全 文 :辽东楤木叶总皂苷抗急性肝损伤的实验研究
王丽岩 ,肖洪彬* ,王鸣慧
(黑龙江中医药大学 ,黑龙江 哈尔滨 150040)
摘 要:目的:探讨辽东楤木叶总皂苷(ETS)对急性肝损伤的保护作用及其作用机制 。方法:ETS按 50
~ 300mg· kg-1口服给药 ,连续 5天 ,观察对四氯化碳 、D-半乳糖胺 、硫代乙酰胺所致急性肝损伤而引
起的血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(GOT)升高的作用 。结果:ETS对四氯化碳 、D-半乳糖胺所
致急性肝损伤而引起的 ALT和 GOT升高具有明显的降低作用 ,而对硫代乙酰胺所致的 ALT、GOT升高
作用不明显 。结论:ETS保护肝损伤作用机理是通过肝细胞内酶系统的诱导作用 ,从而使肝细胞的核
酸 、蛋白质 、糖原的合成及能量的合成增加 ,保护肝细胞膜的正常结构而起到保护肝损伤的作用 。
关键词:辽东楤木叶总皂苷;急性肝损伤;实验研究
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1002-2406(2009)01-0029-02
基金项目:国家自然科学基金面上项目(30772779);国际科技合作与交
流专项(20072315)
作者简介:王丽岩(1979-), 女 ,黑龙江中医药大学 06级博士研究生 ,
现任大庆医学高等专科学校康复教研室讲师 ,主要从事方剂
药理研究。
通讯作者:*肖洪彬(1957-),男 ,教授 , 博士生导师 ,现任黑龙江中医
药大学实验中心主任 ,主要从事方剂药理学研究。
收稿日期:2008-10-14
修回日期:2008-11-03
辽东楤木(AraiaelataSeem)为五加科楤木属植
物 ,国内外对辽东楤木根或根茎的生物活性及化学成
分进行了大量深入的研究工作 。但目前国内外对辽东
楤木叶的研究却非常少 ,鲜见报道。因此 ,为更好地开
发利用本植物丰富的天然资源 ,本文详细介绍了黑龙
江产辽东楤木叶的有效成分—总皂苷抗急性肝损伤的
实验研究 ,以应国内外临床对新的 、有效的 、来源于自
然界的 、抗肝炎药物的迫切需求 。
1 对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的影响
取健康小白鼠 ,按体重随机分组 ,雌雄各半 ,每组
10只 ,并按预先设计的剂量口服给 ETS。每天给药 1
次 。连续 5天 ,末次给药后 30min,除正常对照组外 ,
其余各组均 ip0.2%CCl4豆油溶液 10mg· kg-1 ,禁食
16h后 ,取血测血清 ALT的活性 。共连续进行 3次实
验 ,以证明 ETS是否具有降低四氯化碳引起的血清
ALT、GOT升高的作用 ,结果见表 1、2、3。
表 1 ETS对 CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响
组别 例数(n)
剂量
(mg· kg-1)
血清 ALT
(U· L-1)
血清 GOT
(U· L-1)
正常对照 10 — 45.3±4.21** 88.2±16.7**
模型对照 8 — 216.0±41.2 242.3±50.6
ETS 9 300 136.5±31.2** 180.4±42.8*
ETS 8 100 123.6±60.2** 160.3±66.3*
注:同模型对照组相比:* P<0.05, ** P<0.01。
表 2 ETS对 CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响
组别 例数(n)
剂量
(mg· kg-1)
血清 ALT
(U· L-1)
血清 GOT
(U· L-1)
正常对照 9 — 50.7±5.48** 76.6±22.3**
模型对照 9 — 236.6±48.8 208.7±41.7
ETS 8 200 168.6±50.7** 167.8±31.5
ETS 9 100 160.2±41.7** 152.6±41.9*
ETS 8 50 170.3±56.4* 156.7±50.2
护肝片 9 300 176.6±51.2** 172.3±36.9
注:同模型对照组相比:*P<0.05, ** P<0.01。
表 3 ETS对 CCl
4
所致小鼠急性肝损伤的影响
组别 例数(n)
剂量
(mg· kg-1)
血清 ALT
(U· L-1)
血清 GOT
(U· L-1)
正常对照 9 — 55.1±8.21** 102.3±20.6**
模型对照 9 — 186.9±35.6 278.2±48.2
ETS 8 200 147.8±30.6* 216.3±51.2*
ETS 9 100 130.8±42.7* 226.6±41.7*
ETS 9 50 139.2±32.2* 248.1±56.2
护肝片 10 300 140.7±28.9* 230.6±47.3*
注:同模型对照组相比:*P<0.05, **P<0.01。
结果证明 ,小鼠按 50、100、200、300 mg·kg-1四个
剂量组口服给药 ,连续 5d,对四氯化碳引起的小鼠急
性肝损伤具有明显的保护作用 ,可使血清谷丙转氨酶
和谷草转氨酶明显降低。
2 对硫代乙酰胺所致急性肝损伤的影响
取健康雄性小鼠 ,按体重随机分为五组 ,每组 10
只 ,各组均为口服给药 ,连续 5d。末次给药后 30min,
