全 文 :2015年 2月
忍冬属五种药用植物研究进展
摘 要:本文就忍冬属较常用的五种药用植物的本草考证、化学成分、药理作用的相关研究进行归纳阐述,为忍冬属植物的进一步开
发利用提供依据和参考。
关键词:忍冬属;药用植物;本草考证;化学成分;药理作用
中图分类号:R282 文献标识码:A 文章编号:1006-0979(2015)02-0127-03
张 伟 *
*天津市河西区社区卫生服务管理中心(300200)
2015年 1月 2日收稿
忍冬属植物在全球约有 200种,其中有 98种产于中国,广泛
分布于全国的各个省份,尤其是我国西南部种类较多,在民间该属
中可供药用的植物多达 47种。2010版《中国药典》收载了金银花,
山银花两种药材,其中金银花为忍冬属(Lonicera)植物忍冬 Lonicer-
a japonica的干燥花蕾或带初开的花、山银花为同属的灰毡毛忍冬
Lonicera macranthoides、红腺忍冬 Lonicera hypoglauca、华南忍冬
Lonicera confuse 或黄褐毛忍冬 Lonicera fulvotomentosa 的干燥花蕾
或带初开的花。它们均具有清热解毒、疏散风热的功效,临床上用
于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热。本文
就本草考证、化学成分、药理作用对忍冬属的五种植物进行概述。
1 本草考证
东晋的《肘后备急方》首次收载忍冬[1],有 2个方中应用忍冬,
第一次对忍冬花的记载出现在《唐本草》中:“花白蕊紫”,但两处均
未出现“金银花”这个名词。一直到宋代的《苏沈良方》中才有了对
忍冬花较为详细的描述,首次使用了“金银花”一名,原文为:“……
四月开花,极芬,香闻数步,初开白色,数日则变黄,每黄白相间,故
名金银花。”
在宋朝及其以前临床上多用忍冬的藤和叶入药。《名医别录》
记载为:“忍冬,十二月采,阴干。”忍冬的花期多在 5~6月之间,因
此可推断此前使用的应该是带叶的藤。宋朝的《圣惠方》更是有“热
血毒痢,忍冬藤浓煎饮”的记载。明朝之后随着温病学的快速发展
和对忍冬不同部位功效的深入了解,医家强调使用忍冬的花入药,
对于忍冬藤的使用日渐式微。重要的医药典籍中对此做了详细记
载,例如清朝汪昂的《本草备要》有“散热、补虚、疗风、养血止渴,
……花叶同效,花香为佳”的记载,张璐的《本经逢原》则有“金银花
芳香而甘……,解毒去脓,泻中有补,痈疽溃后之圣药”的称赞。
2 化学成分研究
2.1 挥发油(essential oil):忍冬属的植物挥发油成分及含量因植物
种类、采集地区、植物部位以及干花或鲜花的不同有所差异。李会
军等[2]对忍冬的干燥花蕾(金银花)和茎枝(忍冬藤)的挥发油进行
研究,结果从金银花中鉴定出 28种成分,从忍冬藤中鉴定出 26种
成分,共有成分 18种。张玲等[3]采用 GC-MS对山东金银花主流品
种鸡爪花干花与鲜花挥发油成分进行比较,结果表明干花主要成
分为酸、酯和烷烃类高沸点化合物,鲜花主要成分为烯醇类低沸点
化合物。
童巧珍等[4]对来自湖南隆回、溆浦和新宁的灰毡毛忍冬的花蕾
挥发油成分进行了比较,发现它们均含有有效成分芳樟醇、香叶
醇、α-松油醇、辛烯醇和二十一烷醇等 26个相同的成分,挥发油中
芳樟醇的含量最高,在 3个不同产地的灰毡毛忍冬花蕾中的含量
分别为 15.77%、28.85%和 31.88%。苟占平等[5]对红腺忍冬干燥花蕾
中的挥发油成分进行了研究,其中棕榈酸和亚油酸的含量最高,分
别为 49.27%和 16.97%。华南忍冬中挥发油成分尚未见诸报道。国
