全 文 ：竹灵消的化学成分研究 ( l )
厦门市药品检验所 (3 6 2 0 1 2 )
中国药科大学植化教研室
吴振洁 辛
丁林生 赵宁训
摘 要 从竹灵消 q na n ‘h u m ina m oe nu m 的根中分得 2 个化合物 , 通过光谱分析和化学反应分别
鉴定为白薇试 C (晶vI )和白薇贰 E (晶珊 ) , 它们均系首次从该植物中分得 。
关键词 竹灵消 白薇贰 C 白薇贰 E
竹灵消 汤 n a n c h u m in a m oe n u m (M a x -
im
.
)L o e s
. 系萝摩科鹅绒藤属植物 , 其根药
用 , 具有补肾 、健脾 、化毒的功效 , 曾被误作为
中药白前和 白薇〔‘〕。 作者 已从中分离并鉴定
了 7 个成分 , 它们分别是 : 件谷街醇 , 白薇贰
A
, 胡萝 卜贰 , 罗布麻宁 , 2 , 4 一二轻基苯 乙酮 ,
对轻基苯乙 酮〔1〕和 白前贰元 C 卿 , 其中的 白
薇试 A 对小 鼠移植性宫颈癌 (U l ; )和 肝癌
(H e pA )具有显著的抑制作用 〔‘〕 。本文报道从
中分得的另 2 个成分 (晶议和 晶 VI ) , 经光谱
和 化学方法分别鉴定为白薇贰 C 和 白薇贰
E
, 它们均系首次从该植物中分得 。 晶珊和晶
姗的化学结构式见图 1 。
CH
。
CH
。
CH
、
粗 : _ 六一 Q 产一门 产一Q‘= H交, 0丫0娜
O H” R 一 H补0 l 八 八卜 _ 八忆整叭了 认哑少
图 晶珊和晶姗的化学结构式
1 仪器与试剂
熔 点用 PH M K 显 微熔点测定仪 (温度
未较正 )测定 , 红外光谱用 FT IR ss x 一c 型和
Pe rk in
一
El m er 98 3 型红外光谱仪测定 , 核磁共
振谱 (‘H 和 ’3C N M R )用 JE O IJ F x 一 9 0 0 型和
Bru k er A M
一
5 0 0 型核磁共振仪测定 ;质谱用
H p 5 9 8 8A G C
一
M S 型和 ZA B 一H S 型质谱仪测
定 ;柱层析用粗孔硅胶 (1 60 一20 0 目)和硅胶
H
, 为青岛海洋化工 厂产品和 Mer ck 公司产
品 , 薄层层析 用 M e r e k 公 司产品 (k ie s e ig e l
6 OH F
z s ;
)
。
药材采自山东泰山后石坞 , 品种经鉴定
为鹅绒藤属植物竹灵消的根 。
2 提取和分离
同文献〔1〕方法 , 取 C 部分进行常压硅胶
柱层析 , 在石油醚 一乙酸 乙醋 (1 0 0 : 8 0) 流分
中得晶 VI , 在乙酸 乙酷一甲醇 (10 0 : 10 )流分
中得晶珊 。
3 鉴定
晶 VI : 白色 无 定 形粉末 。 m p l 4 ℃一
1 2 7 ℃ 。 〔a〕合一 1 1 . 0 0 (c , 0 . 6 , CH C 13 ) ; IR v黑
e m
一‘ : 3 4 5 0 , 1 7 3 0 , 1 6 5 0 , 1 4 5 0 , 1 3 8 0 , 1
3 0 8
,
1 2 7 0
,
1 1 6 0
,
1 0 5 8 , 9 8 0
,
9 0 0 ; E l
一
M S
(m / z )
: 5 0 4 (M ’一 o le 一 d g t ) , 3 6 0 (M ‘一 o le
一 d g t一 o le ) ; p o s itiv e io n L D 一MS (m / z ) : 6 3 3
(M 斗 一 o le ) , 4 1 9 (o le 一 d g t 一 o le ) , n e g a t iv e
io n L D
一
M S (m / z )
: 5 2 6 (M + 一 o le 一 d g t +
. A d d r e s s
:
W
u Z he n ji
e , X ia m e n ln s tit u te fo r D r u g C o n t r o l
,
X ia m e n
吴振洁 男 , 硕士 , 主管药师 。 1 9 9 1 年毕业于中国药科大学中药专 业和药物化学专业 。和药品的分析检验工作 。 己在国家级杂志发表十余篇论文 主要从事天然药物的植化研究。 共发现新化合物二个 , 新天然产物一个 。
《中草药》1 9 9 7 年第 28 卷第 7 期 . 3 9 7 .
