全 文 ：[ 收稿日期] 　2008-01-14
[ 基金项目] 　国家重点基础研究发展计划(2006CB504701);国
家自然科学基金项目(30600820)
[ 通讯作者] 　＊杨 洪 军 , Tel:(010)64014411-2948;E-mail:
hongjun0420@vip.sina.com
·综述·
伞形科中药中部分单体成分的血管活性研究现状
刘玫琦1 ,2 ,李振坤2 ,杨洪军2＊ ,陈　畅2 ,叶锦霞2
(1.浙江中医药大学 ,浙江 杭州　310053;2.中国中医科学院中药研究所 ,北京　100700)
　　[ 摘要] 　藁本内酯 ,欧前胡素 , 阿魏酸 ,蛇床子素 , 丁基苯酞 ,白花前胡丙素 6种单体成分均是伞形科主要辛味中药的活性
成分。通过综述 ,发现 6 种成分均具有舒张血管的血管活性 , 推测这些成分与伞形科中药的辛味具有一定关联性。
[ 关键词] 　伞形科;血管活性;化学成分;药性理论
[ 中图分类号] 　R285.1　　[文献标识码] 　A　　[ 文章编号] 　1005-9903(2008)06-0074-04
Present Status of Studying Vasoactive of Partial
Monomer Composition in Umbelliferae
LIU Mei-qi1 , 2 ,LI Zhen-kun2 ,YANGHong-jun2＊ , CHEN Chang2 ,YE Jin-xia2
(1.Zhejiang Chinese Medical University ,Hangzhou 310053 , China;
2.Institute of Chinese Materia Medical , China Academy of Chinese Medical Sciences , Beijing 100700 , China)
[ Abstract] 　Six monomers including ligustilide , imperatorin , ferulic acid , osthole , 3-n-butylphthalide and
praeruptorin C are the active components of main pungent herbs in Umbelliferae.Through the review , showed that six
monomers all have the activity of vasodilation ,deduced that six monomers have certain relevance with pungent herbs of
Umbelliferae.
[ Key words] 　Umbelliferae;vasoactive;chemical constituents;theory of drug property
　　伞形科属于双子叶植物纲蔷薇亚纲 ,《中国药典》(2005
版)收载了 16 味伞形科中药 , 其中 , 川芎 、独活 、白芷 、当归 、
蛇床子 、阿魏 、藁本 、羌活 、前胡 、防风等 , 均具有“辛味” 。藁
本内酯 、欧前胡素 、阿魏酸 、蛇床子素 、白花前胡丙素 、丁基苯
酞是这些辛味药的主要成分。根据中药药性理论 , 辛味“能
行 、能散” ,具有行气活血的作用 , 而血管活性是其药理学基
础之一。为此 ,本文对伞形科辛味中药中这些单体成分的血
管活性进行系统综述 , 为寻求“药性-成分-活性”的关联性提
供依据。
1　藁本内酯
藁本内酯是川芎 、藁本 、当归的有效成分之一。对于藁
本内酯的血管活性研究主要集中在舒张血管 、抑制血管平滑
肌细胞增殖等方面。
1.1　藁本内酯的舒张血管功能　Sunny Sun-Kin Chan[ 1] 等用
大鼠胸主动脉为实验标本 ,分别以 0.1μmol·L-1的苯肾上腺
素 、10μmol·L-1的 5-羟色胺(5-HT)、40 mol·L-1的KCl 、10 nmol
·L-1的 U46619收缩大鼠胸主动脉 , 观察藁本内酯的舒张活
性。结果显示藁本内酯对上述 4 药物所引起收缩的大鼠胸
主动脉环有舒张作用 , 其 pD2 值(EC50的负对数)分别为 4.39 ,
4.56 , 4.43 , 4.14 , 去除血管内皮对藁本内酯的舒张作用未有
显著影响 , 提示藁本内酯为非内皮依赖的血管舒张 。为研究
藁本内酯舒张血管的机制 , Sunny Sun-Kin Chan 等在观测藁本
内酯舒张效应前分别预先加入腺苷酸环化酶抑制剂
SQ22536 , 可溶性腺苷酸环化酶抑制剂 ODQ , 非选择性钾离子
