全 文 ：［收稿日期］ 20150908(212)
［基金项目］ 河南省卫生厅医学公益项目(20140341A)
［通讯作者］ * 乔占清，副主任医师，从事耳鼻喉科临床工作，Tel:13937734085，E-mail:nanyang． 1966@ 163. com
麻黄连翘赤小豆汤加减对肺经郁热型变应性鼻炎
Th1 /Th2，Th17 和 Treg细胞因子的影响
乔占清* ，张俊
(南阳医学高等专科学校 第一附属医院，河南 南阳 473058)
［摘要］ 目的:探讨麻黄连翘赤小豆汤加减治疗变应性鼻炎(AＲ)的临床疗效和对患者血清 γ-干扰素(IFN-γ)，白细胞介
素-2(IL-2)，白细胞介素-4(IL-4)，白细胞介素-5(IL-5)，白细胞介素-17(IL-17)，白细胞介素-10(IL-10)和血清总 IgE(TIgE)水
平的影响。方法:125 例 AＲ肺经郁热型患者随机按数字表法分为对照组 62 例和观察组 63 例，并设 20 例健康。对照组采用
布地奈德气雾剂，200 ～ 1 600 μg·d －1，分成 2 ～ 4 次使用;观察组采用麻黄连翘赤小豆汤加减内服，10 g /次，2 次 /d。两组疗程
均为 7 d。检测治疗前后 IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5，IL-17，IL-10 和 TIgE水平;采用视觉模拟量表(VAS)对治疗前后鼻塞、鼻痒、喷
嚏、流涕 4 个症状和总体症状进行评分。结果:治疗后观察组临床愈显率为 80. 95%，对照组为 61. 29%，经卡方检验观察组高
于对照组(P ＜ 0. 05);观察组和对照组临床总有效率分别为 95. 24%和 91. 94%，经卡方检验差异无统计学意义;治疗后观察
组鼻塞、鼻痒和喷嚏评分低于对照组(P ＜ 0. 05);与健康对照组比较，治疗前两组血清 IFN-γ，IL-2 和 IL-10 水平均低于健康对
照组(P ＜ 0. 01)，IL-4，IL-5，IL-17 和 TIgE水平则比健康对照组高(P ＜ 0. 01) ;与治疗前比较，两组治疗后血清 IL-2，IL-10 均显
著升高(P ＜ 0. 01)，IL-5，IL-17 和 TIgE水平均明显下降(P ＜ 0. 01) ，两组 IFN-γ变化无统计学意义;与对照组比较，治疗后观察
组血清 IL-2，IL-10 水平均高于对照组，IL-5，IL-17 和 TIgE水平均低于对照组(P ＜ 0. 01);治疗后两组间 IFN-γ 和 IL-4 水平差
异无统计学意义;治疗后两组 IFN-γ，IL-2 和 IL-10 水平仍然低于健康对照组(P ＜ 0. 01)，而 IL-4，IL-5，IL-17和 TIgE 水平仍然
高于健康对照组(P ＜ 0. 01)。结论:麻黄连翘赤小豆汤加减对 AＲ患者的 Th1 /Th2，Th17，Treg细胞因子均有一定的调节作用，
促使其恢复平衡，减轻炎症反应，治疗 AＲ临床疗效优于布地奈德气雾剂。
［关键词］ 变应性鼻炎;麻黄连翘赤小豆汤;白细胞介素-17;白细胞介素-10
［中图分类号］ Ｒ287 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2016)11-0165-05
［doi］ 10. 13422 / j． cnki． syfjx． 2016110165
Effect of Mahuang Lianqiao Chixiaodou Tang on Thl /Th2，Th17 and
Treg Levels in Patients with Allergic Ｒhinitis (Stagnated Heat Type)
QIAO Zhan-qing* ，ZHANG Jun
(The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Nanyang 473058，China)
［Abstract］ Objective:To discuss the clinical efficacy of Mahuang Lianqiao Chixiaodou Tang for allergic
rhinitis (AＲ)and investigate its effect on interferon-γ (IFN-γ)，interleukin-2 (IL-2) ，interleukin-4 (IL-4) ，
interleukin-5 (IL-5) ，interleukin-17 (IL-17) ，interleukin-10 (IL-10)and total IgE (TIgE)levels in serum of
the patients． Method:One hundred and twenty-five patients with AＲ were randomly divided into control group