N a ) ;
‘
H N M R ( 5 0 0 M H z
,
C L〔1: , T M S 内
标 ) : 0 . 9 0 (3 H , s , C 1 9 一C H 3 ) , 1 . 2 6 ~ 1 . 2 8 (9
H
,
m
,
C
。, , ‘·和 C 6 , 一CH 3 ) , 1 . 5 2 (3 H , s , C 2 1 -
CH
3
)
,
3
.
3 8 (6 H
, s , C
3 ,和 C 3, 一O C H 3 ) , 4 . 5 1 (1
H
,
d d
,
J= 1 2
.
8
, 2 H z
,
C
I
, 一
H )
,
5
.
0 0 (Z H
,
m
,
C
I
·和 C l一H ) , 5 . 2 9 (I H , m , C 1 6 一 H ) , 5 . 3 8 (1
H
,
d
,
J = 5
.
6 H z
,
C
6 一
H )
,
6
.
2 3 (I H
, s , C
1 8 -
H ) ;
‘3
CN MR 数据见表 1 , 2 。
表 1 试元部分的 1犯N M R 化学位移
伍 值 , 1 2 5 . 7 6 M H : , C L减二13 )
碳位 vl . vl 姐 . 姐
1 3 6
.
5 3 6
.
5 3 6
.
5 3 6
.
6
2 3 0
.
1 30
.
1 3 0
.
0 30
.
2
3 7 7
.
6 7 7
.
5 7 7
.
5 7 7
.
7
4 3 9
.
1 39
.
0 3 9
.
0 3 9
.
2
5 14 0
.
7 1 4 0
.
6 1 4 0
.
6 1 4 0
.
8
6 1 2 0
.
4 1 2 0
.
4 1 2 0
.
4 1 20
.
6
7 3 0
.
1 2 9
.
9 3 0
.
0 30
.
2
8 5 3
.
3 53
.
2 5 3
.
2 5 3
.
4
9 4 0
.
7 4 0
.
7 4 0
.
7 40
.
8
1 0 3 8
.
7 38 6 3 8
.
7 38
.
7
1 1 2 4
.
0 2 3
.
9 2 3
.
9 24
.
1
1 2 2 8
.
5 2 8
.
4 2 8
.
4 28
.
4
1 3 1 1 8
.
5 1 18
.
4 1 1 8
.
5 1 18
.
6
1 4 1 7 5
.
4 1 75
.
4 1 7 5
.
4 1 7 5
.
5
1 5 6 7
.
8 6 7
.
8 6 7
.
7 6 7
.
7
1 6 7 5
.
6 7 5
.
5 7 5
.
5 7 5
.
5
1 7 5 6
.
2 5 6
.
2 5 6
.
2 5 6
.
3
1 8 1 4 3
.
8 1 4 3
.
7 1 4 3
.
8 14 3
.
9
1 9 1 8
.
0 17
.
9 1 7
.
9 17
.
9
2 0 1 1 4
.
4 1 14
,
4 1 1 4
.
3 1 14
.
5
2 1 2 4
.
8 24
.
7 2 4
.
8 24
.
9
FA B
一
M S (m / z )
: 1 0 4 6 (M + + 二 乙醇胺 +
H )
, 7 7 8 (M + 一 g le + H ) , 6 3 4 (M + 一 g le 一 o le
+ H )
, 3 6 0 (M 十 一 g le 一 o le 一 d g t一 o le + H ) ,
3 4 2 (3 6 0 一H ZO ) ; ‘H N M R (5 0 0 MH : , C l〕C13 ,
T MS 内标 ) : 0 . 8 9 (3 H , s , C 1 9 一CH 3 ) , 1 . 2 2 ~
1
.
2 7 (g H
,
m
,
C
6
, 和 C 6 , 一C H 3 ) , 1 . 5 1 (3 H , s ,
C
2 1 一
CH
3
)
,
3
.
3 7 (3 H
, s , C
3
, 一
CH
3
)
, 3
.
4 0 (3 H
,
s , C
3一O C H 3 ) , 4 . 5 1 (I H , b r . d , J= 1 2 . 8 H z ,
C
l
, 和 C I , 一H ) , 4 . 9 9 (Z H , b r . s , C I·和 C l一H ) ,
5
.
3 7 (I H
,
d
,
J = 5
.
6 H z
,
C
6 一
H )
, 6
.
