全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
龙香散对中枢神经系统的抑制效应
贵阳中医学院药理教研室 (5 5 0 0 0) 2曲莉莎 带 宋杰云 方玉珍 曾万玲 谢达莎
摘 要 药理实验结果表明 , 龙香散可明显对抗脑门下注射微量青霉素 G 一 K 而引发的大鼠三叉神
经痛样反应 ; 明显对抗中枢兴奋药利他林所致的动物兴奋效应 ; 明显对抗咖啡因 、 回苏灵 、 最大电
休克而致的小鼠惊厥 。 结果提示龙香散对中枢的明显抑制效应 ,为该方药在中医临床的应用提供
了实验依据 。
关键词 龙香散 药理研究 中枢神经系统
龙香散由地龙 、 乳香二味中药组成〔` 〕 ,该
方平肝熄风 、 活血祛疲 。古代医家用于治疗重
症偏正头痛 ,谓其具显著功效 。其方中二味中
药中医临床应用广泛 , 为治疗诸症要药 ,地龙
性味咸寒 、 入肝 、 脾 、 肺经 ,功用清热平肝 , 止
喘通络 。 乳香归心 、 肝 、 脾经 ,辛温调气 ,具活
血止痛 、追毒生肌之功 。 根据中医理论及其临
床功用 ,故对其进行了对中枢神经系统药理
作用方面研究 。
1 实验材料
1
.
1 药物 : 龙香散市售药材 ,地龙 、 乳香等量
制成 1 0 %水煎醇提液 。 颅通定片 , 云南植物
药厂产品 , 批号 9 2 0 3 2 7 。 利他林片 (呱醋甲醋
片 ) ,苏州第一制药厂产品 ,批号 8 3 0 52 1 。 安
钠 咖 注 射 液 , 上 海 信谊 药 厂产 品 , 批 号
90 07 01
。 回苏灵注射液 , 上海第一制药厂产
品 , 批号 8 8 1 20 3 。 苯巴 比妥钠注射用粉剂 ,上
海第八制药厂产品 , 批号 8 0 1 0 3 1 1 6 。
1
.
2 动物 : 昆明种小鼠 , 2 0一 2 4 9 , w is t a r 大
鼠 , 18 。一 2 2 0 9 均雌雄兼用 。 以上动物均 由
贵州省药品检验所动物室提供 。
1
.
3 仪器 : J C 一 3 型生理实验多用仪 , 上海
国泰电讯器材厂产品 。 小 鼠自主活动强度记
录仪 , 由贵州省中医研究所药理室研制 。
2 方法与结果
2
.
1 龙香散的镇痛作用 : 实验观察龙香散对
大鼠三叉神经痛样反应的影响 〔2 , 。 预先取若
干大鼠实验 ,以确定模型的成立 。在大鼠脑门
下左侧 1一 Z m m 处注 射微量青霉素 G 一 K
后 , 引起其三叉神经痛样反应 ,表现为 : 经过
6 0 5 左右 的潜伏期 , 大鼠开始出现阵发性尖
叫 、 快速甩头 , 用左侧后肢挠抓同侧面部等 ,
活动行为极度烦躁 , 以上反应逐渐加重 , 在
30 m in 内达到高峰 , 以后又渐减弱 。 发作期
间 ,大鼠常弓身状或前肢双举紧抱颜面部 。在
自发反应消失后 , 用玻棒触挠大鼠左侧面部
皮肤 (三叉神经分布高兴奋区 ) ,可重新诱发
反应 。将大鼠注药后发生尖叫 、 甩头和后肢抓
挠面部的次数之和定为总发作次数 , 其值高
于 1 0 次定为模型成立 。 实验时取大 鼠 36
只 ,随机均分 4 组 , 分别 19 生理盐水 1 m L /
1 0 0 9
, 龙香散 1 0 、 2 0 9 / k g , 颅通定 6 0 m g /
k g
。 给药后 l h ,各组大鼠依次在乙醚浅麻醉
下 , 沿颈部正中向颅骨方向剪开皮肤约 2 。 m
长 ,仔细分离皮下及肌肉组织 , 按上法在脑门
下左侧 1一 2 m m 处 ,即三叉神经脊束核尾侧
部 (头部痛觉低级中枢 ) , 用微量进样器抽取
新鲜配制的青霉素 G 一 K 10 拜L ( 3 0 0 o u k/ g )均
匀注入 , 注药完毕即刻记录每只大鼠产生三
叉神经痛样 反应之潜伏期 , 持续期及在 60
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·
4 7 4
·
mn i内的总发作次数 , 并将以上各项指标进 产生三叉神经痛样反应的潜伏期 , 持续期及
行组间比较 。在 自发反应消失后 ,用玻棒触挠 发作次数 ,均与对照组有显著差异 ,说明龙香
大鼠左侧面部高兴奋区 ,观察各组大鼠诱发 散可 明显抑制脑门下注射微量青霉素 G 一K
