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复方岩白菜素滴丸制备工艺研究



全 文 :岩白菜素又称岩白菜内酯、矮茶素、佛手配质,
为虎耳草科植物岩白菜、岩陀、鬼灯檠、落新妇、百
两金、矮地茶等草药的有效成分〔1〕,为以上植物中
提取而得到的一种白色疏松的针状结晶或结晶粉
末〔2〕。2005年版《中华人民共和国药典》中作为镇咳
祛痰药收载,其复方制剂用于治疗慢性支气管炎,
疗效较好,其特点是对咳嗽中枢有选择性抑制作
用,不良反应小,连续使用后不产生耐药性〔3〕。目前
研究表明尚具有止咳〔4〕、抗炎〔5〕、护肝〔6〕、抗HIV
病毒〔7〕、免疫增强作用等〔8〕。中药滴丸剂的开发,
适合人们对现代药物制剂的“三小”(用量小、毒性
小、副作用小)、“三效”(高效、长效、速效)和“三便”
(方便用药、方便携带、方便贮存)等基本需求,具有
广阔的前景和巨大的潜在市场〔9〕。本实验对复方岩
白菜素滴丸制备工艺进行了深入探索,以便为工业
生产提供一种经济可行的办法。
1 材料和仪器
1.1 药材和试剂 红花落新妇〔Astilbe chinensis
(Max)Fret Sav〕(贵州省黔东南州药材公司提供),
马来酸氯苯那敏(西南药业提供),聚乙二醇
PEG1500、PEG4000、PEG1500(天津天泰精细化学
品有限公司);液体石蜡(天津福晨化学试剂厂),二
甲基硅油(北京化工厂),植物油(市售)。
1.2 仪器 DW-35型滴丸机(泰州市制药机械厂),
FA2004B分析天平(南京欧熙科贸有限公司),ZB-
1C智能崩解仪(上海市安亭电子仪器厂),HX-2015
超级智能恒温循环器(郑州长城科工贸有限公司),
101— 6电热恒温鼓风干燥箱(浙江中科仪器厂生
产),N-100lS-WA旋转薄层蒸发仪(日本生产),
UV-256分光光度计(日本京岛生产)。
2 方法和结果
2.1 岩白菜素的制备 将洁净生药适度粉碎,加生
药粗粉量的10倍饱和石灰水使pH=11,连续提取3
次,每次2h,合并提取液,将之减压浓缩至其比重约
为1.15~1.20,用浓盐酸调pH 2~3搅拌均匀,在70℃
左右加热10min,室温放置5~6h,过滤得岩白菜素粗
复方岩白菜素滴丸制备工艺研究
王 燕1,金 杨2,鲍家科3*
(1.贵阳医学院,贵阳 550004;2.大理州中医医院,云南大理 671000;
3.贵州省药品检验所,贵阳 550004)
[摘要]目的:确立复方岩白菜素滴丸的最佳制备工艺。方法:采用L9(34)正交试验法,以滴丸的溶散时限、圆整度、沉降情况、硬
度、重量差异变异作为衡量指标,优选出滴丸的成型工艺。结果:最佳制备工艺为:聚乙二醇-6000为基质,药物与基质配比为
1∶2,药液温度70℃,液体石蜡为冷却剂,滴头内外径比2.0mm/3.0mm,滴速60滴/min,滴距6cm,冷却剂温度(8±0.3)℃。结论:该制
备工艺可行,质量指标符合2005年版《中华人民共和国药典》滴丸剂质量标准。
[关键词]复方岩白菜素滴丸;制备工艺;聚乙二醇;正交试验
[中图分类号]R944 [文献标志码]B [文章编号]1672-2345(2010)02-0011-03
A Study of the Preparation Technology of Chlorphenamine Maleate Dropping Pills
WANG Yan1,JIN Yang2, BAO Jiake3*
(1. Medical College of Guiyang, Guiyang 550004, China; 2. Chinese Medicine Hospital of Dali Prefecture, Dali,
Yunnan 671000, China; 3.Pharmaceutical Inspect Institute of Guizhou Province, Guiyang 550004, China)
〔Abstract〕Objective: To optimize the best preparation technology of ChlorphenamineMaleate dropping pills. Methods: It was
studied with L9(34)orthogonal design, dissolution, integrality, subside ,hardness and weight variation was used as evaluation indicator
to select good dropping conditions. Results: The optimized preparation conditions were as follows: PEG 6000 was the optimal base,
