全 文 :[ 收稿日期] 2006-09-11
[ 基金项目] 浙江省教育厅项目资助(71003037)
[ 通讯作者] *阮叶萍 , Tel:(0571)86613680;E-mail:ruanyp@
zjip.com
藤梨根和益气补肾口服液的体内抗肿瘤作用比较
阮叶萍1* ,郭建友2
(1.浙江中医药大学药学院 ,浙江 杭州 310053;2.中国科学院心理研究所 ,北京 100101)
[ 摘要] 目的:观察藤梨根和益气补肾口服液对 S180实体瘤的抑制作用 ,并进行病理学观察。方法:用小鼠 S180 模型 , 观
察藤梨根和益气补肾口服液对肿瘤的抑制作用 ,计算抑瘤率 ,并做病理学检查。结果:藤梨根和益气补肾口服液高 、中 、低剂量
组与模型组比较 ,对 S180实体瘤均有一定的抑制作用 , 但益气补肾口服液抑瘤率较藤梨根高。结论:藤梨根有一定的抑制
S180生长的作用 , 其抑瘤作用不如益气补肾口服液。
[ 关键词] 藤梨根;益气补肾口服液;抗肿瘤
[ 中图分类号] R285.5 [文献标识码] B [ 文章编号] 1005-9903(2007)04-0041-02
藤梨根又名羊桃根 、猕猴桃根 ,为猕猴桃科植物
软枣猕猴桃 Actinidia arguta Planch 或中华猕猴桃
Actinidia chinensis Planch的根 。味苦 ,性寒 ,具有清热
利湿 ,解毒消肿 ,祛风除痹的功效[ 1] 。民间适用于湿
热黄疸 、消化不良及乳汁不下等症 ,也广泛单用藤梨
根治疗癌症[ 2] 。益气补肾口服液系杭州市第三人民
医院制剂 ,由藤梨根 、黄芪 、茯苓 、女贞子 、枸杞子 、猪
苓 、莪术 、炙甘草等组成 ,具有补气固表 ,滋补肝肾 ,
利水渗湿 ,活血止痛 ,败毒抗癌等作用。本实验拟研
究两者的抗肿瘤作用及其差异 。
1 材料
1.1 动物 昆明种小鼠 ,雌雄各半 ,体重(18 ~ 22)
g ,浙江中医药大学动物实验中心提供 。合格证号:
SYXK(浙 2003-0003)。
1.2 药物与试剂 藤梨根饮片 ,由杭州市中医院提
供 ,产地为浙江省临安市 ,采集时间为 10月份;将药
214 g 浸泡 1 h ,加水煎煮1 h ,滤出药液 ,再加水煎煮
30 min ,滤出 ,将两次药液合并浓缩至 3个剂量组的
给药浓度 。益气补肾口服液 ,杭州市第三人民医院
提供 ,由黄芪 20 g ,茯苓 12 g ,女贞子 12 g ,枸杞子 12
g ,猪苓 12 g ,莪术 10 g ,半枝莲 30 g ,藤梨根 30 g ,生
米仁 30 g ,八月札 10 g ,红枣 30 g ,炙甘草 6 g 组成。
将 1个处方量药(214 g)浸泡 1 h ,加水煎煮 1 h ,滤出
药液 ,再加水煎煮 30 min ,滤出 ,合并两次药液将其
浓缩至所需浓度。环磷酰胺 ,上海华联制药有限公
司 ,批号 020609。S180瘤株由本校动物实验中心提
供 。
2 方法
2.1 剂量设置 益气补肾口服液的高剂量按临床
标准体重用量来确定 ,因临床益气补肾口服液一日
用量为 214 g , 用 50kg 体重人折算 , 即为 4.28 g·
kg
-1 ,将此剂量作为高剂量组 。藤梨根也用 4.28 g·
kg
-1作为其高剂量组 。从两药中藤梨根的含量来比
较 ,藤梨根高剂量组的藤梨根含量为益气补肾口服
液中藤梨根含量的 7倍 。
2.2 接种肿瘤 取小鼠肉瘤S180细胞腹腔内接种
8 d的种鼠 ,无菌条件下抽吸出 1 ~ 2 mL 牛奶状 、较