通道抑制剂四乙铵孵育 , 然后观察藁本内酯的舒张效应 , 结
果显示藁本内酯的舒张效应并未受影响。 该结果提示藁本
内酯的舒张血管机制并非由腺苷酸环化酶激活 、腺苷酸环化
酶以及 K+通道开放所引起 , 其舒张血管机制尚有待进一步
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中国实验方剂学杂志
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DOI :10.13422/j.cnki.syf jx.2008.06.027
研究。此外 , Liang MJ[2]等研究也证实藁本内酯能显著的抑
制去甲肾上腺素和 CaCl2 引起的鼠腹主动脉的收缩。
1.2　藁本内酯抑制血管平滑肌细胞增殖　采用 10%血清诱
导血管平滑肌细胞增殖模型 ,MTT法检测给药后血管平滑肌
细胞成活率 ,结果显示:藁本内酯呈剂量依赖性的抑制 10%
血清诱导的血管平滑肌细胞增殖 , IC50为 40 μg·mL-1 。其机
制可能是:通过减少活性氧簇的生成抑制(MAPK)途径 , 从而
抑制血管平滑肌细胞的增殖[ 3] 。通过 bFGF诱导大鼠主动脉
平滑肌细胞增殖模型 , 以 MTT比色法检测 , 藁本内酯能抑制
血管平滑肌细胞的异常增殖[4] 。
2　阿魏酸
阿魏酸是阿魏 、川芎 、当归 、藁本 、羌活等的有效成分之
一。阿魏酸药理作用广泛 ,其中 , 血管活性表现在舒张血管 、
抑制血管平滑肌细胞增殖。
2.1　阿魏酸舒张血管作用　Suzuki A 等研究发现阿魏酸能
降低自发性高血压大鼠收缩压。 用 NO 合酶抑制剂(L-
NAME)3 mg·kg -1预处理后 , 静注阿魏酸 1 mg·kg-1 , 阿魏酸
的降压作用减弱 ,提示阿魏酸的降压效果可能与 NO 介导的
血管舒张有关[ 5] , 以自发性高血压大鼠胸主动脉血管环为实
验标本 , 采用 10 -6mol·L-1苯肾上腺素引起大鼠胸主动脉环
收缩模型 ,结果显示:阿魏酸(10-5 mol·L-1 ～ 10-3mol·L-1)能
剂量依赖性的舒张血管。Suzuki A等对阿魏酸舒张血管作用
与NO之间的关系进一步发现:去除血管内皮的血管段或者
用 L-NAME预先处理的血管段阿魏酸的舒张作用可部分被
抑制 ,而用环氧合酶抑制剂吲哚美辛和毒胡萝卜素预先处理
的血管段阿魏酸的血管舒张作用不受影响 , 提示阿魏酸舒张
血管系NO依赖性舒张[ 6] 。
2.2　阿魏酸抑制血管平滑肌细胞增殖　在血管紧张素Ⅱ介
导的血管平滑肌细胞增殖过程中 , 促分裂原活化蛋白激酶
(MAPKs)中的 ERK1 2 , JNK , p38 , 3 种促分裂原活化蛋白激酶
被激活。因此 , ERK1 2 , JNK , p38的灭活对抑制血管平滑肌细
胞增殖有一定作用。
Hou YZ 等研究发现阿魏酸能抑制抗血管紧张素Ⅱ(Ang
Ⅱ)介导的血管平滑肌细胞增殖 , IC50为 80 μmol·L-1。 其机
制可能与 ERK1 2和 JNK失活有关[7] 。阿魏酸也能抑制氧化
脂蛋白和内皮素-1 引起的血管平滑肌细胞增殖[ 8] 。此外 ,阿
魏酸还能抑制血管内皮细胞 ECV304增殖 , 其机制可能为:阿
魏酸增加 NO的生成 , 增多的 NO 能通过细胞外信号调节激
酶途径下调从而抑制血管内皮细胞 ECV304增殖[ 9] 。
3　蛇床子素
蛇床子素是蛇床子 、独活的有效成分之一。蛇床子素具
有抗高血压 ,抗心律失常 , 抗衰老 , 抗氧化 , 改善学习记忆功
能 ,抗肿瘤 , 抗骨质疏松症 ,降血脂 , 镇痛等功效。
3.1　蛇床子素舒张血管 、降低血压　李乐等采用离体血管
环实验方法对蛇床子素的舒张血管作用进行了研究 ,发现 30
μmol·L-1的蛇床子素能使去甲肾上腺素 、高 K+除极化所致
的家兔主脉条收缩量一效曲线右移 ,最大反应降低 , pD2 值分
别为 3.16 , 4.39。这表明蛇床子素能拮抗去甲肾上腺素和高
K+所引起的血管收缩 , 其机制可能与 Ca2+呈非竞争性拮抗
作用以及升高血管平滑肌的 cGMP水平有关[ 10] 。
Ogawa H 等给予雄性自发性高血压大鼠含蛇床子素
0.05%的饲料喂养 3周后发现大鼠收缩压明显降低[ 11] 。
3.2　蛇床子素防治动脉粥样硬化 ,抗血管平滑肌细胞增殖
作用　蛇床子素能增加 HMG-CoA 还原酶 mRNA 的表达 , 提
示其可能具有防治动脉粥样硬化的作用[ 11] 。
以大鼠血管平滑肌细胞为研究对象 , 分别采用胎牛血
清 、血小板衍生生长因子等诱导血管平滑肌细胞增殖模型 ,