the proportion of optimal drugs to the bases being 1 ∶2; the temperature of liquid was 70℃ and liquid paraffin was condensate; the
internal and external diameter of burette was 2. 0 mm and 3. 0 mm respectively; the dropping speed was 60 drop/min and the
temperature of refrigerant was(8±0.3)℃ ; the dropping distance was 6 cm. Conclusion: The preparation technology was feasible,
which met the criterion of Chinese Pharmacopoeia 2005.
〔Key words〕ChlorphenamineMaleate dropping pills; preparation technology; polyglycol; orthogonal test
大理学院学报
JOURNALOF DALI UNIVERSITY
第9卷 第2期 2010年2月
Vol.9 No.2 Feb. 2010
11
品,用温水洗至洗液近无色,烘干。后将粗品溶于
95%乙醇中,脱色时活性碳的用量宜控制为10%,煮
沸15min,趁热过滤,回收部分乙醇,室温放置48h,
滤出析出物,水洗烘干,即得岩白菜素成品〔2〕。经检
查符合制药要求。
2.2 成型工艺筛选 滴丸制备中,除了药物本身对
制剂的制备具有决定性影响之外,基质种类、基质
与药物配比、药液温度及冷凝液种类等均对其产生
较大的影响。本试验按岩白菜素与马来酸氯苯那敏
125∶2均匀混合〔10〕,采用L9(34)正交试验进行实验,
优选出复方岩白菜素滴丸制备工艺中的基质种类、
基质与药物配比、药液温度及冷凝液种类。以圆整
度、沉降情况、硬度三者组成外观评分与溶散时限
作为滴丸质量指标,外观评分以优、中、差各记为9、
6、3分,溶散时限按照2005年版《中华人民共和国药
典》〔11〕方法进行操作,溶散时限越小且外观评分越
大,则质量越优。因素水平见表1,实验结果见表2。
表1 因素水平表
表2 正交试验结果
注:K1、K2、K2为溶散时限指标,L1、L2、L2为外观评分指标。
以上表2,从溶散时限考察可知,各因素对实验
结果的重要性依次为B>A>D>C,其最佳制备工艺为
A3B2C2D3;从外观评分方面考察可知,各因素对实验
结果的重要性依次为B>A>C>D,其最佳制备工艺应
为A3B2C2D1。由于以上正交表中未出现溶散时限与
外观评分两个组合,所以对这两个工艺重做了筛选
实验,所得结果为:A3B2C2D3的溶散时限为4.05min,
外观累计积分为18;A3B2C2D1的溶散时限为3.84min,
外观累计积分为21。故最终确定最佳成型工艺为
A3B2C2D1,即:聚乙二醇-6000为基质,药物与基质配
比为1∶2,药液温度70℃,液体石蜡为冷却剂。
2.3 滴制工艺筛选 影响滴丸制备的因素除如前
所述外,还与滴头口径、滴距、滴速、冷却剂温度等
有关。在前面的最佳工艺条件下,选用L9(34)正交试
验对这四个影响因素进行筛选,以滴丸重量差异变
异系数为指标,按照2005年版《中华人民共和国药
典》方法进行操作,所得变异系数数值越小,则滴丸
质量越好。因素水平见表3,实验结果见表4,方差分
析见表5。
表3 因素水平表
表4 滴制条件方案及结果
因素
试验号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
K1
K2
K3
R
A
1
1
1
2
2
2
3
3
3
7.40
6.63
6.16
0.41
B
1
2
3
1
2
3
1
2
3
6.49
6.19
7.51
0.44
C
1
2
3
2
3
1
3
1
2
6.74
6.39
7.06
0.22
D
1
2
3
3
1
2
2
3
1
7.09
6.60
6.50
0.20
滴丸重量差异变异系数(%),N=20
2.51
2.13
2.76
1.94
2.26
2.43
2.04
1.80
2.32
G=20.19
CT=45.29
D
冷却剂温度 /℃
2±0.3
5±0.3
8±0.3
水平
1
2
3
A
滴头口径(内/外,mm/mm)
1.0/2.0
1.5/2.5
2.0/3.0
B
滴速(滴/min)
40
60
80
C
滴距 / cm
4
6
8








