全 文 ：马 齿 览 口 服 液 的 制 剂 学 研 究
天津医科大学药学系 ( 30 0 20 3 )周 晶 .田 桂杰 符敬伟 乔 卫 朱友 兰
摘婆
聚集 、
性 。
关键词
马齿觅 口服液是以马齿觅为主制成的口服液体制剂 。 药理实验表明 , 具有显著抑制血小板
降血脂等功效 。 今探讨制剂的制备工艺 , 制定了可行的质量控制方法 , 考察了制剂的稳定
马齿觅口服液 制备工艺 质量标准 稳定性
以马齿芡尸 or ut l a c a ol er a 。 。 a L .为主经提取 、 精制而成的 口服液体制剂 , 经 药 理 实
验表明 : 具有显著的抑制血栓形成 、 降血脂等功效 。 马齿芡作为食 、 药两用的中药 , 具 清
热 、 解毒 、 散血 、 消肿等作用〔 , 〕 , 其片剂用于抗菌、 消炎 、 治菌痢 〔幻 。 近年来 , 国外 报 道
马 齿芡中含有对心血管疾病有防治作用的 n 一 3脂肪酸 ,而且 已广泛用于治疗心血管疾病 3[, ` 〕。
目前 , 国内以马齿芡制剂用于防治心血管疾病尚未见报道 。 将其制成服用方便 , 具 一 定规
格标准 , 质量稳定的制剂 , 今对制备工艺 、 质控方法及稳定性进行了系统研究 。
1 制备工艺的探讨
马齿觅口服液的研制 , 基本按照 口服液的常规制法 , 只对提取时间 、 次数 、 浓缩液密度
( g / m l )
、 醇沉浓度 、 水沉倍数 、 过滤方式 、 添加剂等因素进行了 L 。 ( 4 汉 2’ ) 正 交 试 验
( 正交表略 ) , 按上述 因素条件制成的样品 ,进行灭菌后次 日及存放 l个月的外观性状 、 相 对
密度 、 有效成分含量进行考察 , 确定了制剂的最佳制备条件 : 即水提取 2次 ( Z h 、 l h ) , 提
取液浓缩至相对密度 1 . 3 0 9 / m l , 再加乙醇使之含醇量 7 2 % , 回收醇后进行超滤等措施 , 使
本品即保证有效成分 的含量及药理实验结果 , 同时 口服液外观性状好 , 并且较稳定 。 按此条
件制备的 3批中试产品 , 进行长期稳定性考察 , 符 一合规 格 。
2 质量控制方法的研究
2
.
1 鉴别
2
.
1
.
1 酚类 : 取本品 2 m l , 加 3%碳酸钠 l m l , 以少量活性炭脱色 、 过滤 , 滤液加新配制的
重氮对硝基苯胺试剂 2滴 , 呈红色 。
2
.
1
.
2 生物碱类 : 取本品 Zm l , 加水至 10 m l , 以 25 %氨水调至中性 ,水浴蒸 干 ,加 5m 12 . 5%
硫酸溶解残渣 , 过滤 , 滤液分别滴加碘化秘钾 、 碘化 万钾 、 硅钨酸试剂均呈阳性 `
2
.
1
.
3 脂溶性有机酸的薄层层 析鉴定 : 吸附剂为硅胶 G F幼 ` ( 10 x 10 。 m烟台化工厂制 ) , 展
开剂为氯仿 一乙醇 ( l : 1 ) 。 样品液 : ( l) 口服液稀释 倍 , ( 2 )马齿芡药材 乙醇提取液经硅胶吸附后
氯仿提液 , ( 3 ) 口服液经硅胶吸附后氯仿提取液 ,对照品 : ( 4 )桂皮酸对照品 ( 0 . l m g n/ 飞l ) , ( 5 )
桂皮酸液经硅胶吸附后气仿提取液 。 显色方法 : F 25 ;紫外灯下观察 。 结果见图 A 。
2
.
1
.
