全 文 ：苟归滴丸毒理学研究
中国人 民解放军 8 医院药剂科 (泰安 2 7 1 0 0 0) 孙 听 ’ 魏 强 俞惠琴
摘 要 夸归滴丸急性 毒性试验 , 采 用 IC R 系小 鼠 , 19 给 药 L D S。为 1 71 .6 8 8 m g / k g 体重 , i p 给药
L D S
。为 5 2 6 . 9 m g / k g 体重 , 死亡动物 的内脏肉眼未见异常 改变 ;长期毒性试验 , W is t ar 大 鼠 馆剂量
为 8 5 . 5 、 4 2 . 7 5 、 2 1 . 3 7 m g / k g · d (人 用量的 5 0 、 2 5 及 12 . 5 倍 ) , 共计给药 g o d , 对 大 鼠一般情 况 的
观察和对大 鼠脏器 系数 、 血象 、 肝 肾功能 、 血糖 的影响 以 及组织学研究 ( 系统尸检 和病理组织学 )与
对照组相 比无显著 差异 , 脏 器系数 比值正 常 , 未发现 毒性 反应 。
关键词 芍归滴 丸 川芍 亲脂性成分 急性 毒性 试验 长期毒性试验
芍归滴丸 (又名 “ 舒脑 心滴丸 ” ) 由中药
川芍等经提取 、 分离其亲脂性成分 , 辅以 高分
子 固体载体制 成滴 丸剂型 , 药效学研究表 明
芍归滴丸具有 改善微循环 , 增加脑血流量及
冠脉流量 , 抑制血小板 聚集 , 降低血液粘度等
作用 。 为保证临床用药的安全性 , 对芍归滴丸
进行了毒理学等基础试验研究 。
1 实验材料
1
.
1 药物 : 芍 归滴 丸 , 解放军 8 医 院提供 ,
每丸重 3 0 m g , 含提取物 10 m g (相 当于生药
0
.
2 5 9 )
。
1
.
2 动物 : I C R 品 系小 鼠 , 上海 医科 大学放
射医学研究所提供 。 合格证 32 一 3 ,体重 18 ~
2 2 9 ; 早 、 士各 半 , 共 1 0 0 只 ; W i s t : 、 r 大 鼠 , 上
海医科大学放射医学研究所提供 ,合格证 3 2 -
3 4
,体重 1 3 0 9 左右 , 早 、 尘各半 , 共 1 2 0 只 。
2 试验与结果
2
.
1 急性毒性试验
2
.
1
.
1 方法 : 应用 19 和 i p Z 种给药途径 。 19
按 生药提取物计算给药剂量 ( m g / k g ) , 随 机
分为 5 组 , 每组 10 只小 鼠 , 分别为 2 9 58 . 68 、
2 2 1 9
.
0 1
、
1 6 6 4
.
2 6
、
1 2 4 8
.
1 9
、
9 3 6
.
1 4 m g /
k g
。 药物分别加人 10 m L 注射用水 ,研磨 均
匀成混悬液 ,每 鼠 19 容量均为 0 . 7 m L 。 i p 给
药 随机 分 为 5 组 , 每 组 10 只小 鼠 , 分 别 为
6 9 4
.
2 1
、
6 2 4
.
7 9
、
5 6 2
.
3 1
、
5 0 6
.
0 8
、
4 5 5
.
4 7 m g /
k g
。 药物分别加入 s m I J 注射用水 , 研磨均匀
成混悬液 ,每 鼠 i p 容量为 0 . 5 m I J 。 对照组用
相应 中等剂量的赋形剂滴丸 , 配制 方法 和 给
药方法同上 。 观察并记录给药后及 7 d 内动
物所出现的毒副反应 、 死亡动物数 , 死亡动物
及时尸 检 , 肉眼观察如有病变组织则做组织
学镜检 。 按 B li s S 法计算 I J D S。值及 9 5%平均
可信限 。
2
.
1
.
