全 文 :- 161 -Medical Innovation of China Vol.9, No.27 Sep,2012
《中国医学创新》第 9 卷 第 27 期(总第 237 期)2012 年 9月 综 述 Zongshu
[8] 陈金栋 . 腰交感神经解剖及腰椎间盘痛觉传导通路的相关研
究 [D]. 北京:中国人民解放军军医进修学院博士论文,2007:47-52.
[9] Weinstein J. Chemical mediators in low back pain[J]. Orthop Clin Nor
Amer,1991,8(22):234.
[10] 梅芳瑞 . 对腰神经后支症与腰椎间盘突出症的初步探讨 [J].中国
矫形外科杂志,2007,15(23) :1835-1836.
[11] 胡友谷 . 腰椎间盘突出症 [M]. 第 3 版 . 北京:人民卫生出版社,
2005:409.
[12] 梁新军,夏侃,夏仁云,等 . 腰椎间盘源性下腰痛 [J].中国疼痛
医学杂志,2006,12(2) :110-112.
[13] 刘延青 .脊源性颈、腰痛的诊断 [J].中华全科医师杂志,2008,
7(11) :731-734.
[14] 邵振海,周林球,舒小秋,等.腰背痛患者的冷冻治疗 1997 例
报告 [J].中华外科杂志,1992,41(29) :721-723.
[15] 陈仲,邵振海,靳安民,等 . 非特异性腰痛的重要原因——脊神
经后支综合征 [J].中华骨科杂志,2007,19(3) :139-141.
[16] 刘团江,郝定均 . 腰椎间盘造影对椎间盘源性腰痛的诊断价值 [J].
中国矫形外科杂志,2005,11(13) :691-692.
[17] 肖正龙,曾贤梁,李毅,等 .离断腰 2 脊神经后外侧支治疗腰 3
横突综合征 [J]. 颈腰痛杂志,2008,29(1) :90.
[18] 郭钧,郭昭庆,陈仲强,等 . 椎间盘源性下腰痛 [J].中国脊柱脊
髓杂志,2002,12(5) :394-396.
[19] Fritzell, Hagg O, Wessberg P, et al. Chronic low back pain and
fusion: a comparison of three surgical techniques: a prospective
muiticenter randomized study from the Swedish lumbar spine study
group[J]. Spine,2002,27(9):1131.
( 收稿日期:2012-07-10) ( 本文编辑:郎威 )
①河北省秦皇岛市山海关人民医院 河北 秦皇岛 066200
②衡水学院
通讯作者:何国云
旋覆花的研究进展
何国云① 李钢① 耿红梅②
【关键词】 旋覆花; 综述
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.27.110
旋覆花主要来源有二,一为旋覆花 (Japanese inula),叶基
部渐窄,无小耳,《证类本草》的随州旋覆花与《本草纲目》
的旋覆花图即为此种;二为欧亚旋覆花 (inula britannica),叶
基宽二抱茎,有小耳,花序较大,《救荒本草》与《植物名实
图考》旋覆花为此种,此二者为传统药用正品旋覆花。旋覆
花主要分布于我国、韩国和日本,我国主产于河南、河北、江苏、
浙江、新疆、东北等地 [1]。
中国药典中旋覆花的检验方法只有性状鉴别和简单的薄
层鉴别,没有含量测定,不能检出其有效成分的含量,所以
经常出现真假难辨、以假充真的现象。为了更好地开发利用
旋覆花药用价值,保证药品质量,本文就近十年来旋覆花的
鉴别、化学成分、含量测定、作用机制以及药效学的研究进
展状况做一系统综述。
1 鉴别
旋覆花为常用传统中药,目前国内市场上主流商品为旋
覆花,因其同科属的植物有10 多种,历史上各地用药习惯有
不同,故市售品混淆现象极为严重。近年来还有引起皮肤过
敏反应 [2-3] 的报道,应引起足够的重视。
张西国等 [4]、蔡崇高等 [5] 从性状鉴别真伪旋覆花药材,
