全 文 ：巴豆属植物的化学成分 、药理作用及临床应用概述
赵云飞 贵阳市乌当区民族职业中学 550018
大戟科(Euphorbiaceae)巴豆属(CrotonL.)植物多为乔
木或灌木 , 稀有草本。全世界有 800余种 , 广泛分布于全世
界热带 、亚热带地区。 主产于我国四川 、云南等地的巴豆
(CrotontigliumL),又名大叶双眼龙 、虫蛊草 、猛子树。味辛 ,
性热 , 大毒。归胃 、大肠 、肺经。用于寒邪食积 , 阻滞肠胃 , 卒
然腹满胀痛 , 或痛如锥刺 ,大便不通 , 气急口噤者 [ 1] 。本文就
巴豆属植物的相关研究进行综述。
1 主要化学成分
1.1 二萜及其内酯 1976年 , S.MarrisKupchan首次从巴豆
种仁中分离得到萜类化合物 , 至今已经从巴豆属植物中分
得几十种萜类及其内酯 , 主要为 labdane和 pimarane型 , 其内
酯连有 β位取代的呋喃环。
1.2 鞣质类 Y.cai等从 C.lechleri中分离到一系列的鞣质
类化合物 , 主要是儿茶素 、表儿茶素 、培儿茶素 、表培儿茶素
组成的缩合鞣质 , 以 C4 ～ C8、C4 ～ C6相连 , 形成二聚体 、三
聚体 、四聚体。
1.3 三萜类 PedroRochaBarbosa等 2003年首次从巴豆属
植物 C.betulaste中分离到何伯烷型三萜。
1.4 生物碱和黄酮类 巴豆属中被报道的生物碱和黄酮类
较少 , 目前从该属中主要分离到 glutarimide、proaporphinic、
tetrahydroprotoberberine生物碱。黄酮类化合物主要是以槲
皮素为母体 , 3、7、4位羟基被甲基化的衍生物 。
除以上类型化合物外 , 从巴豆属植物人们还分离得到精
油 、氨基酸 、酶等 [ 2] 。
2 药理作用
2.1 致泻作用 巴豆霜 1.5 g/kg给小鼠灌胃 , 明显增强胃
肠推进运动 , 促进肠套叠的还纳作用。 在离体兔回肠试验
中 , 巴豆霜可显著增加回肠的收缩幅度。而巴豆油给小鼠灌
胃 , 剂量由第 1日 0.25 mg/只递增至第 10日 2 mg/只 , 可诱
导小鼠小肠组织中蛋白质差异表达 ,从而使小鼠胃肠运动增
强。 10%巴豆油 1.5ml/kg经胃管向狗胃内注入后 , 诱发类
正常消化间期综合肌电Ⅲ相。这与 α、β 受体无关 ,但迷走神
经起一定的调节作用。巴豆油水解液 1.4、 2.8 g/kg给小鼠
灌胃 , 促进小鼠炭末肠推进。而巴豆油或巴豆霜灌胃也有
效。等量巴豆油对小鼠肠推进促进作用强于巴豆霜 , 毒性小
于巴豆霜 [ 1] 。
2.2 抗肿瘤作用 巴豆水提液在 0.5 ～ 8g/L范围处理白血
病 HL-60细胞 , 使 HL-60细胞向正常方向分化。巴豆生
物碱针剂使红细胞膜和牛血清白蛋白 α螺旋量增加 , 改变膜
蛋白二级结构 , 其抗肿瘤作用可能与之相关。巴豆总生物碱
0.4 ml给接种腹水型肝癌小鼠灌胃 , 给药的第 5天抽取腹
水 , 发现总生物碱可使腹水型肝癌细胞质膜刀豆球蛋白(Co-
nA)受体侧向扩散速度明显增加 , ConA受体流动性增加 , 胞
浆基质结构程度有所改变 , 这可能与总生物碱破坏癌细胞微
管有关 [ 1] 。另有报道:巴豆属植物 Crotonpalanostigma的红
色树液(SbG)可诱导人胃肠癌细胞凋亡 [ 3] 。 作者研究了
