全 文 ：国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3 年第 18 卷第 6 期 2 3 1
综述与编译
3 2 撷草属植物化学成分与药理作用
石晋 丽 刘 勇 肖培根
(北京中医药大学中药学院 北京 1 0 0 1 0 2 )
摘 要 综述 了近年来国内外对 蝴草属植物的 生药学 、 化学 、 药理等方 面 的研究进展 。
关健词 翔草属 蝴草 镇静催 眠 绷草素 二 氮 蝴草酸酣
撷草属 V al e ir a n a 植物药用历史久远 ,
蜘蛛 香 V . aj at m a sn i oJ en s 在 中国明代 的
《本草纲 目 》中就有记载 , 国外在 iD s c ir de S 时
代也曾药用 。 本属植物有 2 0 余种 , 分布在
欧亚大陆 、 南美和北美 中部 , 我国产 17 种 2
变种 。 撷草 V . 巧令飞以 n al i , L . 作为温和的镇
静 、 安神 、 催 眠药 , 其药用价值 已在世界上受
到高度重视 , 自 1 9 2 0 年进人美 国药典以来 ,
已被英 、 法 、 德 、 俄 、 意 、 日等 20 多个国家 的
药典收载 。 在英 国至少有 25 种制剂 、 德国有
4 0 0 多种制剂包含撷草川 。 撷草为 目前欧美
销售额最高的天然药物之一 , 1 9 9 9 年美国市
场上最畅销的天然药物中 ,撷草制剂 的销售
额为 2 0 0 万美元 , 居各种植物药制剂用量
的第 4 位 。 另外 , 撷草还可以作为高档烟草
的香精原料 ,不少国家已经对其进行开发 ,产
值不菲 。
从近 5 年文献检索的结果来看 ,对撷草
属植物的研究欧美各国处于领先地位 , 亚洲
主要是 中国和 日本 。 内容涉及栽培 、 组织培
养 、 解剖学与组织学 、 分子生物学 、 化学 、药理
和毒理等方面 , 但主要集中在化学 、 药理和毒
理等方面 。 目前我国对撷草的研究还不够深
入系统 , 为 了更好地研究与合理 开发利用这
一资源 , 尤其是在鄂西首次发现大面积天然
撷草资源 , 湖北省 巴东县珍稀野撷草栽培成
功之后 , 更有必要对该属植物的研究工作进
行总结 ,为深人开发打下坚实的基础 。
1 生药学研究
国内学者对撷草属 6 种植 物进行 了形
态和组织学研究 ,具体有 : 撷草 、 蜘蛛香 、 宽叶
撷草 V . Q所 c i n a l i s L . v a r . l a t ifo l i a M i q . 、
黑水撷草 V . a m u er n s i: S m i r . e x K o m a r . 、
阔叶撷草 V . fa u ir ie B ir q . 和毛节 撷草 .V
a l t e r n l’fo l i a v a r . : t o l o n ife ar B a r . E t S k v . 。
颧草属植物叶腺毛多呈棒褪状 , 腺头多
细胞 ,腺柄单 细胞 ,罕为多细胞 ; 非腺毛多为
单 细胞 ,少 为 2一 7 个细胞 , 具 明显 的庞点 。
此项结果支持撷草属的经典分类 , 表明它是
植物界的一个 自然类群 。 对撷草 、 蜘蛛香 、 宽
叶撷草 、 黑水撷草的生药性状及根茎和根 的
显微特征研究显示 ,蜘蛛香根茎圆柱状 ,皮层
及髓部无石细胞群和陈皮昔结晶 , 易与其他
3 种植物区分 ,而其他 3 种的组织形态相似 ,
较难 区分 「2一 `〕。 撷草 、 阔叶撷草和毛节颧草在
根 、 茎 、 叶组织特征方面均有差异图 。
在植物分类学方面 , 陈虎彪等困研究发
现 , 在我国与撷草相近的撷草种有 6 种 1 变
种 , 其中包括两个新种 ; 此外 , 撷草在我 国仅
有引种栽培 , 而与我 国广泛分布且过去被误
定为欧撷草的并非一种 。 洪德元川于 1 9 9 2 年
发现两新种 : J l l撷草 V . s i c h u a n i e a H o n g s p .
n o v
. 和横断山撷草 V . h e n g d u a n e n s i s H o n g
S P
.
n 0 V
· 。
2 化学成分
2 3 2 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3 年第 1 8 卷第 6 期
撷草属植物主要含有挥发油 、 环烯醚掂 、
黄酮 、 生物碱 、 氨基酸 、 木脂素等化学成分 , 目
前认为镇静活性物质是环烯醚菇和挥发油中
的倍半菇 , y 一氨基丁酸 ( G A B A ) 与木脂素可
能亦与撷草的镇静活性有关 。
.2 1 倍半菇类挥发油
颇草属植物中的挥发油含量为 0 . 5 % ~
2 %
,成分组成因受生态环境 、 提取分离方法 、
品种差异的影响而各不相同 。 近年来 , 国内外
对挥发油进行成分分析的品种有 10 多个 ,
包 括 : V . 〔刃王e i n a l i : v a r . : a m 6 u e i fo l i a 、 V .
fa
u r i e i v a r
.
d a理 c a rP a 、 V . aj v a n ic a B l u m e 、
连香草 V . 二 a l l比 h i i D C . 、 V . : e l t i c a L . s s p .