反应率 。 实验结果表明 ,龙香散两给药组大鼠 而引发的大鼠三叉神经痛样反应 (表 1 ) 。
表 1 龙香散对大鼠三叉神经痛样反应的影响 ` 士 s )
_
. 动物数 剂量 三叉神经痛样反应
组别 一 _—(只 ) ( / k g ) 潜伏期 ( m in ) 持续期 ( m in ) 反应 次数 诱发率对照组 9 1 . 12士 0 . 3 6 4 1 . 9 7士 7 . 1 7 1 4 6 . 2 2士 2 5 . 9 1 +龙香散 9 1 0 9 3 3 6士 0 . 5 1 ” 1 9 . 6 2士 4 . 6 9 二 68 . 3 9士 1 6 . 9 1 ` . 士龙香散 9 2 0 9 4 . 3 4土 1 . 4 8 “ ` 1 5 . 7 2士 3 , 3 8 ` ” 4 6 . 5 9士 1 2 · 9 1 ` ” 一颅通定 9 6 o m g 4 . 9 7士 1 . 9 8 ’ 公 , 13 . 5 4士 4 . 2 6 甘 ” 4 0 . 8 4士 1 0 . 4 1 肠 赞 衬 一与对照组 比较 ’ 尸 < 0 . 05 “ . 尸 < 。 , 012 . 2 龙香散的镇静作用 . , , P < 0 . 0 0 1 ( 以下同 ).2 .2 1 对利他林所致小鼠兴奋作用的影响〔 3〕 : 小鼠 5 0 只 ,随机均分 5组 。 第 1 、 2 组小鼠分别 19 生理盐水 0 . 1 m L 1/ 。 g , 第 3 、 4 组小鼠分别 19 龙香散 20 9 / k g , 第 5 组小 鼠 19安定片混悬液 2 0 m g / k g 。 给药后 i h ,第 2 、 3组小鼠均 19 利他林片混悬液 20 m g k/ g 。 待40 m in 后 ,将各组小 鼠依次逐只放入小 鼠自主活动强度记录仪的实验盒内 (每只小鼠在实验盒内预先适应 2 m i )n ,记录每只小 鼠在2 m in 内的自主活动次数 , 以此作组间 比较 。结果表明 , 龙香散对利他林所致的小鼠兴奋效应有明显之抑制作用 (表 2 ) 。表 2 龙香散对利他林所致小鼠兴奋作用的影响 x( 生 s ) 实验时取大鼠 30 只 , 随机均分 3 组 , 第 1 组大鼠 19 生理盐水 1 m L / 1 0 0 9 ,第 2 组大鼠 19龙香散 20 9 k/ g ,第 3 组大鼠 19 安定片混悬液 2 0 m g / k g 。 给药后 l h , 3 组大鼠均依次 19利他林片混悬液 20 m g k/ g ,观察各组大鼠给予利他林后 出现的刻板行为 ,并按评分标准记分 ,将得分情况作组间比较 。 结果表明 ,龙香散可明显对抗利他林所致大鼠刻板行为的发生 ,组间差异显著 (表 3 ) 。表 3 龙香散对大鼠利他林所致刻板行为的影响 (王士 s )组别 动物数 剂量 自主活动次数
(只 ) ( / k g ) ( 2 扭 i n )
对照组 1 0 4 9 9 . 1士 4 2 . 9 2
利他林 1 0 2 0 m g 6 9 0 . 3土 3 3 . 1 1 , , ,
龙香散十利他林 1 0 20 9 + 2 0 m g 4 4 3 . 5士 1 9 . 4 3 `
龙香散 20 2 0 9 4 0 0 . 1士 1 3 . 7 2 “ ’
安定组 1 0 2 0 m g 3 5 9 . 1生 4 7 . 12 , `
组别 动物数 剂量 -一一士竺燮匕一一~
(只 ) ( / k g ) 利他林 2 0 叱 / k g
对照组 1 0 2 · 8 8士 0 。 7 5
龙香散 1 0 2 0 9 2 . 0 2士 0 . 2 5 ”
安定 1 0 2 0 m g o士 O“ `
.2 .2 2 对大鼠给予利他林的效应川 : 给大鼠
19 利他林后 , 可引起动物反复的嗅 、 舔 、 咬等
行为 ,称为刻板行为 。 在药物作用高峰时期 ,
即 19 利他林后 4 0 、 5 0 及 6 0 m i n ,分别观察 3
次并逐一记分 ,而评价大鼠出现的刻板行为
强弱 。 3 次观察均 见大鼠不停地嗅 (刻板行为
从未停顿过 ) ,记为 3 分 ;偶有停顿为 2 分 ;偶
有刻板行为为 1 分 ;无刻板行为则记为 。 分 。
《中草药 》 1 9 9 7 年第 2 8 卷第 8 期
.2 3 龙香散的镇惊作用
2
.
3
.