外对忍冬属植物的挥发油研究较少。KJavidnia 等 [6] 对 Lonicera
nummularifolia 的挥发油成分进行了研究,发现了 83种成分,占总
挥发油的 98.83%,主要成分为斯巴醇(Spathulenol,21.6%),与国内
同属植物有所差异。
2.2黄酮类(flavonoids):自 1949年冲太七郎首次从金银花中分离
出木犀草素(luteolin)[7]以来,从该属植物中发现了大量的黄酮类化
合物。高玉敏等[8]首次在金银花中分离得到 4个黄酮类化合物,分
别是金丝桃苷(hypcroside)、木犀草-7-O-α-D-葡萄糖苷(luteolin-
7-O-α-D-glucoside)、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷(luteolin-7-
O-β-D-galactoside)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(qucrcctin-3-O-
β-D-glucoside)。黄丽瑛等[9]首次从金银花中分离得到和 5-羟基-
3’,4’,7-三甲基黄酮(5-hydroxyl-3’,4’,7-trimethoxy flavone)和
corymbosin两个化合物。
目前从山银花中分离得到黄酮类成分 12个(I~Ⅻ)[10-12],分别是
木犀草素(I)、槲皮素(Ⅱ)、苜蓿素(Ⅲ)、苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖
苷(IV)、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷(V)、芦丁(VI)、金圣草素-
7-O-新橙皮糖苷(Ⅶ)、苜蓿素-7-O-新橙皮糖苷(Ⅷ)、山柰酚-3-
O-β-D-葡萄糖苷(Ⅸ)、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅹ)、槲皮
素-3-O-β-D-葡萄糖苷(XI)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅻ)。
其中化合物 I~Ⅷ为柴兴云等[11]从华南忍冬中分离得到,化合物Ⅲ、
Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ和Ⅷ均为首次从该属植物中分离得到,其余的 3个化合
物则是首次从华南忍冬中分离得到。化合物Ⅵ、Ⅸ和Ⅻ由陈君等[11]
在灰毡毛忍冬的花蕾中发现,化合物Ⅵ、Ⅸ是首次从灰毡毛忍冬中
分得;化合物Ⅸ、Ⅹ和Ⅺ由陈雨等[12]在灰毡毛忍冬的花蕾中分离得
到,化合物Ⅹ为首次从该属植物中分离得到。
2.3有机酸类:忍冬中的有机酸类成分主要是咖啡酰奎宁酸类(包
括绿原酸、异绿原酸、新绿原酸等化合物)、咖啡酸和棕榈酸等等。
其中的绿原酸类化合物为忍冬属植物主要的有效成分之一。黄丽
瑛[13]等从金银花中分离得到化合物棕榈酸和肉豆蔻酸,贾宪生 [14]等
从金银花中亦分离得到绿原酸。研究表明,异绿原酸是 6种异构体[15]
的混合物,这 6种化合物分别是 4,5-二咖啡酸酰奎尼酸、3,4-二咖
啡酸酰奎尼酸、3,5-二咖啡酸酰奎尼酸、1,3-二咖啡酸酰奎尼酸、
3-阿魏酰奎尼酸、4-阿魏酰奎尼酸。
许小方等[16]从灰毡毛忍冬的花蕾中分离得到了 3个绿原酸类
化合物:1-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸和 5-0-咖啡
