全 文 ：表 5 不同年限样品测定结果
样品 波长 2 0 3n m
8 0 42 2 0 4
8 5 0 602 6
8 60 1
8 0 7 1
0
.
8 35
0
。
6 7 7
0
.
9 7 4
0
.
8 3 1
吸收值
0
。
8 5 3
0
。
3 7 7
0
.
5 7 4
0
。
8 2 3
4小结
4. 1复方天仙胶囊为多种中药的复方制剂 ,
成分复杂难以分离测定 。 以紫外光谱测定发
现它在 Z o 3 n m 处有最大吸收 , 经与人参对
照 , 初步确认为人参吸收峰 ,故利用紫外吸收
值来观察其稳定性 ,通过精确度的试验考查 ,
变异系数为 1 . 32 ,方法简便可靠 。
4
.
2 复方天仙胶囊质量标准中只鉴别冰片 ,
人参 ,斑鳌 ,蟾酥 ,察香 ,我们对样品进行热加
速试验的前后鉴别考察 ,结果基本一致 。见表
6
。
表 ` 样品加邃实脸前后的变化
性 状 鉴 别
样品
批号
6 0℃ 1 0 8h 扁香用 人参 冰片 牛黄
后 前 后 前 后 前
8 4 0 2 0 2 4 棕黄色粉末
棕黄色粉末
+ + + +
+ + + +
后 前
十 +
氮基酸
前 后
+ +
姗酥 斑鳌
前 后 前 后
+ + + +
+ + + + + +
+
+ +
+
8 5 0 60 2 6
8 6 0 1 棕黄色粉末 + + + + + + + + + + + + + +
8 7 0 1 棕黄色粉末
棕黄色粉末
棕黄色
(无明显变化 )
棕黄色
(无明显变化 )
棕黄色
(无明显变化 ) + + + + + + + + + + + + + +
4
.
3 通过 3 批复方天仙胶囊对光 、 湿 、 热加
速试验从吸收值观察变化不大 ,我们认为短
时间 、 室温密闭贮存是稳定的 。
( 1 9 9 6
一
0 1
一
0 4 收稿 )
参律平 口服液的制备与质量控制
天津市第二中心医院 ( 30 01 2 0) 王宁愚 . 范津玲
摘 要 参律平口服液是 由西洋参 、 葛根 、 获菩 、 白术 、 当归等 21 味中药制成的中药复方制剂 ,临
床治疗冠心病引起的室性早搏疗效确切 ,本文提出了合理的制备工艺 , 可行的质量内控方法 ,考查
了制剂的稳定性 。
关钮词 参律平口服液 制备工艺 质量内控方法 稳定性
参律平口服液是我院急症科医师在多年
的临床实践中总结整理出来的经验处方 ,原
以汤剂给药 。 为了服用方便 ,疗效稳定 ,使质
量达到一定的标准而制成 口服液 。
1 制备工艺研究
1
.
1 提取次数的选择 : 为了保持汤剂的特点
采用水煎提取 ,并在加水量 8 倍 , 煎煮温度
10 0℃ ,煎煮时间 h1 ,三项条件固定的情况下
对煎煮次数进行了选择 ,方法是从 1一 4 煎分
别过滤 ,浓缩至 1 : 1 ,按中国药典 90 版一部
附录 34 页测定相对密度 ,结果 , 1 煎 1 . 0 5 , 2
煎 l · 0 4 , 3 煎 1 . 0 0 8 , 4 煎 1 . 0 0 5 。 从结果看煎
, A dd r e s s : W
a n g S h o u y u
,
T i
a n ji n M
u n ie ip a l eS
e o n d eC
n t e r H o
s p i t a l
,
T i
a n j i
n
《中草药 ) 19 9 6 年第 2 7 卷第 9 期 . 5 3 5 .
煮 2次相对密度有显著增加 , 因此选择水煎
2 次提取 。
1
.
2 纯化方法
水沉 : 煎煮液经过滤 、 浓缩 、 放置 、 再过
滤 ,可除去大部分分树脂 、 色素等水不溶性的
杂质 。
醇 沉 : 上液加 96 % 乙 醇至含 醇量达 到
50 %
,放置过夜 ,滤取上清液 , 回收乙醇 ,可除
去淀粉 、 树胶 、 果胶 、 蛋白质 、 粘液质 、 鞭质 、 无
机盐等无效成分 。
热沉 : 通过 1 0 ℃加热 30 m in , 使遇热凝
固的杂质析出 。
冷沉 : 0一 5℃放置 1 h2 ,过滤 。
为防止挥发性成分丢失 ,于第一次煎煮
时收集蒸馏液适量 。
1
.
