全 文 ：岩白菜素又称岩白菜内酯、矮茶素、佛手配质，
为虎耳草科植物岩白菜、岩陀、鬼灯檠、落新妇、百
两金、矮地茶等草药的有效成分〔1〕，为以上植物中
提取而得到的一种白色疏松的针状结晶或结晶粉
末〔2〕。2005年版《中华人民共和国药典》中作为镇咳
祛痰药收载，其复方制剂用于治疗慢性支气管炎，
疗效较好，其特点是对咳嗽中枢有选择性抑制作
用，不良反应小，连续使用后不产生耐药性〔3〕。目前
研究表明尚具有止咳〔4〕、抗炎〔5〕、护肝〔6〕、抗HIV
病毒〔7〕、免疫增强作用等〔8〕。中药滴丸剂的开发，
适合人们对现代药物制剂的“三小”（用量小、毒性
小、副作用小）、“三效”（高效、长效、速效）和“三便”
（方便用药、方便携带、方便贮存）等基本需求，具有
广阔的前景和巨大的潜在市场〔9〕。本实验对复方岩
白菜素滴丸制备工艺进行了深入探索，以便为工业
生产提供一种经济可行的办法。
1 材料和仪器
1．1 药材和试剂 红花落新妇〔Astilbe chinensis
（Max）Fret Sav〕（贵州省黔东南州药材公司提供），
马来酸氯苯那敏（西南药业提供），聚乙二醇
PEG1500、PEG4000、PEG1500（天津天泰精细化学
品有限公司）；液体石蜡（天津福晨化学试剂厂），二
甲基硅油（北京化工厂），植物油（市售）。
1．2 仪器 ＤＷ-35型滴丸机（泰州市制药机械厂），
FA2004B分析天平（南京欧熙科贸有限公司），ZB-
1C智能崩解仪（上海市安亭电子仪器厂），HX-2015
超级智能恒温循环器（郑州长城科工贸有限公司），
101— 6电热恒温鼓风干燥箱（浙江中科仪器厂生
产），N-100lS-ＷA旋转薄层蒸发仪（日本生产），
UV-256分光光度计（日本京岛生产）。
2 方法和结果
2．1 岩白菜素的制备 将洁净生药适度粉碎，加生
药粗粉量的10倍饱和石灰水使pH=11，连续提取3
次，每次2h，合并提取液，将之减压浓缩至其比重约
为1．15~1．20，用浓盐酸调pH 2~3搅拌均匀，在70℃
左右加热10min，室温放置5~6h，过滤得岩白菜素粗
复方岩白菜素滴丸制备工艺研究
王 燕1，金 杨2，鲍家科3*
（1.贵阳医学院，贵阳 550004；2.大理州中医医院，云南大理 671000；
3.贵州省药品检验所，贵阳 550004）
［摘要］目的：确立复方岩白菜素滴丸的最佳制备工艺。方法：采用L9（34）正交试验法，以滴丸的溶散时限、圆整度、沉降情况、硬
度、重量差异变异作为衡量指标，优选出滴丸的成型工艺。结果：最佳制备工艺为：聚乙二醇-6000为基质，药物与基质配比为
1∶2，药液温度70℃，液体石蜡为冷却剂，滴头内外径比2．0mm／3．0mm，滴速60滴/min，滴距6cm，冷却剂温度（8±0．3）℃。结论：该制
备工艺可行，质量指标符合2005年版《中华人民共和国药典》滴丸剂质量标准。
［关键词］复方岩白菜素滴丸；制备工艺；聚乙二醇；正交试验
［中图分类号］R944 ［文献标志码］B ［文章编号］1672-2345（2010）02-0011-03
A Study of the Preparation Technology of Chlorphenamine Maleate Dropping Pills
WANG Yan1，JIN Yang2, BAO Jiake3*
（1. Medical College of Guiyang, Guiyang 550004, China; 2. Chinese Medicine Hospital of Dali Prefecture, Dali,
Yunnan 671000, China; 3.Pharmaceutical Inspect Institute of Guizhou Province, Guiyang 550004, China）
〔Abstract〕Objective: To optimize the best preparation technology of ChlorphenamineMaleate dropping pills. Methods: It was
studied with L9（34）orthogonal design, dissolution, integrality, subside ,hardness and weight variation was used as evaluation indicator
to select good dropping conditions. Results: The optimized preparation conditions were as follows: PEG 6000 was the optimal base,
the proportion of optimal drugs to the bases being 1 ∶2; the temperature of liquid was 70℃ and liquid paraffin was condensate; the
internal and external diameter of burette was 2. 0 mm and 3. 0 mm respectively; the dropping speed was 60 drop/min and the
temperature of refrigerant was（8±0.3）℃ ; the dropping distance was 6 cm. Conclusion: The preparation technology was feasible,
which met the criterion of Chinese Pharmacopoeia 2005.
