全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
氧前胡素的抗腹泻和抗炎作用
陕西省中医药研究院药理研究室 (西安 7 1 0 0 03) 张明发 辛 沈稚琴
摘 要 氧前胡素 (O ) P啥 3 0和 60m g k /g 抑制乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性 ,二甲苯引起
的小鼠耳壳肿胀和正常小鼠墨水胃肠推进率 ,也减少蓖麻油或番泻叶引起的小鼠腹泻次数和发生
率 。 这些作用都存在着剂量依赖性 ,提示杭炎和抑制胃肠推进运动是氧前胡素的抗腹泻机理 。
关银词 氧前胡素 抗炎剂 止泻药 蓖麻油 番泻叶 拐芹
拐 芹 A n群 l i c a P o ly m o rP h a M a x im . 在
陕西民间作为独活用于抗炎祛风湿 。 该植物
几乎无人进行过药理研究 , 我院植物化学研
究 室 从 中 分 离 得 到 氧 前 胡 素
( o x y p e u e e d a n i n
,
O P )
。 我们曾提出了炎症介
质是一类致泻性自体活性物质 ,药物可以通
过抗炎 (如抑制炎症介质合成和释放 ,在受体
水平对抗炎症介质的泻下作用 ,或抑制炎症
的发 生 或 发 展等 ) 产 生 止 泻 效 应 的 新理
论 〔,一 ` 〕 。 为了验证此理论 ,我们在探讨 O P 是
否为拐芹的抗炎成分的同时 , 还探讨其是否
具有抗腹泻作用 。
1 材料
O P 系我院植物化学研究室从伞形科植
物拐芹的根及根茎中分离提纯而得 , 用 1%
梭甲基纤维素溶液配制成混悬液 。 阿斯匹林
系无锡华瑞制药有限公司产品 , 用蒸馏水配
制 。依文思蓝系上海新中化学厂产品 ,用生理
盐水 ( N )S 配制 。 蓖麻油系吉林省通辽油脂化
工厂产品 。番泻叶购 自我院附属医院 ,经我院
生药研究室鉴定 为狭 叶番泻树 ( aC s l’a an -
g u s t ifo l i
a V a h l
.
)的叶子 。 2 09 番泻叶加热水
2 5 om l
, 煮沸 s m i n ,纱布过滤后 , 浓缩成 1 , l
溶液 ,供次日实验用 。 IC R 小鼠系我院动物房
供给 。
2 方法和结果
.2 1 O P 对小鼠耳壳肿胀的影响 : 雌性小鼠
4 0 只 ,体重 2 1 . 6士 5 1 . 49 , 分为 4 组 , 分别 19
O P
、 阿斯 匹 林 或 1%梭 甲基 纤 维 素溶 液
( C M C ) 后 0 . s h , 用浸透二甲苯的滤纸 (直径
1。 m )紧贴小鼠右耳 1 5 5 , 1 5m i n 后处死小 鼠 ,
沿耳根剪下左右耳壳并称重 , 两耳重量之差
即为肿胀值 〔4〕 。 从表 1可以看出 ,呈剂量依赖
性地对抗二 甲苯 引起 的 耳壳 炎 症 , O P 的
60 0m g k/ g 组的作用强度接近 于阿斯 匹林
3 0 0m g / k g 组 。
表 1 i g 0 P 对二甲苯引起小鼠耳壳
肿胀的影响 x( 士 s )
药物
( m g / k g )
l %梭甲基纤维素
氧前胡素 3 0
6 0 0
阿斯匹林 3 0 0
两耳重量差
( m g )
2 7士 8
2 4士 10
1 5士 6二
14士 4 二
抑制率
(% )
4 4
.
4
4 8
.
1
n 已 10 香 号 P < 0 . 0 1
2
.
2 O P 对 小鼠腹腔 毛细血管通透性的影
响 : 雌雄小 鼠 40 只 , 体重 24 . 9士 5 2 . 39 , 分为
4 组 ,分别 19 O P 、 阿斯匹林和 C M C , 0 . s h 后
i v 0
.
5 % 依 文 思 蓝 5 m l / k g , 5 m i n 后 再 i p
0
.