(62 cases)and observation group (63 cases)by random number table，and another 20 cases were used as healthy
control group． Patients in control group received budesonide aerosol，200-1 600 μg /day in 2-4 times． Patients in
observation group orally took Mahuang Lianqiao Chixiaodou Tang，10 g / time，2 times /day． The treatment course
was 7 days for both groups． Before and after treatment，levels of IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5，IL-17，IL-10 and
TIgE levels were detected． Scores of nasal obstruction，rhinocnesmus，sternutation and rhinorrhoea as well as the
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overall symptoms were graded by visual analogue scale (VAS)both before and after treatment． Ｒesult:The
clinical cure rate was 80. 95% in the observation group，higher than 61. 29% in the control group according to chi
square test (P ＜ 0. 05)． Total clinical effective rate was 95. 24% and 91. 94% respectively in observation group
and control group，and there was no statistically significant difference between two groups according to chi square
test． After treatment，the scores of nasal obstruction，rhinocnesmus and sternutation in observation group were
lower than those in control group (P ＜ 0. 05)． Levels of IFN-γ，IL-2 and IL-10 in serum of two treatment groups
were lower than those in healthy control group (P ＜ 0. 01)，while the levels of IL-4，IL-5，IL-17 and TIgE were
higher than those in healthy control group (P ＜ 0. 01)． As compared with the data before treatment，the levels of
IL-2 and IL-10 in serum were significantly increased in both groups (P ＜ 0. 01) ，while the levels of IL-5，IL-17
and TIgE were significantly decreased (P ＜ 0. 01)． There was no statistically significant difference in IFN-γ level
change in both groups． After treatment，the levels of IL-2 and IL-10 in serum of observation group were higher
than those in control group，while the levels of IL-5，IL-17 and TIgE were lower than those in control group (P ＜