聂凤禔等 [6] 研究了欧亚旋覆花的显微鉴别要点,张晓红等 [7]
总结了正品旋复花中掺伪品的鉴别。侯艳鹏 [8] 等从全国 24
个省、市、自治区收集到 27份旋覆花商品药材,其中18 份
为日本旋覆花,5 份为线叶旋覆花,2份为日本旋覆花和线叶
旋覆花的混合品,余 2份分别为湖北旋覆花和水朝阳旋覆花,
做了HPLC 指纹图谱分析鉴别。
2 化学成分的提取与分析
2.1 黄酮 耿红梅 [9] 采用多种分离技术对欧亚旋覆花乙醇
提取物的正丁醇部位分离纯化,根据其理化常数测定和光谱
数据进行结构鉴定,结果从欧亚旋覆花中分得 8个化合物,
经鉴定为芦丁、小檗碱、万寿菊苷、异槲皮苷、槲皮苷、绿
原酸、槲皮素和山柰酚,首次从欧亚旋覆花植物中得到芦丁、
小檗碱。耿红梅等 [10] 用 95%乙醇提取欧亚旋覆花,并用各
种柱色谱分离纯化,通过测定理化常数和光谱分析鉴定其结
构,结果分离得到10 个黄酮类化合物,经鉴定为菠叶素、6-
甲氧基 -木犀草素、木犀草素、槲皮素、异鼠李素、山柰酚、
芦丁、万寿菊苷、异槲皮苷和槲皮苷,首次从欧亚旋覆花植
物中得到异鼠李素、槲皮苷。邓双炳等 [11] 采用多种分离技术
对旋覆花乙醇提取物的氯仿和乙酸乙酯萃取部分分离纯化,
根据其理化常数测定和光谱数据进行结构鉴定,结果从旋覆
花中分得11个化合物,经鉴定为金圣草素,万寿菊素,槲皮素,
木犀草素,山奈酚,旋覆花内酯 C,旋覆花内酯,胡萝卜苷,β-
谷甾醇,大花旋覆花内,首次从欧亚旋覆花植物中得到金圣
草素。
2.2 挥发油 查建蓬等 [12] 用气相色谱 -质谱联用仪对山
西运城地区产欧亚旋覆花挥发油进行化学成分分析,鉴定
了欧亚旋覆花挥发油中的 62 个成分,约占挥发油总成分的
68.4%,主要成分为 2,3,4,5-四氢 -1-苯并庚英 3醇 ( 相
对含量4.3%)。
- 162 - Medical Innovation of China Vol.9, No.27 Sep,2012
综 述 Zongshu 《中国医学创新》第 9 卷 第 27 期(总第 237 期)2012 年 9月
2.3 多糖 付焱等 [13] 从欧亚旋覆花地上部分提取出水溶性
多糖,用苯酚- 硫酸法对其进行了测定和初步药理试验,实
验表明,欧亚旋覆花多糖有一定的免疫增强作用。
2.4 三萜和甾体化合物 吴一兵等 [14] 从欧亚旋覆花中分离
出三萜和甾体化合物,丁海新等 [15] 以小麦赤霉病菌和小麦白
粉病菌为活性跟踪菌种,从旋覆花花中分离得到 3种杀菌活
性化合物,鉴定为倍半萜类化合物和三萜类化合物。
2.5 旋覆花内酯结构的改造 刘守信等 [16-17] 对旋覆花的主
要抗肿瘤成分旋覆花内酯进行了结构改造,以此为原料,合
成了近 50 多种新化合物,发现了多种活性好的化合物。
3 化学成分的含量测定
3.1 旋覆花内酯 许俊博等 [18] 用反相高效液相色谱法,用
SpherisorbODS 柱,流动相为甲醇-水 (40:55),检测波长 210 nm,
测定了旋复花中旋复花内酯的含量,结果表明旋复花内酯线
性范围为 7.984~159.7 μg/ml,r=0.9998,平均回收率 97.4%,
RSD 1.4%。
3.2 总黄酮 耿红梅等 [19] 用可见紫外分光光度法对欧亚旋
覆花中总黄酮的含量进行了测定,结果旋覆花中总黄酮含量
为 5%~8%。
3.3 绿原酸 耿红梅 [20] 高效液相色谱法,采用色谱柱
为 Inertsil ODS-3(4.6 mm×250 mm,5.0 μm),流动相为乙
腈-0.4% 磷酸溶液 (10:90),流速为1.0 ml/min,检测波长为
326 nm,测定了欧亚旋覆花中绿原酸的含量,结果绿原酸
在 0.20~8.0 μg 范围内线性关系良好 (r=0.9996),回归方程
Y=5342.2X+1960.5。平均回收率 42%,RSD为1.9%。
3.4 咖啡酸 杨斌等 [21] 用高效液相色谱法测定了旋
复花中咖啡酸含量,结果咖啡酸的进样量线性范围为
0.017 38~0.434 μg(r=0.9995), 平 均 回 收 率 为 99.40%,
RSD=2.03%(n=6)。吴怀恩等 [22] 用正交试验确定旋覆花配方