酰基奎宁酸丁酯,其中前二化合物为首次从该属植物中得到。柴兴
云等[17]从华南忍冬中发现 4个酚酸类化合物:咖啡酸、绿原酸、绿原
酸甲酯和首次从忍冬属植物中分得的 5-O-咖啡酰基奎宁酸丁酯,
前 3个化合物为首次从华南忍冬中分得。陈敏等[18]在灰毡毛忍冬中
得到两个新的双咖啡酰基奎尼酸酯化合物,命名为灰毡毛忍冬素 F
和灰毡毛忍冬素 G。
2.4皂苷类(triterpcnoidal saponins):娄红祥等 [19]从金银花中分离得
到了 3种三萜皂苷类化合物。陈昌祥等[20]从金银花花蕾中分离得到
了 6个皂苷类化合物,其中的新化合物命名为新常春皂苷 F。
陈敏[21,18]等在山银花中分离得到 2个新的双咖啡酰基奎尼酸
酯化合物和 1个含有 6个糖基的三萜皂苷。从灰毡毛忍冬中获得
的皂苷类成分有 8个(Ⅰ~Ⅷ)[11],分别是灰毡毛忍冬皂苷甲(Ⅰ)、
灰毡毛忍冬皂苷乙(Ⅱ)、灰毡毛忍冬次皂苷甲(Ⅲ)、灰毡毛忍冬次
皂苷乙(Ⅳ)、川续断皂苷乙(Ⅴ)、常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃
葡萄糖基(6-1)-O-β-D-吡喃葡萄糖基酯苷(Ⅵ)、常春藤皂苷元-
3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(Ⅶ)、3-O-α-
L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1-6)-
β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅷ)。柴兴云等[22]在华南忍冬中也分离得到
了 I——Ⅶ的 7个皂苷类化合物。贾晓东等[23]从灰毡毛忍冬花蕾中
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DOI:10.16040/j.cnki.cn15-1101.2015.02.126
内蒙古中医药
分离得到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ共 5个化合物。陈雨等[12]从灰毡毛忍冬花
蕾中分别获得了 1个单萜苷、2个香豆素苷和 1个三萜皂苷。
2.5 无机元素:金银花含微量元素共 18种:Ca、Cu、Fe、Mg、Zn、Sr、V、
Cd、Cr、Co、Al、Mn、Mo、Ni、P、Pb、As、Se[24]。
2.6 其他:邢俊波等[25]首次从金银花中分离得到 5-羟基-7,4-甲氧
基黄酮,并且首次发现了槲皮素、忍冬苷、齐墩果酸和胡萝卜苷。除
以上几种化合物外,忍冬中尚且含有肌醇(inositd)、β-谷甾醇(β-
sitosterol)等化合物。
3 药理研究
3.1 抗菌抗病毒活性:金银花具有良好的抗菌活性,对多种常见的
致病细菌有一定程度的抑制作用 [26],这些细菌包括金黄色葡萄球
菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤
寒杆菌等,此外,金银花对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结
核杆菌也有一定效果,它的水浸剂抑菌作用强于煎剂。亦有研究表
明金银花对引起龋病的变形链球菌和放线黏杆菌、引起牙周病的
产黑色素类杆菌、牙龈类杆菌以及伴放线嗜血菌也显示出了较强
的抗菌作用[27],提示我们可以将其开发为口腔护理产品。金银花在
体外实验中显示出抗钩体的作用 [28],还对皮肤真菌显示出抑制作
用,可以将其开发为皮肤护理产品及药品。在人胚肾原代单层上皮