0. 01)． There was no statistically significant difference in IFN-γ and IL-4 between two groups after treatment． The
levels of IFN-γ，IL-2 and IL-10 in the two treatment groups were still lower than those in healthy control group
after treatment (P ＜ 0. 01) ，while the levels of IL-4，IL-5，IL-17 and TIgE were still higher than those in healthy
control group (P ＜ 0. 01)． Conclusion:Mahuang Lianqiao Chixiaodou Tang can regulate the Th1 /Th2，Th17 and
Treg levels in patients with allergic rhinitis，promote the recovery of balance and relieve inflammatory response，
and its clinical efficacy was superior to budesonide aerosol for allergic rhinitis．
［Key words］ allergic rhinitis;Mahuang Lianqiao Chixiaodou Tang;interleukin-17;interleukin-10
变应性鼻炎(allergic rhinitis，AＲ)是血清总 IgE
(TIgE)介导的以多种促炎细胞、细胞因子和免疫活
性细胞参与的鼻黏膜的 I型变态反应性疾病。鼻用
糖皮质激素为治疗 AＲ 经典的一线药物，但患者对
鼻用糖皮质激素的使用心存顾虑，依从性较差［1-2］，
且糖皮质激素的反复使用导致耐药，疗效下降。AＲ
属于中医学“鼻鼽”，中医认为肺经素有伏热，复感
风邪，两阳相合，邪热循经上犯鼻窍为病，多外寒内
热证。麻黄连翘赤小豆汤来自《伤寒论》，具有发散
表邪、清解湿热之功，正投鼻鼽发作期的病机特点，
有学者将其用于 AＲ的治疗取得了较好的效果［3-4］。
笔者也在临床实践以本方加味治疗肺经郁热型 AＲ
也取得较好了的效果。
传统认为 AＲ的发生与 Th1 /Th2 细胞因子的不
平衡密切相关，近来研究还发现与 Th17 分泌的
IL-17，Treg细胞分泌的 IL-10 等调节因子关系密切，
由于 AＲ发病机制复杂，目前 Th1 /Th2，Th17 和 Treg
细胞模式受到更多的关注［5］。本研究笔者探讨了
加味麻黄连翘赤小豆汤对肺经郁热型 AＲ 患者
Th1 /Th2 和 IL-17，IL-10 调节作用，以探讨其可能作
用的机制。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本组 148例患者来源于南阳医学高
等专科学校第一附属医院耳鼻喉科 2013 年 9 月—
2014年 12 月，随机按数字表法分为对照组(布地奈
德气雾剂)和观察组(加味麻黄连翘赤小豆汤)各 74
例。对照组除去脱落、失访 12 例，完成 62 例，其中男
35例，女 27 例，年龄 18 ～ 50 岁，平均(31. 6 ± 14. 3)
岁;病程 1 ～ 5 年，平均(3. 4 ± 1. 5)年。观察组除去
脱落、失访 11 例，完成 63 例，其中男 37 例，女 26
例，年龄 18 ～ 50 岁，平均(30. 7 ± 13. 5)岁;病程 1 ～
5 年，平均(3. 1 ± 1. 7)年。两组年龄、性别、病程等
一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。另
选取本院体检中心 20 名健康志愿者作健康组，男
11 例，女 9 例，平均(29. 5 ± 6. 7)岁，其年龄、性别与
对照组和观察组差异均无统计学意义。
1. 2 诊断标准 AＲ 诊断标准参照武夷山会议制
定的变应性鼻炎诊断和治疗指南的诊断标准［6］，根
据病史、症状、体征、实验室检查进行确诊;中医诊断
标准，为肺经郁热型辨证参照《中医耳鼻咽喉科
学》［7］，主证:发作性鼻痒;喷嚏连作;清涕量多、或
为黏稠涕，鼻塞;鼻黏膜偏红、肿胀，鼻甲肿大。次
证:可见发热、烦热;咽干、口干，咽痒、咳嗽，眼痒等;
可见嗅觉异常;可有鼻出血;或有荨麻疹;舌质红，苔
薄白或薄黄，脉数。主证必备 2 项或以上，结合次证
2 项以上可确诊。
1. 3 纳入标准 ①符合 AＲ西医诊断标准，且符合
肺经郁热型辨证;②病程≥1 年，本次急性病程在
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48 h之内;③临床表现为中、重度患者［6］;④年龄