粘稠的腹水 ,先用 0.4%台盼蓝染色 ,计算细胞存活
率>90%,以无菌生理盐水按 1∶4稀释后 ,于左前肢
腋部皮下接种 0.2 mL 只。
2.3 抑瘤实验 将动物随机分为 8组 ,每组 10只 ,
分别为(1)模型组 、(2)阳性药对照组(环磷酰胺),
0.1 g·kg-1;(3)藤梨根高剂量组 ,4.28 g·kg-1;(4)藤
梨根中剂量组 , 2.14 g·kg-1;(5)藤梨根低剂量组 ,
1.07 g·kg-1;(6)益气补肾口服液高剂量组 ,4.28 g·
kg
-1;(7)益气补肾口服液中剂量组 , 2.14 g·kg-1;
(8)益气补肾口服液低剂量组 ,1.07 g·kg-1 。于接种
第 1d开始给药 ,每日灌服 0.2 mL 只 ,模型组每 d 灌
服 0.2 mL 只生理盐水 ,阳性对照组每日灌服 0.2 mL
·10 g-1环磷酰胺 ,连续 10 d。
2.4 抑瘤率 给药后第 11d 处死小鼠 ,称重 ,解剖
·41·
第 13卷第 4 期
2007年 4 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol.13 , No.4
Apr., 2007
DOI :10.13422/j.cnki.syf jx.2007.04.016
剥离瘤体 ,称瘤重 ,计算抑瘤率 。
抑瘤率=1-(治疗组肿瘤重量 模型组肿瘤重
量)×100%
2.5 病理学观察 取给药组与模型组的肿瘤组织 ,
固定 、包埋 、HE染色 ,镜下观察和摄片。
3 统计学方法
实验重复 3次 ,数据以( x±s)表示 ,按SPSS10.0
统计软件包做 t 检验处理。
4 结果
4.1 抑瘤率 在对小鼠肉瘤 S180的 3次抗癌实验
中 ,藤梨根水煎液及益气补肾口服液不同剂量组均
显示出良好的抑瘤作用(结果见表 1),与模型组比
较有显著性差异 ,3次实验的抑瘤率基本稳定 ,随着
给药剂量增加 ,对小鼠体内抑瘤率明显增强。与模
型组比较 ,环磷酰胺组小鼠体重有所下降 ,给药组小
鼠体重变化不明显 ,揭示藤梨根水煎液及益气补肾
口服液的毒性和不良反应小于化疗药。实验结果也
表明 ,益气补肾口服液高 、中 、低 3个剂量组的抑瘤
率略高于藤梨根各剂量组 。
表 1 两药不同剂量对小鼠肿瘤 S180的抑制作用( x±s , n=10)
批数 组别 剂量(g·kg-1)
体重(g)
0 d 11 d
瘤重(g) 抑瘤率(%)
第 1批 模型组 — 18.7±1.1 23.1±2.0 1.98±0.28 —
环磷酰胺组 0.05 18.5±1.3 21.1±2.5 0.38±0.112) 80.81
藤高组 4.28 18.8±1.3 22.8±2.7 1.27±0.352) 35.86
藤中组 2.14 18.1±1.9 22.1±2.6 1.41±0.282) 28.79
藤低组 1.07 18.2±1.4 22.2±2.5 1.62±0.411) 18.18
益高组 4.28 18.5±1.4 22.5±2.8 1.14±0.332) 42.42
益中组 2.14 18.7±1.5 22.7±2.1 1.23±0.492) 37.88
益低组 1.07 18.1±1.6 22.1±2.0 1.46±0.531) 26.26
第 2批 模型组 — 19.8±1.9 23.9±2.0 2.14±0.34 —
环磷酰胺组 0.05 19.4±1.6 22.4±2.1 0.47±0.212) 78.04
藤高组 4.28 19.3±1.8 23.3±2.9 1.35±0.622) 36.92
