全 文 ：２０１３年 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
２７卷２期 Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ　Ｈｅａｄ　Ｎｅｃｋ　Ｓｕｒｇ（Ｃｈｉｎａ）
·实验研究·
青藤碱对变应性鼻炎小鼠的治疗作用及机制研究＊
陈哲１　陶泽璋１　章哪哪１　任杰１　邓玉琴１　肖伯奎１
　　［摘要］　目的：研究青藤碱对变应性鼻炎的治疗作用并初步探究其相关机制。方法：用卵清蛋白（ＯＶＡ）致
敏ＢＡＬＢ／ｃ小鼠制作变应性鼻炎小鼠模型，对照组用生理盐水替代，青藤碱治疗组于鼻部激发时开始换用含青藤
碱的饲料喂养。末次激发２４ｈ后，各组小鼠取鼻部组织固定，苏木精－伊红染色；ＥＬＩＳＡ检测血清中特异性抗
ＯＶＡ－ＩｇＥ、ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ浓度；Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ检测转录因子Ｔ－ｂｅｔ和ＧＡＴＡ３表达水平。结果：青藤碱治疗组的小
鼠鼻黏膜无明显腺体增生及嗜酸粒细胞浸润。血清中特异性抗ＯＶＡ－ＩｇＥ、ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ浓度，Ｔ－ｂｅｔ和ＧＡＴＡ３
表达水平均较变应性鼻炎组降低。结论：青藤碱对变应性鼻炎小鼠模型具有一定的治疗作用，其机制可能是通过
改善Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞失衡发挥作用。
［关键词］　鼻炎，变应性；ＢＡＬＢ／ｃ小鼠；青藤碱；Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞
　　［中图分类号］　Ｒ７６５．２１　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１００１－１７８１（２０１３）０２－００８１－０４
Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｍｉｃｅ
ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ＣＨＥＮ　Ｚｈｅ　ＴＡＯ　Ｚｅｚｈａｎｇ　ＺＨＡＮＧ　Ｎａｎａ　ＲＥＮ　Ｊｉｅ　ＤＥＮＧ　Ｙｕｑｉｎ　ＸＩＡＯ　Ｂｏｋｕｉ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ－Ｈｅａｄ　ａｎｄ　Ｎｅｃｋ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉ－
ｔｙ，Ｗｕｈａｎ，４３００６０，Ｃｈｉｎａ）
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＴＡＯ　Ｚｅｚｈａｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｏｚｅｚｈａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
　　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｍｉｃｅ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｐｏｓ－
ｓｉｂｌｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｗｅ　ｕｓｅｄ　ｏｖａｌｂｕｍｉｎ（ＯＶＡ）ｔｏ　ｍａｋｅ　ａｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ＢＡＬＢ／ｃ　ｍｉｃｅ．Ｓａｌｉｎｅ　ｗａｓ
ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｗｈｅｎ　ｗｅ　ｃｈａｌｅｎｇｅｄ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ＯＶＡ　ｉｎｔｒａｎａｓｌｙ，ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｆｅｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｆｏｏｄ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ．Ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅｎ　ｋｉｌｅｄ　２４ｈａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｌａｓｔ　ＯＶＡ　ｃｈａｌｅｎｇｅ．Ｔｈｅ
ｎｏｓｅｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｆｒｏｍ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｒｅｍｏｖｅｄ　ｅｎ　ｂｌｏｃ　ａｎｄ　ｆｉｘｅｄ，ｔｈｅｎ　ｅａｃｈ　ｓｅｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｓｔａｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ　ａｎｄ
ｅｏｓｉｎ．ＥＬＩＳＡ　ａｓｓａｙ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｍｅａｓｕｒｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉ－ＯＶＡ　ＩｇＥ，ＩＬ－４ａｎｄ　ＩＦＮ－γ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｅｘｐｒｅｓ－
ｓｉｖｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　Ｔ－ｂｅｔ　ａｎｄ　ＧＡＴＡ３ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｎａｓａｌ　ｍｕｃｏｓａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ａｎｄ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉ－ＯＶＡ　ＩｇＥ，ＩＬ－４ａｎｄ
ＩＦＮ－γｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　Ｔ－ｂｅｔ　ａｎｄ　ＧＡＴＡ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ
ｏｆ　ａｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ａｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｍｉｃｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｍａｙ　ｒｅｌｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔｈ１／Ｔｈ２ｉｍｂａｌａｎｃｅ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ，ａｌｅｒｇｉｃ；ＢＡＬＢ／ｃ　ｍｉｃｅ；ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ；Ｔｈ１／Ｔｈ２ｃｅｌｓ．
＊基金项目：中央高校基本科研业务费专项资金资助（Ｎｏ：
２０１１３０２０２０２０００９）
１武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科（武汉，４３００６０）
通信作者：陶泽璋，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｏｚｅｚｈａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
　　变应性鼻炎是影响全球健康的一种慢性疾病，
它影响人们的社会生活、学业、工作及休息等。一
些国家有超过５０％的未成年人有变应性鼻炎的症
状〔１〕。据我国１１个城市变应性鼻炎发病率的电话
调查〔２〕显示其发病率为８．５％～２１．３％。随着变
应性鼻炎的流行呈现显著的增长趋势，其治疗显得
尤为重要。参与变应性鼻炎的免疫反应分子机制
具有多环节、复杂的“瀑布效应”〔３〕。辅助性 Ｔ淋
巴细胞（Ｔｈ细胞）细胞分化异常及相关的细胞因子
产物被认为是变应性鼻炎的发生、发展的免疫学基
础。根据Ｔｈ细胞激活后分泌的细胞因子可分为
Ｔｈ１和 Ｔｈ２两个功能亚群。正常人 Ｔｈ１／Ｔｈ２细
胞保持动态平衡，在变应性鼻炎发作时，Ｔｈ２细胞
应答亢进，Ｔｈ１细胞应答抑制。青藤碱（Ｓｉｎｏｍｅｎ－
ｉｎｅ）是从中药防己科植物青风藤根茎中分离提取
的一种单体生物碱，其分子式为Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ４，分子
量为３２９．３８。在我国，青风藤用于治疗风湿性关
节炎已有千年的历史。近年来研究发现其还具有
抑制细胞免疫及体液免疫及抗炎，改善 Ｔｈ１／Ｔｈ２
细胞失衡等作用〔４〕。本文主要探讨青藤碱对变应
性鼻炎小鼠的治疗作用及初步的机制研究。
１　材料与方法
１．１　实验动物
ＢＡＬＢ／ｃ雄性小鼠３０只，５周龄，体重２０～