18 ～ 50 岁，男女不限;⑤取得患者知情同意。
1. 4 排除标准 ①合并上呼吸道感染、发热体温 ＞
38 ℃者;②合并哮喘且症状较重，需要系统治疗者;
③合并严重心、肝、消化、肾和造血系统等疾患或合
并肿瘤者;④妊娠期或哺乳期妇女;⑤近 2 周内采用
过同类治疗变应性鼻炎药物者;⑥同期服中药治疗
的患者。
1. 5 治疗方法 ①对照组采用布地奈德气雾剂
(阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20030411)，
200 ～ 1 600 μg·d －1，分成 2 ～ 4 次使用，一般 200
μg /次，早晚各 1 次，1 日共 400 μg。②观察组采用
麻黄连翘赤小豆汤加减内服，药物组成:麻黄 6 g，连
翘 12 g，赤小豆 15 g，石菖蒲 10 g，黄芩 10 g，荆芥 10
g，羌活 12 g，冬瓜皮 20 g，苍耳子 10 g，徐长卿 15 g，
辛夷 10 g，甘草 6 g，1 剂 /d，饮片由本院制剂室统一
提供，常规水煎煮，分早晚 2 次内服。两组疗程均为
7 d，用药期间停用其他一切可能影响治疗作用药物
或非药物。
1. 6 观察指标 ①血清检测，治疗前及治疗后两组
病人均于清晨空腹采集肘静脉血 8 mL，采用 3 000
r·min －1，离心 10 min 后分离血清，－ 70 ℃保存待
测。检测指标包括 γ-干扰素(IFN-γ)，白细胞介
素-2(IL-2)，白细胞介素-4(IL-4)，白细胞介素-5
(IL-5)，白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10
(IL-10)。IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5 试剂盒由武汉汉博
生物科技公司提供，IL-17 和 IL-10 试剂盒均购自美
国 Ｒ＆D公司，严格按照试剂盒操作要求进行检测。
②检测血清总 IgE 水平(TIgE)，治疗前后各检测 1
次。③采用视觉模拟量表(VAS)对治疗前后鼻塞、
鼻痒、喷嚏、流涕 4 个症状和总体症状进行评分［6］。
1. 7 疗效标准 参照《变应性鼻炎的诊治原则和
推荐方案(2004 年，兰州)》［8］并结合临床制定。治
愈:症状完全消失，症状评分为 0 分;显效:症状评分
减少≥65%;有效:症状评分减少在 26% ～ 65%;无
效:症状评分减少≤25%。
症状评分 =(治疗前总分 －治疗后总分)/治疗前总分
× 100%
1. 8 统计学处理 数据处理采用 SPSS 17. 0 统计
学分析软件，计量资料采用珋x ± s表示，组间采用 t检
验，计数资料比较采用 χ2 检验，以 P ＜ 0. 05 为差异
有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组临床
愈显率为 80. 95%，对照组为 61. 29%，经卡方检验
观察组高于对照组(P ＜ 0. 05);观察组和对照组总
有效率分别为 95. 24%和 91. 94%，经卡方检验差异
无统计学意义，见表 1。
表 1 两组患者临床疗效比较
Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups
组别 例数
治愈
/例
显效
/例
有效
/例
无效
/例
愈显率
/%
总有效率
/%
对照 62 17 21 19 5 61. 29 91. 94
观察 63 25 26 9 3 80. 951) 95. 24
注:与对照组比较1)P ＜ 0. 05。
2. 2 两组患者治疗前后鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕 VAS
评分比较 两组治疗后鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕 VAS
评分均较治疗前明显下降(P ＜ 0. 01);治疗后观察
组鼻塞、鼻痒和喷嚏评分均低于对照组(P ＜ 0. 05)，
见表 2。
表 2 两组患者治疗前后鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕 VAS评分比较 (珋x ± s)
Table 2 Comparison of nasal obstruction，rhinocnesmus，sternutation and rhinorrhoea VAS scores in two groups before and after treatment
(珋x ± s) 分
组别 时间 例数 鼻塞 鼻痒 喷嚏 流涕
对照 治疗前 62 6. 18 ± 1. 51 6. 65 ± 1. 43 7. 25 ± 1. 60 6. 95 ± 1. 66