2 结果 : 大剂量组 19 和 i p 给药后 5 m in
左右出现烦燥不安 ,持续 15 一 2 0 m in 后 自发
运动稍减 ,呼吸稍增快 。 其他剂量组未出现毒
性反 应 。 死亡动物的内脏 肉眼未见异常改变 。
19 给药的 I J D 。。为 1 7 1 6 · 8 8 m g / k g 体重 , 9 5%
可信限为 1 3 3 6 . 2 6一 2 2 o 5 . 9 2 m g / k g 体重 。
i p 给药的 L D S。为 5 2 6 . 9 m g / k g 体重 , 95 %可
信限为 4 8 8 . 0 9一 5 6 8 . 8 m g / k g 体重 。
2
.
2 长期毒性试验 : 大 鼠随机分成大 、 中 、 小
3 个剂量组 及空 白对 照组 , 药 物剂量分别 为
5 5
.
5
、
4 2
.
7 5
、
2 1
.
3 7 m g / k g 体重 (指提取物剂
量 , 为成人临床用量的 5 0 、 2 5 及 1 2 . 5 倍 ) 。 芍
归滴 丸加注 射用水 s m I J , 研 磨均 匀成 混悬
液 ,备用 。 对照组 用赋形剂空 白滴丸 (同相应
中等 剂量 ) , 每 鼠 19 容 量 l m L / 1 0 0 9 体 重 ,
连续给药 3 个月 , 停药后观察 2 周 。 第 14 日
再颈椎脱 臼 活杀大 鼠 , 以 了解毒性反应可逆
性和 可能出现的迟发性毒性 ,结果如下 :
来
A d d r e s s
:
S u n X in
,
D e P a r t m e n t o f P h a r m a e y
,
8 8 H o s p i t a l o f P L A
,
T a i a n
孙 听 女 , 主管药 师 , 毕业于济南 军 区 医高专 , 多年 来从 事新剂 型的研究 , 共 获军 队科 技进步 三等奖 2 项 , 四 等奖 3项 , 现主要参与国家新药研究基金课题 “ 夸归 (舒脑 心 )滴 丸新药研究 ” 的研制工作 ,发表论文 10 余篇 。
一
8 2 0
-
2
.
2
.
1 对大鼠一般情况和体重增长的影响 :
给药组及空 白对照组在试验期 内行为 、 活动 、
反应 、 肌肉紧张力 、 饮食 、 饮水 、 大便 、 皮毛 、 粘
膜均未见异常 ,体重 随年 龄增长各组均有所
增长 , 用药组与对照组相 比无 明显差异 。
2
.
2
.
2 对大 鼠血象的影响 : 血液学常规研究
表 明 , 给药组 与空 白对照组大 鼠红细胞 、 白细
胞及其分类 、 血红蛋白 、 血小板均在正常参考
值范围 ,均未出现显著差异 。
2
.
2
.
3 对大 鼠肝 、 肾功和血糖 的影响 : 血清
生化学肝功 、 肾功和血糖指标测定结果均在
正常参考值范围之 内 , 给药组 与空 白对照组
比较均无显著差异 ,说明芍归滴 丸对大 鼠肝
功 、 肾功和血糖没有明显影响 。
2
.
2
.
4 系统尸 检和病理组织学研究 : 经系统
尸 检 , 给药组与空 白对照组大 鼠的心 、 肝 、 脾 、
肺 、 肾 、 肾上腺 、 胸腺 、 甲状腺 、 脑 、 果丸 、 附梁 、
前 列腺 、 子宫 、 卵巢 、 胃 、 十二 指肠 、 回肠 、 结
肠 、 胰腺 、 淋巴结 、 脑垂体 、 视神经均无 肉眼可
见病变 ; 病理组织学按常规法进行病理组织
切片检查 , 实验组与对照组心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 、
胸腺 、 牟 丸 、 附果 、 子宫 、 脑 、 脑垂体 、 视神经 、
肾上腺各组织均未见形态及结构异常 。
2
.