观察给药后反应。结果显示:蛇床子素能呈剂量依赖性的抑
制血管平滑肌细胞增殖 , 其 IC50值分别为(13.6±1.8)μmol·
L-1 ,(11.8±1.3)μmol·L-1 。抑制作用主要作用在 G1 期 , 其
机制可能与增加 AMP和 GMP有关[ 12] 。
4　欧前胡素
欧前胡素是白芷 , 羌活 , 蛇床子的有效成分之一。 欧前
胡素具有扩张血管 , 抗菌 , 抗凝血 , 抗癌 , 抑制血栓聚集等多
种功效。
目前 , 欧前胡素的大部分血管活性研究集中在其舒张血
管 , 抑制血管内皮细胞增殖方面。
4.1　欧前胡素舒张血管作用　当欧前胡素浓度为 10 μmol·
L-1时 ,呈剂量依赖性的舒张 60 mmol·L-1KCl和 0.3μmol·L-1
内皮素引起收缩的 SD大鼠肠系膜动脉环 , 同时能呈剂量依
赖性的舒张 10 μmol·L-1去甲肾上腺素和 1μmol·L-1U46619
引起收缩的肿瘤患者收缩网膜动脉环。去除内皮后欧前胡
素的舒张效果未受影响。在给药前分别先给予 1 μmol·L-1
普萘洛尔 , 10 μmol·L-1格列本脲 , 300 μmol·L-1四乙铵 , 10
μmol·L-1的 BaCl2 孵育 , 后观察欧前胡素的舒张反应。 结果
发现只有四乙铵使得欧前胡素的血管舒张作用减弱了 10%,
提示欧前胡素血管舒张作用的机制可能是欧前胡素使血管
平滑肌细胞活性钙钾离子通道开放 , 钙离子内流所致 , 实验
同时发现经欧前胡素孵育后 5-HT 引起的收缩反应量效曲线
平行右移 , 表明欧前胡素舒张血管机制还可能竞争性拮抗 5-
HT受体 , 从而引起血管舒张。[ 13]
4.2　欧前胡素抑制血管内皮细胞增殖　欧前胡素浓度在
10-6 mol·L-1 ～ 10-4mol·L能剂量依赖地抑制血小板衍生生
长因子引起的牛大脑微血管内皮细胞增殖 ,当浓度达到 10-4
mol·L-1时欧前胡素能达到最大的抑制效果 ,为 36.1%[ 14] 。
5　丁基苯酞
丁基苯酞是川芎 , 藁本的有效成分之一 , 具有抑制血栓
形成 、舒张血管 、抑制血管平滑肌细胞增殖 、抗脑缺血等作
用 , 其血管活性主要表现在舒张血管 、促进释放血管活性物
质方面。
5.1　丁基苯酞舒张血管作用　以Wistar 大鼠尾动脉为实验
对象 , 分别采用 KCl和去甲肾上腺素引起血管环收缩模型 ,
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观察丁基苯酞对血管段的舒张反应。结果显示:丁基苯酞在
100 和 500μmol·L-1时 , 可使去甲肾上腺素收缩的量效反应
曲线右移但最大反应不变 ,呈竞争性拮抗关系;丁基苯酞 50
μmol·L-1可抑制 KCl所致血管收缩反应 , 量效曲线右移。最
大反应压低 , 呈非竞争性拮抗 , pA2 和 pD2 值分别为(4.86±
0.13)及(3.57±0.14)[15] 。
5.2　丁基苯酞影响血管活性物质的释放　徐皓亮等以牛脑
微动脉及胸主动脉为实验对象 ,采用分光光度法和放免法测
定给药前后细胞培养液中一氧化氮(NO)、前列环素(Epo)、内
皮素-1(ET-1)的含量 。结果显示丁基苯酞(0.1 mol·L-1 ～ 10
μmol·L-1)能呈剂量依赖性的增加脑血管内皮细胞和胸主动
脉内皮细胞中NO的合成 , 也可增加前列环素的生成 , 而对内
皮素的生成并无影响[ 16] 。
6　白花前胡丙素
白花前胡丙素是白花前胡有效成分之一 , 具有扩张血
管 、降低血压 、抑制血管平滑肌细胞增殖 、保护心肌细胞 、改
善心肌功能及心室顺应性等作用。
饶曼人等发现前胡丙素浓度为 5.2μmol·L-1时能抑制钙
所致猪冠脉条的收缩 , 其 PD2 为 5.7[17] 。随后 , 吴欣[ 18] 等以
兔胸主动脉条为研究对象 , 分别采用 CaCl2 , KCl , 5-HT 以及
NE收缩血管 , 观察给药后血管反应。结果显示:前胡丙素能
呈非竞争性抑制 CaCl2 , KCl引起的收缩 , pD2 值分别为 4.9 和
5.0。前胡丙素也能抑制 5-HT诱导的依外钙性收缩 , 但不影
响依内钙性收缩及 NE 诱导的收缩。此外 , 前胡丙素还能拮
抗KCl , 5-HT所致的正常 、DOCA-salt型 、肾血管型高血压大鼠
尾动脉收缩[ 19] 。
魏恩会等采用 Ang Ⅱ诱导牛主动脉平滑肌细胞增殖 ,用
3H-胸腺嘧啶核苷掺入试验测定细胞 DNA的合成量 , 流式细
胞术测定细胞周期 , 观察给药组反应。结果提示:无论有无
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ), 前胡丙素(0.01 μmol·L-1 ～ 10 μmol·