治疗后 0. 92 ± 0. 391) 0. 82 ± 0. 301) 0. 85 ± 0. 231) 0. 73 ± 0. 241)
观察 治疗前 63 6. 22 ± 1. 47 6. 57 ± 1. 48 7. 09 ± 1. 63 7. 04 ± 1. 59
治疗后 0. 75 ± 0. 331) 0. 64 ± 0. 251，2) 0. 65 ± 0. 201，2) 0. 67 ± 0. 181)
注:与本组治疗前比较1)P ＜ 0. 01;与对照组治疗后比较2)P ＜ 0. 05。
2. 3 两组治疗前后血清 IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5，IL-
17，IL-10 和 TIgE水平比较 与健康组比较，治疗前
两组患者血清 IFN-γ，IL-2 和 IL-10 水平均比健康组
低(P ＜ 0. 01)，IL-4，IL-5，IL-17 和 TIgE 水平则比健
康组高(P ＜ 0. 01)。
与同组治疗前比较，治疗后两组血清 IL-2，
IL-10均显著升高(P ＜ 0. 01);IL-5，IL-17 和 TIgE 水
平明显下降(P ＜ 0. 01)，两组治疗前后 IFN-γ 变化
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无统计学意义，见表 3。
与对照组比较，治疗后观察组血清 IL-2，IL-10
水平均高于对照组，IL-5，IL-17 和 TIgE 水平均低于
对照组(P ＜ 0. 01)，治疗后两组间 IFN-γ 和 IL-4 水
平差异无统计学意义。
治疗后两组 IFN-γ，IL-2 和 IL-10 水平仍然低于
健康组(P ＜ 0. 01)，而 IL-4，IL-5，IL-17 和 TIgE 水平
仍然高于健康组(P ＜ 0. 01)，见表 3。
表 3 两组治疗前后血清 IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5，IL-17，IL-10 和 TIgE水平比较 (珋x ± s)
Table 3 Comparison of IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5，IL-17，IL-10 and TIgE levels in serum of two groups before and after treatment (珋x ± s)
组别 例数 时间 IFN-γ /ng·L －1 IL-2 /ng·L －1 IL-4 /ng·L －1 IL-5 /ng·L －1 IL-17 /ng·L －1 IL-10 /ng·L －1 TIgE /U·L －1
健康 20 － 27. 83 ± 6. 42 78. 28 ± 15. 79 1. 45 ± 0. 31 68. 37 ± 18. 29 61. 55 ± 14. 72 21. 24 ± 3. 74 121. 87 ± 60. 28
对照 62 治疗前 20. 94 ± 4. 791) 37. 60 ± 8. 301) 1. 71 ± 0. 231) 149. 54 ± 45. 701) 153. 68 ± 31. 931) 12. 51 ± 2. 161) 487. 53 ± 98. 141)
治疗后 21. 54 ± 5. 031) 61. 20 ± 10. 561，2) 1. 57 ± 0. 181，2) 95. 50 ± 26. 701，2) 106. 20 ± 28. 801，2) 14. 51 ± 2. 871，2) 294. 16 ± 85. 041，2)
观察 63 治疗前 21. 13 ± 5. 141) 39. 44 ± 9. 131) 1. 76 ± 0. 211) 160. 42 ± 47. 961) 150. 75 ± 29. 671) 12. 37 ± 2. 281) 507. 42 ± 1. 391)
治疗后 22. 37 ± 5. 221) 70. 74 ± 12. 811，2，3)1. 55 ± 1. 461，2) 87. 68 ± 19. 251，2，3)85. 27 ± 16. 371，2，3) 19. 24 ± 3. 591，2，3) 194. 42 ± 59. 831，2，3)
注:与健康组比较1)P ＜ 0. 01;与本组治疗前比较2)P ＜ 0. 01;与对照组治疗后比较3)P ＜ 0. 01。
3 讨论
麻黄连翘赤小豆汤加减方中麻黄散寒宣肺平
喘，荆芥祛风解表，徐长卿活血祛风、解痛消肿，辛夷
祛风通窍，苍耳子有散风除湿通窍，石菖蒲化湿开
胃、开窍豁痰，羌活散表寒、祛风湿，连翘、黄芩清热
解毒，与麻黄合用，以宣散肺经郁热，赤小豆、冬瓜皮
