全 文 ： 药理药化
收稿日期:2008-11-05;　修订日期:2009-02-03
作者简介:周添浓(1955-),女(汉族),广西河源人 ,现任广州中医药大学
中药学院副主任技师 ,主要从事中药成分提取与药理研究工作.
牛大力对四氯化碳及酒精所致
小鼠急性肝损伤的保护作用
周添浓1 ,刘丹丹 1 ,唐立海1 ,王　艳 2 ,刘亮锋 1 ,赖　平1 ,肖细姬 1 ,叶木荣1
(1.广州中医药大学中药学院 ,广东 广州 510405;　2.山西中医学院 ,山西 太原　030006)
摘要:目的 研究牛大力对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 采用四氯化碳腹腔注射 、 56度红星二锅头酒灌胃诱导小
鼠急性肝损伤模型 , 观察牛大力对小鼠血清 AST, ALT活性及肝组织匀浆 MDA含量 、肝脏指数 、胸腺指数的影响。结果
牛大力能降低模型小鼠血清中 AST, ALT活性 , 减少肝匀浆 MDA含量 , 降低肝脏指数 , 提高胸腺指数。结论 牛大力有保
肝的作用。
关键词:牛大力;　急性肝损伤;　四氯化碳
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2009)10-2585-02
ExperimentalStudyonHepatic-protectiveEfectsofRadixmilletiaeSpeciosae
ZHOUTian-nong1 , LIUDan-dan1 , TANGLi-hai1 , WANGYan2 , LIULiang-feng1 , LAIPing1 , XIAOXi-ji1 , YEMu-
rong1
(1.ColegeofPharmacology, GuangzhouUniversityofTCM, Guangzhou510405 , China;2.ShanxiColegeof
TCM, Taiyuan030006, China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectofRadixmillettiaeSpeciosaeonacuteliverinjuryinmice.
MethodsThemodelofacutehepaticdamagewereinducedbyipCCl4andig56°starErguotouwine.TheAST, ASTlevelsinserumandMDAcontentinliverhomogenatewereobserved.ResultsRadixMiletiaeSpeciosaecoulddecreasetheASTandALT
activitiesinserum, MDAcontentinliverhomogenateandtheliverindex, increasethethymusglandindex.ConclusionRadix
milettiaeSpeciosaehasprotectiveactiononacuteliverinjuryinmice.
Keywords:RadixmillettiaeSpeciosae;　Acuteliverinjury;　CCl4
　　牛大力 RadixMilettiaeSpeciosae, 考证于《陆川本草 》, 又名
猪脚笠 、山莲藕 , 为蝶形花科植物美丽崖豆藤 Milletiaspeciosa
Champ的干燥根。性味甘 , 平 , 功能补脾益气 、强筋活络 、清热解
毒润肺。民间常用于治疗慢性支气管炎 , 慢性肝炎 、咳嗽等。本
文通过观察牛大力对四氯化碳及酒精所致小鼠急性肝损伤的保
肝作用 , 为该药临床用药提供依据。现报道如下。
1　材料与仪器
1.1　受试动物 SPF级 KM小鼠 ,由广州中医药大学实验动物中
心提供。合格证号:SCXK粤 2003-0001。
1.2　受试药物 牛大力 ,购于广州致信中药饮片有限公司 , 批号
