全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
熊胆注射液的降血脂作用△
延边医学院
药理学教研室 (延吉 1 3 3 0 0 0)
药物分析教研室
病理解剖学教研室
实验动物科
金正 男 带 张铁源 梁文波 韩成顺
赵凤泽
孙东植
梁成云
摘 要 探讨了熊胆注射剂的降血脂作用 。熊胆注射剂 0 . 4 、 0 . 2 9 / k g 静脉注射 4 d , 明显地降低正
常大鼠的总胆固醇 (T C ) , 甘油三醋 (T G ) , 低密度脂蛋白 (L D L 一C )及动脉硬化指数 (A D (尸< 。. 05 ,
尸< 。. 0 1 ) 。 增加高密度脂蛋白(H D L 一C )及 H D L 一C / T C 比值(P < 。. 05 , 尸< 。. 01 或 尸< 0 . 0 0 1 ) 。 更
明显地降低高脂血症模型小鼠及鸡的 T C 、T G 、 L D L 一C 及 A l(尸< 0 . 0 0 1) , 增加 H D L 一C 及 H D L 一C /
T C 比值 (尸< 0. 01 , p < o , 0 0 1 ) 。 提示 , 熊胆注射剂具有明显的降血脂 , 抗动脉硬化作用 , 其作用优
于脉通及熊胆 口服剂 。
关镇词 熊胆注射剂 胆固醇 甘油三脂 高密度脂蛋白 高脂血症
近年来我国许多地方相继开发了活体引
流熊胆的生产 。 引流熊胆的化学成分与天然
熊胆相似 , 主要为熊去氧胆酸等胆酸 〔‘〕。 熊胆
灌胃给药具有抗炎免疫抑制 〔2〕 、利胆 〔3〕、镇惊
及降血脂以, 等作用 。
为了提高熊胆的药效 , 我们把引流熊胆
粉剂改为注射剂 。 发现熊胆注射剂的静脉注
射的利胆作用 , 比等剂量粉剂水溶液灌胃给
药更明显 〔5〕 。 本文首次研究了引流熊胆注射
剂的降血脂作用 。
1 材料
1
.
1 药品与试剂 : 熊胆注射剂 (简称熊胆 )由
我院药物分析教研室的赵凤泽教授研制和提
供 。 、 引流熊胆粉剂由延边大学分析测试中心
成分分析室提供 , 实验时配制成所需浓度的
水溶液 。脉通为长春市红星制药厂产品 , 批号
9 3 0 6 1 0
。 胆固醇为上海化学试剂采购供应站
提供的分析纯 , 批号 9 3 0 2 1 3 。 胆酸为北京市
海淀区微生物培养基制品厂提供的 B R 生化
试剂 , 批号 9 3 0 7 2 6 。 甲基硫氧嗜陡为北京化
工厂提供的化学纯 , 批号 8 1 01 01 。
1
.
2 动物 : 昆明种雄性小鼠 , 体重 18 一2 9 。
W i
s t a r 雄性大鼠 , 体重 2 8 0一 2 2 0 9 。 6 周龄雌
性美国迪卡鸡 , 体重 40 0 一50 0 9 。 由我院实验
动物科提供 。
2 方法与结果
2
.
