全 文 ：石 蒜 科 生 物 碱 的 研 究
姗 . 中国水仙中抗癌成分漳州水仙碱等的分一离和鉴定
中国科学院上海药物研究所 马广恩 唐人九 * 陆春娥 洪山海
中国水仙 ( aN r c s s u s r a z e t t a L v a r 认￡n -
e n “ s R eo m ) 的总生物碱对 动 物 肿 瘤具 有 明
显的抑制作用 ,前 曾报道从中分到石蒜碱 、 多花
水仙碱 、 雨石蒜碱 、高石蒜碱 、 石蒜宁和假石蒜
碱〔 , ,幻 。 我 们在对抗癌成分进行追踪分离中得
到盐酸漳州水 仙碱 , 在 7m g / k g 和 35 m g / k g
剂量 , 分别对大鼠金生瘤和小鼠 肉瘤一 18 0 的
抑制率为 4 9~ 7 5% 和 4 1~ 6 4% 〔 3〕 。
为供药理及临床观察用药 , 几年来我们进
行了多批中间试制 , 找到由总生物碱直接制备
盐酸漳州水仙碱的简便工艺方法 。流程见附表 ,
产率约 0 . 03 % 。 从生物碱母液中得到加 兰 他
敏和网球花定 ( h a e m a n t h i d i n e ) 。 在乙醇提取
物中得到 夕一谷 留醇 。
O C H
,
3
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“火 夕— N 一G H 3了、 J Z \ / t, 、 J 、 Z 、 / 、 .若丫丫)一’、。 / 、 ` / \ /
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0 H漳州水仙碱
1
六 , / o C H ,, 二 }一 O H
/ \ 14翰户了/、、、
, 护
O H
网球花定
\/
O
附表 盐酸漳州水仙碱分离流程
帼水仙鳞茎粗粉里攀塑擎粤 乙醇渗 , 回l终圣鹜浓水液三兰竺 {塑 , 酸水 , 复羹擎 }一酸性氯仿
l : 10
,重量 /体积 过滤 阴认 l— 酸 水 液碱化氯仿提一 - )P H 1 0 , 4次氯仿液水洗 浓缩~ - ~ - 心一一 )小体积 _ _ 5男盐酸提取 _二 _ 碱化氯仿提 _ ` . 水洗 、 干燥 二 _ . _ 乙醇溶解 、 加盐酸氯仿浓液 -一一-一 ) 酸水液花二一一一一一爹氯仿液竺二二一= 二乡总生物碱一一一 , 二 = 一一一 , 一一 )4 次 厂过 10 , 4次 过簿 、 蒸十 r n 3 ~ 4 盐酸漳 州水 仙碱乙醇中重结晶
- - - - 一-一一 - - 甲一争两次 纯品 ( 白色针状结晶 )
一 、 盐酸漳州水仙碱的鉴定
纯品熔 点 2 3 6~ 2 3 7 O e (分解 ) , 〔a 」劳+ 3 2 。
( G = i
, 水 ) 。 高分辨质谱 , 分子离子峰 ( M + )
m /
e 3 3 1
.
1 4 1 9 , C : 8H 2 ; N O 。计算值 3 3 1 . 1 4 2 0 ,
元素分析 与 此 符 合 。 紫 外 光 谱 : 溉黔 n m
( 1
0 98 ) 2 4 3 ( 3
.
5 8 ) 2 9 0 ( 3
.
6 3 )
。 红 外 光 谱
( ,嗯 e m 一 ` , 下同 )中有经基 ( 3 2 5 0 ) 双键 ( 1 6 3 0 )
芳香核次甲二氧基 ( 1 5 1 0 , 1 4 9 0 , 9 3 0 ) 的特
征吸收峰 。 ’ H 一核磁共振谱 ( 1 0 0 兆 周 , 溶剂
c D cl 3
, 内标 H M D S , 下同 ) : 游离碱在 J 6 . 71
和 6 . 6 8 单峰 , 各 i H ,为 C 。一 H和 C ; 2一 H ; 6 . 1 0
单峰 , I H 为 sC 一 H ; 5 . 92 单峰 , ZH 为 O C H Zo
(次甲二氧基氢核 ) ; 5 . 5 4 双峰 , I H , J , . 2二 2 0
赫 , 和 5 . 7于 5 . 90 复峰 , I H 分别为 lC 一 H 和
C Z一 H ; 3 . 4 2单峰 , 3 H 为 C 3一 O C H 3 ; 2 . 4 8
单峰 , 3 H 为 N C H 3 。 游离碱在碱性溶液 中
不稳定 , 在氢氧化钠或醇钠中放置或加热 , 即
转化成为多花水仙碱 , 后者无抗癌活性 。 根据
上述理化性质推测漳州水仙碱的化 学 结 构 为
I
, 并证明与国外报道的 P r e t a z e t t i n e 为同 一
* 通讯处 : 广西壮族自治 区医药研究所 。
种化合物以一幻 。
二 、 加兰他敏的分离
漳州水仙碱母液加酸水溶解 , 酸水溶液加
氨水碱化到 P H 10 , 用氯仿提取 , 氯仿液加无
水硫酸钠干燥 、 过滤 、 蒸干 。 残渣用丙酮溶解
后通人澳化氢 , 得胶状沉淀 , 乙醇中重结晶 ,
得加兰他敏氢 澳酸 盐 , 熔 点 2 60 O c (分解 ) ,
厂a 〕努+ 9 5 “ ( C = 0 . 3 6 , 水 ) 。 其紫外 、 红外光
谱 、 核磁共振谱 、 质谱数据均与从石蒜中得到
的加兰他敏印相同 。
三 、 网球花定的分离与鉴定
上述游离碱母液经氧化铝 (中性 、 W级柱层
析 , 用氯仿和氯仿一甲醇混合溶剂冲洗 , 在氯
仿一甲醇 ( 1 0 : 1) 部分得多花水仙碱 , 氯仿 一甲
醇 ( 5 0 : 1 ) 部分得石蒜碱 , 在氯仿一甲醇 ( 2 5 : l )
部分得网球花定 , 乙酸乙醋中重结 晶 , 熔 点
19 6~ 1 9 7
“
C
, 〔a 〕赞一 1 5 . 7 。 ( C 二 0 . 0 6 , 氯仿 ) 。
网球花定 : 高分辨质 谱 测 定 分 子 式 为
C , 7H , g N o 。 , M +
, 。 / e 5 2 7 . 1 2 0 , 计 算 值 3 1 7 .