7%乙酸 i o m l / k g , 间隔 0 . s h 处死动物 , 用
N S 冲洗腹腔 , 冲洗液稀释到 1 0m l ,用 7 21 型
分光光度计 ( 5 9 o n m ) 比色〔 4 , 。 O P 呈剂量依赖
性地抑制 乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透
`
A d d
r e s s :
Zh
a n g M i
n g f
a , L a b o r a t o r y o f Ph
a r m a e o l o g y
,
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a n x i P r o v e r e ia l C
o l le g e o f T
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o n a l C h i
n e s e
M
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e i n e a n d M
a t e r i a M
e
d i
e a , X i
一 a n
《中草药 》 19 9 6 年第 2 7 卷第 12 期 · 7 2 7 ·
性 。 oP 6 0 ml / k g组的作用强度接近于阿斯
匹林 3 0 0m g / k g组( 表 2 )。
表 2 igP O对乙酸引起小鼠腹腔毛细
血管通透性增高的影响( 二 士 s )
药物 洗液中依文思蓝 抑制率
( m g / k g )浓度年 g / ml )( % )
1 %竣 甲基纤维素
氧前胡素 30
6 0 0
阿斯匹林 3 0 0
n 一 1 0. 怪 尸< 0. 0 1
3
.
5士 1. 1
2
.
4 士 1. 7
1
.
6 士 0. 5. ’
1
.
5士 0. 4 二
4 3 1
4 5
.
3
5 7
.
1
2
.
3 OP 对蓖麻油引起小 鼠腹泻的影响 : 雌
性小鼠 30只 ,体重 21 . 3 士 5 1 . 79 ,分为 3 组 ,
分别 19 O P 和 C M C 后 0 . s h ,每只 19 蓖麻油
。 . 15 m l , 并分别单个放在垫有直径约 1 c5 m
滤纸的小桶内 , 每隔 h1 换垫纸 ,并记录小鼠
腹泻次数 ,共观察 h8 。 小鼠大便可分为 5 种 :
正常便 ;外形正常但含水份多便 ;外形不正常
的软便 ;水样便及粘液便 。我们视前两种大便
为正常便 ,后 3 种为腹泻便 , 按滤纸上的大便
滩数计为腹泻次数 〔们 。 实验前不禁食水 ,实验
过程中禁食水 。 用 t 检验法比较组间不同时
间的累积腹泻次数 ,用 X Z检验法比较组间相
应时相的腹泻发生率 ,结果见表 3 。 O P 有强
大而持久的抗蓖麻油腹泻作用 , 减少腹泻次
数和降低腹泻发生率 ,其作用呈剂量依赖性 。
表 3 ig 0 P 对药物引起腹泻的影响 ` 士 s )
药物
( m g / k g )
累积腹泻次数 (发生率 )
Z h 4 h 6 h s h
A
. 蓖麻油引起小鼠腹泻
1% 梭甲基纤维素
氧前胡素 3 0
6 0 0
B
. 番泻 叶引起小鼠腹泻
l % 梭甲基纤维素
氧前 胡素 3 0
6 00
1
.
9士 2 . 2 ( 7 / 1 0 )
0 份 ( l八 0 份 香 )
0 ’ ( 2 / 1 0
怪 ’
)
5
.
1士 4 . 1 ( 10 / 10 )
0
.
8士 7 . 5 香 ` ( l 八 0 否 . )
0 香
.
( 0 / 10
. 价
)
6
.
2士 5 . 0 ( 10 / 1 0 )
1
.
6士 3 . 4 . ( 2 / 1 0 . ’ )
0
份 书
( 0 /孙公, . )
1
.
4士 5 . 3 ( 10 / 10 )
2
.
1士 4 . 0 ( 3 / 10二 )
0 ` . ( 0 / 10 “ )
6
.
7士 4 . 4 ( 1 0 / 1 0 )
0 任 香 ( 0 / 1 0
奋 普
)
0 ” ( 0 / 1 0 . 苍 )
13
.
1士 4 . 9 ( 1 0 / 10 )
1
.
5士 2 . 8 ’ . ( 4 / 10 . )
0
` 书
( 1 0 / 10
` 苍
)
15
.