细胞组织培养实验中,金银花的水煎剂对流感病毒、孤儿病毒、疱
疹病毒增多均显示出一定的抑制作用[29]。细胞外 Coxsackieβ3病毒
和 ECHO19型病毒的相关研究表明,金银花可以用于治疗病毒性
心肌病和其他病毒性疾病[30]。此外,尚有研究表明金银花能对革兰
氏阴性细菌产生的内毒素产生较强的拮抗作用。
由于亲缘关系较近,灰毡毛忍冬的花蕾和正品金银花拥有较
为相似的抗菌谱,它们对抗革兰氏阳性菌的效果较好,灰毡毛忍冬
在某些病原菌的抑制、杀灭方面显示出优于金银花的活性。雷志钧
等[31]发现灰毡毛忍冬和正品金银花都对金葡菌感染的小鼠产生了
保护作用,此外,隆回所产的熏硫灰毡毛忍冬的保护作用要强于正
品金银花和同产地未熏硫的灰毡毛忍冬。李光玉等[32]通过普通感冒
的发热、头痛身酸、咽喉肿痛等临床研究发现山银花具有一定的抗
病毒作用,治疗普通感冒的疗效,灰毡毛忍冬要高于贵州所产的华
南忍冬。
3.2 抗炎及解热作用:金银花具有较为明显的抗炎活性,当注射给
药时可以明显抑制新鲜鸡蛋清、鹿角菜胶导致的大鼠脚跖水肿,还
可以明显抑制巴豆油性肉芽囊大鼠的炎性渗出、增生,在体外实验
中还表现出抑制人的 γ-球蛋白的 Cu2+热变性[33]的活性。金银花抗
炎活性的物质基础尚不十分明确,但是黄褐毛忍冬的花中分离得
到的黄褐毛忍冬总皂苷显示出显著的抗炎活性[34],为抗炎药物的开
发提供了新的前体和方向。Song Jin Lee[35]等报道了 Loniceroside A
和 Lonicerin两个化合物具有抗炎止痛作用。
雷志钧等[36]的研究发现灰毡毛忍冬和忍冬均可以抑制新鲜啤
酒酵母菌导致发热的大鼠的发热趋势,两种药物的解热作用相似,
但忍冬的解热时间较长。
3.3 抗氧化作用:李志洲[37]等人的研究表明,忍冬藤中的黄酮类化合
物可以抑制猪油的氧化,其原因是黄酮类化合物的多酚结构可以
提供活泼氢与油脂氧化过程中产生的自由基结合,形成了较为稳
定的产物,阻断了油脂的自动氧化过程。此外,忍冬藤的提取物显
示出明显的消除超氧阴离子自由基、羟基自由基的效果。金银花对
烫伤小鼠的中性粒细胞释放 H2O2有一定程度的抑制作用,它可以
降低烫伤小鼠的中性粒细胞合成和释放溶酶体酶的能力,证明它
具有抗氧化活性[38]。
谢学明等[39]采用 DPPH方法对华南忍冬乙醇提取物进行了研
究,结果表明该提取物具有很强的抗氧化作用。张伟敏等[40]研究发
现,灰毡毛忍冬的提取纯化物对超氧阴离子自由基的清除能力比
维生素 C略弱,清除羟基自由基以及还原 Fe3+的能力前者均强于后
者,这种能力与绿原酸的浓度显示出正相关性。
3.4 利胆保肝作用:金银花中含有的多种绿原酸类和三萜皂苷类化
合物具有显著的利胆保肝作用,其中绿原酸类成分可以促进大鼠
的胆汁分泌,三萜皂苷则对小鼠的肝损伤有明显的保护作用。黄褐
毛忍冬中含有的化合物 α-常春藤皂苷和无患子皂苷 B也显示了显
著的保肝作用[41]。以上研究表明,金银花可以用于保肝药物的开发。
3.5 毒副作用:金银花中含有的绿原酸类化合物具有致敏原的作
用,注射可以引起变态反应 ,但经口给药时因绿原酸可以被小肠分
泌物转化成无致敏活性的物质而不显示变态反应。除此之外,尚有
研究显示金银花具有溶血作用。雷志钧等[42]对灰毡毛忍冬和金银花
的安全性进行了研究,结果表明,灰毡毛忍冬和金银花的毒性比较
小,其中尤以未熏硫的灰毡毛忍冬的毒性最小。王玉英等[43]的研究
证实,山银花的溶血毒性和加工方法有一定关系,灰毡毛忍冬的蒸
晒品不显示溶血性,而它的生晒品则具有溶血性,因此必须采用蒸
晒品作为中药注射剂的原料药材。