12 6
, 元素分析与此符合 。 紫外光 谱堵黔 n m
( ] o : “ ) 2 4 0 ( 3
.
5 8 ) 忿9 0 ( 3 . 7 3 ) ; 红外光谱中有
经基 ( 3 4 0 0 ) 、 双键 ( 1 6 5 0 ) 、 次甲二氧基 ( 9 3 0 )
特征峰 。 核磁共振谱 : J 3 . 3 2 和 3 . 36 两个单
峰 , 3 H 为 C 3一 o C H 3 ; 5 . 8 6单峰 , ZH 为 0 C H 2 0 ;
6
.
3 2 宽 单 峰 , ZH 为 C z一 H 和 C Z一 H ; 4 . 9 9
单 峰 ( o . 6 H ) 和 5 . 6 2 单 峰 ( 0 . 4H ) 为 C 6一 H ;
6
.
7 5 单峰和 6 . 7 1 单峰 , I H 为 C 工。一 H ; 6 . 7 8
和 6 . 9 5 单峰 , i H 为 C 7一 H 。 G s一 O GH 3 , G 6一 H
和C 7一 H 及 1C 0一 H 出现两个单峰 , 表明 C 6 有
两种构型 , 故有两种差向异构体 。 这与文献报
道网球花定的核磁共振性质一致山 。
四 、 刀一谷 幽醇的分离
乙醇提取液浓缩中析出黄白色固体 , 丙酮
中重结晶 , 得白色针晶 , 熔点 14扩 c , 经薄层
层析 、 红外光谱及核磁共振谱证明 为户谷 留
醇 。
参 考 文 献
仁i 〕 洪山海等 : 药学学报 9 ( 9 ) : 5 4 5 , 1 9 6 2 ; 2 3 ( 7 ) : 49 , ,
19 6 6
[ 2 〕 吴德政等 : 同上 , 1 2 ( i ) : 3 1 , 1 9 6 5
〔 3 〕 本所药理室资料 , 2 9 6 6
〔 4 〕 上海药物研究所 : 中草药通讯 (l ) : 9 , 1 97魂
〔 s 〕 w i ld m a n W C e t a l : J O r g hC em 3 3 ( 1 0 ) : 3 7 4 9 ,
19 6 8
〔 6 〕 F u r u sa , a E e t a l : hC 。 几 a , n B u l l Z通 ( 2 ) : 3 3 6 ,
19 7 6
[ 7 〕 同 〔i 〕, 1 1 ( i ) : i , 19 6峨
〔 8 j K i 二9 R W e t a l : J A m hC e m SD c 8 7 ( 21 ) : 以。 1 2 ,
1 9 6 5
致谢 : 本所中间工厂协助进行大量提取和分离工
作 ,分析室做元素及光谱测定 , 特表谢忱 。
青 黛 中 靛 蓝 含 量 测 定 方 法 的 改 进
上海医药工业研究院中药分析研究室
青黛用于中医外科作清凉 、 消炎药物 。 制
造青黛的原料为含有靛试成分的植物 , 此类植
物在加水分解后可得一分子户羚 氮 杂荀及一
分子葡萄糖 。 青 蓝色 成分靛蓝系由二分子 刀-
轻氮杂茹氧化而成〔 ,〕 。 因青黛含有靛蓝 成 分 ,
一般以靛蓝含量的高低作为控制青黛质量的标
准 。 靛蓝含量侧定方法较多 , 但 操 作都较复
杂 。 过去采用磺化法测定靛蓝含量 , 结合外观
物理性状以检定青黛质量的优劣 。 但磺化法终
点不明显不易掌握 , 误差很大山 。 为此 , 我们
对青黛中靛蓝含量 的 测 定 方法进行了研究改
进 。 由于靛蓝不溶于水 、 醇和乙醚而溶于热氯
仿 , 我们选用氯仿为溶媒 , 经脂肪抽提器抽提
后进行光电比色 , 以 合 成 靛蓝作为标准对照
品 , 然后计算青黛中靛蓝含量 。
一 、 实验方法与结果
将青黛样品研磨成极细粉末 , 混匀 , 取适
量在微量天平上精密称定重量 (按一般含量 5%
计 , 称样在 10 m g左右 ) , 置滤纸筒中 , 装入
脂肪抽提器中 , 加氯仿为溶媒 , 所加氯仿量以
抽提筒溢流过量 50 % 左右 , 加热 萃取至蓝色
成分抽尽 , 冷至室温 , 取下 , 将氯仿溶液倒人