全 文 ：收稿日期:2009-04-08
作者简介:汤建国(1975 -), 男(汉族), 湖南沅江人 , 博士 , 主要从事烟草化学和天然产物有机合成研究 , Tel:
(0877)2965142, E-mail:tjg111@163.com。
文章编号:1005-0108(2009)05-0379-03
诺丽青果中的环烯醚萜
汤建国 1, 2 ,刘 悍1 ,周忠玉 2 ,刘吉开 2
(1.红塔烟草(集团)有限责任公司 技术中心 , 云南 玉溪 653100;
2.中国科学院 昆明植物研究所 植物化学与西部资源持续利用国家重点实验室 ,云南 昆明 650204)
摘　要:目的 研究诺丽(Morindacitrifolia)青果的化学成分 。方法 利用硅胶 、RP-18、SephadexLH-20等柱色谱
手段进行分离 , 根据理化性质和波谱分析鉴定化合物的结构。结果与结论 从其乙醇提取物的乙酸乙酯部分
和正丁醇部分中分离得到 5个环烯醚萜类化合物 ,分别鉴定为 4-epi-dunnisinin(1)、车叶草苷(2)、borreriage-
nin(3)、去乙酰车叶草苷(4)和车叶草酸(5)。其中 , 化合物 1为新化合物。
关键词:诺丽青果;环烯醚萜;4-epi-dunnisinin;乙醇提取物
中图分类号:R284　　　文献标志码:A
IridoidsfromMorindacitrifolia
TANGJian-guo1, 2 , LIUHan1 , ZHOUZhong-yu2 , LIUJi-kai2
(1.R＆DCenterofHongtaTobaccoGroupCo., Ltd., Yuxi653100, China;
2.StateKeyLaboratoryofPhytochemistryandPlantResourcesinWestChina,
KunmingInstituteofBotany, ChineseAcademyofSciences, Kunming650204, China)
Abstract:AimTostudythechemicalconstituentsinthefruitofMorindacitrifolia.MethodsThecompounds
wereseparatedbyrepeatedsilicagel, RP-18 andSephadexLH-20 chromatographies.Resultsandconclusion
Fiveiridoidswereisolatedandidentifiedas4-epi-dunnisinin(1), asperuloside(2), borreriagenin(3),
deacetylasperuloside(4)andasperulosidicacid(5).Andcompound1 wasanewcompound.
Keywords:Morindacitrifolia;iridoids;4-epi-dunnisinin;EtOHextract
　　诺丽(noni)为茜草科巴戟天属(MorindaL.)
植物 ,又名海巴戟(Morindacitrifolia),在我国主
要分布于西南部和东南部 ,以及台湾和香港地区。
诺丽果在南太平洋一带素有 “仙果 ”的美称 ,作为
保健及药用饮料已有上千年的历史 ,其果实 、叶
子 、枝干 、根部均可入药[ 1] 。当前市场对诺丽产
品需求以每年约 50%的速度增加 ,是全球最畅销
健康产品之一[ 2] 。到目前为止 ,已经从该植物中
分离鉴定出 160多个化合物 ,主要为环烯醚萜 、蒽
醌 、木脂素 、香豆素 、三萜 、甾醇 、黄酮及其苷类 、苯
醚类化合物等[ 3-4] 。但国内未见有关该植物的研
究报道 ,本文作者利用常规分离手段从诺丽青果
中分离鉴定了 5个环烯醚萜化合物 , 分别为 4-
epi-dunnisinin(1)、车叶草苷 (2)、 borreriagenin
(3)、去乙酰车叶草苷(4)和车叶草酸(5),化合物
1为未见文献报道的新化合物 。
第 19 卷　第 5期
2009年 10月　总 91期
中 国 药 物 化 学 杂 志
ChineseJournalofMedicinalChemistry
Vol.19　No.5　p.379
Oct.2009 Sum91
1　仪器与材料
熔点采用 XRC-1型显微熔点仪(四川大学
科学仪器厂)测定 ,温度未经校正 。 NMR谱采用
BrukerAM-400和 BrukerDRX-500型核磁共
振仪测定 , TMS为内标 。 MS谱采用 VGAuto
Spec-3000和 APIQSTARPulsar1质谱仪测定。
薄层色谱和柱色谱用硅胶均为青岛海洋化工厂产