070701。药物制备:取牛大力干燥药材 , 用 10倍体积的蒸馏水浸
泡 1 h, 加热煮沸 2 h, 趁热过滤;残渣再加 6倍体积的蒸馏水 ,加
热煮沸 1 h,合并两次滤液 , 浓缩至 1 g生药· ml-1浓度备用 , 用
时加蒸馏水稀释至所需浓度。
1.3　药品与试剂 四氯化碳(CCl4), 广东光华化学厂有限公司 ,
批号 20041030;联苯双酯滴丸 , 北京协和药厂产品 , 批号
06040204;谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)试剂盒 , 丙二醛
(MDA)试剂盒均购自南京建 成生物工程研究所 , 批号:
20080419, 20080419, 20080417。
1.4 　仪器 UNICO7200光栅分光光度计 , 尤尼柯上海仪器有限
公司;WPABiowaveⅡ紫外分光光度计;LDZ5型离心机 ,北京医用
离心机厂;AnkeTGL-16G高速离心机 , 上海安亭科学仪器厂;隔
水式电热恒温水浴锅 ,上海跃进医疗器械厂。
2　方法
2.1 　牛大力对 CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用
2.1.1　动物分组及给药 取 KM小鼠 84只 , 18 ～ 22 g, 适应性
喂养 3 d后 ,随机分为 6组 , 分别是空白对照组 , 模型对照组 , 阳
性对照组 ,牛大力高(20 g· kg-1· d-1)、中(10 g· kg-1· d-1)、
低剂量(5 g· kg-1· d-1)给药组 , 每组 14只。阳性对照组给予
联苯双酯 ,给药剂量为 45 mg· kg-1· d-1 , 空白对照组和模型对
照组给予等容积蒸馏水 ,灌胃给药 1次 /d, 连续 12 d。
2.1.2　 CCl4诱导小鼠急性肝损伤动物模型的建立 [ 1] 各组小
鼠于末次给药后 1h,除空白对照组腹腔注射等量生理盐水外 , 其
余各组各鼠均腹腔注射 0.1%CCl4花生油溶液 10 ml· kg-1。小
鼠腹腔注射 CCl4后 ,禁食不禁水 16 h, 眼眶静脉取血 , 3 000 r·min-1离心 10 min分离血清 , 取血清测定相关指标 , 同时处死小
鼠 , 取肝脏 、脾脏 、胸腺并称其体重;取部分肝组织作相关检测。
2.1.3 　检测项目 血清按试剂盒所述方法 测谷草转氨酶
(AST)、谷丙转氨酶(ALT);按肝脏重量 /体重 (g· 100 g-1), 脾
脏重量 /体重 (mg· g-1), 胸腺重量 /体重(mg· g-1), 分别计算
肝脏指数 、脾脏指数和胸腺指数;并切取 0.3 g肝脏加 3 ml生理
盐水 [肝脏:生理盐水的比例为 1:10(M/V)]制成 100 g/L匀浆 ,
按试剂盒说明操作 ,采用硫代巴比妥酸比色法测定 MDA含量。
2.2 　牛大力对小鼠急性酒精中毒肝损伤的保护作用
2.2.1　动物分组及给药 取 KM小鼠 72只 , 18 ～ 22 g, 雌雄各
半 , 随机分为 6组 ,分别是空白对照组 , 模型对照组 ,阳性对照组 ,
牛大力高(20 g· kg-1· d-1)、中(10g· kg-1· d-1)、低剂量(5 g
· kg-1· d-1)给药组 , 每组 12只。阳性对照组给予联苯双酯 , 给
药剂量为 60 mg· kg-1· d-1 ,空白对照组和模型对照组给予等容
积蒸馏水 ,灌胃给药 1次 /d,连续 12d。
2.2.2　小鼠急性酒精中毒肝损伤动物模型的建立 [ 2] 各组小鼠
于末次给药后 1 h,除空白对照组腹腔注射等量生理盐水外 ,均
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2009VOL.20NO.10 时珍国医国药 2009年第 20卷第 10期
以 15 ml· kg-1体重 56度二锅头酒灌胃 [ 4 , 5] , 6 h后 , 再
次给药 , 12h后眼眶静脉采血 , 3 000 r· min-1离心 10