试验

1
2
3
4
5
6
7
8
9

1
1
1
2
2
2
3
3
3

1
2
3
1
2
3
1
2
3

1
2
3
2
3
1
3
1
2

1
2
3
3
1
2
2
3
1
溶散时
限(min)
4.18
3.84
4.22
3.75
3.90
4.14
3.78
3.66
4.10
圆整度
6
9
6
6
3
3
6
9
9
沉降情况
9
3
3
6
9
9
6
6
3
硬度
3
9
3
6
9
3
6
9
9
累积计分
18
21
12
18
21
15
18
24
21
因 素 外观评分
K1
K2
K3

L1
L2
L3

12.24
11.79
11.54
0.23
51
54
63
4
11.71
11.40
12.46
0.35
54
66
48
6
11.98
11.69
11.90
0.10
57
60
51
3
12.18
11.76
11.63
0.18
60
54
54
2
G=
CT=
D
冷凝剂种类
液体石蜡
植物油
二甲基硅油
水平
1
2
3

基质种类
聚乙二醇-1500
聚乙二醇-4000
聚乙二醇-6000

药物g∶基质g
1∶1
1∶2
1∶3

药液温度 /℃
65
70
85
大理学院学报总第 74期 医学
12
表5 方差分析
注:F0.1(2,2)=9.0,F0.05(2,2)=19.0,F0.01(2,2)=99.0。
由表4、表5可知,因素A、B即滴头口径和滴速具
有显著性差异(P<0.05),其中滴速为最显著因素。各
因素对实验结果重要性依次为B>A>C>D,其最佳制
备工艺条件为A3B2C2D3,即:滴头内外径比为2.0mm/
3.0mm,滴速为60滴/min,滴距为6cm,冷却剂温度为
(8±0.3)℃。
3 讨论
滴丸的成型情况和质量优劣受多种因素影响,
因此,用正交试验法优选滴丸制备工艺时,难以用
某一个指标来衡量。采用具量化指标的丸重变异系
数与溶散时间,及对包括圆整度、硬度和沉降情况
在内的外观质量的评分等指标评定工艺的优劣,更
为可靠合理〔12〕。本实验用正交试验法优选出的最
佳制备工艺重复制备了3批滴丸样品,经重复外观
性状鉴别、溶散时限、丸重差异检查〔13〕,以及进行
了含量测定、初步稳定性试验等检查〔14〕,得出的样
品表面光滑,色泽均一,丸重均匀,质量稳定,符合
2005年版《中华人民共和国药典》对滴丸质量的规
定。
[参考文献]
〔1〕江苏新医学院.中药大辞典〔M〕.14版.上海:上海人民出
版社,2005:2359.
〔2〕龚建夫.从落新妇中提取岩白素的新工艺〔J〕.湖南中医药
导报,1997,3(2/3):83-84.
〔3〕刘晓波,方春生,王成军.岩白菜素缓释片祛痰平喘作用
的实验研究〔J〕.大理学院学报,2008,7(4):5-6.
〔4〕李文春,郭凤根,张丽梅,等.岩白菜研究现状与展望〔J〕.
云南农业大学学报,2006,21(6):845-850.
〔5〕夏从龙,刘光明,马晓匡.岩白菜素的研究进展〔J〕.时珍国
医国药,2006,17(3):432-433.
〔6〕王刚,麻兵继.岩白菜素的研究概况〔J〕.安徽中医学院学
报,2002,21(6):59.
〔7〕王继良,何瑾,邹澄,等.岩白菜素的研究进展〔J〕.中国民
族民间医药杂志,2006,83:321-325.
〔8〕阿斯亚,拜山佰,刘发.岩白菜素的免疫增强作用〔J〕.新疆
医科大学学报,1998,21(3):189,433.
〔9〕高红,朱红吉,许先涛.滴丸成形工艺实验研究〔J〕.化工科
技,2004,12(3):19-21.
〔10〕陈咏昕,林冬炬.HPLC测定复方岩白菜素片中岩白菜素
和马来酸氯苯那敏的含量〔J〕.广东药学,2005,15(4):
15-16.
〔11〕国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部〔M〕.北
京:化学工业出版社,2005:附录62,附录5.
〔12〕尹志萍,赵德运,张古英,等.儿茶滴丸的制备及质量控
制〔J〕.河北医药,2008,30(8):1242-1243.
〔13〕王晓炜,廖政邦,谭斌.复方洛美沙星耳用滴丸的制备及
质量控制〔J〕.赣南医学院学报,2004,24(3):250-251.
〔14〕梁其冰,洪金波,黄守良.复方益肝灵滴丸质量标准研究
〔J〕.中国药房,2008,19(21):1641-1642.
[收稿日期]2009-09-20
[作者简介]王燕,助理实验师,主要从事无机化学研究.
*通信作者:鲍家科,主任药师,电话:0851-6807968
(责任编辑 蒋 康)
P值
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<0.05
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方差来源
A
B
C
D
误差
离差平方和
0.26
0.32
0.08
0.07
0.01
自由度
2
2
2
2
2
方差
0.13
0.16
0.04
0.035
0.005
F值
26.00
32.00
8.00
7.00
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王 燕,金 杨,鲍家科 复方岩白菜素滴丸制备工艺研究 第 9卷总第 74期
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