２５ｇ，ＳＰＦ级，购自湖北省疾病控制中心。将３０
·１８·
DOI:10.13201/j.issn.1001-1781.2013.02.013
临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 第２７卷
只小鼠随机分为３组：正常对照组（ＡＲ－）、变应性
鼻炎组（ＡＲ＋）和青藤碱治疗组（ＳＮ），每组１０只。
１．２　主要实验试剂
ＯＶＡ（ＳｉｇｍａＣｏ，ＵＳＡ），氢氧化铝 （Ｐｉｅｒｃｅ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ，ＵＳＡ）；抗 ＯＶＡ－ＩｇＥ、ＩＬ－４、ＩＦＮ－
γＥＬＩＳＡ试剂盒（Ｒ＆Ｄ）；含１％青藤碱小鼠饲料
（北京华阜康生物科技有限公司，中国），ＧＡＰＤＨ
抗体（ｃｅｌ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＵＳＡ），ＧＡＴＡ３、
Ｔ－ｂｅｔ抗 体 （ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，ＵＳＡ），ＢＣＡ 试 剂 盒
（Ｔｈｅｒｍｏ，ＵＳＡ），ＥＣＬ试剂盒及蛋白裂解液（碧云
天生物科技研究所，中国）。
１．３　实验方法
１．３．１　造模　变应性鼻炎组（ＡＲ＋）和青藤碱治
疗组（ＳＮ）于第１、８、１５天每只小鼠腹腔注射含
２５μｇ卵清蛋白 ＯＶＡ（Ｓｉｇｍａ公司，Ｇｒａｄｅ　Ｖ）加
１ｍｇ氢氧化铝的生理盐水混悬液１ｍｌ进行基础致
敏，从第２２天开始经鼻给予每只小鼠１０％ＯＶＡ
生理盐水溶液２０μｌ局部激发，连续７ｄ，１次／ｄ，造
成ＡＲ模型〔５〕。正常对照组（ＡＲ－）给予同等剂量
的生理盐水腹腔注射和滴鼻。青藤碱治疗组小鼠
于滴鼻当天换用含１％青藤碱的饲料喂养至造模
结束。末次鼻腔激发２４ｈ后，取材进行相关实验。
１．３．２　生物学行为　计数在末次激发３０ｍｉｎ内，
各组小鼠喷嚏及搔鼻次数。
１．３．３　组织学改变　在末次激发后２４ｈ，颈椎脱
臼取头部，剪去附着的皮肤、肌肉及下颌骨，每组
取３只进行４％多聚甲醛固定２４ｈ，１０％ＥＤＴＡ脱
钙，石蜡包埋，切片，苏木精－伊红染色，镜下观察。
心脏、肝脏及肾脏苏木精－伊红染色，了解青藤碱的
毒副作用。
１．３．４　ＥＬＩＳＡ检测　小鼠末次激发２４ｈ后，内眦
静脉采血，静置６０ｍｉｎ后４℃离心，留存血清，
－８０℃冰箱保存。按试剂盒操作步骤检测所有小
鼠血清中特异性抗ＯＶＡ－ＩｇＥ、ＩＬ－４、ＩＦＮ－γ的含量。
１．３．５　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ检测　每组剩余的７只小鼠
取头部后，在显微镜下进行鼻腔黏膜取材，取材完
毕立即放入液氮中保存。提取蛋白时，在经过高温
消毒的组织匀浆器中按１００ｍｇ组织加入１ｍｌ蛋
白裂解液的比例进行组织匀浆（冰上操作），冰上放
置１５ｍｉｎ，４℃离心（１２　０００ｒ／ｍｉｎ）后收集上清。蛋
白浓度按ＢＣＡ试剂盒步骤进行测定后，将蛋白溶
液与上样缓冲液混合，７２℃煮沸１０ｍｉｎ蛋白变性，
－８０℃保存。
蛋白上样量为５０μｇ，经１２％ＳＤＳ－ＰＡＧＥ胶分
离后，湿转法转印至ＰＶＤＦ膜上。室温下用５％的
脱脂牛奶封闭２ｈ后，与兔抗鼠 ＧＡＰＤＨ 抗体
（１∶１　０００稀释）、鼠抗鼠 Ｔ－ｂｅｔ抗体及 ＧＡＴＡ３抗
体（１∶５００稀释）４℃过夜。用含１ｇ／Ｌ　Ｔｗｅｅｎ２０
的ＴＢＳ溶液洗膜，１０ｍｉｎ，洗３次。与辣根过氧化
物酶标记的羊抗兔或兔抗鼠ＩｇＧ抗体（１∶５　０００）
室温孵育１ｈ，后用ＴＢＳＴ溶液洗膜，１０ｍｉｎ，洗３
次，ＥＣＬ化学发光检测。
１．４　统计学分析
采用ＳＰＳＳ　１７．０软件进行统计分析，所有数据
珚ｘ±ｓ表示，分析均采用单因素方差分析，以Ｐ＜
０．０５为差异有统计学意义。
２　结果
２．１　生物学行为
计数各组小鼠末次激发３０ｍｉｎ内的挠鼻及喷
嚏次数，结果见表１。变应性鼻炎小鼠经青藤碱治
疗后，挠鼻及喷嚏次数较未治疗组明显减少，且均
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
表１　不同组小鼠挠鼻及喷嚏次数 珚ｘ±ｓ
组别 挠鼻次数 喷嚏次数
变应性鼻炎组（ＡＲ＋） ５．６±１．８３８　 ３．２±１．２２９
正常对照组（ＡＲ－） ２．６±０．９６６１） ０．８±０．７８９１）
青藤碱治疗组（ＳＮ） ３．２±１．７５１１） ２．０±１．３３３１）
　　与变应性鼻炎组比较，１）Ｐ＜０．０５。
２．２　组织学检查
苏木精－伊红染色观察鼻黏膜形态学和组织学
改变。镜下见与正常小鼠鼻黏膜相比，变应性鼻
炎组小鼠鼻黏膜上皮增生明显，大量嗜酸粒细胞
浸润，固有层腺体增生；而青藤碱治疗组小鼠鼻黏
膜无明显腺体增生及嗜酸粒细胞浸润（图１）。心
脏、肝脏及肾脏苏木精－伊红染色未见异常。
２．３　ＥＬＩＳＡ
依照ＥＬＩＳＡ试剂盒步骤检测血清中特异性抗