藤中组 2.14 19.2±1.9 23.5±2.1 1.49±0.572) 30.37
藤低组 1.07 19.7±1.6 23.8±2.5 1.69±0.621) 21.03
益高组 4.28 19.2±1.6 23.5±2.6 1.21±0.662) 43.46
益中组 2.14 19.1±1.2 23.1±2.3 1.39±0.732) 35.05
益低组 1.07 19.4±1.6 23.6±2.7 1.59±0.581) 25.70
第 3批 模型组 — 19.1±1.7 23.8±2.1 2.16±0.52 —
环磷酰胺组 0.05 19.2±1.5 22.2±1.9 0.38±0.522) 82.41
藤高组 4.28 19.4±1.8 23.3±2.4 1.25±0.432) 42.13
藤中组 2.14 19.5±1.7 23.2±2.8 1.46±0.552) 32.41
藤低组 1.07 19.6±1.8 23.6±2.8 1.66±0.761) 23.15
益高组 4.28 19.1±1.8 23.7±3.1 1.11±0.482) 48.61
益中组 2.14 19.4±1.6 23.4±2.9 1.28±0.592) 40.74
益低组 1.07 19.5±1.7 23.3±2.6 1.49±0.472) 31.02
注:与模型组比较 , 1)P<0.05 , 2)P<0.01。
4.2 病理学观察
4.2.1 肉眼观察 模型组小鼠皮下可见明显瘤包
块且不易剥离;环磷酰胺组小鼠腋下瘤块消失 ,皮下
周围组织界限清楚 ,无明显瘤块形成;藤梨根不同剂
量组小鼠瘤块与周围正常组织界限较清楚;益气补
肾口服液不同剂量组小鼠瘤块与周围正常组织界限
清楚。
4.2.2 病理切片检查 模型组瘤体体积较大 ,瘤细
胞高度异型性 ,瘤组织细胞密度大 ,核分裂相甚多 ,
瘤体周边部细胞生长活跃 ,炎症细胞浸润 、瘤细胞凋
亡及退变少见。藤梨根液各剂量组瘤体体积比模型
组明显减少 ,瘤体内炎细胞多 ,瘤周炎细胞浸润明显
增加 ,有轻度抑瘤形态学表现。益气补肾口服液各
剂量组瘤体体积比模型组明显减少 ,瘤细胞异型性
降低 ,核分裂像减少 ,瘤细胞退变明显 ,凋亡增加 ,有
中度抑瘤形态学表现 。
5 讨论
通过体内抗肿瘤实验表明 ,藤梨根高 、中 、低剂
量组均有一定的抗肿瘤作用 ,其最高的抑瘤率达
42.13%,益气补肾口服液系以藤梨根为君药的复
方 ,其中藤梨根含量仅为单用藤梨根组的 1 7 ,通过
与其他药物的配伍应用 , 其最高的抑瘤率可达
48.61%,可见益气补肾口服液的体内抗肿瘤作用强
于单味药藤梨根。此外 ,从藤梨根中分析筛选其抗
癌的有效部位或活性成分 ,确认其抗癌的作用 ,再与
其他药物配伍 ,对开发临床新药 ,也有一定的意义 。
关于藤梨根单方和复方的抗肿瘤机理还有待进一步
的深入研究 。
[参考文献]
[ 1] 徐国钧 , 何宏贤 , 徐珞珊 , 等.中国药材学[ M] .北京:中
国医药科技出版社 , 1996.290-300.
[ 2] 林佩芳 , 张菊明 , 徐杭明.中华肿瘤杂志[ J] .1988 , 10
(6):441-443.
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第 13卷第 4 期
2007年 4 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol.13 , No.4
Apr., 2007