min分离血清 ,测定生化指标;同时处死小鼠 , 取肝脏 、
脾脏 、胸腺并称其体重;取部分肝组织作相关检测。
2.2.3　检测项目 血清按试剂盒所述方法测定谷丙转
氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);按照肝脏重量 /体重
(g· 100 g-1), 脾脏重量 /体重 (mg· g-1), 胸腺重量 /
体重(mg· g-1), 分别计算肝脏指数、脾脏指数和胸腺
指数;并切取 0.3g肝脏加 3ml生理盐水 [肝脏∶生理
盐水的比例为 1∶10 m/V]制成 100 g/L匀浆 ,按试剂
盒说明操作, 采用硫代巴比妥酸比色法测定MDA含量。
2.2.4　统计学方法 采用 SPSS11.5统计软件进行分
析。用单因素方差分析进行统计学显著性分析。组间
差异显著性采用单因素方差分析中的 LSD方法进行
多重比较检验。
3　结果
3.1　牛大力对 CCl
4
所致小鼠急性肝损伤的保护作用
3.1.1 　对 CCl
4
所致急性肝损伤小鼠血清 ALT和
AST的影响 与空白对照组比较 , 模型对照组小鼠血
清 AST, ALT水平明显升高 , 有显著的统计学差异
(P<0.01),说明 CCl4 致急性肝损伤模型建立成功;
阳性对照药联苯双酯显著降低 AST, ALT水平
(P<0.01), 牛大力各剂量组均能降低血清中 AST,
ALT的水平;与模型对照组比较 ,牛大力高剂量能明显
降低 AST水平(P<0.01), 效果优于中 、低剂量;牛大
力高 、中 、低剂量均明显降低 ALT水平(P<0.01或 P
<0.05)。 提示牛大力水提液有保肝作用 , 能对抗
CCl4致小鼠急性肝损伤导致的 AST, ALT水平的升高。
结果见表 1。
表 1　牛大力对 CCl4 所致急性肝损伤
小鼠血清 ALT和 AST的影响( x±s)
组别 剂量 AST/U· L-1 ALT/U· L-1
空白对照 - 53.46±18.66 26.40±20.48
模型对照 - 133.09±54.18＊＊ 176.44±33.59＊＊
阳性对照 45 mg· kg-1 85.80±33.92■■ 90.10±51.22■■
牛大力高剂量 20g· kg-1 88.20±30.04■■ 113.30±50.70■■
牛大力中剂量 10g· kg-1 106.46±39.84 133.40±43.08■
牛大力低剂量 5g· kg-1 117.90±35.43 104.33±55.50■■
　　与空白对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01;与模型对照组比
较 , ■P<0.05, ■■P<0.01;n=14
3.1.2 　牛大力对 CCl4所致急性肝损伤小鼠肝组织
MDA含量的影响 与空白对照组比较 , 模型对照组小
鼠肝组织匀浆的 MDA水平明显升高 , 有显著的统计
学差异(P<0.01), 表明造模成功;与模型对照组比
较 , 连续给药 12 d后 , 45 mg· kg-1剂量的阳性药联苯
双酯能显著降低小鼠的 MDA水平(P<0.01);牛大力
高 、中 、低剂量组均能明显降低 MDA水平(P<0.01或
P<0.05),低剂量组效果较高 、中剂量好。提示牛大
力水提液有抗肝细胞脂质过氧化的作用 , 能对抗 CCl4
所致的急性肝损伤。结果见表 2。
表 2　牛大力对 CCl4 所致急性肝损伤
小鼠肝组织 MDA含量的影响( x±s)
组别 剂量 MDA/nmol· (mgprot)-1
空白对照 - 1.145±0.198
模型对照 - 2.224±0.520＊＊
阳性对照 45mg· kg-1 1.636±0.579■■
牛大力高剂量 20 g· kg-1 1.766±0.299■
牛大力中剂量 10 g· kg-1 1.808±0.347 ■
牛大力低剂量 5 g· kg-1 1.699±0.550■■