2
.
5 对大 鼠脏器系数 的影 响 : 取大 鼠心 、
肝 、 脾 、 肺 、 ’肾 、 肾上 腺 、 胸腺 、 罕丸 、 子宫 、 脑 、
附翠称重 与 自身 10 0 9 体重 的 比值 , 即脏器
重量系数 ,用药组与对照组相 比无明显差异 。
2
.
2
.
6 恢复期观察 : 活杀剩余 的大鼠停药观
察 14 d , 均未见一般情况 、 血液学 、 血清生化
学 、 病理大体解剖等出现异常 (按 中药新药研
究指南规定 ,鉴于本试验无明显毒性 ,故 留存
动物 可免 做病理学检查 , 且可免做狗的长期
毒性试验 ) , 证实芍归滴丸大 鼠长期给药无迟
发性毒性作用 。
3 结论
芍归滴丸急性毒性试验表 明 , 19 给药的
L D S。为 1 7 1 6 . 8 8 m g / k g 体重 , 9 5%可信限为
1 3 3 6
·
2 6~ 2 2 0 5
·
9 2 m g / k g 体重 。 i p 给药的
L D S。 为 5 2 .6 g m g / k g 体 重 , 95 %可 信 限 为
4 8 .8 0 9一 5 6 .8 8 m g / k g 体重 ; 大 鼠 19 的长期
毒 性 试 验 , 其 剂 量 为 85 . 5 、 4 2 . 7 5 和 2 1 . 3 7
m g / k g
·
d (人 用量 的 5 0 、 2 5 和 1 2 . 5 倍 ) , 给
药 90 d ,大 鼠一般情况 良好 ,各组体重均有明
显增长 , 与对照组无显著差异 。 脏器系数 比值
正常 , 未发现血液学 、 血清生化学 、 病理 组织
学等 与给予 芍归滴丸有关 的毒性反应病 变 ,
毒理 学研究 结果提 示芍归滴 丸临 床用药 安
全 。
致谢 : 承 蒙本院 陆克平主任药师 、 山 东中
医药大学夏丽 英教授在设计及实验研 究 中给
予协助及指导 ,特此致谢 。
( 1 9 9 8
一
0 9
一
0 8 收稿 )
复方丹参滴丸治疗高粘稠度综合征的探讨
白求 恩医科大学第 一临床学 院 (长春 1 3 0 0 2 1)
卫生 部北京医 院
杨立 明 ` 徐 卉
赵 听
高粘 稠 度 综合 征 ( H y p e r v i s e o s it y S y n d r o m e ,
H S )是一 个病理生理 概 念 , 是 由一个或数个血 液 粘
稠 因素升高 所致 的综合 征 , 临床上 多种 疾病 均可 导
致血液粘稠 度因素增高 。 H S 可引起心 、 脑 、 肾等 重要
器官 发生缺血 、 缺氧 、 梗死等病 变 ,故需 选用恰 当的
药物进行 及时有效的治疗 。 我们应用 天津天士力联
合制药公 司生产 的复方丹参滴 丸治疗 H S 41 例 , 现
报道如下 。
杨立明 男 , 4 岁 。 1 9 7 7 年毕业于 白求恩 医科大学 医疗 系 , 1 9 8 1 年至 1 9 8 2 年在 白求恩 医科大学研修 一年 , 1 9 9 4 年在白求 恩医科大 学第一临床学院晋升为副教授 , 1 9 9 8 年担任 硕士研究生指导教师 。 研究方 向为 中西 医结 合治疗内科疾病 。 发
表论文 50 多篇 , 承担吉林 省中医 管理局 、 吉林省卫生厅 、 吉林省科学技术 委员会课题各 1 项 , 承担 吉林省省教 委课题 2 项 ,均为课题负责人 。 获高等医 学院校成果 2 项 ,均 为第一研究 人员 。
《中草药 》 19 98 年第 2 9 卷第 12 期 8 2 1