SdG抗胃肠肿瘤的机理 , 实验发现 , 将 SdG10 ～ 200 g/ml与
肿瘤细胞 AGS、HT29和 T84共同培养 24小时后 , 可降低肿
瘤细胞存活率。试验显示 , 培养 48小时 , 且 SdG大于一定浓
度 , 可明显抑制 3种癌细胞增殖。许冬青 [ 3]等应用流式细胞
术检测 SGC-7901 Fas(胃腺癌细胞)基因的表达。结果表
明 , 巴豆生物碱中 、大剂量组能明显诱导人胃腺癌细胞 SGC
-7901 Fas基因的表达。结论:巴豆生物碱具有诱导人胃腺
细胞 SGC-7901分化作用 , 故可用于抗肿瘤的发生。吴新安
等 [ 2]发现从巴豆属植物中得到的二萜多数具有细胞毒活性 ,
可促使乳腺癌细胞的凋亡 ,而对正常细胞的毒性微弱。
2.3 促肿瘤发生作用 巴豆油有弱致癌性 ,并能增强某些
致癌物质的致癌作用。巴豆油每次 0.1 ml,每周 3次 , 连续 4
周接种于小鼠宫颈部 , 对人巨细胞病毒接种(每次 0.1 ml, 每
周 3次 , 连续 8周)诱发小鼠宫颈癌的作用有促进效果。大
鼠腹腔注射巴豆油 , 抑制因子 3水平下降 ,后部分回升 , 并诱
导癌基因增加。巴豆提取物使正常人肠上皮细胞株生长延
缓或死亡 , 长期使用巴豆提取物连续 6周 , 可诱导细胞增殖
加快 , 异倍体 DNA含量增加 ,促使细胞发生恶性转化 [ 4] 。巴
豆提取物促肿瘤发生的机制说法不一 , 有资料表明 , 巴豆油
可通过脂质过氧化 、过氧化氢的形成而致皮肤癌。也有报道
认为巴豆等刺激剂可直接与蛋白激酶 C结合 ,刺激表皮过度
增生 , 或通过药物直接的腐蚀和蓄积刺激作用 , 导致反复皮
肤损害与再生 , 而致表皮过度增生 , 诱发皮肤癌 ,这两种机制
可能都与炎细胞释放氧化酶而致癌基因激活有关。兰梅 [ 4]
等通过实验提示:长期使用巴豆提取物 , 有潜在的致细胞增
殖加快 、异倍体 DNA含量增加作用。而细胞增殖加速是人
类细胞癌变的普遍机制 。因此 , 巴豆提取物可能通过细胞增
殖加速诱发上皮细胞癌变。有文献报道 [ 4] , 一次或连续两次
0.05 ml巴豆油灌胃 , 电镜下可见小鼠小肠上皮细胞的线粒
体扩张 , 吞饮小泡增加。兰梅 [ 4]等通过实验表明 , 巴豆提取
物作用过程中 , 最初主要表现为细胞变性 、坏死 ,细胞贴壁能
力差 , 生长缓慢 , 随药物作用时间延长 ,变性细胞明显减少 ,
细胞增殖加速 , 同时可见到核浆比例失调细胞;电镜下见细
胞呈明显的高增殖状态 , 变性 、凋亡细胞少见 , 偶见病理性核
分裂相。这提示长期使用巴豆提取物可刺激细胞过度增殖 ,
导致增殖细胞和凋亡细胞比例失调 , 诱发肿瘤形成 , 其中可
能涉及肿瘤基因的激活和肿瘤抑制基因的失活。
2.4 致炎作用 各种炮制品巴豆油对小鼠的耳均有明显致
炎作用。刘彬 、吴娟等 [ 5]用巴豆油对小鼠致皮肤炎症模型表
明 , 在注射巴豆油后 24小时内发生局部水肿 、中性粒细胞浸
润。外耳湿重增加(水肿加重)、局部过氧化物酶活性升高
(中性粒细胞浸润增多)、伊文思蓝比色增加(局部血管通透
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性增加)、IL-8蛋白质合成与 mRNA表达增多 , 为局部急性
炎性反应。炎症耳的 NF-KB活性增加 ,反映了中性粒细胞