利水消种，助肺通调水道，甘草解毒调和诸药。全方
共奏祛风解表、清热祛湿、通窍化浊之功。
布地奈德气雾剂是一种高效局部抗炎作用的糖
皮质激素，它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体
膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使
组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，是公
认治疗中、重度 AＲ的有效药物，因此选择作为阳性
对照。本研究显示，两组 AＲ 的临床总有效率均达
90%以上，组间差异无统计学意义;观察组的临床愈
显率为 80. 95%，优于对照组的 61. 29%;治疗后观
察组鼻塞、鼻痒和喷嚏评分均低于对照组，提示了麻
黄连翘赤小豆汤加减在控制 AＲ 症状、提高愈显率
方面更具有优势。
AＲ是由于特应性个体接触致敏原后由 TIgE介
导的介质(主要是组胺)释放，有多种免疫活性细胞
和细胞因子等参与的鼻黏膜炎症反应性疾病。Thl /
Th2 失衡是 AＲ 发病的基础，已经获得广泛认可。
IFN-γ，IL-2 均由 Th1 分泌，IFN-γ 是一种高活性多
功能的诱生蛋白质，可抑制 IL-4 诱导的 TIgE 合成，
还可通过多个细胞因子网络抑制 TIgE 的分泌［9］。
IL-2 能促进 T淋巴细胞和 NK 细胞的增生，促进 B
细胞分化并生成抗体。IL-4 和 IL-5 主要由 Th2 细
胞分泌，IL-4 是专属的 TIgE 同型转换因子，刺激 B
细胞分泌 TIgE后，使大量变应原与肥大细胞表面的
TIgE受体结合，激活肥大细胞脱颗粒，释放与炎症
有关的介质，引起黏膜水肿、黏液分泌增加［10］。
IL-5 可诱导嗜酸性粒细胞(EOS)的活化、增殖、移
行，并协同 IL-4 刺激 B细胞合成 TIgE，从而导致 AＲ
的发生、发展［5］。AＲ 以鼻腔黏膜的 Th2 免疫反应
为主，其免疫病理学特征是在组织中有大量的 Th2
细胞因子的细胞浸润，临床表现为 AＲ 患者血清中
IL-4，IL-5 水平显著升高，IFN-γ，IL-2 的水平下
降［11］。本组数据也显示 AＲ 患者 IFN-γ，IL-2 低于
健康对照组，而中 IL-4，IL-5 水平显著高于健康对照
组。本研究显示，麻黄连翘赤小豆汤加减和布地奈
德气雾剂均可升高 AＲ 患者血清 IL-2，降低 IL-4，
IL-5 水平，对 IFN-γ的影响不明显;麻黄连翘赤小豆
汤加减在升高 IL-2，降低 IL-4，IL-5 方面优于布地奈
德气雾剂。
Th17 细胞是一种独特的 Th 细胞亚群，IL-17 是
其分泌的重要促炎因子，具有强烈的促炎作用，其在
AＲ患者血清明显升高，能调节 Th2 细胞因子 IL-5
来调控 AＲ的发生与发展，其中 IL-17A 作用最为重
要，它能促进中性粒细胞的增殖并抑制其凋亡，还能
促进树突状细胞的成熟［12-13］。调节性 T 细胞
(Treg)是一类具有负调节作用的 CD4 +，CD25 + T
细胞亚群，在维持机体免疫反应平衡中发挥重要作
用。Treg可通过分泌 IL-10 诱导免疫耐受，能抑制 T
细胞的活化和促进一些抑制性细胞因子的分泌。
IL-10 能抑制 TIgE同时提高 IgG4 的产生，从而抑制
过敏反应［5，14］。Th17 细胞在 AＲ发过程的越来越受
到学者重视。本组数据显示 AＲ 患者血清 IL-17 水
平明显升高，而 IL-10 水平明显下降。经麻黄连翘
赤小豆汤加减和布地奈德气雾剂治疗后，AＲ 患者
血清 IL-17 显著下降，IL-10 明显升高，本组资料显
示麻黄连翘赤小豆汤加减对 IL-17，IL-10 调节作用
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更为显著。
综上，麻黄连翘赤小豆汤加减治疗 AＲ 有较好
的临床疗效，其作用机制可能与调节 Th1 /Th2 /Th17
细胞因子，促使其恢复平衡，减轻炎症反应，从而控
制病情有关。但本组资料也显示，治疗后观察组
IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5，IL-17，IL-10 和 TIgE 水平仍
处于异常水平，提示了经 7 d的治疗，炎症反应虽然
得到一定的控制，但仍然处于失衡状态，可能需要进
一步药物进行干预，以巩固疗效。
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［责任编辑 何希荣］
·961·
第 22 卷第 11 期
2016 年 6 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 22，No． 11
Jun．，2016