全 文 ：石蒜科植物生物碱成分的药理学研究
贾献慧1, 周铜水2, 郑 颖1, 刘汉清1
( 1.南京中医药大学药学院硕士研究生,江苏 南京 210029; 2.复旦大学生命科学院,上海 200433)
摘 要: 论述石蒜科植物生物碱成分的药理学研究进展。总结近年来的研究工作和文献工作,对国内外有关的石蒜科植
物生物碱成分研究现状进行分析。石蒜科植物生物碱成分的药理活性包括中枢神经系统作用、心血管系统作用、抗肿瘤、抗
病毒、抗疟疾等方面。认为石蒜科植物有着广泛的医药应用价值。
关 键 词: 石蒜科; 生物碱; 药理学作用
中图分类号: R932. 1 文献标识码: A 文章编号: 1009 - 5276( 2001) 06 - 0573 - 02
石蒜科植物约有 85 属 1300余种, 分布于全世界温带地
区,主要包括石蒜、黄花石蒜、君子兰、仙茅等, 主要含生物
碱、蜕皮甾酮、脂肪酸、淀粉等。生物碱部分主要包括石蒜碱
( lycorine )、高石蒜碱 ( homoly co rine )、加 兰他敏 ( galan-
thamine)、伪石蒜碱 ( pseudoly co rine)、石蒜伦碱 ( lyco remine)、
多花石蒜碱( tazettine)、力克拉敏( ly coramine)、石蒜西定( ly-
coridine)、石蒜西定醇( lycoricidine)、文殊兰胺( crinamine)、小
星蒜碱( hippeastrine)、网球花定( haemanthidine)等。
石蒜科植物很早就被用作药用植物,用于治病疗伤。据
5本草纲目6等记载,石蒜具有解毒、祛痰、利尿、催吐等功效,
主治痈疮恶核、咽喉肿痛、水肿等11, 22, 而应用石蒜科某些植
物治疗早期癌症的历史可以追溯到公元前 4 世纪132。现代
人们对石蒜科的生物碱成分进行了广泛的药理活性研究142,
认为其具有中枢神经系统作用、心血管系统作用、抗癌抗肿
瘤作用、抗菌、抗病毒作用等。
1 中枢神经系统方面
( 1)抗胆碱酯酶作用 加兰他敏及力克拉敏为可逆性胆
碱酯酶抑制剂,加兰他敏作用强于力克拉敏, 与新斯的明相
似,且易透过血脑屏障。小剂量对大脑皮层及延脑内胆碱酯
酶活性有较强抑制作用,大剂量则抑制丘脑内胆碱酯酶的活
性。石蒜碱对胆碱酯酶也有微弱的抑制作用152。
加兰他敏被报道162用于小儿麻痹后遗症、重症肌无力
等,可能与它抑制胆碱酯酶和兴奋神经肌肉作用有关。应用
加兰他敏、二氢加兰他敏 ( dihydrogalanthamine) 治疗小儿麻
痹后遗症和外伤性截瘫等病症有效,且毒性较小。
( 2)镇静、镇痛及解热作用 石蒜碱对小鼠及家兔有明
显镇静作用 ,并能延长巴比妥类药物的睡眠时间, 但不能预
防小鼠的电惊厥, 还能加强延胡索乙素及吗啡的镇痛作
用152。而将加兰他敏和二氢加兰他敏进行化学结构改造, 镇
痛作用比吗啡强 5 倍, 且无成瘾性, 剂量也小162。对产于东
京的 sternbergia clusiana植物生物碱的镇痛实验表明, 石蒜
碱和网球花定具有比阿司匹林更强的镇痛作用172。
收稿日期: 2001 - 03 - 18。
作者简介: 贾献慧( 1977 - ) , 女,在读硕士研究生。
石蒜碱静脉注射或皮下注射, 对人工致热家兔均有明显
解热作用; 但口服解热作用则慢而微弱152。大鼠皮下注射或
静注石蒜碱, 30min 后体温开始下降, 90min 后达最低, 约降
1 e ,并与氨基比林有协同作用。