N o r i e a V i e r h
. 、
V
.
: r o l o n ife
r a C z e r n
. 、 高 撷
草 V . ` x a l t a t a M ik a n . 、 V . 口刀玄`i n a l i: s s p .
C o l l i n s
、
V
.
g e l c h o m ifo l i
a M e y e r
、 撷草 、 阔叶
撷草 、 蜘蛛香 、 黑水 撷草 、 v . fa ur ie Br i q . 、
V
·
a l t n
z’fo l i a B u n g e . 、 窄 裂 颧 草 V .
s t e n oP t
e ar 和 V . p s e u d Q fj 玄c i n a z i s [ 8一 “ 2〕 。
挥 发油中含有 40 多个成分 , 主要 为单
砧和倍半猪类 ,其中单菇主要是龙脑及其乙
酸醋和异戊酸醋 , 倍半掂类 因具有生物活性
而备受重视 。 到 目前为止 ,分得约 30 多个倍
半 菇类 化合物 , 绝大 多数为昔元 , 只得到 1
个倍半菇昔 。 按结 构类型可分为撷草烯酸
( v a l e r e n i e a e id ) 型 、 撷 草烷 酮 ( v a l e r a n o n e )
型和 日领草二醇 ( k e s s y l g l y e o l ) 型 3 种 。
撷草烯酸型倍半枯为败酱科特征成分 ,
只存在于撷草属中 , 为吠喃并毗喃型双环倍
半菇 (5 + 6) 骨架 。 这类化合物主要有 : 撷草
烯 酸 、 v a l e r e n o l ie a e id 、 乙 酞 氧基 颧 草 烯酸
( a e e t o x y v a l e r e n ie a e id )
、
( Z )
一 v a l e r e n y l a e
-
e t a t e
、
( Z )
一 v a l e r e n y l i s o v a l t r a t e
、 v a l e r e n o l
、
( E )
一 v a l e r e n y l a e e t a t e
、
( E )
一 v a l e r e n y l 15 0
-
v a l e r a t e 和 ( 一 ) 一 p a e if i g o r g i o l 。
撷草烷酮型倍半菇为毗喃并毗喃型双环
倍半菇 (6 + 6) 骨架 ,这类化合物主要有 : 撷
草 烷酮 、 撷 草 醛 ( v a l e r a n a l ) 和 雅槛 蓝 烷
( e r e m o P h i l a n e )
。
日领草二醇型倍半菇为双环倍半菇 (6 十
7) 骨架 , ke s s y l 环系统 为败酱科 植物所 独
有 , 日撷草二醇是 日本阔叶撷草的主要成分 。
这类化合物 以 愈创木烷 型居多 , 如 va l e r ol 、
日撷草二醇 、 v a l e r a e e t a t e 、 下一醋酸阔叶撷草醇
醋 口 一k e s s y l a e e t a t e ) 、 日撷 草 二 醇二 醋 酸
醋 、 日颧草二醇一 8一醋酸醋等 23[ 〕 。 单环甜没药
烷型倍半菇有 ( 一 ) 一红没药烷 ( b i s a b o l a n e ) 。
此外 , M in g咖 J等从中国产蜘蛛香根和 乙
酸乙醋提取物 中分得 3 个新 的倍半菇 类化
合物 ,分别是 v a l e r i a n a n o i d A 、 B 和 C 。 其他
挥发油 成分还有 : 1 一茨烯 、 a 一旅烯 、 1一柠檬烯 、
a 一菏 烯 、 月桂 烯 、 水 芹烯 、 1一石 竹烯 、 了一松 油
烯 、 异 松 油 烯 、 雅 槛 蓝 树油 烯 ( e r e m o p hi -
l e n e )
、
y
一蛇 床烯 、 橙 皮 酸 、 山箭 酸 ( b e h e n i e
a e id )
、
l
一桃 金娘烯醇 ( 1一 m y r t e n o l ) 、 乙 酸桃
金娘醋 、 异戊酸桃金娘醋 、 日一红没药烯 ( p一 ib s -
a b o l e n e )
、 a 一姜黄烯 、 喇叭茶醇 ( l e d o l ) 。
2
.
2 环烯醚菇
1 9 6 6 年 T h i e s 和 F u n k e 首次从撷草中
分离出撷草素 ( v a l e p o t r i a t e ) ,并初步证明其
具有镇静活性 ,此外还有细胞毒和抗肿 瘤等
多种生物活性 。
从该属植物 已分离得到 30 多个环烯醚
菇类化合物 ,多数为醋化的昔元 ,分为双烯和
单烯两种类型 ,双烯型表现出强的细胞 毒活
性 。
双烯型环烯醚 菇有 : 撷草 素 、 醋戊 曲醋
( a e e v a l t r a t e )
、
d i a v a l t r a t e
、
h o m o v a l t r a t e
、
b a l d r i n a l
、
h o m o b a l d r i n a l v a l e p o t r i a t e
、
l
一卜醋
戊 曲醋 、 a e e v a l t r a t e h y d r i n 、 h i l e v a l t r a t e 、 7一d e -
s i s o v a l a le r o y l
、
7
一 a e e t y l v a l t r a t e 等 。 其 中
b a l d r i n a l 和 h o m o b a l d r i n a l 被认为是撷草素
因酶解或完全分解而产生的降解产物 。
单 烯型 环 烯 醚 菇 有 : 二 氢 撷 草 酸 醋
( d id r o v a l t r a t e )
, 撷草苦昔 ( v a l e r o s id a t u m ) ,
v a lid a t e
,
1
一 s e n e e i o v a l t r a t e
, n a r d o s t a e h i n
,
P a t r i n o s i d e k a n o k o s id e A
、
C
、
D
,
i s o v a le r o x y
h y d r o x y d id r o v a l t r a t e 〔 2 5〕 。
2
.