ＯＶＡ－ＩｇＥ，细胞因子ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ的水平（图２）。
与正常对照组比较，变应性鼻炎组特异性抗ＯＶＡ－
ＩｇＥ和ＩＬ－４表达水平增高，ＩＦＮ－γ表达水平降低，
且所有的指标在变应性鼻炎组和正常对照组间均
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。青藤碱治疗组的
小鼠特异性抗 ＯＶＡ－ＩｇＥ，细胞因子ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ
的表达水平与变应性鼻炎组比较均降低，且均差异
有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
２．４　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ
提取小鼠鼻黏膜蛋白进行 Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ检测
Ｔｈ１细胞的转录因子Ｔ－ｂｅｔ、Ｔｈ２细胞的转录因子
ＧＡＴＡ３及ＧＡＰＤＨ的表达情况（图３，４）。由图３
可见，与正常对照组比较，变应性鼻炎组 Ｔ－ｂｅｔ表
达降低，ＧＡＴＡ３表达增加；青藤碱治疗组 Ｔ－ｂｅｔ
表达降低，ＧＡＴＡ３表达稍增加。与变应性鼻炎组
比较，青藤碱治疗组 Ｔ－ｂｅｔ表达稍强，ＧＡＴＡ３表
达减弱。计算各组小鼠 Ｔ－ｂｅｔ和 ＧＡＴＡ３相对表
达量的比值，青藤碱治疗组在正常对照组和变应性
鼻炎组之间（图４）。
·２８·
第２期 陈哲，等．青藤碱对变应性鼻炎小鼠的治疗作用及机制研究
图１　各组小鼠鼻黏膜苏木精－伊红染色（×４００）
图２　血清中特异性抗ＯＶＡ－ＩｇＥ、ＩＬ－４和ＩＦＮ－γ浓度
　　图３　各组小鼠鼻黏膜Ｔ－ｂｅｔ、ＧＡＴＡ３及ＧＡＰＤＨ蛋白
表达情况
图４　各组小鼠鼻黏膜相关蛋白表达的灰度值
３　讨论
目前针对变应性鼻炎的治疗主要有避免接触
变应原，药物治疗及脱敏治疗〔６〕等，其中药物治疗
是目前国人最常用的治疗方式。临床上常用的治
疗变应性鼻炎的药物主要有抗组胺药、鼻用激素、
抗白三烯药，抗乙酰胆碱药、减充血剂〔６〕及中药等。
但迄今为止，没有成分明确的中药提纯物用于临床
一线治疗变应性鼻炎。
本实验结果表明，经青藤碱治疗后的变应性鼻
炎小鼠，其挠鼻及喷嚏症状明显少于变应性鼻炎
组，且两者差异有统计学意义。同时，其鼻黏膜苏
木精－伊红染色后镜下观察可见，青藤碱治疗组的
小鼠鼻黏膜腺体未见明显增生，纤毛排列整齐，无
明显的嗜酸粒细胞增加，鼻黏膜表现更接近正常小
鼠。另外，青藤碱治疗组小鼠心脏、肝脏及肾脏的
苏木精－伊红染色后镜下未见异常。由此可知，青
藤碱能安全有效的治疗变应性鼻炎。
研究认为变应性鼻炎的发病机制主要是由于
特异性个体再次接触变应原后，经过多种细胞、细
胞因子等相关因素的作用，引发患者出现鼻塞、鼻
痒、流涕及喷嚏等症状。同时可伴随患者体内
Ｔｈ１／Ｔｈ２ 细 胞 失 衡。近 年 来 发 现 转 录 因 子
Ｔ－ｂｅｔ〔７〕，一种属于转录因子Ｔ－ｂｏｘ超家族的成员，
可诱导原代Ｔ细胞表达Ｔ－ｂｅｔ，促使Ｔｈ１分化。与
Ｔ－ｂｅｔ调控 Ｔｈ１细胞分化作用相反的 ＧＡＴＡ－３〔８〕
可调节Ｔｈ２细胞分化和分泌 Ｔｈ２型细胞因子，从
而抑制Ｔｈ１细胞分化。ＧＡＴＡ－３是目前确定的唯
一能调控包括ＩＬ－５、ＩＬ－４、ＩＬ－１３在内的所有关键性
Ｔｈ２型细胞因子合成的 Ｔｈ２特异性转录因子〔９〕。
转录因子Ｔ－ｂｅｔ和ＧＡＴＡ－３分别特异性地表达于
Ｔｈ１细胞和 Ｔｈ２细胞，并最终决定 Ｔｈ０向 Ｔｈ１／
Ｔｈ２的分化〔１０－１１〕。Ｔ－ｂｅｔ／ＧＡＴＡ－３的平衡决定了
Ｔ细胞的命运，可作为评价变应性鼻炎 Ｔｈ１／Ｔｈ２
失衡的一项重要指标〔１２〕。
·３８·
临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 第２７卷
迄今为止尚无关于青藤碱治疗变应性鼻炎治
疗的相关文献。Ｃｈｅｎｇ等〔１３〕的研究表明青藤碱能
调节 Ｔｈ１细胞转录因子 Ｔ－ｂｅｔ及 Ｔｈ２转录因子
ＧＡＴＡ３的比例，从而达到改善Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞比例
失衡的效果。Ｆｅｎｇ等〔１４〕则发现，青藤碱可同时抑
制Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞因子及特异性免疫球蛋白的表
达水平。
探究青藤碱对变应性鼻炎治疗的作用机制，我
们通过ＥＬＩＳＡ试剂盒检测各组小鼠血清中特异性
抗ＯＶＡ－ＩｇＥ、Ｔｈ２细胞因子ＩＬ－４及Ｔｈ１细胞因子
ＩＦＮ－γ水平，青藤碱治疗的变应性鼻炎的小鼠血清
中抗ＯＶＡ－ＩｇＥ及ＩＬ－４较变应性鼻炎组明显下降，
ＩＦＮ－γ也出现一定程度的降低。这一现象说明，青