1 对正常大 鼠血脂的影响 : 取大鼠 30 只 ,
随机分 5 组 , 每组 6 只 。 空白对照组用等量生
理盐水 (N S , 20 m L /k g ) , 药物对照脉通组为
1
·
14 9 / k g (相当于临床常用量的 10 倍 ) , 熊
胆 口服剂为 0 . 4 9 /k g (相当于临床常用量的
6 倍 ) , _上述 3 个组均为灌胃给药 。 熊胆大剂
量组为 0 . 4 9 / k g , 小剂量组为 0 . 2 9 / k g (相
当于 临床常用量的 3 倍 ) , 每 日静脉注射 1
次 。给药时间均为 4 d 。末次给药后 l h 采血 ,
用酶比色法测定血清总胆固醇 (T C ) , 甘油三
醋 (T G ) 及 高 密 度 脂 蛋 白 (H D L 一C ) , 按
Fr ie n d W
a ld 计算法 〔6〕计算低密 度脂蛋 白
〔L D L 一C 一T C一 (H D L 一C + T G / 5 )〕按文献方
法 〔7 , 计算动脉 硬化指数 〔A l一 (T c 一 H D L -
朱 A d d r e ss : Jin Z h e n g n a n
,
D e p a r tm e n t o f Ph a r m a e o lo g y
,
Y a n b ia n M
ed ie a l C o lle g e
,
Y a n ji
△ 吉林省卫生厅资助科研项 目
.
2 1 6
-
C )/ H DI
J 一
C〕,进行组 间比较 ,结果 见表 1 。 2 . 2 对高脂血症小鼠血脂的影响 : 取小 鼠
表 1 熊胆对正常大鼠血脂的影响‘士 、)
动物 剂量 T C T G H D I 一C L D I 一C H D L 一C / T C组别 _ A l数(n ) (/ k g ) (m m o l/ I ) (m m o l/ I ) (m m o l/ I ) (m m o l/ L ) (% )
N S 6 20 tn L 0
.
64 士 0 . 0 5 3 0 . 6 5 士 0 . 0 8 4 0 . 3 5 士 0 . 0 6 5 0 . 4 4 士 0 . 1 1 5 4 . 7士 1 3 . 7 0 . 44 士 0 . 12
脉通 6 1 1 40 m少5 :士洁{‘ ’ 。· :6装岁‘ ““{卖岁8 ’ 。‘思全男‘ 8 8. 5森{狱“ ’ 。’思竺男‘
熊胆 口服液 6 40 。、 。’ 5{煞撰“ 。“)士:i撰‘ ’ 。‘狱t尹“ 。;黑岁 7 2. 芯橇‘’ 。;珠{犷
熊胆大剂量 。 、。。 。· 5 1士。· 。3 6 二 。· 4 4、 。一 。4 2 二 。· 4 4大。· 。3 6 · 。· 33 士。· 0s · 8 6 · 3 + 2 1 一 6⋯ 。· 3 3 + 。· 0s ·
(一 2 0 . 3 ) 吸一 3 2 3 ) (2 5 . 7 ) 咬一 2 5 . 0 ) 5 7 吕 (一 Z S . U )
小剂量 6 2 “。 。’
{吮:’. :{。‘ O ’ ‘l士:;。:{“ 。’ ‘{粼,01 35 ‘ “;竺鑫。舀{9 7 6 ‘飞靛考)‘’ “ 。;竺鑫。弓{9
与 N S 组 比较 份 P < 0 . 0 5 摘 份 P < 0 . 0 1 有 ‘ . P < 0 . 0 0 1 ( )与 N S 组 比较增加率(% )
50 只 , 随机分 5 组 , 每组 10 只 。各组用 4 %胆 d 。 各组药物剂量 , 给药方法及给 药天数同
固醇 , 1 %胆酸 , 5 %猪油 , 。. 2% 甲基硫氧嚓陡 上 。 末次给药 l h 后取出眼球采血 ,测上述各
及 9 3 . 3 %普通饲料 组成 的高脂饲料饲 养 7 种指标 ,进行组间比较 。 结果见表 2 。
表 2 熊胆对高脂血症小鼠血脂的影响‘士 , )
组别 T C
(t lm o l/ I )
T G
(m m o l/王 )
H D I
_ 一
C
(m m o l/ I )
I D I
_ 一
C
(m m o l/ I
_
)
H D I
_ 一
C / T C
(% )
A I
N S
脉通
1 2 (2 0 m L ) 2
.
8 5士 0 . 4 7
2
.
3 2 土
12 1 1 4 0 m g 0
.