3 制备工艺 : 取西洋参加 60 % 乙 醇 5 倍
量 , 60 ℃浸渍 4 8 h ,滤取醇液 。 磁石先煎 h1 再
加其它药味及参渣加足 8 倍量水煎煮 h1 , 收
集蒸馏液 1 倍量 ,滤取煎液 。 再加足 8 ’倍量水
煎煮 l h ,滤取煎液 ,合并煎液 , 浓缩至 1 : 1 ,
放置过夜 , 滤取上清液 ,浓缩至 d ~ 1 . 15 , 加
95 % 乙醇至含醇量 50 % , 放置过夜 , 滤取上
清液与西洋参醇液合并 , 回收乙 醇 , 加水适
量 , 1 0 0℃加热 3 om i n ,冷后加入蒸馏液 ,加水
至全量 , o一 5℃放置 1 h2 滤取上清液灌封 。
2 质量内控方法
2
.
1 鉴别 : 薄层层析用硅胶 G , 青岛海洋化
工厂 ; 西洋参 、葛根 ,天津市中药集团公司 ;样
品及不含西洋参 、 葛根药液 , 自制 ; 所用试剂
均为分析纯 。
2
.
1
.
1 生 物碱鉴 别 : 取 本 品 sm l , 加水 至
1 0 m l
, 用 氨水调 至 中性 , 水浴 蒸干 , 加 s m l
0
.
l m ol / L 硫酸溶解残渣 ,过滤 , 于滤液中分
别滴加碘化汞钾 、 碘化秘钾 、 硅钨酸试剂均呈
阳性反应 〔 , 〕 。
2
.
1
.
2 西洋参 T L C 鉴别 : 西洋参对照液的
制备 : 取西洋参 0 . 59 , 以甲醇 回流 2 h4 , 回收
甲醇 , 提取物加蒸馏水溶解 , 乙醚脱脂 , 再用
正丁 醇萃 取 , 回收 正 丁醇 , 用 甲醇 溶解 成
s m l
。
成品供试液的制备 : 取成品 30 m l , 加蒸
馏水至 50 m l , 乙醚脱脂 , 再用正丁醇萃取 , 回
收正丁醇 ,用甲醇溶解成 5m l 。
缺味对照液的制备 : 取不含西洋参 口 服
液 3 om l ,制备方法同成品供试液 。
按 中国药典 90 版二部附录 30 页薄层色
谱法进行试验 。 分别吸取以上三液点于同一
新制备的硅胶 G 薄层板 (厚 0 . s m m )上 , 以氯
仿 一甲醇 一水 (7 : 5 . 5 : l) 展开 , 挥发展开剂 ,
置碘蒸气中观察 〔2 , , 成品供试液与西洋参对
照液有相同的斑点而缺味对照液无西洋参特
征斑点 。
.2 L 3 葛根 T L C 鉴别 : 葛根对照液的制备 :
取葛根 0 . 59 加 甲醇 s m l ,浸泡过夜 ,过滤 。
成品供试液 的制备 : 取成品 3o m l , 加乙
醚 s o m l , 振摇分去醚层 , 加乙 酸乙 酷 s om l ,
振摇 ,分去乙酸乙醋 ,取水层水浴加热 ,挥尽
有机溶剂 ,过滤 ,加入聚酞胺 1鲍 ,拌匀 ,放置
l o m in
, 将聚酞胺用蒸馏水洗至洗涤液无色 ,
用滤纸吸干 ,加丙酮 30m l 浸泡过夜 , 取丙酮
液水浴蒸干 ,加甲醇 Zm l 溶解 ,必要时过滤 。
缺味对照液的制备 :取不含葛根 口服液
3 Om l
,制备方法同成品供试液 。
分别吸取以上三液 , 点于同一新制备的
硅胶 G 薄层板 (厚 0 . sm m )上 , 以氯仿一甲醇 -
乙酸乙酷一水一二乙胺 ( 13 : 14 : 20 : 5 : 1) 展
开 , 展距 1 0C m , 置 于 U V 一 2 5 4n m 波 长下 观
察 ,成品供试液与葛根对照液有相同蓝色亮
斑 ,缺味对照液无此蓝色亮斑 〔3〕 。 见图 1 。
::
图 l
A
一西洋参
西洋参 、葛根 T L C 鉴别图
耳葛根 1一成品供试液 2一药材 对照
液 3一缺味对照液
·
5 3 6
·
2
.
2检查 : 方法检验 ,应符合药品卫生标准 。
么 .2 1 p H 值检查 : 本品 p H 未加调整定为 3 稳定性考察
4
·
7 5一 .4 8 0 。 本品采用本文给出的质控方法对贮存条
2
.
2
.
2 相对密度检查 : 本 品相 对密度应在 件为原 包装 、 室温存放 、 温度波动为 15 一
1
.
0 5 5一 1 . 0 6 5 范围 。 按中国药典 90 版一部 30 ℃ 、 湿度波 动为 50 %一 90 % , 对不 同批 号
附录 34 页相对密度测定法测定 。 的四批参律平 口服液进行 0 、 7 、 n 、 25 个月的
2
.
2
.