( 3)对神经肌接头的作用 力克拉敏与加兰他敏能明显
加强大鼠和麻醉猫因电刺激坐骨神经引起的胫前肌收缩152,
同时动物出现全身震颤、呼吸兴奋并排尿, 其作用大小与刺
激的频率及剂量有关。这种作用加兰他敏是力克拉敏的 15
~ 20 倍。
2 抗癌、抗肿瘤方面
应用石蒜科植物治疗癌症最早在公元前 4世纪,而在中
国 Z. rosea也很早用于乳腺癌治疗。实验表明, 石蒜碱能抑
制小鼠艾氏腹水癌细胞的无氧酵解, 试管试验测表又能抑制
其有氧酵解。还能使癌细胞肿大, 溶解。石蒜碱及其盐酸盐
对大鼠W - 256的生长有明显抑制作用, 而对小鼠肝癌、艾
氏腹水癌皮下型、肉瘤 S - 180的抑制作用不明显 ;加兰他敏
对大鼠腹水肝癌及吉田肉瘤有抑制作用。将石蒜碱进行结
构改造制成的石蒜内铵 ( ungeramine, AT - 1840) , 腹腔注射
大、小鼠多种瘤株的疗效明显优于石蒜碱。它不仅能抑制癌
细胞生长, 而且还能杀死癌细胞152, 对胃癌、卵巢癌有较好疗
效,没有骨髓抑制等毒副不良反应182, 可与其它化疗药物联
合应用, 也可与放射治疗同时应用192。动物实验显示其对艾
氏腹水癌、腹水肝癌、白血病 L - 1210、腹水型吉田肉瘤和
Lewis肺癌有较强抑制作用1102。对其构效关系研究说明其
亚甲二氧基和内铵盐部分对其抗癌活性是必要的1112。
同样, pancratistatin 也被报道可作为抗肿瘤药1122, 实验
证明,其对 60 种人类癌细胞系均有较高专属性细胞毒作
用1132。
另有报道1142, ( - ) - augustine对所有应试细胞系,除耐
药的 KB ( KB - V1) 外都表达了显著的细胞毒作用。从
Hymenocallis expansa中分离出 3 种生物碱多花石蒜碱、小星
蒜碱和网球花定, 对应试的人及鼠的肿瘤细胞系表达了选择
性对抗性细胞毒作用。
3 心血管系统作用
实验证明, 石蒜伦碱对蟾蜍心脏有抑制作用;石蒜碱则
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20 0 1年 1 2月第 1 9卷第 6期
December 2001, Vol. 19, No. 6
中 医 药 学 刊
Study Journal of T raditional Chinese Medicine
DOI：10.13193/j.archtcm.2001.06.44.jiaxh.022
先兴奋后抑制。后者对麻醉大鼠、猫、犬及兔均有降压作用,
机制为直接扩张外周血管及抑制心脏。二氢石蒜碱对大鼠
去甲肾上腺素的升压作用无明显影响,但可减弱肾上腺素的
升压作用, 认为其降压除中枢部分参与外, 主要是阻止儿茶
酚胺的释放152。
4 对免疫功能的影响
石蒜内铵腹腔注射, 可明显抑制 ICR雌小鼠对羊红细胞
引起的迟发型超敏反应, 显著降低 C57 /BL小鼠的胸腺重量,
升高 SRBC 致敏的正常及带瘤小鼠血清补体 C3 的含量。AT
- 1840 还能扭转带瘤小鼠脾脏 PFC 的降低,而对淋巴细胞却
呈抑制作用。实验结果表明, AT - 1840 对细胞免疫有一定抑
制作用,但可调节带瘤小鼠部分体液免疫功能的缺陷152。
5 抗炎作用及对垂体 ) 肾上腺系统的影响
实验证明,石蒜碱能兴奋动物垂体 ) 肾上腺系统152。石
蒜碱静脉或皮下注射对兔甲醛性及大鼠蛋清性脚肿胀有明
显对抗作用,切除肾上腺后, 此作用则消失。石蒜碱还能导
致小鼠胸腺萎缩;使大鼠肝、肾、肾上腺等器官中维生素 C 含