3 9 . ,
(一 1 8 . 6 )
2
.
0 4 士
12 4 0 0 m g 0
.
2 4 赞 备 圣
(一 2 8 . 4 )
0
.
8 5士 0 . 1 6
0
.
8 8士
0
,
1 2
(3
.
5 )
熊胆 日
服液
0
.
8 3士 0 . 1 1
(一 2 . 3 )
0
.
92 士 0 . ] 0
L 0 8 士
0
.
1 2 番 资
(1 7
.
4 )
1
.
3()士
0
.
2 2 香 去 于 几之
(4 1
.
3 )
2
.
5 0 士 0 3 8
1
.
9 3 生
0
.
2 6 , , ,
(一 2 2 . 8 )
1
.
6 1士
0 2 0 怪 苍 . △△
(一 3 5 . 6 )
3 2
.
2 8 士 6 . 4 6
4 6
.
5 5 士
9
.
3 1 蛋 肠 .
(4 4
.
2 )
6 3
.
7 3 士
1 2
.
7 4 畏
肠 价 △ △
(9 7
.
4 )
2
.
1 0士 0 . 5 3
]
.
1 5士
0
.
2 9
(一 4 5 . 2 )
0
.
5 7士
0
.
14 “ , △△
(一 7 2 . 9 )
熊胆
大剂量 1 2 4 0 0 m g
2
.
0 5 士
0 3 2 份
. 朴
(一 2 8 . 1 )
0
.
6 9士
0
.
10
评 △ △厂
(一 1 8 . 8 )
1
.
32 士
0 18
节 扮 . 八△ 公
(4 3
.
5 )
1
.
6 5 士
0
.
2 7
“ 关 份 △
(一 3 4 . 0 )
6 4
.
3 9 士
12
.
8 8
资 否 戈 △ △
0
.
5 5土
0
.
14 . 哥 有 △△
(9 9
.
5 ) (一 7 3 . 8 )
2
.
1 3 士
小剂量 12 2 0 0 m g 0 . 2 3 “ ’
(一 2 5 . 3 )
0
.
7 0士
0
.
1 4
笼 △乙
(一 1 7 . 6 )
2 2 士 5 7 . 2 8士
0
.
1 1 苍
(3 2
.
1
.
7 5 士
0
.
2 ] 份
l 1 1
.
4 5
黄 芳 资 △
(7 7
. 牛)
。.几7 5士卜 苍 哥 △△
与 N S 组比较 ‘ P < 0 . 0 5 “ P < 0 . 0 1 ’ ‘ , P < 0 . 0 ()1
与脉通组 比较△ 尸< 。. 05 △△ 尸< 0 . 01 △△△ 尸< 。· 。01
2
.
3 对高脂血症鸡血脂的影响 : 取美国迪卡
鸡 36 只 。 除正常组 6 只外 , 其余 30 只用 1%
胆 固醇 , 0 . 5 %胆酸 , 5 %猪油 , 。. 2 %甲基硫氧
嚓陡及 93 . 3 %普通饲料组成 的高脂饲料饲
养 6 周 , 然后随机分 5 组 , 每组 6 只 。 各组药
物 剂量 , 给药途径 , 给药天 数及 观察指标 同
上 。 结果 见表 3 。
3 讨论
高脂血症是一种常见病 、多发病 。血清胆
固醇 (T C )升高是诱发动脉粥样硬化 (A S )及
6 ) (一 3 0 . 0 )
) 与N S 组比较增如率 (叼 )
(一 6 4 . 3 )
冠心病(: H D )的重要因素 。CI JD 是西方国家
人 日 中死亡的主要原因之一 。近年来 , 我国的
C H I) 发病率也有增长的趋势 。 我国 35 岁以
上人群的 C H D 发病率为 3 %一 5 % , 在人 口
