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茄科属植物抗肿瘤研究进展



全 文 :收稿日期:2008-06-27
茄科属植物抗肿瘤研究进展
付宏伟 ,万福生 ,黄春洪
(南昌大学医学院生化教研室 ,南昌 330006)
关键词:茄科属植物;抗肿瘤;化学成分;作用机制
中图分类号:R282.71   文献标识码:A   文章编号:1009-8194(2008)08-0134-03
  从植物中寻找高效 、低毒的抗肿瘤活性成分已成为国内
外学者共同关注的热点 , 如美国国立癌症研究所自 1957 年
以来 ,每年筛选出 1 500 ~ 5 000 种植物提取物的抗活性成
分[ 1] 。茄科植物是经济价值最大的植物类群之一 , 许多种类
为人类提供了粮食(如土豆);药用(如枸杞 、天仙子 、酸浆 、龙
葵 、白英等);蔬菜(如茄子 、西红柿 、辣椒);观赏(如碧冬茄 、
夜香树)和工业原料(如烟草)等。茄科这个大家族 , 包含了
85 个属 ,约有 2 200 种的植物。本文就近年来国内外茄科属
植物抗肿瘤作用及其进展作一综述 , 为进一步从天然药物中
寻找优良的抗癌新药提供信息和思路。
1 抗肿瘤的茄科植物
1) 白英:为茄科植物 , 多产于江苏 、浙江 、江西 、广东 、
四川等地 ,具有清热解毒 , 祛风利湿 , 化瘀等作用。韦星等[ 2]
实验结果显示 ,药物处理 H ela细胞 48 h 后 ,白英提取液各浓
度组细胞增殖抑制率显著高于正常对照组(P<0.01),且呈
一定的剂量依赖性。
2) 枸杞子:为茄科植物宁夏枸杞子的干燥成熟果实。
其性甘 、平;归肝 、肾经;具有滋补肝肾 、益精明目的功效。临
床上多用于虚劳精亏 、腰膝酸痛 、眩晕耳鸣 、内热消渴 、血虚 、
萎黄 、目昏不明。甘璐等[ 3] 报道 LBP-x (Lycium Bara rum
Poly saccha rides , 枸杞多糖)对诱导人白血病 AIL-60 细胞凋
亡有一定的作用。
3) 龙葵:属茄科茄属 , 一至数年生草本植物 , 性寒 ,味
苦 ,微甘 , 具有小毒 , 归肺 、胃 、膀胱经 , 有清热解毒 、活血散
瘀 、利水消肿 、止咳祛痰的功效。实验报道龙葵干燥绿果中
提取的龙葵总碱对动物移植肿瘤的抑制率为 40%~ 50%, 从
龙葵总碱分离的碱 Ⅱ成分抗癌活性最强 , 对 Heal 细胞有明
显的细胞毒作用 ,龙葵提取物对小鼠肉瘤 180 腹水型也有一
定的抑制作用[ 4] 。
4) 辣椒:茄科植物辣椒的果实 , 是引起辛辣味的主要
物质 ,主要活性成分是辣素。近年来 , 不乏关于预防治疗皮
肤癌[ 5] 、肝癌[ 6]等多种癌症的报道。
5) 天仙子:为茄科植物莨菪干燥成熟种子 , 其味苦 、
辛 、性温 , 有大毒 , 归心 、胃 、肝经 , 具有解痉止痛 , 安神定喘
之功效。它对移植性小鼠肉瘤 S180实体型及肝癌 HAC 胃壁
接种模型的抑瘤作用尤为突出 ,对癌细胞分裂有一定的抑制
作用[ 7] 。
6) 马铃薯:茄科茄属一年生草本 , 又称土豆 、洋芋 、山
药蛋 ,其块茎可供食用 , 是重要的粮食 、蔬菜兼用作物。实验
报道从特色马铃薯植物中提取的有色物质 , 采用 MT T 法的
测定结果 , 马铃薯色素对 K562 细胞的生长有明显的抑制作
用[ 8] 。
7) 刺天茄:属茄科植物 ,全草入药 ,可清肝 、明目 、消炎
止痛。刺天茄全株乙醇提取物的氯仿溶部位和氯仿不溶部
位对结肠癌 Colo-205细胞 、鼻咽癌 KB 细胞 、子宫颈癌 HeLa
细胞 、肝细胞瘤 HA22T 细胞 、喉表皮瘤 Hep-2 细胞 、神经胶
质瘤 GBM8401/ T SGH 细胞和黑素瘤 H 1477 细胞有一定的
细胞毒活性[ 9] 。
2 抗肿瘤茄科植物的化学成分
1) 白英的化学成分研究始于 20 世纪 80 年代 , 到目前
为止 ,研究人员从白英中分离出的化合物类型包括:苷类 、有
机酸类 、倍半萜类 、甾醇类 、香豆素类和其他等多种化合物 。