颗粒中绿原酸、咖啡酸的最佳提取工艺,并采用HPLC 法 [1-2,4]
同时测定制剂中绿原酸、咖啡酸含量,为旋覆花配方颗粒的
质量控制提供科学依据。
3.5 槲皮素 杨玲娟等 [23] 高效液相色谱法,采用 ZORBAX
eclipse XDB C8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-
磷酸 (0.2%),体积比为 65:35,检测波长为 370 nm。实验结果
表明,槲皮素在 5.0~100.0 μg/ml 范围内与峰面积线性关系良
好 (r=0.9999),测定结果的相对标准偏差为1.2%(n=6),平均
加标回收率为 97.1% 槲皮素在 5.0~100.0 μg/ml 范围内与峰面
积线性关系良好 (r=0.9999), RSD=为 1.2%(n=6),平均加标回
收率为 97.1%。
3.6 鞣质 万祺等 [24] 采用干酪素法合滴定法对旋覆花
水提物中鞣质进行含量测定,结果干酪素法鞣质含量为
5.96%,RSD=1.68%(n=3);络合滴定法测得含量为 8.32%,
RSD=2.09%(n=3)。
4 药理作用机制及药效学研究
4.1 抗氧化作用 耿红梅等 [25] 采用大脑中动脉栓塞法制作
大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察欧亚旋覆花总黄酮
(TFIB) 对脑缺血- 再灌注后大鼠神经症状改善情况,实验结
果显示,TFIB 对大鼠缺血- 再灌注损伤大脑具有显著的保
护作用,其作用机制可能与 TFIB 抗氧化作用有关。
胡建平等 [26] 对欧亚旋覆花总黄酮提取物对大鼠局灶性
脑缺血再灌注损伤的保护作用进行了研究,结果表明,TFIB
对脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用,其作用机制与抑制
并减少体内脂质过氢化物的产生、增强机体抗氧化活性有关。
张红兵等 [27] 研究观察欧亚旋覆花总黄酮对内皮剥脱诱导的
血管组织氧化应激和新生内膜形成的干预效应,在细胞和分
子水平上阐述了旋覆花总黄酮能够抑制血管新生内膜形成和
由此导致的血管狭窄,抑制VSMC氧化应激。TFIB是一种有
效的血管保护制剂,通过抗氧化而减轻血管内皮损伤和内膜
增生程度。
近期韩国科学家 Kim S R[28] 从旋覆花正丁醇提取物中分
离出的黄酮类化合物通过DPPH 试验证明有抗氧化活性,通
过抑制钙内流、降低细胞内过氧化物水平和增加谷胱甘肽水
平而对抗谷氨酸对大脑皮层神经细胞的损伤,产生明显的神
经保护作用。
4.2 抗肿瘤作用 魏海青等 [29] 用 MTT比色法,检测低、中、
高个剂量范围旋覆花素对小鼠肝癌H22 细胞株、小鼠肉瘤
S180 细胞株、人肺腺癌A549 细胞株、人卵巢癌 SK-OV3 细
胞株及人宫颈癌Hela 细胞株的细胞毒性作用。测定旋覆花素
对肿瘤细胞的生长抑制作用,并计算半数抑制浓度 IC50。倒
置显微镜下及激光共聚焦显微镜下观察旋覆花素对上述 5种
肿瘤细胞形态的影响,结果表明旋覆花素具有抗肿瘤作用,
并有细胞株选择性。
4.3 抗增生作用 万鲲等 [30] 研究了不同浓度的旋覆花提
取物对成纤维细胞形态的影响,结果表明均能使其改变,
抑制细胞增殖,浓度在 500 μg/ml 以下无明显的细胞毒
作用。
狄柯坪等 [31] 采用主动脉球囊损伤后血管再狭窄动物模
型,观察旋覆花提取物对内皮剥脱诱导的新生内膜形成的影
响,以及旋覆花素对内皮剥脱诱导的新生内膜形成过程中血
管壁粘附分子 OPN、ICAM-1、ILK 表达的影响 [32],结果在
实验结束时,模型组损伤处血管壁血管平滑肌细胞 (VSMC)
大量增生。
4.4 抗炎作用 王英杰等 [33] 把 30只 SD 大鼠随机分为对照
组、模型组及旋覆花素给药组,海马内注射Aβ25~35 制备
AD大鼠模型,给药组每天给予旋覆花素 26 mg/(kg·d),模型
组给予等量溶剂,分两次灌胃,共 21 d。用Morris 水迷宫测
定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western 印迹法测定大
