能成为抗生育的有效药
物 , 有待大量临床资料证实 。
今 考 文 献1 福建省医药研究所 . 福建药物志. 第一册. 福州 : ( 5 ) : “
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( 下转第445页 )
《中草药》19 9 4年第25 卷第 8 期 4 3 7
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(
1 9 9
’
3 一1 2一 4收稿 )
1 99 5年《中草药 》杂志征订启事
《电草药 》杂志由国家医药管理局中草药情报
中心站主办 , 国家医药管理局 天津药物研 究院 出
版 。本刊为药学科技学术性期刊 , 1 9 9 2 年荣获国家科
委 、中共中央宣传部 、新闻出版署组织的全国优秀科
技期刊评比一等奖: 1993年荣获天津市第二届优秀
期刊奖 , 1 9 9 4 年最新公布本刊为1992~ 1993年中国
自然科学核心期刊 , 并位居 30 0种核心期刊之24 位 ,
列中药学期刊之首位 。 本刊主要报道中草药化学成
分; 药剂工艺、 生药炮制和产品质量检验方法 , 药
理实验和临床观察: 药用动植物饲养、 栽培. 鉴别
和资源调查等方面的研究论文 , 辟有综述 、 研究简
报、 学术动态、 信息 、 译文等栏目, 并报道新药及
新产品 。
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