全 文 ：石 蒜 科 生 物 碱 的 研 究
V I
.加兰他敏生产工艺及高含量植物的寻找
中国科学院上海药物研究所
洪 山海 李静芳 马广恩
加兰他敏具有抗胆碱醋酶的作用 〔 1一幻 , 临
床证实治疗小儿麻痹后遗症有很好的 疗 效山 。
我们从国产石蒜中分得加兰他放40L , 经本所唐
希灿等药理实验及临床试用结果闭 , 都与文献
相符合 。 并于 1 9 6 4 年通过国家鉴定 。 由上海南
昌制药厂等进行生产 。 本文将简要报道有关生
产的几个问题 : 高含量植物资源 、 采集季节与
含量关系 , 以及合适的生产工艺 。 分述如下 :
一 、 加兰他敏高含量植物的寻找及采集季
节与含量关系
将从不同地区采集的 7 种石蒜和 3 种水仙
的鳞茎 , 分别切碎晒干 , 磨成粗粉 。 按下流程
分别提取和分离 :
石蒜 ( L笋 or is au er a H er b . )的加兰他敏得率最
高 , 为 0 . 0 3吐% o
用上法检查了在不同季节采自上海松江天
马山的紫花石蒜 , 结果表明七月采集的鳞茎中
加兰他敏得率最高 , 为 0 . 02 6% 。
附表 国产 10 种石蒜科植物中加兰他敏得量
植物名
}
学 名
}
产 地
}提典
~
, , 泪 } 丫 们 ! 声 塑 l (% )
紫花石蒜
紫花石蒜
红花石蒜
黄花石蒜
黄花石蒜
L 夕e o , 15
西南海广上云江L , e o : 15
L笋 or 众
s q u a m咭 e r a M ax i m
同 上
r a d i a t a H e r b
`
a u尸 ae H e r b
.
新海连市
上海松江
定L未
北麻业廊石
石蒜粗粉“ 0 9
!于脂肪提取器 中” 5%乙醇回流
中国水仙 刃“ r c i s s u ` 亡己 么 e t t a
R o e m
.
V a r
-
L
.
湖南长沙
福建龙海
0
。
0 10
0
.
0 26
微量
0
,
0 3 4
微量
0
。
0 13
0
.
0 15
0
.
00 5
e h i n e n s i s
丁香水仙 j o n 君u i l l a 上海崇明乙醇溶液
}减压浓缩
, 5% H C I溶解
酸性水溶液
}
C H C`: 提
臭 水 仙 }N a
r C 乙 S 夕U S
犷 C 乙万 S U J
G
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口 a尸y r 区 c e “ 5 K e r -
海 l微夏
l酸性水溶液 己H c l , 提取液
加 N a Z C O : 碱化至 P H l o左右 , 用 C H C 13 提取
!碱性水溶液 己H c 、 提取。
{
5% N a O H 提取
己H c 13 层 N七O H 溶液
无水 N 叱S O’ 干燥 , 蒸干
5% H cl 溶解 , 饱和 N 、 C仇溶液逐步碱化 ,调 p H 7 . 2 及 8 . 3 , 分别以醋酸乙醋提取
撇l!l丁.83
之2 。 .ls 靛溶液
}蒸千
,
沉淀物
丙酮溶 , 通 H B r 气
乙醇重结晶
加兰他敏氢澳酸盐 25 5~ 2 5 s . C (分解 )
实验结果见附表 。 从表 中可知云南产黄花
二 、 用酸性白土吸附提取与用乙醇提取方
法的比较
1
. 酸性白土的活性检 查 : 称 取 。 . 2 9 酸
性 白土于试管中 , 各加 2 m l 联苯胺稀醇溶液
( 0
.