死因顺位 中 , 心血管病 已从过去的 3一 7 位上
升到 1一 2 位 〔8 〕。
H D L
一
C 与发病率呈负相关 。 H D L 一C 可
抑制细胞对 L D L 一C 的摄取 , 阻碍胆固醇在细
胞内堆积 , 把过多的胆 固醇以醋的形式转运
出来 , 从而阻止动脉硬化的发生 。 因此 H DI J -
《中草药 》19 97 年第 28 卷第 4 期 · 2 1 7 ·
C / T C 比值 、动脉硬化指数 (A l) 更能准确地 反映血脂水平与 A s 、C H D 之间的关系〔9〕。
表 3 熊胆对高脂血症鸡血脂的影响‘士 S )
动物 剂量 T C T G H D L 一C L D L 一C HDI 一C / T C组别 孟厂、 _ ‘ A I致 气n 少(/ k g ) (m m o l/ L ) (m m o l/ L ) (m m o l/ I ) (m m o l/ I ) (% )
正常组 6 一 3 . 5 0士 0 . 3 6 0 . 5 6士 0 . 0 8 0 . 7 4 士 0 . 1 1 3 . 2 4 士 0 . 6 5 2 1 . 1 4士 4 . 28 3 . 7 3士 0 . 7 6
8
.
9 0士 8 . 6 3 士 7 . 0 8士 1 3 . 13 士模型组 6 一 0 . 7 2士 0 . 1 2 ‘ 0 . 63 士 0 . 0 9
1
.
0 8
件 且 1 1
.
7 4 任 晋 苍 1
.
6 0 番
工 畏 2
.
48
1 甘 资
脉· 6 14 O m ·赚 卿洲 ·黑8 点 撼 叮扮默日 6 40 m ·嚣 : 。黑: “·黑‘ 燕 撼· 芳;
熊
ha
6
40 mg 必 。黑罗 淤 嚣扮 淤 醉
/J’$ · 6 20 m g 嵘 嘿尸·黑 (茹 赚 醉
与模型组比较 二 P < 0 . 05 , “ ‘ P < 0 . 01 , ‘ ” P < 0 . 0 01 (
与正常组比较△尸< 0 . 05 , △ △尸< 。. 01 ,
熊胆注射剂中起降血脂作用的主要成分
是熊去氧胆酸等胆酸 〔们 。 正常动物的血脂对
药物的敏感性较低 , 需要较大的剂量才能生
效 。 所以取得的阳性结果常常是可靠的 。 如
果能使正常大 鼠血清总胆 固醇下降 20 % , 可
认为有降胆固醇作用 〔‘的 。 熊胆注射剂 0 . 4 9 /
k g 静注 , 降低正常大 鼠血清胆 固醇 20 . 3 % ,
其降血脂作用 比脉通 (19 . 0 % )及熊胆 口服剂
(1 5
.
6 % )更强 。 还能明显地增加 H D L 一C / T C
比值 , 减少动脉硬化指数 (A l) 。 表明 , 熊胆注
射剂静注具有降低正常大 鼠血清胆 固醇作
用 ,但各组之间无显著性差异 (尸> 0 . 05 ) 。
熊胆注射剂静注 明显地降低高脂血症模
型 小 鼠 和 鸡 的 T C 、 L D L 一C 及 A l (P <
0
.
0 0 1 )
, 也 能 降低 T G (P < 0 . 0 5 ) , 增 加
H D L
一
C 及 H D L 一C / T C 比值(尸 < 0 . 0 1 ) 。 特
别是 H D L 一C / T C 比值增加及 A l 减少更明
)与模型组比较增加率(%)
显 , 与脉通组 比较也 有显著性差 异 (P <
0
.
0 5
,
P < 0
.