L-1)均可呈浓度依赖性地抑制 SMC 的增殖 ,抑制作用主要与
阻止细胞进入有丝分裂期有关[20] 。前胡丙素还能抑制血管
中膜层增厚 、维持细胞内[ Ca2+] 稳态 、减少胶原生成 、增加血
管平滑肌细胞释放 NO等[ 21] 。
7　结语
根据中药药性理论 ,辛味“能行 、能散” , 具有“行气活血”
的作用 ,而舒张血管是“行气活血”的药理学基础之一。通过
综述 , 藁本内酯 , 欧前胡素 , 阿魏酸 ,蛇床子素 , 丁基苯酞 , 白
花前胡丙素均具有舒张血管的血管活性 , 并且含有这些成分
的中药 ,多具有“辛味” , 可见 ,这些成分与伞形科中药的辛味
具有一定关联性 ,为进一步探讨药性-成分-活性的关联规律 ,
奠定了基础。
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溃疡性结肠炎临床用药聚类分析
殷胜骏1 ,韩　涛1＊ ,薛新丽1 ,尹晓娟1 ,李　宏2
(1.北京中医药大学 ,北京　100029;2.北京中医药大学日本校 ,东京　113-0033)
　　[ 摘要] 　目的:通过临床数据分析 , 探索总结溃疡性结肠炎(UC)常用有效中药 、复方 , 归纳临床分型和配伍规律。方法:通
过检索筛选获得溃疡性结肠炎口服治疗的处方 , 采用聚类分析探索常用有效中药 、复方及其配伍规律。 结论:UC 病机以脾虚
湿盛 、寒热错杂为主 , 证型可归结为寒热错杂 ,方药以四君子汤合乌梅丸为基础方。
[ 关键词] 　溃疡性结肠炎;聚类分析;治疗
[ 中图分类号] 　R285.6　　[文献标识码] 　A　　[ 文章编号] 　1005-9903(2008)06-0077-03
Cluster Analysis Used to Analyze Clinical Medication
for Ulcerative Colitis
YIN Sheng-jun1 , HAN Tao1＊ , XUE Xin-li1 , YIN Xiao-juan1 , LI Hong2
(1.Beijng University of Chinese Medicine , Beijing 100029 , China ;
2.The Japanese Department of Beijng University of Chinese Medicine , Tokyo 113-0033 , Japan)
[ Abstract] 　Objective:We sought to summarize frequently effective traditional Chinese drug and prescription for
Ulcerative Colitis (UC)as well as to sum up clinical classification and regularity of compatibility though analysis of
clinical data.Methods:Prescriptions for oral use were searched and screened from acquired papers.Cluster analysis was
used to explored frequently effective traditional Chinese drug , prescription and regularity of compatibility.Conclusion:
The main pathogenesis of UC is spleen-asthenia with excessive damp , cold-heat complex.The foundational prescription is
Black plum pill uniting Decoction of Four Mild Drugs.
[ Key words] 　Ulcerative Colitis;Cluster analysis;Therapy
[ 收稿日期] 　2007-12-06
[ 通讯作者] 　＊韩　涛 , Tel:(010)64287006;E-mai l htht8@163.com
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2008年 6 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol.14 , No.6
Jun., 2008