品 。 LiChroprepRP-18 和 SephadexLH-20 为
Merck公司产品。显色方法:254 nm荧光显色 、
质量分数 10%硫酸乙醇溶液和硫酸香草醛乙醇
溶液处理后加热显色及碘蒸气显色。
　　诺丽青果(Morindacitrifolia)由台湾谢氏公司
提供 。实验样品保存在中国科学院昆明植物研究
所植物化学与西部资源持续利用国家重点实验室。
2　提取与分离
取干燥诺丽青果粉末 5.0 kg, 用质量分数
95%的乙醇室温提取 4次 ,每次 1 d,得 436 g浸
膏 。浸膏用水分散 ,依次用石油醚 、乙酸乙酯 、正
丁醇萃取 ,分别合并有机相 ,减压浓缩得乙酸乙酯
部分 3 g、正丁醇部分 45 g。乙酸乙酯萃取部分经
硅胶柱色谱分离 ,石油醚 -丙酮系统洗脱得 10个
组分 ,其中 ,石油醚-丙酮体积比 80∶20洗脱部分
经反复柱色谱 、制备薄层色谱 、SephadexLH-20
柱色谱(甲醇 -氯仿 ,体积比 1∶1)分离 ,得化合物 1
(22 mg)。正丁醇萃取部分经硅胶柱色谱分离 ,
氯仿-甲醇梯度洗脱得 14个组分。Fr.8经反复硅
胶柱色谱 、SephadexLH-20柱色谱分离得化合物
3(45 mg);Fr.9经反复硅胶柱色谱 、Sephadex
LH-20和 RP-18色谱分离 ,得化合物 2(250 mg)、
4(20 mg);Fr.10经反复硅胶柱色谱 、RP-18柱色
谱分离 ,得化合物 5(1.5 g)。
3　结构鉴定
化合物 1:无色针晶 (石油醚 ), mp178 ～
180 ℃, [ α] 25D = +202.1°(c= 0.20, MeOH)。
FAB+-MSm/z(%):227 [ M +H] +(100)、 209
[ M +H -H2O] + (10);HR-ESI+-MSm/z:
227.187 9[ M+H] +(计算值为 m/z227.187 2);
EI-MS谱给出 m/z196[ M-CH2O] +(100),故推
测其分子质量为 226,结合 NMR数据可确定其分
子式为 C11 H14 O5 , 不饱和度为 5。 13C-NMR
(DEPT)谱给出 11个碳信号 , δ138.0、δ135.6为
烯键碳信号;δ173.9为与烯键不共轭的羰基碳信
号;δ71.8(CH2)、δ57.4(CH2)分别归属为 OCH2
基碳信号;δ101.5为 OCHO碳信号。烯键和酯
基占据 2个不饱和度 ,则可推测分子中可能含有
3个环;在 1H-NMR谱中 , δ5.78(1H, dd, J=2.4,
5.6 Hz)、δ5.65(1H, dd, J=2.4, 5.6 Hz)为烯键
顺式氢信号 ,且与手性碳相连;δ5.34(1H, d, J=
7.2 Hz)可归属为 OCHO氢信号;δ3.81(1H, d,
J=9.2 Hz)、δ3.49(1H, d, J=9.2 Hz)为与手性
碳原子相连的 OCH2氢信号 。由以上分析可初步
推测该分子是含有 3个环的环烯醚萜 ,由分子式
C11H14O5检索发现化合物 1与环烯醚萜 dunnisi-
nin的 1H-NMR和 13C-NMR(DEPT)谱数据相似
(见表 1)[ 5] 。进一步由 HMBC谱分析可知 ,化合
物 1与 dunnisinin具有相同的平面构型(见图 1)。
由 ROESY谱分析可知:H-1与 H-9、H-1与 H-5、
H-5与 H-9均相关 ,而 H-1、H-5、H-9与 H-4均不
相关 ,说明 H-1、H-5和 H-9在同一面上 , H-4在异
面上 , 故确定化合物 1的立体构型为 dunnisinin
的 4位差向异构体 ,命名化合物 1为 4-epi-dun-
nisnin,该化合物是未见文献报道的新化合物。
Figure1　ThekeyHMBCandROESYofcompound1
　　化合物 2:白色晶体 (乙醇 ), mp125 ～
127 ℃。 ESI+-MSm/z(%):437 [ M +Na] +
(100), 推测其分子式为 C18 H22 O11。 1H-NMR
(400 MHz, CD3OD)δ:7.29(1H, d, J=2.0 Hz, H-
3)、5.92(1H, d, J=1.2 Hz, H-1)、 5.74(1H, s, H-
7)、5.56(1H, d, J=7.2 Hz, H-6)、 4.79(1H, d, J=
1.2 Hz, H-l′)、4.76(1H, d, J=14.0 Hz, H-10a)、
4.68(1H, d, J=7.6 Hz, H-10b)、3.92(1H, dd, J=
380 中 国 药 物 化 学 杂 志 第 19卷　