鼠海马 iNOS、NF、κB蛋白表达。结果显示,旋覆花素的抗
炎作用可能是改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一。
4.5 对肝炎的预防作用 李宗友 [34] 对日本旋复花中的醋酸
蒲公英甾醇酯进行分离、鉴定并做了小鼠急性肝损伤实验,
结果显示对实验性肝炎有预防作用。
4.6 抗真菌作用 焦斌等 [35] 采用生长速率法、孢子萌发法,
分别测定了旋覆花花序氯仿萃取物对 13 种植物病原真菌的
离体抑菌活性,并测定了其对黄瓜灰霉病的防治效果。结
果表明,在剂量为1.0 g/L 时,氯仿萃取物对小麦全独病菌、
西瓜炭疽病菌、葡萄炭疽病菌、苹果炭疽病菌、黄瓜灰霉
病菌和番茄果腐病菌的菌丝生长有较强的抑制作用,抑制
率均在 50%以上,其中对小麦全独病菌的抑制作用最强,
抑制率高达 100%,对西瓜炭疽病菌和番茄果腐病菌孢子萌
发抑制率达 92.90%和 82.92%。在 10.0 g/L 剂量下,氯仿萃
- 163 -Medical Innovation of China Vol.9, No.27 Sep,2012
《中国医学创新》第 9 卷 第 27 期(总第 237 期)2012 年 9月 综 述 Zongshu
取物对黄瓜灰霉病的治疗效果和保护效果分别为 54.27%和
76.68%(48 h),其中保护效果与对照药剂 0.4g/L 施佳乐无显
著差异。
4.7 其他单俊杰等 [36] 研究发现旋覆花多糖具有抗便秘作
用。赵修南 [37] 研究发现旋覆花多糖具有显著降血糖活性,
对血脂紊乱也有一定改善作用,可能作用于胰腺,对糖尿
病引起的胰腺损伤有保护作用。王建华 [38] 对欧亚旋覆花
特征性成分旋覆花素进行了镇咳、祛痰活性的实验,发现
旋覆花素小鼠口服给药具有着显著的镇咳活性,旋覆花素
具有镇咳祛痰作用。
近十年来大量药学工作者对旋复花的鉴别、化学成分、
含量测定、作用机制以及药效学做了很多研究,尤其是关于
欧亚旋覆花 I.britannica L. 的研究取得了很大的进展,为旋覆
花的正确及合理利用提供了严谨的科学依据,但是对日本旋
覆花 Inula japonica Thunb. 的研究还有待继续。
参 考 文 献
[1] 中华人民共和国卫生部 .《中华人民共和国药典》[S].2010.
[2] 高攀峰,王亚峰,张雪建 .煎服旋复花出现皮肤过敏 1例 [J].中
医药临床杂志,2004,13(5):473.
[3] 张慧玲,张芬梅 .旋复花导致皮肤过敏 1例临床分析 [J].中国中医
急症,2006,15(2):215.
[4] 张西国,戚秀萍 . 旋覆花的药材鉴别 [J]. 时珍国医国药,2005,
16(10) :1016.
[5] 蔡崇高,李水福 . 旋覆花的真伪优劣检定 [J]. 中草药,2004,
35(6):697.
[6] 聂凤禔,甄兰敏,孙立明 . 欧亚旋覆花的性状与显微鉴别 [J],中
药材,2003,26(10):712.
[7] 张晓红,徐伟 . 旋复花掺伪品的鉴别 [J].中华实用中西医杂志,
2009,22(21):1641.
[8] 侯艳鹏,王建华,尚明英,等 .旋覆花药材HPLC 指纹图谱研究 [J].
中国药学杂志,2002,37(12):894.
[9] 耿红梅 . 欧亚旋覆花化学成分的研究 [J],时珍国医国药,2008,
19(10):2432.
[10] 耿红梅,张嫡群,吴一兵,等 . 欧亚旋覆花黄酮类化学成分研
究 [J].中国药房,2008,19(30):2373.
[11] 邓双炳,菅晓勇,任启生,等 . 旋覆花化学成分研究 [J].中国现
代应用药学,2011,28(4):330-334.
[12] 查建蓬,付焱,吴一兵 . 欧亚旋覆花挥发油的 GC-MS 分析 [J].
中药材,2005,28(6):466-468.
[13] 付焱,郭毅,张嫡群,等 . 欧亚旋覆花中多糖的苯酚- 硫酸法测
定 [J].中草药,2006,37(4):544.
[14] 吴一兵,王云志,查建蓬,等 . 欧亚旋覆花中三萜和甾体化合物
的分离和结构鉴定 [J].中草药,2006,37(5):666.