的活化。 NF-tcB活性增加可促进 IL-8基因表达与合成 ,
IL-8有趋化中性粒细胞 、促进炎性介质合成的作用。巴豆
油致炎强度依次为炒巴豆油 >高压蒸巴豆油 、常压蒸巴豆油
>生巴豆油 >煮巴豆油。巴豆油溶液涂擦声带 ,对家兔声带
组织有明显致炎作用 。
2.5 抗炎及对免疫功能的影响 巴豆制剂 1.5 g灌胃 ,对小
鼠耳廓肿胀 、腹腔毛细血管通透性 , 以及大鼠白细胞游走 、热
疼痛反应均有显著的抑制作用;能明显减少小鼠胸腺和脾指
数及腹腔巨噬细胞的吞噬功能 。巴豆霜给小鼠灌服 , 可抑制
小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性 ,还降低小鼠碳廓清率及胸腺
重量。
2.6 对胆囊的影响 巴豆水煎剂剂量依赖性增加离体豚鼠
胆囊肌条张力 , 加快收缩频率 , 减小收缩波平均振幅。其作
用与组胺 H1受体 、肾上腺素能 α受体 、胆碱能 N受体及前
列腺素合成酶有关。家兔消化道给予巴豆粉煎出液 , 可增强
奥狄氏括约肌峰电活动频率 , 减小峰电位电压 , 改变峰电节
律。严重巴豆中毒时 , 其电活动几乎消失。阿托品可对抗巴
豆对奥狄氏括约肌的电活动。
2.7 抗菌作用
2.7.1 抗结核杆菌 , 且不产生耐药性。赵中夫 [ 6]等利用分
离培养的耐利福平(RFP)、耐雷米封(INH)的二重耐药菌
株 , 分别接种于含有不同浓度巴豆油以及含 INH、RFP的豆
浸液结核分枝杆菌对照培养基 ,观察各组结核分枝杆菌的生
长情况。结果发现在含 INH、RFP的对照组培养基上 , 菌落
生长正常;而高浓度巴豆油组(1∶10 ～ 1∶160)对结核菌生长
有抑制作用 , 到培养终止期(第 40天)仍无细菌生长。将低
浓度巴豆油组(1∶1 280)缓慢生长的菌落反复接种到 1∶80 ～
1∶1 280的巴豆油培养基 ,接种 5代后未发现耐巴豆油菌株。
结论:1∶160以上浓度的巴豆油培养基有体外抗耐药结核菌
的作用 , 并且没有诱导耐药菌株的产生。
2.7.2 其他抗菌作用。武延隽 、赵中夫 [ 7]等采用琼脂挖沟
法与琼脂绝对浓度法对 20种临床常见的病原菌和条件致病
菌进行了巴豆油抗菌活性研究 。实验条件下表明:琼脂绝对
浓度法 , 巴豆油在 1∶10 ～ 1∶40的浓度时 ,对金黄色葡萄球菌
有抑制生长的作用 ,对其余 19种细菌均无作用;琼脂挖沟扩
散法 , 巴豆油对所有 20种实验菌均无抑制生长作用。结论:
琼脂挖沟扩散法实验中 , 巴豆油对所有实验菌均无抗菌活
性 , 而在琼脂绝对浓度法的实验中 1∶40稀释的浓度对金黄
色葡萄球菌仍有抗菌活性。不同方法影响巴豆油抗菌的结
果说明巴豆油有一定的抗菌作用 , 在一定条件下 , 只对部分
细菌起作用 , 如在 1∶40时对金黄色葡萄球菌杀灭效果明显 ,
这一点可能在治疗金黄色葡萄球菌引起的感染方面发挥作
用。不同的试验条件下 , 巴豆油的抗菌效果不同。 探索巴豆
油抗菌的作用 , 需要考虑巴豆油的溶解性以及可能发生化学
变化对抗菌效果的影响。
2.8 其它作用 除上述药理作用外 , 巴豆还有降血压 、抗溃
疡 、降血脂 、降血糖 、松弛血管等作用 [ 2 , 8] 。此外 ,巴豆种子的
水提物 、甲醇提取物可以显著抑制 HIV-1(人类免疫缺陷病