　　与空白对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01;与模型对照组比
较 , ■P<0.05, ■■P<0.01;n=14
3.1.3　牛大力对 CCl4所致急性肝损伤小鼠脏器指数的影响 模型组小鼠
肝脏指数明显高于正常对照组(P<0.01)、脾脏指数高于正常对照组 ,但无
统计学差异(P>0.05),胸腺指数低于正常组(P<0.05),说明 CCl4会使小
鼠肝脏和脾脏肿大 , 胸腺萎缩 ,使肝脏 、脾脏指数增大 , 胸腺指数减少;与模
型组比较 ,牛大力各剂量组均能减小肝脏 、脾脏指数 , 增加胸腺指数;其中低
剂量明显减小肝脏指数(P<0.05), 效果明显于高 、中剂量;中剂量明显增
大胸腺指数 ,有显著差异性(P<0.05);但牛大力高 、中 , 低剂量对脾脏指数
的影响效果均不明显 , 无统计学差异(P>0.05)。说明牛大力水提液能抑
制 CCl4所致的肝脏 、脾脏肿大和胸腺萎缩。结果见表 3。
表 3　牛大力对 CCl4 所致急性肝损伤小鼠脏器指数的影响( x±s)
组别 剂量 肝脏指数 /g· (100g)-1
脾脏指数 /
g· mg-1
胸腺指数 /
g· mg-1
空白对照 - 4.680±0.418 3.382±1.323 4.981±1.273
模型对照 - 5.171±0.370＊＊ 3.460±0.546 3.792±1.189＊
阳性对照 45mg· kg-1 4.788±0.438■ 3.323±1.203 4.886±1.275■
牛大力高剂量 20g· kg-1 4.952±0.460 3.230±0.970 4.007±0.892
牛大力中剂量 10g· kg-1 5.079±0.327 3.412±0.740 4.884±1.152■
牛大力低剂量 5 g· kg-1 4.771±0.352■ 3.065±0.876 4.153±0.703
　　与空白对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01;与模型对照组比较 , ■P<0.05, ■■P<0.01;n
=14
3.2 　牛大力对小鼠急性酒精中毒肝损伤的保护作用
3.2.1 　牛大力对急性酒精中毒肝损伤小鼠血清 ALT和 AST的影响 与空
白对照组比较 ,模型组小鼠血清 ALT, AST水平明显升高(P<0.01), 说明
急性酒精中毒肝损伤模型建立成功;与模型对照组比较 ,阳性药联苯双酯显
著降低血清中 AST, ALT的水平;牛大力各剂量均能降低血清中 AST, ALT
的水平 ,高 、中剂量可明显降低 AST的水平(P<0.01),低剂量效果不明显
(P>0.05);牛大力高剂量可明显降低 ALT的水平(P<0.01), 效果明显于
中 、低剂量。提示牛大力水提液有保肝作用 ,能对抗急性酒精中毒肝损伤导
致的 ALT, AST水平的升高。结果见表 4。
表 4　牛大力对急性酒精中毒肝损伤小鼠血清 ALT和 AST的影响( x±s)
组别 剂量 AST/U· L-1 ALT/U· L-1
空白对照 - 54.50±18.31 61.00±16.82
模型对照 - 142.40±29.95＊＊ 117.80±51.67＊＊
阳性对照 60mg· kg-1 77.78±26.18■■ 72.50±18.32■■
牛大力高剂量 20g· kg-1 100.70±36.21■■ 72.00±25.29■■
牛大力中剂量 10g· kg-1 97.56±38.63■■ 100.80±30.58
牛大力低剂量 5g· kg-1 132.90±35.96 89.33±34.17
　　与空白对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01;与模型对照组比较 , ■P<0.05,
■■P<0.01;n=12
3.2.2 　牛大力对急性酒精中毒肝损伤小鼠肝组织 MDA含量的影响 与空
白对照组比较 ,模型对照组小鼠肝组织匀浆的 MDA水平明显升高(P<0.