2.0, 12.0 Hz, H-6′a)、3.75 ～ 3.68(2H, m, H-6′b,
5)、 3.42 ～ 3.23(5H, m, H-3′, 5′, 4′, 9, 2′)、 2.10
(3H, s, CH3COO)。 13C-NMR(100 MHz, CD3OD)
δ:171.8(CH3 CO)、 171.7(C-l1)、 149.7(C-3)、
143.0(C-8)、128.7 C-7)、105.1(C-4)、99.1(C-l′)、
92.4(C-1)、85.5(C-6)、77.3(C-5′)、77.0(C-3′)、
73.7(C-2′)、70.6(C-4′)、62.1(C-6′)、61.2(C-10)、
44.5(C-9)、36.6(C-5)、20.8(CH3CO),以上数据
与文献 [ 6]中车叶草苷数据相符 ,故鉴定化合物 2
为车叶草苷(asperuloside)。
Table1　1H-NMRand13C-NMRspectraldataofcompound1 anddunnisinin
Group Compd.1(MeOD)δC δH　　　　
Dunnisinin
δC δH　　　　
1-CH 101.5(d) 5.34(d, J=7.2 Hz) 99.8(d) 5.38(d, J=7.2 Hz)
3-CH2 57.4(t) 3.68(m) 56.3(t) 3.77(m), 3.69(t, J=11.6 Hz)
4-CH 41.9(d) 2.95(m) 40.8(d) 2.90(m)
5-CH 43.5(d) 3.66(m) 42.0(d) 3.65(m)
6-CH 138.0(d) 5.78(dd, J=2.4, 5.6 Hz) 136.4(d) 5.80(dd, J=2.4, 5.6Hz)
7-CH 135.6(d) 5.65(dd, J=1.6, 5.6 Hz) 135.7(d) 5.70(dd, J=1.6, 5.6Hz)
8-C 91.3(s) 92.5(s)
9-CH 46.8(d) 2.43(t, J=7.6 Hz) 45.7(d) 2.44(dd, J=7.2, 8.0Hz)
10-CH
2 71.8(t) 3.81(d, J=9.2 Hz), 3.49(d, J=9.2 Hz) 70.6(t) 3.88(d, J=9.2 Hz), 3.55(d, J=9.2 Hz)
11-C 173.9(s) 172.2(s)
CH3O 52.2(q) 3.71(s) 51.8(q) 3.70(s)
　　化合物 3:白色粉末 , mp125 ～ 127 ℃。 EI+-
MSm/z(%):214[ M] +(100),推测其分子式为
C10H14O5。 1H-NMR(400 MHz, CD3OD)δ:5.77
(1H, brs, H-7)、5.33(1H, d, J=7.6 Hz, H-6)、
4.24(1H, m, H-10)、 4.18(1H, m, H-10)、 3.85
(1H, m, H-3)、3.81(1H, m, H-3)、3.77(1H, m,
H-1)、 3.72(1H, m, H-1)、 3.34(1H, m, H-5)、
3.09(1H, m, H-9)、2.92(1H, m, H-4)。 13C-NMR
(100 MHz, CD3OD)δ:178.5(C-11)、152.7(C-
8)、124.6(C-7)、 86.6(C-6)、 62.6(C-3)、 60.6
(C-1)、 60.2(C-10)、 49.7 (C-9)、 44.6(C-4)、
43.5(C-5),以上数据与文献 [ 7]中 borreriagenin
数据相符 ,故鉴定化合物 3为 borreriagenin。
化合物 4:白色粉末 , mp223 ～ 226 ℃。 EI+-
MSm/z(%):372[ M] +(100),推测其分子式为
C16H20O10。 1H-NMR(400 MHz, CD3OD)δ:7.29
(1H, d, J=2.0 Hz, H-3)、 5.95 (1H, d, J=
1.2 Hz, H-1)、5.64(1H, s, H-7)、5.57(1H, m, H-
6)、4.68(1H, d, J=8.0 Hz, H-l′)、4.19(2H, s,
J=14.0 Hz, H-10)、 3.90 (1H, dd, J=2.0,
12.0 Hz, H-6′a)、3.69 ～ 3.64(2H, m, H-6′b, 5)、
3.42 ～ 3.23(5H, m, H-3′, 5′, 4′, 9, 2′)。 13C-NMR
(100 MHz, CD3OD)δ:172.8(C-11)、150.2(C-
3)、149.7(C-8)、125.6(C-7)、106.4(C-4)、99.8