0士 5 . 2 ( 10 / 10 ) 1 7 . 1士 4 . 8 ( 1 0 / 10 )
3
.
2士 4 . 3二 ( 4 / 1 0 . ) 4 . 0士 5 . 2 份 . ( 5 / 10 . )
6
.
4士 1 . 3 份 份 ( 1 / 1 0二 ) 1 . 1士 2 . 3二 ( 3 / 1 0 . 份 )
n ~ 10
. 尸 < 0 . 0 5 苦 , 尸< 0 . 0 1
2
.
4 O P 对番泻 叶引起小 鼠腹泻的影响 : 雄
性小鼠 30 只 ,体重 20 . 5士 5 0 . 59 , 分为 3 组 ,
分别 19 O P 和 C M C 后 0 . s h ,每只 19 番泻叶
0
.
4 m l
, 以后实验过程同上 ,共观察 h8 ,从表
3 可以看出 O P 也表现出强大而持久的抗番
泻叶腹泻作用 ,减少腹泻次数和降低腹泻发
生率的作用持续 h8 以上 。
2
.
5 O P 对小 鼠胃肠推进运动的影响 : 雄性
小鼠 3 0 只 , 体重 1 9 . 8 士 5 1 . 8 9 ,分为 3 组 ( n
= 1 0 )
, 禁食 18 h 后 , 分别 19 O P 和 C M C ,
50 m i n 后每只再 19 炭素墨水 0 . 15m l , 1 5m i n
后处死 ,打开腹腔 , 稍分离开肠子 , 将剪刀插
在肠子下面 , 沿骼骨峪垂直横断 , 除肠子外 ,
使小鼠分成两段 ,小心分离开肠系膜 ,拿起小
鼠上半身 ,下半身自然下垂 ,在悬挂的米尺处
测量 自幽门起到墨水最远运行端 , 以及到回
盲端的两个长度 ,两者之 比即为推进率 〔们 。 实
·
7 2 8
·
验结果 1% C M C 组的墨水 胃肠推进率为 “
士 5 1 5% , O P 3 0 0 和 6 0 0m g / k g 组分别为 3 8
士 5 1 3 % ( P < 0 . 0 1 )和 3 2 士 5 2 2% ( P < 0 . 0 1 ) ,
抑制率分别为 4 1 . 5%和 50 . 8% ,呈剂量依赖
性地抑制小鼠胃肠推进运动 。
3 讨论
本实验发现 O P 具有抗炎活性 , 为民间
将拐芹代替独活 (两者系同属植物 )用于抗炎
抗风湿提供了实验依据 。
众所周知 ,蓖麻油系刺激小肠性泻药 ,番
泻 叶系刺激大肠性泻药 。 O P 对两者引起的
腹泻都有强大的对抗作用 ,表明 O P 对小肠
J性和大肠性腹泻都有止泻作用 。
蓖麻油和番泻叶都是通过刺激 , 引起肠
道炎症 ,促进炎症介质合成和释放 ,致使肠腔
积液并加快肠蠕动 , 导致腹泻 〔2 〕 。 C a Z+ 参与炎
症介质的合成和释放 , 也参与炎症介质的肠
分泌和肠运动作用 〔` , ” , 。 钙拮抗剂具有抗炎和
抗腹泻作用 〔 3〕 , O P 也具有钙拮抗活性 〔5 〕 。 本
实验证实 了其抗炎和抗腹泻作用 , 因此抗炎
是其产生止泻的机理 。
O P 对多种平滑肌 (包括肠平滑肌 )有松
弛作用 〔们 。 这是钙拮抗剂常具备的作用 。本实
验发现其抑制正常小鼠胃肠推进运动 , 因此
抑制肠运动也是其抗腹泻的机理 ,而钙拮抗
活性则是 O P 抗腹泻的更深层次的机理 。
今 考 文 献
z 张明发 , 等 . 基础 医学与临床 , 1 9 9 2 , 1 2 ( 3 ) : 1 5 1
2 张 明发 , 等 . 西北药学杂志 , 1 9 9 3 , s ( i ) : 魂0
3 张明发 , 等 . 西北药学杂志 , 1 9 9 3 , 8 ( 3 ) : 1 3 3
4 张明发 ,等 . 中国药理学报 , 19 89 , 10( 2) : 17 4
5 V u o r e l a H
.