2 3 (I H
,
b r
.
s , C
l s一
H )
。 ‘3
C N MR 数据见表 z , 2 。
表 2 铭部分的 13 C NM R 化学位移
(6 值 , 1 2 5 . 7 6 M H z , C】)C13 )
晶皿的水解 : 取 4 m g 的晶 VI 溶于 Z m L
甲醇中 , 加入 Z m L o . l m ol / L 硫酸 , 80 ℃反
应 30 m in , 加入 Z m L 水并减压浓 缩 到 4
m L
,再将其于 80 ℃反应 30 m in , 用饱和氢氧
化钡水溶液中和 , 滤去沉淀 , 滤液浓缩到干 ,
用 甲醇溶解 , 与标准品比较 , 薄层检查出白薇
贰 A , 夹竹桃糖和洋地黄毒糖 。 展开剂有 : 溶
剂 A : 环 己烷一丙酮 (6 : 4) ;溶剂 B : 苯一丙酮
(5
: 3 ) ;溶剂 C : 氯仿 一甲醇 (9 : l ) 。
晶 姐 : 白色 无定 形粉末 。 m p 1 4 o ℃一
1 4 4 ℃ 。 〔a〕吾一 1 9 . 0 0 (e , 0 . 8 , M e OH ) ; IR ,器
碳位 妞 ’ 倾 姐 ‘ 姐
件D- o le 各D 一o le 卜D 一o le 卜D 一o le
1
,
9 8
.
1 98
.
1 9 8
.
1 9 8 3
2
, 3 8 0 3 7
.
9 3 7
.
9 3 8
.
1
3
,
7 9
.
2 7 9
.
2 7 9
.
2 7 9
.
3
4 , 8 3
.
2 83
.
1 8 3
.
1 8 3
.
3
5 , 7 1
.
7 7 1
.
6 7 1
.
7 7 1
.
7
3 , 一O M e 5 7
.
5 57
.
3 5 7
.
4 5 7
.
6
件D 一d g t 件D 一d g t 卜卜d g t 卜D 一d g t
1
.
9 8
.
5 98
.
5 9 8
.
5 9 8
.
7
2
’
3 8
.
7 3 8
.
9 3 8
.
7 3 9
.
2
3
.
6 9
.
5 6 9
.
4 6 8
.
9 6 9
.
0
4
一
8 2
.
3 8 2
.
3 8 2
.
2 8 2
.
4
5
口
6 7
.
8 6 7
.
7 6 7
.
7 6 7
.
7
6
.
18
.
4 1 8
.
3 1 8
.
4 18
.
1
a 一 D
一o le
a 一
D
一o le a
一
D
一o le a 一D 一o le
1一 10 0
.
2 1 0 0
.
1 9 9
.
7 9 9
.
9
2
一
35
.
8 3 5
.
7 3 5
.
4 3 5
.
6
3
口 78
.
8 78
.
7 7 5
.
8 7 6
.
1
4 , 7 6
.
9 76
.
8 8 2
.
2 8 2
.
4
5
一
6 5
·
9 6 5
.
9 乓7 . 9 6 7 . 9
6
一
1 8
.
6 1 8
.
5 18
.
6 1 8
.
7
3
即一
O M e 5 7
.
0 5 7
.
0 5 6
.
7 5 6
.
8
卜R g le 卜D 一g le
1 周 10 4 . 9 1 0 5
.
2
2
侧
7 6
.
1 7 5
.
5
3 而 7 8
.
2 7 8
.
5
4 而 7 1
.
8 7 2
,
1
5 姗 7 8
.
6 7 8
.
8
6 丽 6 2
.
3 6 2
.
3
注 : 珊 . , 租 肠分别为文献〔4〕报道的 e y n a t r a to s id e C 和
E 的 ‘3C N M R 化学位移值
c m 一 , : 3 4 0 0
,
1 7 3 0
,
1 6 6 0 , 1 4 4 0 , 1 3 5 0
,
1 晶皿的水解 : 按晶妞 的水解步骤进行水
3 1 0 , 1 2 7 0
,
1 1 6 0
,
1 1 1 0
,
1
·
0 5 0
,
9 8 0
,
9 0 0 ; (下转第 4 3 9 页)
·
3 9 8
·
织的含量最低 , < 0 . 1 n m ol / g (湿重组织) 。苦
马豆素在胸腺中的含量最高 , 表明苦马豆素
与胸腺有较高的亲和力 , 这可能与苦马豆素
的免疫调节作用有关〔‘们 。
4 药效学
在国外苦马豆素作为一种新的抗癌药物
已进入 I 期临床研究 。 G os s 等将苦马豆素应
用到进展期恶性肿瘤患者 。 苦马豆素的一个
疗程为连续 s d 的静脉滴注给药 , 间隔 28 d
后重复进行 ,剂量以 10 0 拜g /k g · d 的速度从
50 逐渐增加至 5 0 拼g /k g · d , 始剂量分别为
5 0 和 45 0 拜g /k g · d 。 一个头颈部恶性肿瘤
患者经过 6 个星期的治疗后 , 肿瘤包块缩小
了 5 0 % ;两例胸部淋巴管癌的患者在用苦马
豆素治疗 1 周后 , 咳嗽和呼吸短促有明显好
转 〔‘, , 。
苦马豆素的不 良反应有水肿 、轻度的肝
功 能障碍 、血清淀粉酶增 高 、血清 Vi t A 降
低 。 一般认为限制苦马豆素剂量的主要原因
是肝毒性 。 如果在治疗前即有肿瘤的肝转移
或肝酶异常 , 那么应用苦马豆素治疗后很可
能会出现更明显的肝毒性 〔18J 。
5 展望
由于苦马豆素用于肿瘤治疗基于双重作
用机制—对肿瘤细胞生长和转移的抑制作用和对免疫的激活作用 , 因此它是一种很有
前途的肿瘤治疗辅助药物 。 苦马豆素将来可
用于 1) 辅助手术治疗 , 防止术中术后的转移
和复发 ; 2) 辅助化疗 , 促进免疫功能的恢复和
提高人对大剂量化疗的耐受 。 苦马豆素如制
成口服液 ,还可作为增强免疫的保健品 。所以
在国内尽快开发苦马豆素将具有重大的临床
意义 。
参 考 文 献
1 Ja e o b G S
.
