全 文 ：第 2卷 第 2期 浙 江 药 学 19 5 5年 4月
· 研究简报
香叶天竹葵挥发油抗癌活性成份的研究 (二 )
浙江卫生实验院药物研究所 韩燕艺 周 有作
从香叶天竹 葵 ( pe la rg o ni u mg ra ne o le s n
L
’
He ri t )挥 发 油中 , 分得 C F 一 、 C F 、 、 aI 、
I、 、 I d 、 I 。 等六种化学成份 。 C F b 经 I R 、 N M R 、
M S 等光谱测定 , 初步推认 , 为香草醇 甲 醋
(C F
。
) 的同分异物体 。 C F 。 经与已知样 品 对
照 , 确认为香草醇 甲 醋 。 工。 经 IR 测定 , 并
与标准图谱核对 , 初步确认 为正 辛 烷 。 I、 、
I d
、
I
。 待阐明结构 。
为阐明香葵油的活性成份 , 香叶天竹葵
挥发油研究协作组曾进行一系列的 研 究 * ,
从中 分 得 B C 、 12 _ 3 、 C F 和 C n o l等 成 份 。
经动物实验表明 , C F 的抗肿瘤活性较 香葵
油离 1 0% ; I: _ 3 、 B C 、 C n o l 等 也有一定的抗
肿瘤活性 。 前报已确认 C F 为 香草醇甲醋 ,
C n ol 为香草醇 , I :确 、 B C 为 混合物 。 为此 ,
我们进一步进行了分 离 , 得到 J . 、 C F 、 等
组份 , 从 12 ~ 3 中分得 I。 、 I、 、 I d 、 1 . 等 多 种
成份 。
C F 、 经 I R 、 N M R 、 M S等光谱分析 , 初
I、 、 工d 、 1 . 为烃类化合物 , 沸点均 不 一
致 ; IR 也各有所异 , 其中双键吸收峰依次加
强 , 都出现 7 2 c0 m 一 ’ 的特征峰 , 其结构 尚待
阐明 。
}步推认 “ ” 草” 甲醋户 }} }C H :一 O一 C一H夕
}1
/ !厂/ \的同分异构体 {} }又\ CH Z一 0一 C一 H )
{
/ 、 、
今导琢核对与正辛烷基本相符 。
’
*
, 香砷天竹葵挥发油研究协作组 由浙江卫生实验院 、
单位组成 。
实 验 部 分
沸点用自制微量沸 (熔 )点仪测定 , 温度
未加校正 , 红外光谱用 P e r k i n扭 lm e r 5 5 7型 ,
液膜测定多 旋光仪用 W z z 一 1 型 ; 折 光 仪 用
W
: s 一 i 型 , 核磁共振 用 J E O L一 PS一 1 0 0型仪 ,
i o o M C 测量 , H M D S作内标准 , C D CI : 作溶
剂 ; 质谱用 M A T 一 7 n 型仪 ; 柱层析 、 薄 层
层析硅胶为青岛海洋化工厂产品 。
一 、 提取分离 :
1
. 分馏 : 取香葵油 6 0 克 , 通过 2 . 8帅
(径 ) x 1 2 5 c m (长 ) 分馏柱分馏 , 依次收集馏
份 , 经薄层层析查 , 合并相同斑点的流份 、 得
中佛点馏 份 “ i ~ 9 0℃ / 2一 3m m H g ) 4 6 3 . 3 9
克 , 得率为 7 7 . 2 3% 。
2
. 柱层析 :
( 1) 硅 胶 柱 层 析 : 以 ( 71 ~ 90 ℃ / 2一
3m m H g ) 中沸点馏份为样品 , 通 过 硅 胶 柱
( s
e m X l o o e m ) 层析 , 以 9 8 , 2 , 9 5 , 5不同配
比的石油醚 : 乙酸 己醋混合溶 剂珠脱 , 、 以
BS
一
10 型 自动 收 集 仪 收 集 流 份 , , 流速
10 m l / 1 0分钟 , 每 l o m l为一流份 , 用薄层层
析检查 , 合并相同斑点的流份 , 分别在第 1
一 2 82 流份得到 R f 值为 0 . 86 的玫瑰红色斑点
( B C为 第 2 5 3 ~ 4 0 0为空白流份 ; 第 4 0 1~ 4 7 8
上海医药工业研究院 , 杭州胡庆余堂制药厂 , 杭州肿瘤医院四个
.
1 1
.