0 1 或 P < 0 . 0 0 1 ) 。 结果提示 , 熊
胆注射剂静注具有 明显的降血脂 , 抗动脉硬
化作用 。其降血脂 , 抗动脉硬化作用优于脉通
及熊胆粉口服剂 。
参 考 文 献
l 戚宝蝉 . 中成药 , 1 9 8 9 , 1 1 (6 ) : 12
2 金正男 , 等 . 中国药理学通报 , 1 9 94 , 10 (2 ) : 一4 3
3 王浴生 主编 . 中药药理与应用 . 北京 : 人民卫 生出版社 ,
1 9 8 3
.
1 2 2 7
4 刘 直 , 等 . 中成药 , 1 9 90 , 1 2 (z ) : 53
5 金正男 , 等 . 中草药 , 1 9 94 , 2 5 (9 ) : 50 1
6 张 玮 , 等 . 哈尔滨 民科大学学报 , 19 94 , 2 8 (5 ) : 3 62
7 高云艳 , 等 . J匕京中医药大学学报 , 1 9 9 4 , 1 7 (6 ) : 2 6
8 孙永强 , 等 . 天津医学院学报 , 1 99 4 , 1 8 (4 ) : 4
9 郭 虹 . 中国循环杂志 , 1 9 92 , 7 (l ) : 8 6
10 李义奎 , 等 . 中药药理 实验方法学 . 卜海 : 上海科技出版
社 , 1 9 9 1 , 3 9 7
(1 9 9 5
一
1 2
一
0 5 心稿)
E ff e e ts o f B e a r B ile In je e tio n o n B lo o d L IPid
Jin Z h e n g n a n
,
S h u n D o n g z h i
,
L ia n g C h e n g y u n
, e t a l
E ffe e ts o f be a r b ile in j
e e tio n o n b lo o d lip id e o n e e n t r a tio n w e r e s t u d ied in r a t s
,
m iee a n d e h ie k e n
.
R e s u lt s
s h o w e d t h a t d a ily in t r a v e n o u s a d m in is t r a tio n o f 0
.
2 9 / k g
o r 0
.
4 9 / k g
o f b ea r b ile le d to a s ig n ifie a n t r e d u e
-
tio n o f t o t a l s e r u m e h o le ste r o l (T C )
, t r ig lye e r id e (T G )
,
lo w d e n s ity lip o p r o te in (I D I
一
C ) e o n t e n t a n d th e
·
2 1 8
·
a th e r o s ele r o tie in d e x (A l) (P < 0
.
0 5
,
P < 0
.
0 1 )
.
S im u lt a n e o u sly a sig n ifie a n t in e r e a s e in s e r u m h ig h d e n s ity
1ip o P r o te in (H D L
一
C )e o n te n t a n d a n in e r e a s e in t he v a lu e o f H D L / T C
o e e u r r e d in r a t s (P < 0
.
0 5
,
P < 0
.
0 1
,
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< 0
.
0 0 1 )
.
In hy p e rlip e m ie eh ie k e n a n d m ie e in d u e e d b y h ig h e h o le s te r o l d ie t
, th e r e s u lt s o f b e a r b ile t r e a tm e n t
fo llg w e d t he sa m e p a t te r n (p < 0
·
0 1
,
p < o
·
0 0 1 )
.
T he s e r e s u lts s u g g e s te d t ha t iv
.
a d m in is t r a tio n o f b e a r bile
m a y b e u tiliz e d in th e lo w e r in g o f b lo o d lip id e o n t e n t a n d p r e v e n tio n o f a th e r o s e le r o sis
.
T he p o t e n e y o f be a r
b ile a p p e a r e d to b e g r e a te r w h e n a d m in is t e r e d in t r a v e n o u s ly r a th e r th a n o r a lly
.