4 水溶性有机酸的纸层析鉴别 : 新华滤纸 1 5 x 7 c m , 展开剂为正丁醇一甲酸一水 ( 1。 : 3 :
10 )饱和 2 4 h ( 上层 ) 。对照品 : ( l ) 构椽酸 ( l m g / m l ) , ( 3 ) 苹果酸 ( z m g / m l ) ;样品 :
( 2 ) 口服液稀释 1倍 , 显色剂 : 澳甲酚绿试剂 , 结果见图 B 。
2
。
2
2
。
2
检查
p H值 : 本品制备过程中未调 p H值 , 经 25 型酸度计测试 1 0批样品p H 值为 4 . 72 ~ 4 . 96
. A d d r e s : : Z h o u J i n g
,
D e P a r t m e n t o f P h
a r m a c y
,
T i a n j i
n M e d ie a 1 U : 一i v e r s i t y T i a n j i n
弘中草药 》 1 , 9 5年第 2 6卷第 6 期 ·
2 39
-
( 见表 1 ), 故确定本制剂 p H 4 . 4 ~ 5 . 4
( 士 10 % ) 。
10 种样品测试结果
批号 P H值 含 盈
( m g / m l )
确匕月了,`止口山任八UQ,.甲叮者0曰
一八é一八é口舀门é、J
O 口 O C 匀 夕O
_
_ _ _ _ 习
公 . 一 一
、〕 ::::
图 层析图
9 3 0 8 0 1
9 3 0 8 1 0
9 3 0 8 16
9 3 0 8 2 0
9 3 09 0 1
9 3 0 9 1 0
9 3 0 9 2 1
9 3 0 9 2 7
9 3 1 0 1 1
9 3 1 2 0 9
又
C V ( % )
:;
A
一脂溶性有机酸 T L C B 一水溶性有机酸 P C
2
.
2
.
2 相 对 密度 : 按中国药典 ( 9 0版 ) 比 :
::;
相对密度
( g / m l )
1
。
0 3 8 7
1
.
0 4 7 2
1
。
0 4 1 2
1
。
0 5 4 4
1
。
0 4 9 6
1
。
0 5 0 9
1
。
0 4 9 4
1
。
0 5 75
1
。
0 5 8 4
1
。
0 5 4 6
1
。
0 5 0 2
0
.
6 2
1 2
。
4 4
1 2
。
24
1 2
。
5 8
1 2
。
5 4
1 3
.
0连
1 2
。
5 8
1 2
。
5 5
12
。
6 2
1 2
。
9 9
1 2
。
4 6
1 2
。
6 3
2
。
0 1
重瓶法测定 10批样品 ,数据统计 处理结果 : 又士 s D = 1 . 0 52 士 6 . 57 x 1 0 一 3 C v = o · 6 2% ( 见
表 1 ) , 故 口服液相对密度仅 定下 限为 1 . 0 4 0 0 ( g / m l ) 以上 。
2
.
2
.
3 钾盐限量 : 马齿觅药材中含有大量的钾 〔的 ,而本品用于治疗心血管疾病 ,疗程较长 ,
为保证其用药的安全 , 以四苯硼钠比浊法确定本品含钾盐以钾计相当于 10 ~ 20 m g / m l 。
2
.
2
.
4 重金属及砷盐 : 重金属 : 按 90 版药典附录第二法共测 6批 ( 取样 l m l ) , 其 结 果 ,
重金属限度均不超过 : 。 又 1 0 一 ` 。
砷盐 : 取本品 l m l , 加氢氧化钙 19混匀 , 小火加热至炭化 , 于 60 0℃至完全 炭化 , 加 盐
酸 s m l 、 水 2 3 m l , 依法检查 6批 , 结果均不超过 2 x 1 0一 “ 。
2
.
2
.
5 卫生学检查 : 按药品卫生检验法对 3批成品 ( 未加抑菌剂 ) 作一年半卫生学 连 续 考
察 , 均符合规定 , 见表 2 。
2
.