除正常对照组外 , 其余各组均 ip0.5%硫代乙酰胺
10mg· kg-1 ,禁食 16h后 ,取血测血清 ALT的活性。
处死动物 ,取肝测肝中 ALT活性及肝中糖元的含量 ,
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Vol.26, No.2, 2009
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结果见图 1、图 2、表 4。
表 4 ETS对硫代乙酰胺引起小鼠急性肝损伤的影响( x±s)
组别 例 数(n)
剂量
mg· kg-1
GPT活性(100ml血清)
血清肝 肝糖元
(光密度)
正常对照 9 — 268±58.1** 656±18.9 0.576±0.411*
模型对照 9 — 675±33.3 669±26.1 0.242±0.193
ETS 8 300 699±77.3 659±14.2 0.228±0.195
ETS 9 100 677±25.9 661±24.1 0.187±0.126
护肝片 10 300 686±23.9 665±35.2 0.523±0.371*
注:同模型组相比:*P<0.05, **P<0.01。
图 1、表 4结果证明 , ETS两个剂量对血清 ALT和
肝中 ALT无明显降低的作用 ,对肝糖元无明显增加作
用 。说明 ETS口服给药 ,对硫代乙酰胺引起的小鼠急
性肝损伤无明显的保护作用。
3 对 D-半乳糖胺盐酸盐所致急性肝损伤的影响
取健康小白鼠 ,按体重随机分为五组 ,每组 10只 ,
雌雄各半 , 各组均为口服给药 ,连续 5d,末次给药后
30min,除正常对照组外 ,其余各组均 ip5%D-半乳糖
胺盐酸盐 500mg· kg-1 , 24h后 ,取血测定血清 ALT及
GOT的活性 ,结果见图 3、表 5。
图 3 ETS对 D-半乳糖胺盐酸盐所致小鼠
急性肝损伤的影响
表 5 ETS对 D-半乳糖胺盐酸盐所致小鼠急性肝
损伤的影响( x±s)
组别 1例数(n)
剂量
(mg· kg-1)
血清 GPT
(U· L-1)
血清 GOT
(U· L-1)
正常对照 10 — 48.8±6.7** 121.5±16.7**
模型对照 9 — 127.6±17.7 245.7±22.3
ETS 9 200 81.7±16.2** 193.4±26.8**
ETS 10 100 92.4±20.3** 204.4±29.2*
ETS 9 50 105.6±25.7* 221.7±20.1*
护肝片 10 300 102.7±18.3* 205.5±42.3*
注:同模型对照组相比:*P<0.05, ** P<0.01。
结果证明 , ETS三个剂量组对 D-半乳糖胺引起
的小鼠血清 ALT和 GOT升高有明显的降低作用。说
明 ETS对 D-半乳糖胺引起的小鼠急性肝损伤具有一
定的保护作用。
4 讨论
ETS对肝细胞核酸 、蛋白质 、糖和能量合成具有促
进作用 。笔者认为:ETS保护肝细胞的作用机理可能
是通过肝细胞内酶系统的诱导作用 ,促进了肝细胞的
核酸 、蛋白质 、糖原合成和能量的合成 ,以及保护肝细
胞膜的正常结构和稳定性 ,从而显示了 ETS的抗肝损
伤作用 。
ETS按 50 ~ 300mg·kg-1口服给药 ,连续 5d,对四
氯化碳 、D-半乳糖胺所致急性肝损伤而引起的血清
谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(GOT)升高具有明显
的降低作用 ,而对硫代乙酰胺所致的 ALT、GOT升高
作用不明显 。认为 ETS保护肝损伤作用机理是通过
肝细胞内酶系统的诱导作用 ,从而使肝细胞的核酸 、蛋
白质 、糖原和能量的合成增加 ,保护肝细胞膜的正常结
构而起到保护肝损伤的作用。
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Vol.26, No.2, 2009
ABSTRACTSFROMORIGINALARTICLES
PharmacologicalEffectsandResearchofOstholeasaBiologicalPesti-
cide
YINQi-jun, SUNHai-feng
Abstract:TosummarizethepharmacologicaleffectsofOstholeandthepro-
gresofOstholeresearchasabiologicalpesticide.Ostholisknownasmany
pharmacologicalfunctions.Forexample, dilatingvessels, loweringbloodpres-
sure, anti-arrhythmia, sedation, promotingcapabilityoflearningandmemo-
ry, regulatingimmunityandendocrine, anti-mutagenic, anti-tumorand
anti-inflammatoryandsoon.Atthesametime, Ostholehavearoleinkil-
ingCabbageCaterpillar, Plutelaxylostelalarvaeandotheragriculturalpests.