3 黄酮类
撷 草 中含有懈皮 素 、 香 叶木 素 ( d ios -
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3年第 1 8卷第 6期 2 3 3
m e t i n )
、 芹黄素 、 山奈酚 、 金合欢素 ( a e a e e t i n )
和藤黄菌素等黄酮类成分 , 大多数来 源于撷
草的地上部分 (花与叶 ) ,一般情况下繁殖器
官中的含量高于叶 。
2
.
4 生物碱与木脂素
生物碱在撷草 中的含量不高 , 目前认为
总生物碱有抗菌作用 。 撷草中的生物碱主要
有 : 撷草碱 A 、 B ( v a l e r i n e A 、 B ) , 撷草胺 碱
( v a l e r i a m i n e )
, 称猴桃碱 ( a e t i n id i n e ) , 3一乙
酞 一 2 , 7一二氮杂禁 , 鬃草宁碱 ( e h a t i n i n e ) , 撷
草宁碱 ( v a le r i a n in e ) , n o r d e lp o r p h i n e , n o r -
p h o e b i n e
,
t h a l i p e r p h i n e
, 南天竹 宁 ( n a n t e -
n i n e )
,
p h e n n t h r e n e
,
p h o e b i n e
,
d e h y
-
d r o a p h i n e 和 o x o a p o r p h i n e [ , 6〕 。
最近 , 又分 离到 l 一经基松脂 酚 , 它具有
结合 2 , 3 一苯并二嗦受体的作用 , 可能与 中枢
神经系统的镇静作用相关 。
2
.
5 提取分离与含 , 测定
撷草挥发油的提取分离一般采用水蒸气
蒸馏或 乙醚萃取 , 再用 G C 一 M S 、 T L C 、 H P L C
进行分离鉴定 。 先静缄等 l[ 8 〕采用超临界 C O Z
萃取法 提取撷草 挥发油 , 再用 G C 一 M S联用
日撷草二醇 撷草烷酮 。 一醋酸阔叶撷草醇酉旨
(C H 3 )ZC H C H ZC
O OC C H z C H (C H : )2
C O O H
缴草烯酸 二氢撷草酸酉旨
(C H 3 )z C HC H ZC
O O C C H ZC H (C H 3 ) z
1
一轻基松酷酚 撷草素
图 1 缴草属植物中主要化学成分的结构
2 3 4 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3 年第 1 8 卷第 6 期
分离鉴定 ,发现由于生态环境的差异及加工
方法的不同 ,主要成分都有显著差别 。 考虑到
倍半菇的热解性重排 、 异构化作用 ,最好采用
惰性气体下的分离技术 ,可使用活度较低的
吸附剂 (含水硅胶 、 氧化铝等 ) , 并运用银化
色谱法 。 另外 ,从活性跟踪的角度 , 日本学者
O hs im
a嘟 3首次提 出了一种在化学分离 中的
活性分离方法 。
由于撷草素结构 中常含竣基 、 醛基 、 拨
基 、 双键 、 共扼双键 、 偕二醚 、 半缩 醛等官能
团 ,化学性质活泼 , 在制备过程中受酸 、 碱 、 热
等剧烈条件影响 , 易发生断键 、 开环 、 异构化 ;
所 以环烯醚菇昔元多采用二氯 甲烷提取法 ,
而环烯醚菇昔则采用 甲醇提取法 v2[ 2 8〕。 近年
来 , 人们开始选择 C O Z超临界萃取法提取撷
草中环烯醚菇 。 大多数环烯醚菇昔元 的分离
采用硅胶 柱色谱 、 10 b a r 柱色谱 、 制备 T L C 、
半制备或制备 H P L C 法 。 对极性较大的昔类
化合物采用正丁醇萃取 ,再上 iD ia o n H P 一 20
柱 ,最后用制备 H P L C 进行分离 。 考虑到环
烯醚菇的性质 , 在其提取分离 中使用惰性气
体保护技术 ,尽可能地排除外界物化因素 , 以
避免分解反应及活性消失 。
撷草属植物生药中总撷草素和撷草烯酸
的含量测定方法主要有 : H P L C 法 、 双波长扫
描法 、 电位滴定法 、 气相色谱法 , 此外还有超
临 界 流 体 色 谱 一紫 外 光 谱法 ( S F C 一 U V ) 、
M E K C
一
M S 法 、 H S S E 法 、 光电比色法 、 硝苯
毗陡法 、 酸碱滴定法等渺 , 3。」。
H P L C 法应用较 多 。 P e r r y 巨3 ’ 〕等用反相
H P L C 法 , 以 C l :脂肪酞苯胺作 内标 ,用乙睛 -
水作流动相 ,对撷草素类和撷草烯酸类物质