3 含量测定 : 精密量取本 品20 m l置烧杯中 , 精密加水 50 m l , 在不断搅拌下 , 以 N a 0 H
液 ( 0 . l m ol / L ) 滴定至溶液 p H S . 2为终点 ( p H 计指示终点 ) , 根据消耗氢氧化钠 的 毫 升
数 , 以桂皮酸计求出有机酸总量 , 每毫升氢氧化钠 ( 0 . l m ol / L ) 相当于 14 . 28 m g桂皮酸 。
以此法测定 1 0批样品有机酸总量经数据统 计 又士 s D = 1 2 . 63 士 。 . 2 5 3 9 , C v = 2 . 01 % , 见 表
1 ,考 虑 原 料 来 源及制备等诸多因素影响 , 因此 , 有机酸总量定为每毫升 口服液以桂皮酸计
应为 1 0~ 1 5m g ( 士 2 . 0% ) 。
3 稳定性考察
按本 品最佳制备工艺条件制成 3批产品 , 以贮存条件下 ,对室温 ( 12 ~ 32 ℃ ) 存放 。、 1、
2 、 3
、
6
、
1 2
、
18 个月的稳定性考察 , 根据 《 新药审批办法及及有关法规汇编 》 ( 1 9 9 2一 0 9施
行 ) 中 《 有关中药部分 的修订和补充 》 附件 8对新药稳定性的要求 , 考察了样品的性状 、 p H
值 、 相对密度 、 有效成分含量测定 、 卫生学检查等项 , 结果见表 2 。
4 讨论与小结
4
.
1 在鉴别中 , 除了上述生物碱 、 有机酸 、 酚类的鉴别外 , 同时还鉴别了氨基酸 、 肤 类 以
及黄酮 、 葱醒 , 均呈阳性 , 考虑到将来生产的可行性 , 故只确定酚类 、 生物碱 、 脂溶性有机
酸鉴别项 , 检查项也 只限于制剂的 p H值 、 相对密度 、 钾盐 限量测定 ,足 以反映本制剂的内在
水平 。
2 4 0
表 23批样品毯定性考察项目及结果
批号 检查 时间
(月 )
性状 鉴别 澄明度 相对密度 P H值 有机酸含量
(m g / m l)
:JJ弓O甘哎甲口U nó吕O J甘 8ō 60吕丹乙咋`
.… J马 .dj弓日怪任,J棕红 + 澄清 ,犷,
9 2 0 9 0 1
臀清
1
.
0 5 7 5
1
.
0 57 7
1
。
0 5 7 2
1
。
0 5 59
1
。
0 5 7 0
l
。
0 5 6 7
1
。
0 5 7 4
l
。 0 5 8 4
1
。
0 6 79
1
。 0 5 8 0
1
。
0 5 7 8
1
。
0 5 75
1
。
0 5 8 0
1
。
0 5 7 1
, ,,+十,,
合格
,,, ,
639“702盯5148已`,白丹咋山、品Jd丹`自n舀比山吮U的吞幼O几,.]j.上.1人11玉,立.二,占,1`ù二
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9 2 09 0 4
红棕 十 澄清
,
组山O即一七六0UO甘的OùXS甲`
.…汤纽J,
. 20 9 0 8
J从弓
1
.
0 64 6
1
。
0 5 40
1
。 0 5 3 8
1
。
0 5 4 2
1
。
0 5 3 7
1
。
0 5 2 8
l
。
0 5 4 1
4
。
9 2 合格
,
,自ǎ巴01盖,山内舀
、
Oó乙n
,自几Oōh`.二,上,人二
,
4
。
7 3
1 3
。
0 1
1 2
。
9 8
1 3
。
0 2
1 3
。
25
,
十+
,,
份`口恤亡U,曰ō吕
心卫上11
4
.
2 马齿芜药材及制剂均含有多种有机酸 , 如苹果胶 、 苯丙酸类等 , 含量测定中检测 单 一
成分则增加了分离的步骤 , 因此 , 采用中和法测其有机酸总量 〔6〕 , 方法简单易行 , 便于生产
中控制产品质量 。 有关制剂中 a 一亚麻酸的测定待另行发表 。
4
.
3 长期稳定性实验表明 , 本制剂在贮存期间色泽 、 气味 、 澄明度 、 相对密度等均无 明 显
变化 , 仅 p H值稍微下降 ,但仍在标准规定范围内 ,所以按 《新药审批办法及有关法规 》 ( 19 9 2
一0 9 ) 对新药稳定性研究的技术要求 , 本品于室温下可保存 2年 。
参 考 文 献
江苏新医学院编 。 中药大辞典 。 上册 . 上海 : 上
海人民出版社 , 1 9 7 7 . 2 8 9
卫生部药典委员会 . 部颁标准 。 中药成方制剂。
五册 。 北京 , 1 5 5 2 . 3 2
S im o P o u l
o s A T
, e t a l
。
N
e w E n g J M
e d
1 9 8 6
,
3 1 5 ( 公3 ) : 8 3 3
F e n g P C
一 。 t a l . N a t u r e , 19 6 1 , 1 9 1 .