DOI : 10. 13748 /j . cnki . i ssn1007 -7693. 1985. 02. 004
流份得到 Rf值为 0 .肠的黄绿色斑点 (C F . ),
第 4 7 9~ 4 9 7流份得到 ( C F。 、 ) ; 第 4 0 5~ 5 6 7流
份得到 Rf 值 为 0 . 59 一 0 . 62 的淡红 色 斑 点
( C F、 ) , 将 C F . 、 C F 、 、 C F 一 、 合称 为 C F , 得 率
为 ( 71 ~ 90 ℃ / 2一 3 m m H g ) 中 沸 点馏 份 的
6 4
。
4 7%
。 旋光度〔。 〕D ’ Z o c 一 1 1 . 9 5 、 折 光率
n D 15 O 一 1 . 4 3 8 3 。
( 2) 硝酸银一硅胶柱层析 :
将香葵油重复上柱层折数次 , 在石油醚
部位分得 I : _ 3 , 实验动物表明具有抗肿瘤活
性 。 12~ 3 再经过硝酸银一硅胶柱层折 , 以正
己烷洗脱 , 依次收集各流份 , 并经硝酸银一
硅胶薄层层折检查 , 合并相同斑点的流份 ,
从中分得 1. 、 工、 、 I d 、 I。 等成份 , 另一种 I。 为
混合物 。
二 、 鉴 定 :
1
.
C F 、 : 本品为无色透明液体 , 具有特
殊香味 , b . p . 2 7℃ (未校正 ) , lR 二。 液膜 c m 一 `
1 7 2。 、一 e一。一 ) , 1 16。
(
一 C一 O一《 ),
2 9 6 0 , 2 8 6 0 (一 CH 3 ) , 2 9 1 5 , 2 8 5 0 (一 CH Z一 ) ,
1 4 4 5 , 1 3 7 0 (一 C H 3 , 一 C H Z ) , 1 6 6 5 , 1 5 8 0
( C二 C ) ; N M R 86 : 0 . 9 ( 3H , d ) C H 3 ) , 1 . 5 6
( 3H
,
d
,
CH
s一 C= ) , 2 . 0 2 ( ZH t , CH Z一 C= ) ,
1
·
8
(
I H
,
M 一 CH <)
, 4
·
, 6 ( ZH
, , ,
CH
Z一O , ,
味 , b . p . 1 1 2℃ (未校 正 ) , xR二 。 1液膜e m二 生
2 9 4 5
, 2 8 6 0 (一 C H Z ) , 1 4 6 0 , 1 3 7 0 (一 CH s ,
一C H : ) , 7 2 0〔一 ( C H : ) 。一〕n ) 4 。 经与标准
图谱核对 , 与正辛烷 ( o e t a n e ) 基本相符川 。
3
。
I。 , 儿, I e :
I、 : 本品为无色透 明液体 , b . p . 2 57 ℃ (未
校正 ) ; I R m a二 液膜 e m 一 ` : 2 9 5 0 、 2 8 6 0 (一 CH 3 ) ,
2 9 1 0
、
2 8 6 0 (一 CH : ) , 1 4 5 0 、 1 3 7 0 (一C H 3 ,
一 CH Z ) , 1 6 0 5 , 1 6 5 5 ( C= C ) , 8 1 0 , 7 8 0 ( C H
一 C ) , 7 2 0〔一 ( C H。 )。 一〕n > 4 。
Id
: 本品为无色透明液体 , lR 二 。 x液膜 c m 一 ’
2 9 5 0
、
2 8 6 0 (一 C H 3 ) , 2 9 2 0 、 2 8 5 0 (一 CH Z ) ,
1 4 6 0 , 1 3 7 0 (一C H 3 、 一 CH Z ) , 1 6 3 5 , 1 6 5 5
(一 C一 C ) , 7 2 0仁一 ( CH 。 ) 。一 ] n > 4 。
I
。 : 本品为无色透 明液体 , b . p . 2 5℃ (未
校正 ) , I R二 。二液膜 e m 一 ` : 2 9 5 0 、 2 5 6 0 (一 CH 3 ) ,
1 4 6 0
、
1 37 0 (一C H 3 ) , 2 9 2 0 、 2 8 6 0 (一 CH Z ) ,
1 4 5 0 (一 CH : ) , 1 6 50 (一 C一 C一 ) , 7 2 0 〔一
( CH
: )
。一〕n > 4 。
上述分析表明 , I 、 、 I d 、 工。 为烯烃类化合
物 , 双键数 目依次递增 , 其结构待进一步阐
明 。
工卜 3 经 A g N O 3一硅胶薄层双向层析 (图
1 )显示有六个斑点 , 已分 离 出 四 个 成 份
( I
。 、
I、 、 Id 、 1 . ) , J。 为混合物 。
门é八口
八é夕lO
ù闻4 . 6 8 ( I H 、 d C = C一 H ) , 5 。 0 8 ( I H 、 d C一 CO1{一 H ) , 8 。 02 ( I H S , 一 C一H ) ; M S m 一 / e (相对丰度 % ) : 1 8 5 ( 2 5 ) , 1 6 7 ( 4 4 . 5 ) , 1 4 9 ( 3 1 . 2 ) ,1 2 5 ( 7 3 . 3 ) , 1 1 1 ( 1 0 0 ) , 9 5 ( 8 9 。 0 ) , 8 1 ( 9 1 。 8 ) ,
7 7 ( 7 4
。
0 )
, 6 9 ( 4 0
。
1 )
, 6 7 ( 3 4
。
2 )
,
1 3 5 ( 8
。
9 )
。
根据上述分析 , 初步推认 C凡 的结构为 :
、俞乃二了 ,万门
口
一- 一- - ~ - - -今冬立相
2
.
aI : 本品为无色透明液体 , 有不良气
. 1 2
.