进行定性 、 定量分析 。 G ob b at o ) 〕等也用反相
H P L C 法 , 测定 了撷草烯酸类物质 的含 量 。
G r a n i e h e r 〔3 , 〕等发 展了一种在 2 0 8 n m 波长
下用 H P L C 快速定量测定撷草素 的方法 ,可
同时测定单烯和二烯衍生物 ,且快速 、 重复性
高 。 B o s咖 , 3 5 〕等将一种高性能的 H P L C 和二
极管阵列检测器结合起来 ,用以分析撷草制
剂 的组 分 。 G a J 3司 等用 H P L C 对撷草不 同
种 、 不同个体间撷草烯酸衍生物和撷草素 的
含量进行了比较 。
高效超临界流体色谱 (P 一 S F C ) 用于测
定撷草烯酸 、 撷草素的含量 , 比 H P L C 更迅
速 。 M E K C 一M S 是鉴定环烯醚菇的一种快速
简便的方法 [3 , , “ 8〕。
崔亚君 39[ 3等报道 ,用双波长薄层扫描法
测定 四川产 7 种撷草属植物 中撷草素 和醋
戊曲酷的含量 ,结果蜘蛛香中醋戊 曲醋及撷
草素的量最多 。 明东升 [’0 〕等用 电位滴定法测
定了撷草 、 蜘蛛香 、 黑水撷草 、 宽叶撷草及不
同产地的撷草类生药中总撷草素的含量 ,结
果蜘蛛香中的最高 。
3 药理和毒理
撷草属 植物 的药 理研究主要集 中在撷
草 、 宽叶撷草和蜘蛛香 。撷草的药理作用主要
是镇静安神 、 解痉镇痛 、 改善微循环 、 抗心肌
缺血及缩小急性心肌梗死范围 、 抗肺水肿 、 抗
抑郁 、 抗肿瘤和抗菌等 ; 宽叶撷草的药理作用
主要是解痉 、 抗心律失常 、 调节血脂 ; 蜘蛛香
的药理作用主要是 中枢抑制 、 抗肿瘤及抗病
毒 。
.3 1 镇静催眠
徐红 [’l 〕等观察 到撷草挥发油能 明显抑
制小鼠的活动 , 显著加强戊巴 比妥钠及水合
氯醛对中枢神经系统的抑制作用 。 本品对戊
四氮 、 电刺激所致 的小 鼠惊厥有 明显的对抗
作用 ,并 可明显延长硫化氨基脉所致小 鼠惊
厥的潜伏时间 ,但对士的宁 、 印防己毒素所致
惊厥无明显对抗作用 。
湖南产撷草的乙醇提取物能延长戊巴 比
妥钠所致小 鼠睡眠的时间 ,抑制小鼠 自主活
动 ,显示 良好 的镇静作用 [’2 〕 。
吉富史郎阳〕的研究发现 ,在镇静方面北
海撷草 V . fa u ir e i f . y e z o e n s i: H a r a 对戊巴
比妥诱发睡眠的延长作用稍强于阔叶撷草 ,
而二者抑制 自主活动的作用大致相 同 , 并且
小鼠口 服阔叶撷草提取物 ( 1 6 . 7 9 / k g ) 和北
海撷草提取物 ( 19 · 4 9 k/ g ) 均无死亡 , 故二
者毒性较低 。
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3年第 1 8卷第 6期 2 3 5
iH le
r叫等对撷草乙醇提取物的神经药
理学作用 进行 了研究 , 剂量分别为 50 、 10 0
m g / k g 腹腔给药后 , 对动物 自主活动 、 眼睑
下垂程度 、 热板反应 阂值 、 体温 4 项指标均
无影响 , 而对照药地西浮对 4 项指标均有一
定影响 , 可见提取物无苯并二氮罩 ( B D )Z 样
镇静作用 。 在 1 0 m g / k g 时提取物可延长硫
喷妥钠所致的麻醉时间 。 腹腔注射该提取物
5 0 m g / k g 可拮抗小鼠由印防己毒素所 致的
惊 厥 , E D 。。 为 6 m g / k g , 而 对 哈 尔 满
h( ar m an ) 和戊四氮所致的惊厥无保护作用 。
撷草的水溶性组分有显著抗惊厥作用 ,但未
表现出量效关系 ; 二氯甲烷组分 、 正 己烷组分
的抗惊厥 作用 的 E D S。分别 为 0 . 25 和 .2 5
m g / k g
。 同时还观察到纯 的撷草烯酸 12 . 5
m g / k g 腹 腔注射也有抗印防 己毒素所致惊
厥的作用 。撷草乙醇提取物的上述作用 , 可能
与其和 G A B A A 一 B D Z 受体形成复合物有关 ,
其作用途径与地西洋不同 。
蜘蛛香提取物腹腔注射或灌胃能明显抑
制小鼠的 自主活动 , 延长戊 巴 比妥钠 的睡眠
时间 , 增加人睡小 鼠数 ;减少小 鼠扭体反应次
数 ;能对抗硫代氨基脉诱发的小 鼠惊厥 ,对印
防己 毒素诱发的惊厥虽无 明显影 响 ,但能明
显延长惊厥潜伏期沁〕。
1 9 5 1 年 H e n d r ik 对 3种撷草烷型倍半
菇进行了量效关系的探讨 , 结果撷草烯酸和
撷草醛剂量在 50 m g / k g 时表现出强烈 的镇