2) 枸杞的化学成分包括枸杞多糖 、甜菜碱 、类胡萝素
及类胡萝素酯 、维生素 C 、莨菪亭 、多种氨基酸及微量元素
K、Na、Ca、Mg 、Cu、Fe、Mn 、Zn 、I 等成分 , 此外 , 尚从枸杞中
分得玉蜀黍黄素及硬玉蜀黍黄素二棕榈酸(Zeaxanrhin do-
palmitate ,环肽-cvclic peptides)及枸杞素 A-d、脑甙脂类等。
张民等[ 10]报道 LBP-4 可显著抑制人肝癌细胞 QGY-7703 增
殖。
3) 龙葵全草含苷类甾体生物碱(质量分数约0.04%)、
龙葵多糖 、矿物质 、维生素 、色素 、氨基酸等。龙葵浆果中的
提取物中还含有酯 、羧基化合物 、甾醇 、酚性化合物(其主要
成分为黄色不饱和酯), 此外还含有皂苷。起关键作用的化
学成分主要为生物碱 ,其次为多糖。中国药典认为龙葵碱为
茄碱 ,而刘颖等[ 11]报道龙葵总生物碱包括澳洲茄碱 、澳洲茄
边碱和 β-澳洲茄边碱。 国内外学者研究证实龙葵醇提取物
含有多种抗肿瘤作用药理成分 ,其最主要成分为生物碱。
4) 辣椒主要成分是辣素 ,辣素在辣椒中的不同部位含
量不同 , 按其含量高低 , 依次为辣椒碱族 、二氢辣椒碱族 、对
甲基辣椒碱族 、对甲基辣椒碱烯烃族 、对甲基辣椒碱烷烃族
和对苯甲基辣椒碱族 , 各族中又有若干成分 , 但彼此结构性
质非常相似 ,因而在研究 、生产中通常不作区别 , 统称为辣素
或辣椒碱。Macho A 等[ 12] 研究发现 , 辣椒素通过抑制血管
增生等途径来发挥抗肿瘤的作用 ,甚至可能成为一种新的抗
肿瘤药物。
5) 天仙子主要成分含生碱 0.06%~ 0.20%, 茛菪碱
·134· 实用临床医学 2008年第 9卷第 8期  Practical Clinical Medicine , 2008 ,Vol 9 , No8
(H yoscyamine)0.02%~ 0.20 %,东莨菪碱 、莨菪胺(Scopol-
amine , hyo-scine)0.01%~ 0.08%,另含脂肪油可达 25%,尚
含甾醇和蛋白质。其具体成分抗肿瘤实验未见实验报道。
6) 野生植物刺天茄含有丰富的矿质元素 、维生素 、多
种营养成分 ,至少有 17 种氨基酸。汪云松等[ 13]从刺天茄果
实中分离得到了 2 个黄酮类化合物。
3 茄科植物抗肿瘤作用机制
1) 诱导肿瘤细胞凋亡:单长民等[ 14]实验证实白英与
紫杉醇一样通过促进细胞凋亡 , 导致肝癌细胞死亡 , 发挥抗
癌作用。实验发现龙葵糖蛋白可以通过调节转录相关因子
的活性 ,阻断 NF-KB 通路的信息传导 , 促进肿瘤细胞的凋
亡。 Lim KT[ 15]观察到龙葵糖蛋白能明显抑制促癌剂佛波醋
(TPA)刺激的肿瘤细胞内蛋白激酶(PKC-a), NF-KB 的活
性 , Bax的表达受到抑制。
2) 干扰肿瘤细胞核酸合成:应用激光共聚焦显微术
(LCM)观察 , 龙葵能明显降低 S180 和 H22 荷瘤小鼠细胞
RNA/ DNA 值 , 使肿瘤细胞内 DNA 转录形成 RNA 的代谢
受到抑制 ,细胞内基因产物-蛋白质的合成受阻[ 16] 。
3) 抑制肿瘤细胞周期与增殖:细胞周期与肿瘤细胞的
生长 、增殖 、分化等有密切关系。顾锦华等[17] 实验表明复方
龙葵胶囊能使肿瘤细胞的周期阻滞于 G0/G1 期 , 减少增殖
细胞在 S 期的分布 , 从而减少细胞在 S 期的 DNA 合成 , 抑制
了肿瘤细胞的增殖活性。龙葵总碱对肿瘤细胞膜 Na , K-
ATPase及 Ca ,M g-ATPase 有显著的抑制作用 , 这一作用使
肿瘤细胞的异常增生受阻 , 使其细胞代谢的能量不足 , 从而
无法进行“正常”的细胞增殖 , 进而发挥抑制肿瘤细胞的作
用[ 18] 。
4) 抗肿瘤侵袭及转移:其作用机制主要表现在抑制肿
瘤血管生成 、减低细胞粘附性及调节细胞内钙离子浓度等方
面。当肿瘤大小超过 1.0 ~ 2.0 mm 时 , 不仅需要新生血管
供给营养和排泄代谢产物 , 还需要提供有利于转移的通道。