C u r r 0 Pin s tr u e Bi o l
, 1 9 9 5
, 5 (5 )
:
6 0 5
2 O ld e n K
, e t a l
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Ph a r r n a e o l T h e r
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1 9 9 1
,
5 0 (3 )
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2 8 5
3 S te g elm eie r B L
, e t al
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V et Pa tho l
, 1 9 95
,
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2 8 9
4 M o ly n e u x R J
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J N a t P r o d
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8 7 8
5 吴征锐 . 新华本草纲要 ( l ) . 上海 : 上海科学技术出版
社 , 1 99 1 · 1 8 6
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9 S eh a af
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Im m u n o Pha r m a e o lo g y
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A m J P a th o l
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1 0 0 7
1 3 W hit e S L
, e t a l
.
C a n e e r C o m m u n
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1 9 9 1
,
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8 3
1 4 O r 已d iP e O A , e t a l
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J N a tl C a n e e r ln s t
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8 3
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飞5 A hr e n P B . J Bi o l一Che m , 1 9 9 3 , 2 6 8 (1 ) : 38 5
1 6 Bo we
n D
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A n t lc a n e e r R e s
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8 4 1
1了 G o s s P E , e t a l. C anc e r R e s , 1 9 9 4 , 5 4 (6 ) ; 1 4 5 0
1 8 G o
s s P E
, e t a l
.
C lin C a n e e r R e s 1 9 9 5
,
l
:
9 3 5
(1 9 9 6
一
1 0
一
2 5 收稿 )
(上接第 3 9 8 页)
解 , 同法进行 T L C 比较 , 检查出水解液 中有
白微贰 A , 夹竹桃糖和洋地黄毒糖 。
晶恤的酶解 : 在 s m L o . 3 m ol / L 的醋酸
钠缓冲液 (pH = 5 . 5 )中加入 5 0 m g 的晶珊 ,
制成悬浮液 , 然后加入 50 m g 的蜗 牛酶 , 在
37 ℃水浴中反应 14 4 h , 之后用氯仿萃取 , 根
据标准品薄层 比较 , 在氯仿萃取液中检查 出
白薇贰 C ;在水层检查出葡萄糖 , 检查 白薇贰
C 的展开剂分别为苯一丙酮 (5 , 3) 和氯仿一 甲
醇 (9 : 1 ) ;检查葡萄糖的展开剂分别为正 一丁
醇一乙醇一水(4 : 1 : 2) 和正丁醇一醋酸一水(4 :
《中草药 》1 9 9 7 年第 2 8 卷第 7 期
1 , 5
, 上层液 ) 。
致谢 : 山东省 药材技工学校的王 勇讲 师
帮助采集和 鉴定 药材 , 云南昆明植物所的周
俊 教授提供 2 , 6 一二去氧糖的标准品 , 无锡轻
工业 学院的全文海教授提供蜗牛酶 。
参 考 文 献
飞 吴振洁 , 等 . 中国药科大学学报 , 1 9 90 , 21 (6) : 3 39
艺 丁林生 , 等 . 中国药科大学学报 , 1 9 92 , 2 3 (1 ) : 47
3 张壮鑫 , 等 . 化学学报 , 1 9 8 3 , 4 1 (1 1 ) : 10 58
4 Zh a n g Z X
, e t al
.
C he m Ph a r m B u ll
,
] 98 5
, 3 3 (4 )
:
1 15 1
(1 9 9 6
一
0 3
一
0 5 收稿 )
·
4 3 9
-