19 联苯胺溶解在 1 0 m l 50 %乙醇溶液 中 ) ,
观察试管中白土颜色的变化叻 , 颜色越深活性
越强 , 以 (+ + + ) 、 (率+ ) 、 ( + ) 、 ( 一 ) 表示颜色
变化程度 , (十+ )表示呈深蓝色反应 , ( 一 ) 表
示无呈色反应 。 用此法检查国产 n 种白土 , 发
现浙江余杭磁土矿所产的活性白土和吉林九台
及辽宁黑山产的澎润土活性较强 。
2
. 用酸性白土吸附法提取加兰他敏 : 取江
西产石蒜鳞茎干粉 1 70 k g , 分成 6 批 , 每批加
5 倍量水使其浸没 , 搅拌 4 小时 ,放置过夜 , 离
心过滤 , 反复 3 次 , 每次滤液分别加 人 2~ 2 . 5
公斤酸性 白土 (本实验用吉林九台县澎润土 ),
搅拌 2 小时 , 离心过滤 。 合并白土 , 在其中加
人 3 0% 碳酸钠溶液 4 o Q~ 5 0 0 m l , 搅拌均匀。 然
后将各批碱化的白土合并 , 加相当白土 2 倍量
的工业乙醇 , 回流 3 小时 , 反复 3 次 ,过滤 ,合
并滤液 , 减压蒸去乙醇 , 得水溶液 。 放冷则有
结晶析出 , 滤去结晶 (此为石蒜碱 ) , 滤 液 为
4 1 1
。 取该水液 10 1减压浓缩至 5 2 , 冷却后又
有结晶析出 , 过滤 ,滤液加盐酸酸化 至 P H Z~
3 , 用氯仿提取至氯仿层无色 , 分去氯 仿层 。
酸性水溶液以固体碳酸钠碱化 至 P H 10 左 右 ,
用氯仿提取至无生物碱反应 , 合并氯仿提取液 ,
在水浴上蒸去部分氯仿至留下 2 0 m l 左右 , 用
5%氢氧化钠提取其中的酚性生物碱 , 分 去氢
氧化钠溶液层 。 氯仿层以水提取 1~ 2 次 , 分
出氯仿层 , 用无水硫酸钠干燥 , 过滤 , 蒸去氯
仿得 20 9 固体物 。 在此固体物中加 入 2 0 m l
5% 盐酸 , 使其完全溶解 , 然 后 滴加 3% 碳酸
钠溶液至 PH 7 . 2 , 用醋酸乙醋振摇 3~ 4 次 , 分
出醋酸乙醋 , 再在水溶液中滴加 30 % 碳酸钠溶
液至 P H 8 . 3 , 用醋酸乙醋振摇 3~ 4 次 , 分出
醋酸乙醋 , 用无水硫酸钠干燥过夜 , 过滤 , 蒸
去醋酸乙醋 , 得 6 . 1 9 残渣 , 将其溶 于 50 m l
丙酮中 ,通入澳化氢气体至弱酸 性 , 立即有沉
淀析出 , 放置 2 小时 , 倾出丙酮溶液 , 沉淀以
乙醇复结晶 , 得加兰他敏氢澳 酸盐 , 分 解点
2 5 8
O
C , 得率 0 . 0 1一% 。
分析 : C , 7H 2 , o 3 N · H B r
实验值% : e 5 5 . 5 9 , H 6 . 4 8 , N 3 · 3 8 ;
O C H 3 8
.
2 2 , N C H 3 4
.
4 9 ,
B
r 2 1
.
9 2
。
计算值% : c 5 5 . 4 6 , H 6 . 0 1 , N 3 · 8 0 ,
O G H 3 8
.
4 2 , N G H 3 4
.
07 ,
B
r 2 1
.
7 0
。
红外光谱 此鑫c m 一 , : 35 45 (经基 ) , 1 6 2 0
(双键 ) , 1 5 7 5 , 1 5 1 0 (芳核 ) 。
紫外光谱 : 又琵黔 n m ( 10 9 8 ) 2 3 3 ( 3 . 9 7 ) 2 8 9
( 3
.
4 9 )
3
. 用乙醇提取 : 取江西石蒜粉末 15 k g , 按
前报〔 4〕表 1 方法提取和分离 , 得加兰他敏氢嗅
酸盐 2 9 , 分解点为 2 5 5 O C , 得率 0 . 0 1 3% 。
上面两种方法的实验结果表明 , 用乙醇提
取比用酸性白土吸附提取 , 得量高 0 . 0 2% , 但
是用后法可节省大量乙醇 , 并便于分离 。
参 考 文 献
〔 x 〕 M a以叨 B e哪几 M 及 H 双P: 公 P a滋姗兀 “ To似尤1吐 ( 4 ) :
2 7
,
1 9 5 1
〔 2 j M a坦即 B e邸益 M及 H 及P , 中 P a从 a朋 4 “ T o凡 c u凡 i a (魂) :
2 1
一
19 5 5
[ 3 〕以 e H K H A H 及P : 中 P a 肚 a尤。几 u To尤c u 陀 i 。 (魂) : 5 6 ,
1 9 5 6
〔 4 」洪山海等: 药学学报 1 1 ( i ) : i , z , 6 4
〔 5〕 唐希灿等 : 药学学报 1 0 ( s ) : 4 6 6 , 1 9 6 3
[ 6 」小林久平等 : 工化 3 8 : 7 57 , 1 9 35
欧 当 归 的 研 究 简 报
北 京 中 医 医 院
中国医学科学院药物研究所
刘 现
王适功 陈鹭声
欧 当归 ( L e ” 众 t ic u m 户if 七i n a l e K o e h ) 是
1 9 5 7 年从欧洲引种的 一种药物 。 在国外 , 用
其根作利尿 、 健胃 、 祛痰 、 芳香兴奋 、 驱风发
汗以及肺和尿道脓性卡他药 , 治疗妇科病 、 神
经疾病 、 水肿和慢性心脏病等 。 食品 、 烟酒和
医药工业用作调味料 , 嫩茎叶可作凉拌菜 。 1 8 72
年开始收载于德国药典 , 至今仍然收载 , 为一
传统药物 。 欧当归含 0 . 4~ 1 . 8% 挥发油 , 油中
含真本内醋 (占 35 % ) 、 丁烯基酸内醋 ( 8 . 2% )
和丁基酸内醋等成分 。 日本当归也含有这三种
成分 。 国产当归含真本内醋 ( 47 % )和丁烯基酸
内醋 ( 1 1 . 3% )等cl, 幻 。 丁烯基酞内醋和真本内