因而抑制血管生成可以阻止肿瘤生长转移。Macho A 等[12]
研究发现 ,辣椒素通过抑制血管增生等途径来发挥抗肿瘤的
作用 ,甚至可能成为一种新的抗肿瘤药物。 何彦丽等[ 19]发
现 ,在枸杞多糖低剂量和高剂量用药组 ,H p 荷瘤小鼠 VEGF
的水平较正常对照组有明显的下降 ,抑制了荷瘤血管增生。
5) 提高免疫功能:机体免疫功能与肿瘤发生发展关系
密切 ,当宿主免疫功能低下或受抑制时 ,肿瘤发病率高 ,而在
肿瘤进行性生长时 ,免疫功能也会受到抑制 , 两者互为因果 ,
因而提高免疫力 ,已成为抗肿瘤治疗不可或缺的部分。吴婉
莹等[ 20]实验表明 , 白英对促进抗体形成及蛋白质合成有较
强的作用 ,可以增强机体非特异性及特异性免疫功能。赖亚
辉等[ 21]报道龙葵浓缩果汁能增强小鼠迟发型变态反应 , 并
能有效增强小鼠 NK 细胞活性 ,这些免疫学指标反映了龙葵
浓缩果汁具有提高机体免疫力作用。
6) 抗氧化作用:很多植物既有抗氧化作用 ,同时也有
抗肿瘤作用 ,说明抗氧化作用与抗肿瘤作用关系密切。白英
鲜汁或 Vit E 均可明显降低无损伤小鼠血清 、肝 、肾组织中
MDA(脂质过氧化产物)的含量及增加 SOD(超氧化物歧化
酶)的活性和小鼠血清 POD(过氧化物酶)的含量 ,从而具有
明显的抗脂质过氧化作用 , 加快体内自由基的清除[ 22] 。灌
喂枸杞多糖能提高 D-半乳糖所致衰老小鼠体内 GSH-Px(谷
胱甘肽过氧化物酶)和 SOD活性 , 从而可以清除过量的自由
基 ,降低丙二醛和脂褐素含量 , 起到抗肿瘤的作用[23] 。
4 茄科植物抗肿瘤临床应用
上海中医药大学附属龙华医院用藤梨根 、野葡萄藤与白
英配伍治疗Ⅳ期胃癌 58 例 , 治疗后 1、3、4 、10 年生存率分别
为 87.75% 、46.94%、32.43%和 27.80%, 平均生存期 40.6
月;安徽医学院附属医院用白英与红枣 、党参 、红茜草配伍治
疗宫颈癌 45 例 , 近期治愈 23 例 , 显效 4 例 , 有效 6 例 , 总有
效率为 73.3%;上海瑞金医院丁济南医师曾用白英配合鬼
球 、蛇果草为主治疗一肺癌患者 , 用药 5 年 ,病情稳定[ 24] 。
刘菊年等[ 25]对 171 例恶性肿瘤患者的 T 细胞亚群 、淋
巴细胞转化率及巨噬细胞吞噬率进行了观察 ,结果提示枸杞
多糖可以提高放疗患者的免疫功能 ,对治疗肿瘤有较好的辅
助作用。曹文广等[ 26]利用 LBP联合 LAK/ IL-2 与 LAK/ IL-
2 组单纯治疗晚期肿瘤 , 前者要好于后者 , 2 组有效率差异显
著 ,表明 LBP具有良好的抗肿瘤作用。
赵晓琴等[27] 用龙葵片治疗原发性肝癌 32 例 , 肌苷片治
疗 18 例 ,疗程 3 个月 , 结果:治疗组在恢复肝细胞功能 ,提高
中位生存期均有重要作用 , 其有效率为 80.5%,明显优于对
照组。
5 结论与展望
茄科植物及提取成分对正常细胞毒性非常低 , 抗肿瘤作
用机制广 ,包括诱导细胞凋亡 、细胞毒作用 、抑制肿瘤细胞增
殖 、增强机体免疫功能 、调节细胞信号传导 、抗氧化作用 , 且
其来源广泛 ,在抗癌药物的开发方面前景无限 , 有巨大的临
床应用潜力。但是茄科植物及提取成分作为抗肿瘤药临床
应用还需要解决很多方面的问题 ,如在茄科植物及提取成分
中选择抗癌作用强 、抗癌谱广的化合物;作为抗肿瘤药物应
尽量控制胀亡的发生;深入研究单体成分抗肿瘤作用机制
等。这些研究将为肿瘤的治疗开辟出一条新途径 , 最终为找
到疗效确切 、不良反应小的茄科抗肿瘤药物而奠定坚实的基
础。
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(责任编辑:潘小玲)
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(责任编辑:周丽萍)
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