3.6 其他作用:金银花中含有的绿原酸类化合物还能引起小鼠和大
鼠的中枢神经系统兴奋[44]。金银花炭则显示出较为显著的止血和抗
炎活性[45]。口服大剂量的绿原酸可以增加胃肠蠕动、促进胃液和胆
汁的分泌。绿原酸还能轻微增加肾上腺素及去甲肾上腺素引起的
猫和大鼠的升压作用 ,而对猫的瞬膜反应没有影响[44]。金银花还能
够显著降低小鼠的多种模型的血清胆固醇(Tc)和动脉粥样硬化指
数(AI),具有提升高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)含量 、保护胰腺
β细胞和较弱的降糖作用[46]。曹采萍等[47]对金银花的抗生育作用进
行了研究 ,其乙醇煎剂注射给药 ,对小鼠、狗、猴等多种动物均显
示出抗生育作用。金银花还具有促进白细胞、炎性细胞吞噬功能的
作用,它还能降低豚鼠 T细胞的 a-醋酸萘酯酶(ANAE)百分率,减
少中性粒细胞(PMN)体外分泌,能够恢复巨噬细胞的功能、调节淋
巴细胞的功能,显著增强 IL-2的产生等活性[48]。
4 前景与展望
4.1 历史上对于忍冬不同部位入药有过一个漫长的演变过程,这个
临床应用的改变是否科学尚有待深入的研究,以期充分利用忍冬
的不同部位,提高资源利用率。在民间忍冬属的植物应用混乱,应
该进行品种整理以及药效验证,筛选出药效较好的物种加以利用,
以期扩大生药资源、增加药用植物的种类。金银花中化合物种类较
多,各化合物百分比含量受环境影响较大,对其栽培、采收、加工以
及储存方式进行深入研究,制定稳定可行的药材生产方法,以期提
高药材质量。
4.2 忍冬属药用植物品种繁多,而目前的化学成分研究和药效研究
主要针对金银花进行,灰毡毛忍冬和黄褐毛忍冬仅有少量的报道,
其余的药材则未见到报道,因此对灰毡毛忍冬、细毡毛忍冬等民间
习用的物种,进行更加全面、深入、系统的研究,为进一步开发利用
该属植物奠定基础。
4.3 早期的研究认为金银花中的有效成分主要是挥发油和绿原酸,
然而近年来的研究表明,金银花中其他化学成分也显示出较强的生
理活性,应该对其化学成分进行全面的活性考察,可以拓宽金银花药
材的应用范围,还可以为化药新药开发提供更多的前体化合物。
4.4 已有研究表明金银花具有一定的抗生育和溶血作用,应对金银
花做全面的毒理学方面的研究以确保用药安全,降低使用风险。
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4 讨 论
小儿伤食泻的主要致病因素为饮食积滞,其病机为脾胃运化
失健。饮食不节为小儿伤食泻的主要病因,小儿脏腑娇嫩,脾胃虚
弱,饮食不知自节,加之父母的溺爱,予以膏粱厚味,超越脾胃正常
运化功能,损伤脾胃之气,小儿易受饮食所伤而发为伤食泻,即所
谓“饮食自倍脾胃乃伤”。本实验采用幼年大鼠模拟小儿制造大鼠
的伤食泻模型。给大鼠喂饲特制饲料后,大鼠出现大便次数增多,
大便变稀变软,食量降低,体重增长缓慢。胃主受纳腐熟五谷,脾司
运化水谷精微,参与水谷的消化与吸收。所谓“饮食自倍,脾胃乃
伤”,当恣食肥甘厚味无度,损伤脾胃,谷反为滞,水反为湿,阻碍中
焦气机升降,水谷俱下而为泄泻。
本实验造模后,大鼠出现大便次数增多,大便臭秽、溏薄、不成
形,食量较空白组明显降低,体重增长缓慢,可以说明此种方法的
造模是成功的,能够基本达到中医模型标准。但在本实验中,模型
组大鼠体重与空白组大鼠体重无明显差异,但是可以看到模型组
大鼠平均体重仍低于空白组大鼠平均体重,这可能与造模时间较
短不无关系。
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