藤碱能同时抑制Ｔｈ１及Ｔｈ２细胞分泌细胞相关细
胞因子的能力。Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ进一步检测 Ｔｈ１及
Ｔｈ２细胞转录因子Ｔ－ｂｅｔ及ＧＡＴＡ３的表达水平，
与变应性鼻炎组相比，青藤碱治疗组Ｔ－ｂｅｔ表达稍
强，ＧＡＴＡ３表达减弱。经相关软件分析，经青藤碱
治疗后的小鼠其 Ｔ－ｂｅｔ／ＧＡＴＡ３比例较变应性鼻
炎组小鼠升高，逐渐接近正常组小鼠水平。本实验
结果初步说明青藤碱可能通过调节变应性鼻炎小
鼠Ｔ－ｂｅｔ、ＧＡＴＡ３的表达，改变体内 Ｔｈ１和 Ｔｈ２
细胞的比例，从而调节Ｔｈ１／Ｔｈ２的平衡，达到治疗
小鼠变应性鼻炎的效果。
中药是祖国医学中十分重要的部分，青藤碱作
为一种中药提纯物，化学成分明确，在我们的实验
中证实其可有效治疗小鼠变应性鼻炎。它主要可
能通过改善变应性鼻炎小鼠Ｔｈ１／Ｔｈ２失衡发挥作
用，且对重要脏器无损害。因本实验主要通过小鼠
变应性鼻炎模型探索青藤碱对变应性鼻炎的治疗
作用，尚未涉及到人类实验。将中药提纯物应用于
临床治疗变应性鼻炎患者可更好的促进中草药治
疗变应性鼻炎的发展。
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ｂｅｔ／ＧＡＴＡ－３ｒａｔｉｏ　ａｓ　ａ　ｍｅａｓｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔｈ１／Ｔｈ２ｃｙｔｏ－
ｋｉｎｅ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｉｎ　ｍｉｘｅｄ　ｃｅｌ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ：ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ
ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＧＡＴＡ－３［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００３，２７８：
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［１２］杨春平，李春林，罗王贵，等．变应性鼻炎大鼠中转录因
子Ｔ－ｂｅｔ／ＧＡＴＡ－３的表达与嗜酸粒细胞计数的关系
［Ｊ］．临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，２０１１，２１（２３）：
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［１３］ＣＨＥＮＧ　Ｙ，ＺＨＡＮＧ　Ｊ，ＨＯＵ　Ｗ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａ－
ｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｔ－ｂｅｔ／ＧＡＴＡ－３ｒａｔｉｏ
ａｎｄ　Ｔｈ１／Ｔｈ２ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｂａｌａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅ－
ｓａｎｇｉａｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｉｍｍμｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，
２００９，９：８９４－８４９．
［１４］ＦＥＮＧ　Ｈ，ＹＡＭＡＫＩ　Ｋ，ＴＡＫＡＮＯ　Ｈ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｐ－
ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｈ１ａｎｄ　Ｔｈ２ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｂｙ
Ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ，ａｎ　ａｌｋａｌｏｉｄ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ
ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｐｌａｎｔ　Ｓｉｎｏｍｅｎｉｕｍ　ａｃｕｔｕｍ［Ｊ］．Ｐｌａｎｔａ　Ｍｅｄ，
２００６，７２：１３８３－１３８８．
（收稿日期：２０１２－０６－１１）
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