ItalsocaninhibitsomepathogenoftheepidemicofPhytophthoraRootRot,
powderymildew, spotblightetc.Thestudyprovidsabasisforfurtherdevel-
opmentandutilizationofOsthole.
Authorsaddress:HeilongjiangUniversityofChineseMedicine, Harbin
150040 , China
Keywords:osthole;pharmacologicalefects;biologicalpesticide
(OriginalarticleonPage 13)
TheEffectsofDifferentTreatmentsofDioscoreaBulbiferaAlcoholEx-
tractonHepatotoxicity
WANGJa-zhi1 , LIUShu-min2 , ZHAOYan2 , TANGQing2
Abstract:Objective:ToprobethehepatotoxicityofDioscoreabulbiferaalco-
holextractwithdiferentpolarity.Methods:TheDioscoreabulbiferaextractin
75% alcoholwassuccessivelyextractedwithpetroleumether, chloroform,
ethylacetateandn-butanol.HepatotoxicitywasevaluatedinmaleSDratsin
vivodeterminedbyserumenzymology.Results:Themostseverehepatotoxici-
tywasobservedinthechloroformextracttreatedposition, folowedbytheeth-
ylacetateextracttreatedposition.Conclusion:Thelow-poledingredientsin
Dioscoreabulbiferaareofobvioushepatotoxicity.
Authorsaddress:1.Jiamusicolege, HeilongjiangUniversityofChinese
Medicine, Jiamusi154007 , China;2.HeilongjiangUniversityofChinese
Medicine, Harbin150040 , China
Keywords:DioscoreabulbiferaL;hepatotoxicity;serumaminotransferase;
OxidativeStress
(OriginalarticleonPage 21)
EmpiricalStudyonAnti-acuteHepaticInjuryofAraliaElateSeem
LeafTotalSaponin
WANGLi-yan, XIAOHong-bing, WANGMing-hui
Abstract:objective:Todiscusaraliaelateseemleaftotalsaponin sprotec-
tionanditsmechanismofactiononanti-acutehepaticinjury.Methods:In
thisexperiment, themodelmiceweregivenETS50-300mg/kgorally, con-
tinuetotakemedicinefor5days.ToobserveETS′efectsonascensionofala-
nineaminotransferase(ALT)andglutamicoxalacetictransaminase(GOT)in
acutehepaticinjuryinresultedofCarbonTetrachloride, D-aminogalactose,
thioacetamide.Results:Theresultsshowthat:ETSpossessconspicuousde-
scentedeffectsonascensionofALTandGOTinacutehepaticinjuryinresul-
tedofCarbonTetrachloride, D-aminogalactose, butitsunconspicuousefects
onascensionofALTandGOTinacutehepaticinjuryinresultedofthioacet-
amide.Conclusion:ETS smechanismofactionofprotectedroleonHepatic
injuryisbymeansofentrainmentofintra-hepaticcelenzymaticsystemto
implement, accordinglyitmakehepatocelularnucleicacid, protein, glucogen
andenergy′ssynthesisincreasing, protectnormalconstitutionofhepaticcell
envelopetoeduceprotectedroleonHepaticinjury.