静活性 , 而撷草烷 酮只在 1 0 0 9 / k g 时才有
效 ,撷草烯酸的作用类似于戊 巴 比妥 。
非挥发性成分撷草素于 1 9 6 6 年首次被
分离 出来 ,其镇静活性已得到证实 。含撷草素
的制剂放置 60 d 后 ,撷草素快速水解而转化
为 b a l d r i n a l 和撷草烯醛 h o m o b a l d r i n a l 。 这
两种物质对小 鼠 自主活 动的影响强于撷草
素 、 异撷草素 。 此外 ,二氢撷草酸醋降解产物
v al tr o x al 具有较强 的降低 小 鼠 自主活 动的
能力 。
撷草根水提物中含有少量 的 G A B A , 这
与撷草 的镇 静作用有 直接关系 , 但学 界对
G A B A 的生物利用度有争议 。 M en in in 沁〕发
现撷草水提物和水醇提取物中的水溶性部位
对大 鼠脑 中的 G A B A A受体表现 出亲和性 ,
此活性与倍半菇和单菇 、 领草素无关 。水醇提
取物的亲脂部位和二氢撷草酸醋则表现出对
巴 比妥受体的亲 和性 , 甚至 对神 经末 梢 的
BD Z 受体也有较弱亲和性 。 这些证据表明 ,
撷草镇静作用的分子基础是其总提取物中的
未知成分与 G A B A 受体相互 作用 的结 果 。
S a nt o s , J的研究表明 , 撷草根提取物可增加
G A B A 的释放 , 且抑制其重吸收 , 因而增加
了突触间隙中 G A B A 的浓度 。 这些研究至少
部分解释了撷草在抗焦虑和紧张方面的作用
机理 。
3
.
2 解痉 、 镇痛与调节血脂
薛存宽 [’s 〕等采用水蒸气蒸馏法制备撷
草 挥发油 , 药渣分 别 以 60 % 、 75 % 和 85 %
的乙醇渗流得浸膏 , 药理实验表明挥 发油和
浸膏均有镇痛作用 。 浸膏的镇痛作用随乙醇
浓度增高而增强 ,且作用强于挥发油 。领草挥
发油有突出的平滑肌解痉作用 , 85 % 乙醇浸
膏有缓和的解痉作用 , 60 % 乙醇浸膏则无解
痉作用 。撷草挥发油和浸膏在解痉 、 镇痛方面
有 良好的协同作用 。 撷草药材在干燥与贮存
过程中含油率严重下降 , 因此制备撷草制剂
时 宜用新鲜 药材 , 挥发 油应 以 各环糊精 包
结 。
有人研究 了宽叶撷草的挥发性成分与非
挥发性成分对平滑肌和心血管系统的作用 。
挥发性成分对兔离体肠 、耳血管平滑肌有明
显的松弛和解痉作用 ,对支气管平滑肌有一
定的舒张效应 ,能部分对抗乙酞胆碱对豚鼠
胆囊平滑肌的兴奋作用 。 非挥发性成分对肠
平 滑肌有兴奋作用 ,对血管平滑肌无明显影
响 。两者均有短暂的降压作用 ,非挥发性成分
的减慢心率作用较挥发性 的强 。
有人用健康雄性兔复制高脂血症模 型 ,
观察宽叶撷草油调节血脂代谢的作 用 , 发现
其具有显著 的调节血脂及抗 脂质过氧化作
用 。
2 36国外医药 · 植物药分册 2 0 0 3年第 1 8卷第 6期
3
.
3调节循环 系统
将撷 草提取物给小 鼠腹腔注射 , 60 m in
后静注 8 6R b 标记的生理盐水 , 60 5 后处死动
物 , 记录心肌对 86 R b 的摄取情况 。 撷草石油
醚或二氯甲烷提取物显著增加小 鼠心肌摄取
86 R b
, 而且随剂量的增加而增强 。 撷草水提取
物对心肌 86 R b 的摄取有增加趋势 , 乙醇提取
物对习6R b 的摄取则无明显影响 。
杨晶阳〕等的实验表明 , 撷草挥发油与环
烯醚菇类具有明显的增加心肾组织微循环灌
流量的作用 。
尹虹 s0[ 〕等研究 表明颧 草提取 物有抗心
肌缺血再灌注损伤的作用 , 可能是通过抑制
黄嚓吟氧化酶 ,减少 自由基产生 ,减少细胞膜
脂质过氧化 , 提高 P G I Z / T X A : 比值 , 抑制血
小板凝集 ,改善冠状微循环以及减少 T N F 一 a
产生 ,减轻复灌 区 的无菌性炎症等途径而减
轻了心肌损伤的 。
陈灼芳 , ` 〕等报道 ,宽叶撷草挥发油具有
抗心律失常的作用 。 宽叶撷草挥发油能降低
氯 仿诱发小 鼠室颤 的发 生 ; 能 明显缩 短 由
aB 1C
2诱发大鼠心律失常持续时间 , 且发生率
明显减少 ; 对 B a CI : 诱发大 、 小 鼠心律失常有
一定 的抑制作用 ,死亡数 比对照组低 ;对乌头
碱诱发的小 鼠心律失常 , 可明显推迟死 亡时
间 。 宽叶撷草挥发油对 B a CI : 、 C a 1C 2诱发 的
心律 失常有 拮抗 作用 , 提示 其可 能是 作为
C a
’ + 拮抗剂起作用的 。
罗国君眯〕等研究 了宽 叶颇草 对兔蛛 网
膜下腔 出血后基底动脉血流的影响 , 发现撷
草挥发油可以扩张痉挛的脑基底动脉 。
3
.