(C-l′)、 93.4 (C-1)、 86.6 (C-6)、 78.3(C-5′)、
77.8(C-3′)、74.6(C-2′)、71.5(C-4′)、 62.7(C-
6′)、60.0(C-10)、44.9(C-9)、37.4(C-5)。以上
数据与文献 [ 6]中去乙酰车叶草苷数据相符 ,故
鉴定化合物 4为去乙酰车叶草苷(deacetylasperu-
loside)。
化合物 5:白色粉末 , mp252 ～ 257 ℃。 EI+-
MSm/z(%):432[ M] +(100),推测其分子式为
C18H24O12。 1H-NMR(400 MHz, CD3OD)δ:7.64
(1H, s, H-3)、6.01(1H, s, H-7)、5.05(1H, d, J=
8.0 Hz, H-1)、 4.94(1H, d, J=9.2 Hz, H-10)、
4.82(1H, d, J=6.0 Hz, H-6)、 4.78(1H, d, J=
9.2 Hz, H-10)、4.72(1H, d, J=7.5 Hz, H-1′)、
3.84(1H, dd, J=2.0, 12.0 Hz, H-6′)、3.62(1H,
dd, J=2.0, 12.0 Hz, H-6′)、 3.36 (1H, t, J=
8.5 Hz, H-3′)、3.26(3H, m, H-2′4′5′)、3.21(1H,
t, J=7.0 Hz, H-5)、2.62(1H, t, J=8.0 Hz, H-9)、
2.08 (3H, s, COCH3 )。 13 C-NMR(100 MHz,
CD3OD)δ:172.5(CH3 CO)、170.9(C-l1)、155.2
(C-3)、145.9(C-8)、131.8(C-7)、108.5(C-4)、
101.2(C-1)、100.5(C-l′)、 78.5(C-5′)、77.8(C-
3′)、75.3(C-6)、74.9(C-2′)、71.5(C- 4′)、63.7
(C-10)、 62.9(C-6′)、 46.2(C-9)、 42.4(C-5)、
20.7(CH3CO)。以上数据与文献 [ 6]中车叶草酸
数据相符 ,故鉴定化合物 5为车叶草酸(asperulo-
sidicacid)。 (下转第 399页)
381第 5期 汤建国等:诺丽青果中的环烯醚萜
文章编号:1005-0108(2009)05-0399-01
新药信息
5%苯甲醇洗剂(benzylalcohollotion, 5%)
　　由 ScielePharma公司生产销售的一种新的
治疗头虱的处方药 5%苯甲醇洗剂(benzylalcohol
lotion, 5%)于 2009年 4月 9日获得美国 FDA批
准在美国上市 [ 1] 。该处方药主要用于治疗头虱
的侵扰 ,患者年龄为 6个月以上的婴儿及成年人
和老年人。
5%苯甲醇洗剂的主要化学成分为苯甲醇 ,别
名苄醇;英文化学名称:benzylalcohol;分子式:
C7H8O;相对分子质量:108.13;CAS登记号:100-
51-6。
　　苯甲醇可由氯化苄水解制备 ,或由苯甲醛 、苯
甲酸 、苯甲酸酯的还原制备 [ 2] 。
头虱病是一种在头发中寄生了虱子的传染性
疾病 ,主要表现为头皮瘙痒 ,尤其是在剧烈运动或
头部受热时症状更加明显 。该药物含有空气渗透
成分 ,能使头虱在短时间内窒息 ,从而达到治疗作
用 ,本品是第一个获美国 FDA批准的用于治疗头
虱的活性药物。该药物的安全性和有效性已经在
对 628人(包括 6个月以上的婴儿和老人)的临
床试验中得到了验证 。该药品常见的不良反应是
刺激皮肤 、头皮和眼睛 ,并可能伴有使用部位的麻
木感 ,用于 6个月以下的婴儿会导致严重的呼吸
系统 、心脏以及与脑部有关的不良反应(如:癫
痫 、昏迷或死亡),因而不能用于 6个月以下的儿
童 [ 3] 。该药只能在头皮或头发上使用 ,与该药相
关的专利有:EP1252820、WO2002 /089584、US
2664381、US2004/009204、 US2006 /140995、US
2007/020304、CN101439043。
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　　沈阳药科大学　王岩 编译 /胡春 审校
(上接第 381页)
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2009年 10月　总 91期
中 国 药 物 化 学 杂 志
ChineseJournalofMedicinalChemistry
Vol.19　No.5　p.399
Oct.2009 Sum91