It 15 a ls o m o r e p o te n t t h a n
M
a it o n g
·
绞股蓝总皂试对氧自由基所致脑血管痉挛的保护作用△
衡阳医学院药理教研室 (4 2 1 0 0 1) 陈剑雄 来 廖端芳 唐小卿 余 麟 曾 恒 ” 曹建国
摘 要 研究绞股蓝总皂贰 (G P S )对外源性氧自由基所致家兔脑基底动脑损伤的保护作用 , 外源
性氧自由基由电解克氏液产生 , 电解后 , 脑基底动脉灌注压及血管壁丙二醛 (M D A )含量明显升高 ,
脑基底动脉内皮舒张作用 , 亚硝酸盐及超氧化物歧化酶 (S O D )活性明显降低 , G P s 25 、 50 、 10 0 阳 /
m L 可浓度依赖性地抑制氧 自由基诱发脑血管收缩作用 , 此外 G P S 1 0 陀 / m L 还具有明显抑制血
管壁 M D A 生成 , 保护 S O D 活性的作用 。
关键词 绞股蓝总皂贰 电解 氧 自由基 基底动脉
氧 自由基在蛛网膜下腔出血引起脑血管
痉挛的发病过程中起着十分重要的作用 。 据
报道氧自由基抑制内皮依赖的扩血管作用可
能是通过抑制 内皮衍生松弛因子 (E D R F )的
作用 。 因此氧 自由基在蛛网膜下腔出血所致
脑 血管痉挛中的作用可能 与其抑制 E D R F
自发性释放有关 。 我们曾报道 G P S 对氧 自由
基所致 心肌 及血管 内皮 损伤具有保护作
用 〔, 一 3〕 , 现 旨在探讨 G P S 对氧 自由基所致脑
血管损伤的保护作用 。
1 材料和方法
1
.
1 离体兔脑基底动脉插管灌流法 以〕 : 取家
兔雌雄不拘 , 体重 2一 4 k g , 采用苯巴 比妥钠
30 m g / k g 麻醉 , 颈动脉放血 , 取脑基底动脉
2 。m 插管 , 置恒 温浴槽内 , 按血 流方 向以 2
m L / m in 速度 灌流 含 95 % O : + 5 %C O , 气体
的克 氏液 , 并通过压力换能器在二道生理记
录仪上记录灌流压 (P P ) , 维持基础 灌流压
2
.
4 6 士 0 . 4 k P a , 平衡 3 0 m in , 缩血管作 用以
PP 增加表示 , 脑血管对 乙酞胆碱 (A ch) 内皮
依赖性舒张作用检测 , 在灌流液 中加入 1 0 一 3
n m ol / L 组织胺预收缩血管 , 待达到稳定时 ,
再加入 A c h 10 拼m ol / L , A ch 舒血管作用 以
P P 值下降变化表示 。
1
.
2 电解克氏液方法 : 将两铂金丝电极置于
流经脑基底动脉前的灌流管内 , 铂金丝阳极
距血管上端 4 c m , 阴极为 8 c m ,用 10 m A 直
流电将克氏液 电解 1 m in 。
1
.
3 MD A 及 s( )D 含量测定 : 实验完毕 , 取
脑基底动脉剪碎 , 制成 10 %磷酸缓冲液组织
匀浆 , 4 ℃ 2 50 。只 g 离心 10 m in , 取上清液测
定 M D A 及 S O D 。 M D A 按 硫代 巴 比妥 酸
法 〔5 〕 , S( )D 采用邻苯三酚自氧化法测定 〔6 〕。
1
.
4 血管壁亚硝酸盐含量测定 〔7〕 : 实验完毕
后 , 取 30 一 40 m g 脑基底动脉加 入 。. s m L
冰 甲醇制成匀浆 , 置 4 ‘℃冰箱放置 24 h 以完
带 A d d r e s s
:
C h e n Jia n x io n g
,
D e p a r tm e n t o f Ph a rm a e o lo g y
,
H e n g y a n g M
e d ie a l C o lle g e
, 工Ie n g y a n g
衡阳医学院附一院
△ 湖南省自然科学基金资助项 日
《中草药 》1 9 9 7 年第 28 卷第 4 期 · 2 1 9 ·