图一
1
2
_
3 的 2 . 5 %硝酸银一硅胶双向薄层层析图薄 板 : 10
x 10 c ln 展开剂 : I 正 己烷 I 正 己烷 : 乙酸 乙醋 ( 9 : 1 )显
色剂 . 1% 茵香醛试剂 。
1 9 5 5年 4 月
B C
:本品为一混合物 , 经硝酸 银一
硅胶薄层双向层析 (图 2 ) , 显示 1 个斑点 ,
有待进一步分离鉴定 。
致谢 : 质谱和核磁共振谱由 中国科学院
上海药物研完所刚 定 ; 旋光度和折光率由胡
庆余堂制药厂测 定 : 红外光谱由 本院仅 器分
析室测 定 。 在此一并致谢 。
; {
、 女一尸 -
1 }
_ . _
_ _ _ _ 一 ` _ 一 ~ 琴 -
“
}
。 {
目 。 :
口)夕 }
。 。 。 。 。 。 夕 }
二布而一 参 考 文 谢
图二
B C 的 2 . 5% 硝限 银一 硅胶双 向薄 层层折 图薄 板 : 10 火
10 c m
。 展开剂 : I 正 己烷 I 正 己烷 : 乙酸 乙醋 ( 9 : 1 )
显色剂 : 1% 苟香醛试剂 。
〔一〕 W i l l ia m W . S i m o n s , T I, e S a 、 l t i e r I l a n d
b
o o k o f I
n
f
r a r o .l SP
e e t r a P
.
7
吸烟对于药物血清蛋白结合率的影响
有关吸烟对于药物在体内转运的影响 ,
主要是由于吸烟促使药物代谢活性 的提高己
引起人们 的注意 。 特别是对药物血清蛋白的
结合率的影响作了研究 。 报告认为吸烟者对
利多卡因的血清蛋白结合率比不吸烟者高 ,
但不使苯妥英的结合率有所变化 。 其原因推
测是由于血中的 a ,一酸性糖蛋 白 ( a 厂 A G )P 浓
度增加 。 但是 a 厂A G P 的血中浓度不仅受 吸
烟习惯 , 而且与性别 、 年龄 、 使用口服避孕药
等因素影响有关 。 所 以难以肯定吸烟者对利
多卡因的血清蛋白结合率的变化是 由 于 a l -
A G P浓度变化而 引起的 。 为此 B e ne de k 博士
摘泌O名2 。~ 45 岁的健康男性 , 以吸烟习惯分
组 , 对由于吸烟对血清白蛋 白浓度 , a 厂 A G P
浓度 , 苯妥英和心得安的蛋白结合率的影响
作了研究 。
一八 ’ `咨组被检者 由静脉取血 , 用平衡透析法
瀚忽苯妥英和心得安的血清蛋白结合率 , 并
对静称血中的血清白蛋白浓度 和 。 厂A G P 浓
席作定量测定 , 结果表明 , 吸烟组 的。 ;一A G P
浓度为 8 4 . 3士 1 2 . 7 m g / d l , 非吸烟组为 6 2 . 8
士 1 3 · 3 m g / dl (平均士 S . D ) 两组有非常显 著
差异 ( P < 0 . 0 1 ) 。 对血清白蛋白则两组无显
著性差异 , 吸烟组有较低的倾向 。 同时 , 心
得安的结合率吸烟组较高 (游离的心得安一较
低 ) 不认为无有显著差异 , 而苯妥英的结 合
率两组几乎相同 。 根据上述实验结果 , 由于
两组之间苯妥英的血清蛋 白结合 率 没 有差
异 , 作者认为主要是提高 了该药与血清白蛋
白的结合 , 而提高 Q ,一 A G P 浓度 , 对结合率 无
影响 。 作者认为吸烟会提高 a ;一A G P 浓 度的
机理至今尚未阐明 , 而已知心得安可 与 Q厂
A G P 结合 , 由于吸烟能提高 a 厂A G P 浓度 ,
但不能反映血清蛋白结合率变化的原因 。 试
验指出药物的血清蛋白结合率不因吸烟而变
化 , 但在研究有关药物与血清蛋 白结合时 ,
应考虑吸烟的习惯 。
[药局 : 3 5 ( 7 ) , 1 4 4 , 1 9 8 4 ( 日文冲 ,l庆增
摘王金兰校 〕