〔Key words〕ChlorphenamineMaleate dropping pills; preparation technology; polyglycol; orthogonal test
大理学院学报
JOURNALOF DALI UNIVERSITY
第9卷 第2期 2010年2月
Vol.9 No.2 Feb. 2010
11
品，用温水洗至洗液近无色，烘干。后将粗品溶于
95％乙醇中，脱色时活性碳的用量宜控制为10％，煮
沸15min，趁热过滤，回收部分乙醇，室温放置48h，
滤出析出物，水洗烘干，即得岩白菜素成品〔2〕。经检
查符合制药要求。
2．2 成型工艺筛选 滴丸制备中，除了药物本身对
制剂的制备具有决定性影响之外，基质种类、基质
与药物配比、药液温度及冷凝液种类等均对其产生
较大的影响。本试验按岩白菜素与马来酸氯苯那敏
125∶2均匀混合〔10〕，采用L9（34）正交试验进行实验，
优选出复方岩白菜素滴丸制备工艺中的基质种类、
基质与药物配比、药液温度及冷凝液种类。以圆整
度、沉降情况、硬度三者组成外观评分与溶散时限
作为滴丸质量指标，外观评分以优、中、差各记为9、
6、3分，溶散时限按照2005年版《中华人民共和国药
典》〔11〕方法进行操作，溶散时限越小且外观评分越
大，则质量越优。因素水平见表1，实验结果见表2。
表1 因素水平表
表2 正交试验结果
注：K1、K2、K2为溶散时限指标，L1、L2、L2为外观评分指标。
以上表2，从溶散时限考察可知，各因素对实验
结果的重要性依次为B＞A＞D＞C，其最佳制备工艺为
A3B2C2D3；从外观评分方面考察可知，各因素对实验
结果的重要性依次为B＞A＞C＞D，其最佳制备工艺应
为A3B2C2D1。由于以上正交表中未出现溶散时限与
外观评分两个组合，所以对这两个工艺重做了筛选
实验，所得结果为：A3B2C2D3的溶散时限为4．05min，
外观累计积分为18；A3B2C2D1的溶散时限为3．84min，
外观累计积分为21。故最终确定最佳成型工艺为
A3B2C2D1，即：聚乙二醇-6000为基质，药物与基质配
比为1∶2，药液温度70℃，液体石蜡为冷却剂。
2．3 滴制工艺筛选 影响滴丸制备的因素除如前
所述外，还与滴头口径、滴距、滴速、冷却剂温度等
有关。在前面的最佳工艺条件下，选用L9（34）正交试
验对这四个影响因素进行筛选，以滴丸重量差异变
异系数为指标，按照2005年版《中华人民共和国药
典》方法进行操作，所得变异系数数值越小，则滴丸
质量越好。因素水平见表3，实验结果见表4，方差分
析见表5。
表3 因素水平表
表4 滴制条件方案及结果
因素
试验号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
K1
K2
K3
R
A
1
1
1
2
2
2
3
3
3
7．40
6．63
6．16
0．41
B
1
2
3
1
2
3
1
2
3
6．49
6．19
7．51
0．44
C
1
2
3
2
3
1
3
1
2
6．74
6．39
7．06
0．22
D
1
2
3
3
1
2
2
3
1
7．09
6．60
6．50
0．20
滴丸重量差异变异系数（％），N=20
2．51
2．13
2．76
1．94
2．26
2．43
2．04
1．80
2．32
G=20．19
CT=45．29
D
冷却剂温度 /℃
2±0．3
5±0．3
8±0．3
水平
1
2
3
A
滴头口径（内／外，mm／mm）
1．0／2．0
1．5／2．5
2．0／3．0
B
滴速（滴/min）
40
60
80
C
滴距 / cm
4
6
8
溶
散
时
限
外
观
评
分
试验
号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Ａ
1
1
1
2
2
2
3
3
3
Ｂ
1
2
3
1
2
3
1
2
3
Ｃ
1
2
3
2
3
1
3
1
2
Ｄ
1
2
3
3
1
2
2
3
1
溶散时
限（min）
4.18
3.84
4.22
3.75
3.90
4.14
3.78
3.66
4.10
圆整度
6
9
6
6
3
3
6
9
9
沉降情况
9
3
3
6
9
9
6
6
3
硬度
3
9
3
6
9
3
6
9
9
累积计分
18
21
12
18
21
15
18