毒)传染性和 HIV-1诱导的 MT-4细胞(一种被 HIV-l感
染的携带有 HIV-1的人辅助性 T4细胞系)的细胞病理学改
变。生巴豆渣 、冷冻生巴豆渣和生榨霜均有溶血作用 , 而经
炒 、煮 、常压蒸 、高压蒸等加热处理过的各种巴豆制品的残渣
或霜均未显示有溶血作用。巴豆水煎剂对豚鼠离体膀胱逼
尿肌肌条张力有增强作用 , 部分经由平滑肌细胞膜 Ca2+通
道作用。巴豆霜与牵牛子粉合用 , 给小鼠灌胃 , 巴豆的泻下 、
降低理化刺激反应性 、降低免疫功能与损伤胃黏膜作用会增
强。但合用后 , 巴豆的抗炎作用会降低 , 小鼠体重减轻 , 出现
死亡 [ 1] 。
3 临床应用
巴豆性辛 、热 ,有大毒 , 入胃 、大肠 、肺经。主要临床应用
如下。 (1)治里寒所致的便秘 、腹痛起卧症 , 与干姜 、大黄
配。如三物备急丸《金匮要略》。用大黄 150 g, 巴豆 20 g煎
成 500ml的液体 , 加苯甲醇 5ml, 每次取 5～ 20 ml直肠灌注
治疗多种便秘疗效甚佳 [ 9] 。 (2)治体质壮实的水肿腹水 、小
便不利 , 常与杏仁 、甘遂同用。 (3)治疮黄痈肿已成脓而未破
者 , 与乳香 、没药 、木鳖子 、蓖麻子等药与麻油调涂患处 [ 9] 。
(4)治疗消化道梗阻。巴豆治疗野生动物消化道梗阻病例 9
例(袋鼠 4例 ,驼羊 2例 ,东北虎 、黑猩猩 、野马各 1例), 其治
疗效果非常显著 , 特点是量小 、安全 、效果确实 [ 10] 。
4 不良反应及用药事项
4.1 不良反应 巴豆油毒性较大 , 内服巴豆油 1滴立即出
现中毒症状 , 20滴巴豆油可致死。巴豆油主要含有毒性球蛋
白 , 能溶解红血球 , 使局部细胞坏死。内服使消化道腐蚀出
血 , 并损坏肾脏 , 出现尿血。外用过量能引起急性皮炎。巴
豆水提液 1、5、10 g/kg灌胃 ,诱发的胚胎小鼠肝细胞微核率
明显高于成年小鼠骨髓细胞微核率。巴豆能通过胎盘屏障 ,
其致遗传物质损伤作用对胚胎小鼠更明显 [ 1] 。
4.2 用药事项 黄仁礼 [ 11]研究表明 , 本品用于汤剂要注意
4点:对适应症的界定 、对巴豆技术处理 、掌握好用量 、控制
煎煮时间。分述如下。
4.2.1 非寒积不可妄用。前人运用巴豆虽有治 “一切积聚”
之说 , 但本品辛温大热 , 其基本特性决定了只能用于寒邪积
聚的病证 , 一切积聚应理解为在辨证论治复方中的运用 , 而
非任何症候皆宜。 《本草通玄》载:巴豆 “禀阳刚雄猛之性 ,
有斩关夺门之功 , 气血未衰 , 积邪坚固者 , 诚有神功” 。阐述
运用本品两条诫律:一是强调本品阳刚雄猛 , 非寒证不能用;
二是强调积邪坚固 , 非邪实不能用。
4.2.2 只破壳勿伤种膜 [ 12] 。巴豆的炮制方法师承《华氏中
藏经》者居多 ,或 “去皮”或 “去心膜 ”或 “去油研细取霜”, 如
是炮制是因为 “去心免烦 ” “去膜免伤肾” 。又有炮制法为
“去心膜皮壳 ,用酸浆水一盏 , 煮至水欲尽 , 研如泥”, 这样炮
制是因为第一:巴豆所含巴豆油及树脂 , 口服后在肠内与碱
性物质作用析出巴豆油酸和巴豆醇双酯类化合物 ,能剧烈地
刺激肠壁 , 引起强烈蠕动而致峻泻。酸性辅料制后 , 在肠内
能替代与碱性物质作用 , 部分地阻断巴豆油酸及双酯类化合
物的析出过程 , 对缓和巴豆的峻泻作用有一定的科学道理。
第二:巴豆所含巴豆毒甙能溶解红细胞 , 并使局部细胞坏死 ,