A e t a P h
a r m F e n n
,
1 9 8 8
,
9 7 ( 3 )
: 1 3 3
6 邓士贤 ,等 . 中药通报 , 1 9 5 5 , 10 ( 2 ) : 5 6 4
( 1 9 9 5
一0 8
一 1 4 收稿 )
A n t i d i a r r h e a l a n d A n t i
一
i n f l a m m a t o r y E f f e e t s o f o x y p e u c e d a n i n
Z h
a n g M in g f a
,
S h
e n Y a q i n
O x即 e u e e d a n i n (O P ) 3 0 0 a n d 6 0 0 m g / k g 19 i n h i b i t e d t h e i n e r e a s e d p e r m e a b i li t y o f in t r a p e r i t o n e a l b l o o d
e a p il l a r y in d u e e d b y ip 0
.
7 %
a e e t ie a e id i n m ie e
, x y l
e n e 一 i n d u e e d s w e l li n g o f m o u s e e a r
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n o r m a l m i e e
, a n d
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e in e i d
e n e e a n d f r e q u e n e y o f p u
r g i n g in
-
d u e e d b y e a s t o r 0 11 o r s e n n a i n m i e e
.
T h
e s e a e t io n s w e r e e n h a n e e d in a d
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d
e p e n d
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a n n e r
.
It 15 s u g罗 s t e d
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a t t h
e a n t id i
a r r
h
e a l e f f e e t o f O P 15 r e l a t iv e t o i t s r e s t r i e t io n a g a in s t i n fl a m a t i o n a n d g a s t r o i n t e s t i n a l p r o p e l
-
l a n t f u n e t io n
.
苦参碱对大鼠实验性胃粘膜损伤的保护作用
内蒙古中蒙医研究所 (呼和浩特 0 1 0 0 2 0)
内蒙古大学化学系
白音夫 介
莫 日根
摘 要 预先口服 20 、 40 m g / k g 苦参碱能够显著抑制大鼠应激 、 盐酸 、 乙醇 、 消炎痛所致的胃粘膜
损伤 。 4 o m g k/ g 苦参碱对不同方法所致胃粘膜损伤抑制率分别为 32 . 7 % 、 48 . 5 % 、 2 .6 1 % 、 3 .9 6% 、
3 1
.
5写 。
关扭词 苦参碱 胃粘膜损伤 胃酸
苦参碱 ( m a t r i n e ) 是苦参 、 山豆根 、 苦豆
子中的生物碱之一 。 苦参碱具有多方面的药
理作用 〔 1 , , 如利尿 、 杀菌 、 抗肿瘤 、 抗心律 失
常 、 镇静作用 。本文报道苦参碱抗胃粘膜损伤
的新作用 。
1 材料
W i
s t a r 大 鼠雌雄不拘 , 体重 1 5 6士 1 7 9 ,
由内蒙古大学实验动物中心提供 (文中统计
均为 牙士 s ) 。 苦参碱由内蒙古大学化学系提
供 , 白色结晶粉末 , 用 0 . l m ol / L H CI 溶解 ,
蒸馏水分别稀释至 0 . 25 % 、 0 . 5% , p H 调 至
.7 1一 .7 4 备用 。 消炎痛 由内蒙古萨拉齐制药
厂生产 。
2 方法与结果
2
.
1 对应激型 胃粘膜损伤的保护作用 : 大鼠
2 4 只等分 3 组 , 饥饿 3 h6 , 自由饮水 , 单笼饲
养 。 对照组 、 苦参碱 Z o m g / k g 、 苦参碱 4 Om g /
k g
, 分别 口 服蒸馏水和实验药物 , 并立 刻将
. A d d r e s s
:
aB i y i
n f u
,
I n s t i t u t e o f T r a d i t i o n a l C h in e s e
一
M
o n g o l M
e d ie in e o f l n n e r M
o n g o l ia n
,
H
u h e h o t e
( 中草药 ) 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 1 2 期 · 7 2 9 ·