1 1 0 8
王化远 , 等 , 华西药学杂志 , 1 9 8 9 , . ( 2 ) :
8 8
王叔淳 , 编 。 食品卫生检脸技术 。 北京 : 化学工
业出版社 , 1 9 8 8 . 1 7 4
( 1 9 9 ,- 12一 2 3收稿 )
更正 : 本刊 19 9 5年第 2期第 62 页 “ 山茱英化学成分的研究 ” 一文的作者应增加 “ 谢忱 ”
排名第四 。
《 中草药 》 19 9 5年第 26 卷第 匕期
.
2 4 1
.
A S BT R ACT S OF OR IG IN AL R AT IL C E S
An al梦 5 15 of o }。 n a ol i e A e i」 份 it h L ar s oR a的 an P S O et r o, c o p y
W
u L i a n z h o n g
,
K e C h u i z h o n g , 。 t a l
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a r e d w i t h t h a t o !。 t a i 压 。 d f r o 卫 I R s , 。 。 Lr o s e o p y 。 I t
e r i s t i e b a n d s o f o l e a n o l i e a e i d e a n b e i d e n t i f i e d
w a s f o u n d t h a t t h e e o r r e s P o n d i n g c h a r a e t
·
l n b
o t h s p e e t r o s e o p y
。
( o r i g i n a l a r t i e l e o n P a g 。 2 2 7 )
S七u d i e : o n t为e A lk a l o id s o f L o n g t o u w u t o u ( A e o o f t 。。 l o o g t o “ n e n s )
C h e n j i
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F o u r d i t e r P e n o i d a l k a l o i d s w e r e i s o l a t e d f r o tn A : o 月了t “ 价 l o n g * o u ” e 几s T 。 L . M i n g g r o w n i n
L i j i
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u n n a n P r o v i n e e
,
f o r t h e f i r s t t i o e
.
T h e y , e r e i d e
n t i f i e d a s f o r e s a e o n i t i n e
, c h a s
-
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( o r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 2 2 8 )
S t u d i e s o n t卜l e C h e m i e a l C o m Po n e n t s o f C o m m o n L e a f f l o w e r
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.
T h e o t h e r f o u r a r o p e n d i n g f u r t h e r i d e n
-
t i f i c a t i o n
。
( O r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 2 3 1 )
S t u d i e s o n t h e P r e Pa r a t i o n o f M a c h i x i a n o r a l L i q u i d
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T i a n G
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,
F u J i n g w e i
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t h a t i t e a n o b v i
o u s l y i n h ib i t b l o o d P l a t e l e t a g g r e g a t i o n a n d s h o w e d h y P o l i P e m i a a e t i v i t y
。
A e o m P r e h e n s i v e i n v e s t i g a t i o n o f t h e P r e P a r a t i o n w a s s t u d i e d a n d a P r a e t i e a l q u a l i t y e o n t
-
r o l w a s d e v i s e d t
o e n s u r e i t s t h e r a P o u t i c e f f o e t
。
( o r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 2 3 9 )
D e t e r m i n a t i o n o f T w e e n一 5 0 C M C i n C h i n e s e H e r b a l M e d i e in e ! n j e e t i o n s
b y U l t r a v i o l e t SP e e t r o P卜o t o m e t r y
C h e n Z h
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j i
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U l t r a v i o l e t s P e e t r o P h o t o 皿 e t y w a s u s e d t o d e t o r m i n e T w e e n 一 5 0 c r i t i e a l m i e e l l e o n e e n t r a ·
t i o n ( C M C ) i
n d i f f e r e n t C h i n e s e h e r b a l m e d i e i n e i n j
e e t i o n s
.
S t u d i e s o n t h e c o n e e n t r a t i o n
o f i o d i n e s o l u t i o n a n d w a v e l e n g t h s u i t a b l
e f o r t h e d e t e r 爪 i 让 l t i o n w e r o e a r r i e d o u t . T h i s
ut e t h o d 15 q u i e k a n d a e e u r a t e a n d e a n b
o u s e d f o r t h e q u a l i t y e o n t r 。 , 1 o f s u e h p r e p a r a t i o n
.
( o
r i g i n a l a r t i e l o o n P a g e 2 4 2 )
一
2 7 8
-