引起发赤 、起泡和炎症 ,但遇热后丧火毒性 , 吴氏明确提出的
“巴豆得火良 ”之见实为前人所不及。又据现代药理研
究 [ 11] , 巴豆所含脂肪油既是主要有效成分 , 又是主要有毒
成分 。另一主要有毒成分是巴豆毒素 ,属于蛋白类物质 , 在
19贵州畜牧兽医 2008年 第 32卷 第 4期
雏鹅沙门氏菌病的诊治
朱增启1 刘兆刚 2 郭万军 2
(1.江苏省邳州市赵墩镇农技中心 221300 2.邳州市兽医站)
我市某个体养鹅户于 2007年 6月购进雏鹅 1 800只 , 3
日龄时注射小鹅瘟疫苗 , 21日龄时突然发病 , 3日内共死亡
170只 ,死亡率为 9.5%。畜主速用 2%硫酸新霉素饮水 , 但
未见效果 , 即来我站求治。现将诊疗情况介绍如下。
1 临床症状
病鹅表现精神不振 , 食欲减退或废绝 ,排出黄色水样粪
便 , 腿软无力 ,不愿走动 , 驱赶时走路蹒跚 ,共济失调 , 眼角膜
上有一层白膜。死前头向后仰 ,腿后蹬 , 呈角弓反张。
2 病理变化
心包内积有浆液性纤维素性渗出物;肝脏肿大 , 充血 , 呈
古铜色 , 表面被纤维素性渗出物覆盖 , 肝实质有黄白色针尖
大的坏死灶;胆囊肿胀 , 充满大量胆汁;脾脏肿大 , 伴有出血
条纹或坏死点;肺充血;肾发白 ,含有尿酸盐;肠道有出血性
炎症 , 其中以十二指肠较为严重 , 肠淋巴滤泡肿大。
3 实验室检验
3.1 涂片镜检 无菌采取病鹅的心血 、肝涂片 , 革兰氏染色
后镜检 , 可见两端稍圆的细长杆菌 , 革兰氏染色阴性。
3.2 分离培养 无菌采取病鹅的心血 、肝接种于普通琼脂
培养基 、SS琼脂培养基和鲜血琼脂培养基上 , 于 37℃培养箱
内培养 24小时后观察 。结果在普通琼脂培养基上可见细
小 , 边缘光滑 ,闪光 ,微隆起的无色菌落;在 SS琼脂培养基上
有无色透明 , 圆形 ,光滑的菌落;在鲜血琼脂培养基上可见灰
白色 , 针尖大 ,光滑 , 稍隆起 ,不溶血的菌落。
3.3 生化试验 本菌能发酵葡萄糖 、麦芽糖 、甘露醇 、木糖 、
山梨醇 , 产酸产气;不分解蔗糖 、乳糖;M.R、H2S试验阳性;
V-P、明胶 、靛基质 、石蕊牛乳试验阴性。
3.4 血清学反应 在玻片上放 1滴生理盐水 , 挑选可疑菌
落在玻片盐水中均匀涂抹 , 取沙门氏菌多价血清 1滴加于其
中 , 将二者相混后轻轻摇动 ,结果在 1分钟内发生凝集反应。
3.5 药敏试验 用多种抗菌药物对细菌进行药敏试验 , 结
果该菌对盐酸强力霉素和硫酸阿米卡星高敏。
3.6 动物回归试验 用 24小时肉汤培养物 0.5 ml经口感
染 5日龄健康鹅 ,感染后 6天发病死亡 , 雏鹅体内分离到相
同的细菌。
4 诊 断
根据临床症状、病理变化、实验室检验,诊断为鹅沙门氏菌病。
5 治 疗
(1)将病雏鹅尽快隔离 , 及时清除死鹅 , 尸体焚烧或深
埋。 (2)用 40℃的温水将过氧乙酸配成 0.2%浓度 , 鹅舍温
度升高 2 ～ 3℃, 用高压喷雾器进行消毒 , 待鹅毛干后 , 舍温
降到室温 , 每 3天进行 1次。同时每千克饲料用盐酸强力霉
素 200 mg拌料 , 连喂 1周。 每只病鹅用硫酸阿米卡星 45
mg/kg肌肉注射 ,连用 3 ～ 5天。病情很快得到控制。
6 小 结
当前 , 对沙门氏菌病之类的细菌性传染病的防治 , 大多