24
21
因 素 外观评分
Ｋ1
Ｋ2
Ｋ3
Ｒ
Ｌ1
Ｌ2
Ｌ3
Ｒ
12.24
11.79
11.54
0.23
51
54
63
4
11.71
11.40
12.46
0.35
54
66
48
6
11.98
11.69
11.90
0.10
57
60
51
3
12.18
11.76
11.63
0.18
60
54
54
2
G=
CT=
D
冷凝剂种类
液体石蜡
植物油
二甲基硅油
水平
1
2
3
Ａ
基质种类
聚乙二醇-1500
聚乙二醇-4000
聚乙二醇-6000
Ｂ
药物g∶基质g
1∶1
1∶2
1∶3
Ｃ
药液温度 /℃
65
70
85
大理学院学报总第 74期 医学
12
表5 方差分析
注：F0.1（2，2）=9．0，F0.05（2，2）=19．0，F0.01（2，2）=99．0。
由表4、表5可知，因素A、B即滴头口径和滴速具
有显著性差异（P＜0．05），其中滴速为最显著因素。各
因素对实验结果重要性依次为B＞A＞C＞D，其最佳制
备工艺条件为A3B2C2D3，即：滴头内外径比为2．0mm／
3．0mm，滴速为60滴/min，滴距为6cm，冷却剂温度为
（8±0．3）℃。
3 讨论
滴丸的成型情况和质量优劣受多种因素影响，
因此，用正交试验法优选滴丸制备工艺时，难以用
某一个指标来衡量。采用具量化指标的丸重变异系
数与溶散时间，及对包括圆整度、硬度和沉降情况
在内的外观质量的评分等指标评定工艺的优劣，更
为可靠合理〔12〕。本实验用正交试验法优选出的最
佳制备工艺重复制备了3批滴丸样品，经重复外观
性状鉴别、溶散时限、丸重差异检查〔13〕，以及进行
了含量测定、初步稳定性试验等检查〔14〕，得出的样
品表面光滑，色泽均一，丸重均匀，质量稳定，符合
2005年版《中华人民共和国药典》对滴丸质量的规
定。
［参考文献］
〔1〕江苏新医学院．中药大辞典〔M〕．14版．上海：上海人民出
版社，2005：2359．
〔2〕龚建夫．从落新妇中提取岩白素的新工艺〔J〕．湖南中医药
导报，1997，3（2/3）：83-84．
〔3〕刘晓波，方春生，王成军．岩白菜素缓释片祛痰平喘作用
的实验研究〔J〕．大理学院学报，2008，7（4）：5-6．
〔4〕李文春，郭凤根，张丽梅，等．岩白菜研究现状与展望〔J〕．
云南农业大学学报，2006，21（6）：845-850．
〔5〕夏从龙，刘光明，马晓匡．岩白菜素的研究进展〔J〕．时珍国
医国药，2006，17（3）：432-433．
〔6〕王刚，麻兵继．岩白菜素的研究概况〔J〕．安徽中医学院学
报，2002，21（6）：59．
〔7〕王继良，何瑾，邹澄，等．岩白菜素的研究进展〔J〕．中国民
族民间医药杂志，2006，83：321-325．
〔8〕阿斯亚，拜山佰，刘发．岩白菜素的免疫增强作用〔J〕．新疆
医科大学学报，1998，21（3）：189,433．
〔9〕高红，朱红吉，许先涛．滴丸成形工艺实验研究〔J〕．化工科
技，2004，12（3）：19-21．
〔10〕陈咏昕，林冬炬．HPLC测定复方岩白菜素片中岩白菜素
和马来酸氯苯那敏的含量〔J〕．广东药学，2005，15（4）：
15-16．
〔11〕国家药典委员会．中华人民共和国药典：一部〔M〕．北
京：化学工业出版社，2005：附录62，附录5．
〔12〕尹志萍，赵德运，张古英，等．儿茶滴丸的制备及质量控
制〔J〕．河北医药，2008，30（8）：1242-1243．
〔13〕王晓炜，廖政邦，谭斌．复方洛美沙星耳用滴丸的制备及
质量控制〔J〕．赣南医学院学报，2004，24（3）：250-251．
〔14〕梁其冰，洪金波，黄守良．复方益肝灵滴丸质量标准研究
〔J〕．中国药房，2008，19（21）：1641-1642．
［收稿日期］2009-09-20
［作者简介］王燕，助理实验师，主要从事无机化学研究.
*通信作者：鲍家科，主任药师，电话：0851-6807968
（责任编辑 蒋 康）
P值
＜0．05
＜0．05
--
方差来源
A
B
C
D
误差
离差平方和
0．26
0．32
0．08
0．07
0．01
自由度
2
2
2
2
2
方差
0．13
0．16
0．04
0．035
0．005
F值
26．00
32．00
8．00
7．00
--
王 燕，金 杨，鲍家科 复方岩白菜素滴丸制备工艺研究 第 9卷总第 74期
13