4 抗抑郁
从抗抑郁活性跟踪实验 中发现 : 两种愈
创 木烷型倍半菇 日撷草素醇 ( k es sa n ol ) 和
e y e l o k e s s y l a e e t a t e 表现出显著 的抗抑郁活
性 , 而 撷 草 烷 型 倍 半 菇 坎 撷 酮 醇
( k a n o k o n o l ) 无活性 仁5 3 ] 。
O s h im a 仁5 4 3等对从撷草中提取 的 6 个成
分进行小 鼠强迫游泳实验 , 以测其抗抑郁 活
性 。 结果 。 一阔叶撷草醇 ( a 一 k e s s y l a l e o h o l )及
2 个愈创木烷型倍半菇 日撷草素醇和醋酸环
阔叶撷草醇醋均显示强的抗抑郁作用 , 撷草
宁碱也有此作用 。 撷草的抗抑郁作用可能与
其强烈抑制 G A B A 受体亲和力有关 。
3
.
5 细胞毒活性和抗肿瘤
从印度产蜘蛛香的根茎 中分离到撷草
素 、 二氢撷草酸醋 和 b a l d r i n a l , 均 以 3 3 产g /
m L 的浓度 处理体外 培养 的大 鼠肝 癌细胞
株 。撷草素的细胞毒活性最强 , 是二氢撷草酸
醋的 2 倍 , b a l d r i n a l 的 8 倍 。 而二氢撷草酸
醋与肝癌细胞 反应迅速 , 量效 曲线显示 “
“ g /m L 且 Z h 后癌细胞开始死亡 , 7 h 后癌
细胞全部死亡 乙另外 ,实验证明细胞毒作用在
Z h 内 可逆 , Z h 后 不 可 逆 。 用 雌性 小 鼠
K R E S B 亚腹水癌模型试验二氢撷草酸醋 的
抗肿瘤活性 ,每鼠单次量给 以 1 . 25 m g 。 对照
组一般在接种后 15 d 内死亡 ;治疗组 48 h
内腹水消退 , 约 54 % 的小 鼠得到缓解 , 存活
时间大于 6 个月 。 用经二氢撷草酸醋治疗 50
d 后存活的小鼠与正常雄鼠进行交配 , 每只
都能正常受孕 ,第 一代小 鼠既无畸形也无病
态 。 用 4 种 环烯醚菇 昔桅 子 普 ( g ar d e n 。 -
s id e )
、
t a r e n n o s id e
、 桅 子 昔 酸 ( g e n i p o s id i e
a e i d ) 和金尼泊昔 ( g e n i p o s id e ) 也进行类似
的抗肿瘤体外试验 , 其中 at r en n os 记 e 的抗肿
瘤活性最强 。
采用扫描和透射电镜观察撷草素和二氢
撷 草酸醋对 培养 的肝细胞瘤 超微结构 的影
响 ,发现这两种化合物能引起死亡之前细胞
膜微绒毛的消失 , 大量 内质网的膨大和线粒
体的显著缩合 。此外 ,撷草素能快速导致细胞
成圆形 ;在二氢撷草酸酷存在时 , 即使用胰蛋
白酶处理 ,细胞仍保持 向外伸展并牢 固地依
附支撑〔 5 5 ] 。
用 M T T 法测定撷草素 、 撷草烯酸及其
分解产物 、 衍生物的配剂对人小细胞肺癌细
胞株 ( G L C ` ) 及结肠 癌细 胞株 ( CO L O 32 。 )
的细胞毒活性肺〕 。 结果显示 ,双烯类表现 出
最强的细胞毒活性 , IC S。略高于阳性对照药
顺铂 ,单烯类则仅为顺铂的 1 2/ 或 1 3/ 。 撷草
国外医药 · 植物药分册 23 0 0 年第1 8卷第6 期3 27
素 的细胞毒活性是其分解产物 b alr d in l a和
hom o b aldr in al的10 一3 0 倍 。 属于双烯类的
异撷草酸 的细胞 毒活性则 比其母体化合物
高; 撷草烯 酸及其衍生物均具有低细胞毒活
性 。 撷草素含量与细胞毒活性之间存在明显
的线性关系 。撷草新鲜配剂的撷草素含量高 ,
细胞毒活性也最强 ;印度撷草新鲜配剂 的撷
草素含量最低 , 细胞毒活性也最弱 。 经过储
存 ,撷草素的含量降低 ,细胞毒活性也显著减
弱 ,提示储存过程中颧草素发生了分解 。
.3 6 抗菌和抗病毒
频 草总生物碱有抗 菌作用 , 对革兰阳性
菌效果尤好 , 可用于治疗 呼吸道疾病 、 感 冒
等 ;从 V . ca P en se 中分离得到的撷草素类成
分有抗真菌活性田〕 。
蜘蛛香在民间常用于腹泻 、 痢疾的治疗 。
对于轮状病毒腹泻 ,动物和患儿治疗组平 均
止泻时间明显短于对照组 ; 患儿大便次数减
少 , 动物剖检可以看 出蜘蛛香具有促进肠膜
上皮细胞修复的作用 。 治疗组在腹泻停止后
仍可在粪便 中检测到轮状病毒 ,说明蜘蛛香
水提物对病毒无直接 的灭活作用 ,主要通过
促进肠粘膜 上皮 的修复来抑制病毒的繁殖 。
治疗 7 d 后 , 治疗组动物脾切片检查可见脾
小体组织中巨噬细胞及淋 巴细胞增殖 ,推测
蜘蛛香治疗病毒性腹泻与促进机体免疫功能
有关 。
.3 7 其他活性
撷草制剂还可用于前列腺炎 、 癫痛 、 慢性
肾功能衰竭 、 眼病和皮肤病 、 变态反应病和轻
度辐射后遗症及妇科疾病的治疗 ,具有抗疲
劳 、 抗氧化 、 生发乌发等作用吻一 6 3〕 。
3
.