1 对最大电休克发作的影响〔 4〕 : 实验前
先选出阳性 鼠若干 ,用生理盐水涂于小鼠耳
廓背 、 腹两侧 , 将一对电极分别夹于两耳廓中
央 , 以 g o V 交 流 电通电刺激 0 . 5 5 (连续脉
冲 , 频率 50 周 s/ ) , 以小鼠后肢强直为惊厥阳
性指标 。 实验时取阳性小鼠 36 只 , 随机均分
3 组 ,分别 19 生理盐水 。 . 1 m L / 10 9 、 龙香散
2 0 9 / k g 及 iP 苯 巴比妥钠 50 m g k/ g 。 给药后
l h
,实验鼠用生理实验多用仪造成最大电休
克 ,记录各组小鼠惊厥潜伏期及死亡数 。 结果
表明 , 龙香散可明显减少电休克而致的小鼠
死亡数 ,但不能延长其潜伏期 (表 4 ) 。
.
4 7 5
.
表 4龙香散对最大电休克诱发小鼠
惊厥的影响 (王士 s )
组别 动物数 剂量 潜伏期 死亡 存活率
(只 ) (/ k g ) (s ) 数 (只 ) (% )
对照组 1 2 2 .9 7 士 1 .3 1 1 2 8 .3
龙香散 1 2 209 3 . 27 士 0 . 4 2 4份 6 6 .7
苯巴比妥钠 1 2 50m g 3 . 4 6士 0 .3 50’ .’ 1 0 0 . 0
2
.
3
.
2对咖啡因诱发小鼠惊厥的影响〔 5〕 :取
小鼠 48只 ,随机均分 4 组 。 第 1 组小鼠 19 生
理盐水 0 . 1 m L 1/ 0 9 , 第 2 、 3 组小鼠分别 19
龙香散 10 、 20 9 k/ g ,第 4 组小鼠 i p 苯 巴比妥
钠 50 m g / k g 。 给药后 l h , 各组 小鼠依次 iP
苯甲酸钠咖啡 因注射液 0 . 5 9 k/ g , 记录各组
小鼠产生惊厥的潜伏期及死 亡数 , 以此作组
间比较 。结果表明 ,龙香散可明显延长小 鼠惊
厥潜伏期 ,并能减少惊厥小 鼠死亡数 ,但不能
对抗咖啡因所致小鼠惊厥之发生 (表 5 ) 。
表 5 龙香散对咖啡因诱发小鼠
惊厥的影响 -(r 士 s )
组别
一对照组一龙香散一龙香散匡里坚竺
3 讨论
动物数 剂量 惊厥数 潜伏期 死亡数
(只 ) ( / k g ) (只 ) ( m in ) (只 )
1 2 1 2 3
.
2 9士 0 . 42 10
12 1 0 9 1 0 4
.
4 6士 0 . 4 9 . 6
1 2 2 0 9 6
. 4
.
9 8士 0 . 5 3二 4 “
1 2 5 0 m g 3
份 . 5
.
5 3士 0 . 8 9 份 璐 奋 0 钾 . ,
具有明显的镇痛 、镇静及镇惊作用 , 从而提示
其对中枢神经系统有明显的抑制作用 。 该方
药可明显抑制对脑门下注射微量青霉素 G -
K 而引发的大 鼠三叉神经痛样反应 ,此镇痛
结果与中医临床功效相吻合 。 而其能明显抑
制 中枢兴奋药利他林导致的大 、 小 鼠之兴奋
效应 , 明显对抗最大电休克及咖啡因等所诱
发的小鼠惊厥 ,则进一步支持了该方药在中
医临床上的应用 。龙香散为 一镇痛古方 ,其主
药地龙经现代药理研究表明 ,含有多种氨基
酸及活性物质 , 且其中所含唬拍酸 已证明有
中枢抑制和抗惊厥作用 ,能治疗癫痈〔 6〕 。 另据
对龙香散的系列药理研究结果均显示 ,该方
药对中枢神经系统有 明显的抑制作用 ,而作
用部位可能在脊髓以上的中枢神经 。 有关中
枢作用机理的进一步探讨 ,则待于深入的研
究 。
参 考 文 献
1 许国祯 . 御药院方日匕京 : 人民卫生出版社 , 1 9 9 2 . 18
2 钱 忠明 , 等 . 中国病理生理杂志 , 19 8 6 , 2 ( 2 ) : 1 2 0
3 邓虹珠 , 等 . 中国 , 11药杂志 , 2 9 94 , 19 ( 3 ) : 17 1
4 吴凤简 , 等 . 中草药 , 一9 9 3 , 2 4 ( 10 ) : 52 5
5 吴春福 , 等 . 中药材 , 19 92 , 1 5 ( l ) : 3 5
6 李仪奎 , 等主编 . 中药药理学 . 北京 : 中国中医药出版社 ,
19 92
.
1 70
( 1 9 9 6
一 0 6
一
2 6 收稿 )
龙香散方药 ,经以上药理实验研究表明 ,
S u P I, r e s s i v e E f f e e t s o f L o n g x i a n g P o w d e r o n C e n t r a l N e r v o u s S y s t e m
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