数养殖户盲目用药 , 既多支出药费又控制不了病情。不同的
鹅场菌株不同 , 对药物敏感程度不同 , 所以有必要进行药物
敏试验 , 选用高敏药物进行治疗。
收稿日期:2008-05-17
受热时即被破坏 , 熟用较之生用更为安全。巴豆脂肪油在煎
剂中不易溶于水 , 如果不破其种仁外白膜 , 则溶出更少。所
以 , 本品入水煎剂是安全的运用方法。巴豆外壳坚硬 , 不破
其外壳则脂肪油几乎无法溶出 , 疗效难以体现 , 故生用巴豆
入煎剂 , 其技术处理关键在于破硬壳而不伤种仁外白膜 , 这
样既可保证攻下寒积的有效成分适度溶出 , 又不至溶出太多
而产生副作用。具体要求是:入汤剂前 , 先用钝器轻轻敲破 ,
去硬壳而不伤白膜 , 入汤煎煮前 , 再仔细检查里面种仁白膜
有无破损 , 白膜破损不用。
4.2.3 须严格控制用量。 要做到安全运用生巴豆 , 严格掌
握用量是又一重要原则。一般用 2 ～ 4粒生巴豆就有肯定疗
效 , 故用 2 ～ 3粒即可。确属急 、难 、重症而又体实者 , 用 3 ～ 4
粒。 1剂未达疗效者 , 再用第 2剂 , 也可用市售巴豆霜(取
0.62分装胶囊 , 分 3次服)。
4.2.4 煎煮时间与方法。巴豆在高温煎煮过程中 , 其脂肪
油随煎煮时间长短不同溶出量亦不同 , 所以一般不宜久煎 ,
每次以 15 ～ 20分钟为宜 , 每剂药可煎 2 ～ 3次 , 3次药液混匀
口服为宜。如服药后温通攻下功效暂不显著 , 再服第 2剂 ,
切忌操之过急。
参考文献:
[ 1] 万莉 ,周振海 .巴豆的药理研究进展 [ J] .江苏中医药 , 2003,
24(11).
[ 2] 吴新安 ,赵毅民 .巴豆属植物化学成分及药理作用研究进展
[ J] .天然产物研究与开发 , 2004, (16):5.
[ 3] 许冬青,王明艳 ,瞿融生 .巴豆生物碱对人胃腺癌细胞 SGC-
7901Fas基因表达影响的研究 [ J].中医药学刊 , 2005, 33(2).
[ 4] 兰梅 ,王新 ,吴汉平.巴豆提取物对人肠上皮细胞生物学特性
的影响 [ J] .世界华人消化杂志 , 2001, 9(4):396 ～ 400.
[ 5] 刘彬 ,吴娟 ,吴升华等.脂氧素 A4抑制巴豆油所致小鼠外耳
炎症 [ J].基础医学与临床 , 2006, 26(2).
[ 6] 赵中夫 ,刘明社 ,武延隽.巴豆油抗多重耐药结核分枝杆菌作
用实验研究 [ J] .长治医学院学报 , 2004, 18(4).
[ 7] 武延隽,赵中夫 ,明亮 .巴豆油抗菌范围的实验室研究 [ J] .
长治医学院学报 , 2004, 18(2).
[ 8] 王媛 ,邹忠梅 .巴豆属植物中二萜类成分研究概况 [ J].国际
中医中药杂志 , 2006, 28(1).
[ 9] 汤德元主编 .中兽医学新编.205.
[ 10] 谢幼新 ,邓芸 ,周俊 ,张邓华 .巴豆在治疗野生动物消化道梗
阻中的应用 [ J].中兽医学杂志 , 2004, (6).
[ 11] 黄仁礼 .巴豆临证运用心得 [ J].新中医 , 2004, 36(10).
[ 12] 刘宝红 ,侯晓燕 ,方洁 .对巴豆炮制沿革的刍议 [ J] .中华现
代中西医结合 , 2004, 1(4).
收稿日期:2008-05-08
20 贵州畜牧兽医 2008年 第 32卷 第 4期