量降低; 使大鼠中性白细胞和蟾蜍嗜酸性细胞减少, 若切除
蟾蜍的垂体,则此作用消失。说明本品的抗炎作用可能与兴
奋垂体 ) 肾上腺皮质功能有关。
6 对子宫和肠平滑肌的作用
石蒜碱对豚鼠、兔、猫、犬的在体或离体子宫都有明显的
兴奋作用,大剂量时还能使离体子宫出现强直性收缩。此作
用不能被苯海拉明对抗。也有报道,石蒜碱对大鼠离体子宫,
小剂量兴奋,大剂量抑制。给兔静脉注射石蒜碱,可出现异常
剧烈的肠蠕动152。
7 抗菌、抗病毒方面
对石蒜科植物提取物的抗菌活性实验研究表明: 大多数
具有对抗黄体八叠球菌、金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的活
性。从 Cr inum jagus 甲醇提取物中得到 4 种生物碱,以文殊
兰胺抗菌活性最强,均未发现有抗霉菌作用, 而东非的药用
植物 Erythrina abyssinica 和 Erythr ina excelsa 的根皮提取物
有广谱抗菌活性。
石蒜碱被认为具有很强的抗病毒活性及抗肿瘤作用, 并
可抑制 Vc的合成, 且发现其作用是抑制而非杀灭病毒的作
用。Haemanthus alb iflos 的鳞茎提取物被报道对 RNA 病毒
有对抗作用 ,更深入的研究发现,其活性主要体现在病毒生
长的早期阶段,可以阻断病毒 DNA 的合成。
大约有 23 种合成或提取的异喹啉类生物碱被用于细胞
繁殖试验,可以对抗 RNA 携带的黄热病病毒、黄色病毒( fla-
viviruses)、甲种病毒 ( alphavirus) , bungaviruses 及 DNA 携带
的牛痘苗( vaccinia)病毒。
另外,对疱疹病毒作用的研究表明, 具有两个羟基和一
个六氢吲哚结构的石蒜科植物生物碱具有开发价值, 其抗病
毒作用机理为抑制细胞有丝分裂及细胞丝伸长,并抑制细胞
DNA 复制。
8 抗疟疾方面
一些石蒜科植物具有抗疟活性及细胞毒作用。在 5 -
lobe thanophenanthridine结构中, 具有A结构的文殊兰胺具有
最高的活性。而且, 结构改造并不能引起相应的抗疟活性或
选择性的提高。从 Cr inum amab ile 鳞茎的甲醇提取物中得
到五种生物碱: 石蒜碱, ( - ) - buphanisine, Augustine, 文殊
兰胺, 倒提壶碱( ( - ) - amabiine) , 它们均具有细胞毒作用及
抗疟疾作用, 且比商业出售的抗疟药氯喹啉疗效明显1172。
9 其他药理方面
石蒜科植物生物碱还有催吐、祛痰、降眼压、抗心律失
常、体外抗滴虫、抗阿米巴原虫作用, 可用于治疗脊髓灰质炎
等162。还有人认为生物碱B- ery throdine对治疗人类肺结核
可能有一定价值。还可用于艾滋病治疗。
10 毒 性
石蒜科植物为有毒中药, 误食可引起恶心、呕吐和厌食,
甚至会引起不同程度的腹泻和衰竭, 最后死亡。石蒜碱小鼠
皮下注射、灌服和腹腔注射的 LD50 分别为 145mg /kg、
344mg /kg 和 112. 2mg /kg。加兰他敏小鼠皮下注射和灌服
的 LD50分别为 14? 2mg /kg 和 17 ? 3mg /kg。力克拉敏小鼠
皮下注射、灌服和腹腔注射的 LD50分别为 112 ? 10mg /kg、
131? 14mg /kg和 103 ? 13mg /kg, 等。
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