3 卫生学检查 : 按卫生部药品卫生检验 稳定性考察 ,表明本品比较稳定 。 见表 。
表 祖定性考察结果
批号
9 3 0 7 1 7
9 4 1 0 0 7
9 5 0 3 1 6
9 5 0 9 0 8
检查 日期
1 9 9 5 0 9
一 11
1 9 9 5一 0 9
一 1 1
1 9 9 5一 0 9一 1 1
1 9 9 5
一 0 9一 1 1
外观性状 生物碱 相对密度 p H 值 卫生学检查
棕褐色 、有沉淀 、挂壁
棕褐色 、徽混
棕褐色 、 澄明
棕褐色 、 没明
+ 1
.
0 5 5
+ 1
.
0 6 0
+ 1
.
0 6 0
+ 1
.
0 6 0
4
.
8 0
4
.
7 9
4
.
7 9
4
.
7 7
符合规定
符合规定
符合规定
符合规定
西洋参 、 葛根 T L C 鉴别 : 见图 2 。
0 0 0 0 0
B
0 0 0 0 0
D 0 0 勺 0
. ….1 2 3 4 5
保持原汤剂的疗效与制剂质量的稳定 。
4
.
2 本文在没有标准品的情况下利用西洋
参 、葛根单味药的 T L C 特征斑点和缺味对照
斑点 ,鉴别本制剂中含有的西洋参和葛根的
化学成分 ,以确保本制剂的内在质量 。
4
.
3 本品除保存 25 个月的样品析出沉淀并
有挂壁现象外 ,其余样品外观均在合格范围 。
4 批 样 品 p H 值统 计分 析 ,妥士 S 一 4 . 7 士
1
.
8 2 6 x 10 一 ’ , C V = 0
.
3 5% ; 相对密度统计分
析 : x 士 s = 一 0 5 9士 0 . 3 火 1 0一 2 , C v = 0 . 2 8写 。
参 考 文 献
l 侯 世祥 . 中草药 . 1 9 9 1 , 2 2 ( 12 ) : 5 3 7
2 郭顺星 , 等 . 中国药学杂志 , 19 9 1 , 2 6 ( 6 ) : 3 3 5
3 郑 玲 , 等 . 中成药研究 , 19 5 5 , ( 5 ) : 1 2
( 1 9 9 6
一
0 2
一
12 收稿 )
0000000O000U00
图 2 西洋参 、 葛根 T L C 鉴别图
A
一西洋参 B 一葛根
1一 9 3 0 7 1 7 2 一 94 1 0 0 7 3一药材阳性对照 4一 9 5 0 3 1 6
5一 95 0 9 0 8
4 讨论与小结
4
.
1 本品采用 了先煎 、 醇提 、 煎煮 、 蒸馏 、 纯
化等综合性制备工艺 , 为的是把有效成分尽
可能多地提出 ,无效成分尽可能多地排除 , 以
(上接 第 5 2 5 页 )
皿 : 黄色 粉末 , m p 2 1 4 一 2 1 6℃ , 分子 式
C
1 6
H
I , N O
; ,
U V ( D M S ( ) ) n m
: 2 4 0
,
2 9 0
,
3 9 5
。
IR ( K B r ) e m 一 ` : 3 4 1 0
,
3 3 0 0
,
2 9 6 5
,
2 9 2 5
,
1 6 6 5
,
1 6 3 5
,
1 5 5 0
,
1 4 6 0
,
1 3 8 0
,
12 8 0
,
1 2 0 0
。
E l
一
M S
m / z ( % )
: 2 8 1 (M +
,
10 0 )
,
2 6 6
,
2 3 8
,
2 0 9
,
18 2
,
1 4 1
,
1 3 4
,
1 1 9
,
1 0 5
,
9 1
,
7 7
。 `
H
一
N M R ( D M S O
-
d
。
) p p m
: 8
.
5 9 ( d
,
J = 8
.
2
,
I H )
,
7
.
5 8 ( s
,
I H )
,
7
.
3 6 ( s
, I H )
, 7
.
3 3 ( t
,
J = 8
.
OH z
,
I H )
,
7
.
0 5
( d
,
J = 8
.
OH z
,
I H )
,
3
.
9 7 ( s
,
3 H )
。
N O E 差谱 :
照射 3 . 9 7 p p m , 8 . 5 9p p m 氢增益 。 以上数据
与文献〔6 〕报道的 a r i s t o l o l a e t a m A l。 一致 ·
参 考 文 献
1 J
o s h i l巧 , e t a l . T e t r a h e d r o n l e t t , 19 7 9 , 2 0 : 2 4 2 7
2 T e m p
e s t a
M S
, e t a l
.
J O r g C h e m
, 1 98 1
,
2 6
: 42 6 7
3 徐丽珍 , 等 . 药学学报 , 1 98 4 , 19 ( 1 ) : 48
4 M a h m o o d K
, e t a l
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 8 6
,
2 5
: 9 65
5 P r i e s t a p H A
.
M
a g n R e s C h
e
m
, 1 9 8 9
, 2 7 : 4 60
6 P r i e s t a p H A
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 98 5
,
2 4
:
8 4 9
( 1 9 9 5
一
0 8
一
0 7 收稿 )
(中草药 ) 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 9 期 一 5 3 7 .