[15] 丁海新,李广泽,冯俊涛,等 .旋覆花杀菌活性成分的分离与鉴
定 [J]. 西北农林科技大学学报,2005,5(3):90.
[16] Shouxin Liu, He Liu, Weiying Yan, et al. Design, synthesis, and
anti-tumor activity of (2-O-alkyloxime-3-phenyl)-propionyl-1-O-
acetylbritannilactone esters[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry,
2005,13(8):2783-2789.
[17] Shouxin Liu, He Liu, Weiying Yan, et al. Studies on 1-O-
acetylbritannilactone and its derivative, (2-O-butyloxime-3-
phenyl)-propionyl-1-O-acetylbritannilactone ester[J]. Bioorganic &
Medicinal Chemistry Letters,2004,14(5):1101-1104.
[18] 许俊博,吴怡,徐赞美,等 .用 RP-HPLC 测定旋复花中旋复花
内酯的含量 [J].中国药学杂志,2003,38(1):58-59.
[19] 耿红梅,王云志,张嫡群 . 欧亚旋覆花中总黄酮的含量测定 [J],
中草药,2006,37(3):450-451.
[20] 耿红梅 .高效液相色谱法测定欧亚旋覆花中绿原酸的含量 [J]. 时
珍国医国药,2009,20(1):201.
[21] 杨斌,李耘胜 .高效液相色谱法测定旋复花中咖啡酸含量 [J].中
国药业,2010,19(21):7.
[22] 吴怀恩,周燕园,杨志丽,等 .HPLC 法同时测定旋覆花配方颗粒
中绿原酸及咖啡酸含量 [J].中国新药杂志,2011,20(3):96-99.
[23] 杨玲娟,焦成瑾,葛勐,等 .高效液相色谱法测定旋复花中槲皮
素的含量 [J].化学分析计量,2010,5(1):65.
[24] 万祺,龙凌云,裴月湖,等 . 旋覆花中鞣质的含量测定 [J]. 时珍
国医国药,2007,18(11):2758.
[25] 耿红梅,祁金龙 . 欧亚旋覆花总黄酮对大鼠局灶性脑缺血-
再灌注损伤保护作用的实验研究 [J]. 时珍国医国药,2008,
19(12):3050.
[26] 胡建平,梅和珊,赵可新,等 . 欧亚旋覆花总黄酮提取物对大鼠
局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究 [J].中国药房,2009,
20(27):2097-2099.
[27] 张红兵,韩梅,温进坤 . 欧亚旋覆花总黄酮类提取物抑制内
皮损伤诱导的血管氧化应激反应 [J]. 中国中药杂志,2009,
34(5):615.
[28] Kim S R, Park M J. Flavonoids of Inula britannica protect cultured
cortical cells from necrotic cell death induced by glutamate[J]. Free
Radical Biology & Medicine,2002,32(7):28.
[29] 魏海青,李军霞,王永利 . 旋覆花素体外抗肿瘤作用研究 [J]. 河
北医药,2011,33(13):20-22.
[30] 万鲲,高申.旋复花提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞抑制作用
的研究 [J].中国药物应用与监测,2007,4(6):14.
[31] 狄柯坪,韩梅,温进坤 . 旋覆花提取物抑制血管内皮剥脱后内膜
增生的实验研究 [J],中草药,2007,38(1):85.
[32] 狄柯坪,韩梅,温进坤 . 旋覆花素抑制血管内皮剥脱诱导的粘附
分子表达 [J].中国组织化学与细胞化学杂志,2007,16(2):205.
[33] 王英杰,柴锡庆,王文胜,等 .旋覆花素抑制Aβ诱导大鼠脑海
马组织炎性反应 [J].中国老年学杂志,2009,29(8) :48-51.
[34] 李宗友 .日本旋复花中的醋酸蒲公英甾醇酯体内试验对实验性肝
炎的预防作用 [J]. 国际中医中药杂志,1995,17(6):23.
[35] 焦斌,周琳,宋天有,等 .旋覆花花序氯仿萃抗植物病原真菌活
性研究 [J]. 河南农业科学,2010,39(7):60-62.
[36] 单俊杰,张馨予,武春密,等 .旋覆花多糖抗便秘作用的研究 [D].
中国药学会全国多糖类药物研究与应用研讨会论文集,2008.
[37] 赵修南 . 旋覆花多糖对糖尿病动物的降血糖活性研究 [D].2009
年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集,2009.
[38] 王建华 . 旋覆花素镇咳祛痰作用的实验研究 [D].中国国际中医药
博览会暨中医药学术交流会论文集,2003.
( 收稿日期:2012-05-09) ( 本文编辑:郎威 )