8 毒理
詹 国瑛咖〕等对撷草进行 了毒性 及致突
变测试 , 结果表明 : 小 鼠口 服的 L D S。属于实
际无毒范围 ;小 鼠精子畸形 、 骨髓细胞微核试
验和 A m es 试验均为阴性 ,无诱变作用 。
有个案 报道 , 服用超过 20 倍 临床治疗
剂量的撷草 ,未发现任何中毒症状 ,病人的轻
微不适在 24 h 内完全解除 。
T uf ik 6s[ 〕等 用撷 草 素 的混合 物 喂 饲 大
鼠 ,连续用药 30 d , 发情周期 的平均长度 和
生育指数均不改变 。 孕期大鼠给予高剂量撷
草素混合物 ( 12 一 24 m g / k g ) , 骨化阻滞的量
有所增加 ,但胎鼠毒素和胎鼠发育未见异常 。
腹膜注射撷草素可引起母 鼠体温降低 , 口服
则无此效果 。一般说来 ,腹膜内用药对怀孕大
鼠和其子代可诱导一些改变 , 口服则无毒性 。
4 开发前景
世 界 卫生 组 织 估计 大 约 占世 界 人 口
8 0% 者使用传统草药用于初级保健 。 不仅是
在有传统医学历史的发展 中国家 , 而且在 以
德国为代表的中欧地区也有较悠久的利用草
药治疗的历史 , 并且有较完整的文献记载 。近
几十年来 , 传统草药逐渐发展为现代植物药 。
据统计 , 在世界 范围内 , 大约 1/ 3 的成年人
都曾遭受过失眠症的折磨 。近年来 , 失眠症发
病率持续攀升 。 在我国 ,随着生活节奏加快 、
工作压 力加大 , 约有 3 亿 成年 人患 有失眠
症 ,某些医院心理门诊的患者中 , 因睡眠障碍
引起精神疾患的比例高达 90 % 。 但目前治疗
失眠的药物服后不仅有不 良反应 ,还 可产生
多种危害 , 甚至对心 、 肝 、 肾造成损害 。催眠药
长期服用 , 可引起依赖和耐受 ,有 的还成瘾 。
这就迫切需要尽快研制 出疗效确切 、 毒副作
用小 的国产镇静催眠药 ,撷草正是这样一种
天然植物药 。
对撷草属植物除 了进行化学成分 、 药理
作用等方面的研究外 ,对其栽培 、 组织培养 、
分子生物学等方面研究也有报道 。 这些研究
都为进一步开发打下了坚实的基础嘟 一 “ “ 〕 。
从 国外 70 余年的剂 型发展来看 , 撷草
属植物制剂从浸膏剂 、 配剂及有效成分制剂
重新回到原生药粉剂 。撷草有效成分复杂 、 化
学结构易变 ,难以获得稳定的标准物质 ,这是
各国药典所载撷草均无有效成分含量测定和
剂型 “ 返祖 ” 的主要原因 。
从 国内研究来看 , 目前对撷草的研究还
不够系统 、深人 ,除作传统 中药使用外 ,很 少
进行制剂开发 , 研究 只是针对挥发油及其不
2 8 3国外医药 · 植物药分册 2 0 03年第 1 8卷第 6期
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019曰,d J任5ō6俘产80。O乙,n`,一9ù月」
,10了ùdQ气J八j朽j
J任尸O月btlǎ万JC, .ùQ乙。JA亡ōlgdCJnj八月qJ4)住4J任连`
盈éOn. .in乙JqA`产OJ任J亡`J反口ùO一匕`工J
ō匕牛产六石尸0La13
O一0óaō匕
同溶剂提取物 ,不能充分阐明其作用机理 。撷
草作为 C a Z + 拮抗剂 ,其促进 G A B A 释放及
增进机体免疫功能等作用只是推测 ,需要进
一步验证 。 现有结果表明国产撷草同国外品
种一样具有中枢抑制 、 改善微循环和平滑肌
解痉等药理作用 , 说明其具有重要 的研究和
临床应用价值 。
随着在我国鄂西首次发现大面积天然撷
草资源 , 并且湖北省巴东县珍稀野 “ 撷草 ” 人
工栽培成功的喜讯传来 ,如何利用好丰富的
撷草资源成 了巫待解决的问题 。 笔者认为 , 为
了更充分合理地开发利用好 国产撷草资源 ,
首先要进行 多学科综合研究 , 分析 比较该属
植物中已经药用的和 目前还没药用的各项指
标 ,从中筛选 出与国外撷草有效成分 、 药理作
用相似的品种 , 创制出具有镇静作用的国产
新资源 ,然后结合蕴藏量 ,选定某些品种作具
体的成分分析 、 药理活性和提取工艺等方 面
的进一步研究 。相信在不久的将来 , 国产撷草
一定会得到充分合理的利用 ,产生可观的社
会效益和经济效益 。
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2 0 0 1
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:
1 7
( 2 0 0 2
一
1 0
一
3 1 收稿 )
3 3 芜丝子属植物化学成分和药理活性
周麟林
(西安高科实业股份有限公司天诚医药生物工程分公司研究所 西安 71 0 0 7 5)
摘 要 综述 了近年来国内外对冤丝子属植物化 学成 分 、 药理 作用及产品开发的研究进展 。
关键词 冤丝子属 芜丝子 多糖 免 疚调 节 产品 开发
冤丝 子属 C us ` ut a 植 物为 寄生植物 , 种
子具有补肝肾 、 益精明 目 、 保胎 、 强心等功效 ,
是 中医补肾 、 壮阳 、 固精之要药 。 为了合理开
发利用冤丝子属植物资源 ,现将近年来 国内
外对该属植物 的化学成分 、药理活性及 产品
开发等方面进行的研究综述如下 :
1 化学成分
有关冤丝子属植物的化学成分研究始见
于 2 0 世纪 60 年代初 。 近 40 年来 , 国内外学
者对该属植物的化学成分进行 了大量研究 ,
发现 了黄酮类 、 菇类 、 生物碱类 、 街醇类 、多糖
类和树脂糖昔类等活性化合物 。
L l 黄酮类化合物
从冤丝子 C . 。h i n e n s i: L a m . 、 南方冤丝
子 C · a u s t ar l i s R . B r . 、 日 本 冤 丝 子 e .
夕口户o n i e a C h o i s y 、 小花冤丝子 C . m ic r a n t h a 、
单柱冤丝子 C . m on o gy an 、 百里香冤丝子 .C
eP l’t 勺m un 、 田 间冤丝子 C . ca mP es t ir : 、 大花
冤 丝 子 C . 犷动 e x a R o x b . 、 欧洲冤 丝子 .C
e u r
op
a e a L
. 、 五角冤丝子 C . P e n t a g o n a E n -
g e lm
、 芳香冤丝子 C . s u a v e ze : 中分离鉴定出
1 5 个黄酮类化合物 , 包括 : 山奈酚 ( 1 ) 、 山奈
酚 一 3一 O 一葡萄糖昔 ( 2 ) 、 懈皮素 ( 3 ) 、 榭皮 素 -
3
一
O
一各半乳糖基 一 7一O 一卜葡 萄糖昔 ( 4 ) 、 懈皮
素 一 3一O 一卜D 一半乳糖基一 (2 ~ 1 -) p一D 一芹糖 昔
( 5 )
、 山奈酚一 3 一O 一各D 一半乳糖昔 ( 6 ) 、 紫云英
昔 ( a s t r a g a l i n , 7 ) 、 金丝桃昔 ( 8 ) 、 异 鼠李醇
( i s o r h a m n e t o l
,
9 )
、 杜 鹃 黄 素 ( a z a l e a t i n ,
10 )
、
4
` ,
4
,
6
一三轻基噢瞬 ( 1 1 ) 、 毛蕊素 ( e a -
l y e o p t e r e t i n
,
1 2 )
、 大波斯 菊昔 ( a p i g e n i n 一 7 -
g l u e o s id e
,
1 3 )
、 山 奈 酚 一 3一 O 一 a 一鼠 李 糖 昔
( 1 4 )
、 杨 梅黄酮 一 3一 O 一 a 一鼠李糖昔 ( 1 5 ) [`一 6 1。
郭宏祝川等研究发现南方冤丝子中所含的黄
酮主要为懈皮素及其糖昔 。
1
.
2 留类化合物
从冤丝子 、 南方冤丝子 、 大花冤丝子 、 日
本冤丝子 中分离鉴定出了 各谷 幽醇 ( 1 6 ) 、 件
谷 幽醇 一 3一O 一日一D 一毗喃木 糖昔 ( 1 7 ) 、 豆 街醇
( 1 8 )
、 △5 一燕麦 菌醇 ( 1 9 ) 、 菜油 街醇 ( 2 0 ) 、 胆
固醇 ( 2 1 ) 、 豆 街一 5一烯 一 3 一O 一日一 D 一毗喃葡 萄糖
昔 四 乙 酸 ( 2 ) 、 豆 街一 5一烯 一 3一O 一卜D 一毗 喃葡
萄糖昔 ( 23 ) 、 豆幽一 5一烯 基一 3一乙 酸 ( 2 4 ) 、 胡
萝 卜昔 (2 5 ) 、卜谷街醇一 3一 O 一件D 一毗喃葡萄糖
昔 ( 2 6) 际 ’ 一 8 〕。 另外 ,从田间冤丝子和芳香冤
丝子中也分离出了幽类化合物 。
1
.
3 菇类化合物
从大花冤丝子 、 南方冤丝子中分离鉴定
出 了三菇 化合 物 m a r a g e n i n ( 2 7 , 结构 见图
1 )
, 二 菇 糖 昔 类 化合物 南方 冤 丝 子昔 A
( a u s t r a l i s id e A
, 2 5 ) [
,
, ` 。 ] 。
1
.
4 生物碱类化合物