Authorsaddress:HeilongjiangUnivercityofChineseMedicine, Harbin
150040, China
Keywords:araliaelateseemleaftotalsaponin;acutehepaticinjury;empir-
icalstudy
(OriginalarticleonPage 29)
PC12CellsInjuredbyAmyloid– proteinandEfectedbytheCerebro-
spinalFluidwithDrug-containingDihuangyinzi
HEXiu-li1 , SUNHai-long2 , ZHOUYan-yan1 , YAOXin-min1 , MENG
Fei1 , XIENing1
Abstract:objective:Todiscussthecerebrospinalfluidwithancientprescrip-
tionsDihuangyinziwhichhasprotectivefunctiononPC12cels, injuredbyβ
-amyloidprotein(Aβ 25 -35).Methods:WedividePC12 celsinto6
groups—thatis, theblankgroup, themodelgroup, thecontrolgroupofwest-
ernmedicine, andthecerebrospinalfluidgroupswithlow-dose, medium-
doseandhigh-doseofDihuangyinziwithpharmacologymethodofcerebrospi-
nalfluidcontainingChinesemedicine;andaddnormalculturemedium, the
normalcerebrospinalfluidandcerebrospinalfluidcontainingdrugsrespective-
ly;afterincubation, thenaddcalciumfluorescentagentflou-3 /AMandob-
servethecontentofcalciuminthecelunderthelaserscanningmicroscope
afterload.Results:Althoughfluorescenceintensityineachcerebrospinalfluid
groupincreasesafteraddingAβ 25-35, theaveragestrengthofthefluores-
cenceintensityreachingitspeakdecreasessignificantlywhencompareswith
themodelgroup;thediferencehasstatisticssignificance(P<0.01), and
thefluorescenceintensityofmediumandhighgroupsdecreaseswhencom-
pareswithwesternmedicinecontrolgroup, andthediferencehasstatistics
significance(P<0.05).Conclusion:CerebrospinalfluidwithDihuangyinzi
canreduceCalciumion, inducedbyAβ , internalflowing.
Authorsaddress:1.HeilongjiangUnivercityofChineseMedicine, Harbin
150040, China;2.ZhaodongChineseMedicineHospital, Zhaodong151100,
China
Keywords:Dihuangyinzi, cerebrospinalfluid, PC12cells
(OriginalarticleonPage 52)
TheResearchofHeadAcupunctureatDifferentTherapeuticTimeWin-
dowsonNeuroprotectioninFocalCerebralIschemia/ReperfusionInju-
ryinRats
SUNXiao-wei1 , ZOU Wei1 , YU Xue-ping1 , JIXun-ming2 , WANG
Guan1 , CHENGHua-kun3 , LIDan1
Abstract:Objective:Tostudytheselectingtherapeutictimeofheadacupun-
cure(HA)onneuroprotectioninfocalcerebralischemia/reperfusioninjuryin
rats.Method:Forty-eightratswererandomizedintomodel(n=8), HA-
2hR(n=8), HA-6hR(n=8), HA-12hR(n=8), HA-24hR(n=8)
andHA-48hR(n=8)groups.Themodelwasinducedbymiddlecerebral
arteryocclusion/reperfusion(MCAO/R)withsuturemethod.HAwasdeliv-
eredto`Baihui and`Qubin throughacupunctureneedles2hR, 6hR, 12hR,
24Hrand48hRrespectivelyfolowingMCAO/R, twicedaily, continuously
for7days.Functionalneurologicaloutcomewasdetermined1hand7dafter
reperfusion.Infactvolumewasmeasured7dafterreperfusion.Results:Inthe
HAgroups, functionalneurologicaloutcomesandinfactvolumesweredegrad-
eddistinctlyincomparisonwithmodelgroup(P<0.05).Therewasanevi-
dentdiferencesbetweenHA-48hRgroupandotherfourgroupsinfunctional
neurologicaloutcomes(P<0.05).AmongtheHAgroups, infactvolumesof
HA-2hRandHA-6hRwerethemostlargest, whiletheinfactvolumesof
HA-24hRandHA-48hRwerethemostsmalest.Conclusion:HAreduced
infarctsize, improvedfunctionalneurologicaloutcomeandplayedthefunction
ofneuroprotection.Whenacupuncturetreatmentwasadministeredintheearly
periodofacutecerebralischemia, thesubstantialsignificancecouldbefound.
Authorsaddres:1.ThefirstafiliatedhospitalofHeilongjiangUniversityof
ChineseMedicine, Harbin 150040, China;2.CerebrovascularDiseaseRe-
searchInstitute, CapitalMedicalUniversity, Beijing100053, China;3.Hei-
longjiangProvincialHospital, Harbin150036, China
Keywords:herebralischemia, headacupuncture, diferenttherapeutictime
window, Neuroprotection
(OriginalarticleonPage 66)