01), 表明造模建立成功;与模型对照组比较 , 连续给药 12 d后 , 60 mg· kg-1
剂量的阳性药联苯双酯能显著降低小鼠的 MDA水平(P<0.01);牛大力高、
中 、低剂量组均可显著降低肝组织 MDA水平。提示牛大力水提液有抗肝细
胞脂质过氧化的作用, 能对抗急性酒精中毒所致的肝损伤。结果见表 5。
表 5　牛大力对急性酒精中毒肝损伤小鼠肝组织 MDA含量的影响( x±s)
组别 剂量 MDA/nmol· (mgprot)-1
空白对照 - 1.053±0.156
模型对照 - 2.155±0.783＊＊
阳性对照 60mg· kg-1 1.322±0.199■■
牛大力高剂量 20g· kg-1 1.331±0.382■■
牛大力中剂量 10g· kg-1 1.193±0.115■■
牛大力低剂量 5g· kg-1 1.373±0.632■■
　　与空白对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01;与模型对照组比较 , ■P<0.05,
■■P<0.01;n=12
3.2.3　牛大力对急性酒精中毒肝损伤小鼠脏器指数的影响 模型组小鼠
肝脏 、脾脏指数高于正常对照组 , 肝脏指数增大明显(P<0.01),胸腺指数
低于正常对照组 ,有统计学差异(P<0.05), 说明酒精中毒能使小鼠肝脏和
脾脏肿大 ,胸腺萎缩;与模型对照组比较 , 牛大力高 、中 、低剂量组均能抑制
肝脏肿大 ,胸腺萎缩 ,但对脾脏影响不明显;牛大力高剂量组效果明显 ,肝脏
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时珍国医国药 2009年第 20卷第 10期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2009VOL.20NO.10
指数减小 , 胸腺指数增大 ,有显著差异性(P<0.01或 P<0.05);
中 、低剂量组效果不明显 , 无显著差异性(P>0.05)。结果见表
6。
4　讨论
肝脏在各类物质的代谢中起重要作用 ,亦是容易生成自由基
及过氧化脂质的场所 [ 3] 。 许多研究显示 , 肝组织细胞的损伤与
自由基毒性反应关系极为密切。
表 6　牛大力对急性酒精中毒肝损伤小鼠脏器指数的影响( x±s)
组别 剂量 肝脏指数 /g· (100g)-1
脾脏指数 /
g· mg-1
胸腺指数 /
g· mg-1
空白对照 - 5.387±0.420 3.123±0.567 2.674±0.241
模型对照 - 6.192±0.434＊＊ 3.495±0.744 1.834±0.320＊
阳性对照 60mg· kg-1 5.427±0.454■■ 4.029±0.535 2.895±0.814■■
牛大力高剂量 20g· kg-1 5.385±0.888■■ 3.672±0.899 2.522±0.776■
牛大力中剂量 10g· kg-1 5.808±0.297 3.653±0.711 1.868±0.616
牛大力低剂量 5 g· kg-1 5.720±0.325■ 3.481±1.297 2.197±1.204
　　与空白对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01;与模型对照组比较 , ■P<0.05,
■■P<0.01;n=12
CCl4引起肝损伤模型是传统的肝毒模型 , CCl4对肝损伤的
毒性作用是通过脂质过氧化作用进行的 , CCl4在肝微粒体细胞
色素 P450酶激活下产生活性自由基 CCl3 +, CCl3 +可进一步与
氧反应 , 形成具有更强反应活性自由基 CCl3O, 这些自由基可与
肝细胞内大分子发生共价结合 ,也可与肝细胞膜不饱和脂肪酸发
生脂质过氧化 , 损伤肝细胞膜的结构和功能 , 使膜通透性升高 ,
导致细胞肿胀坏死 [ 4, 5];过多的自由基 CCl3O一方面导致肝细胞
内 SOD过度消耗 , MDA大量产生 , 致使 SOD活性下降 , MDA是
脂质过氧化代谢产物大量增加 [ 6] ,另一方面 , 自由基的积累更加
剧了肝细胞的损伤 , 肝细胞破损后释放 ALT, AST[ 4] , 因而 AST,
ALT, SOD和 MDA水平的变化成为最常用的判定药物护肝作用
及药物抗氧化作用的重要指标。
酒的主要成分是乙醇 ,体内少量乙醇可在 ADH和 ALDH作
用下代谢生成 CO
2
和 H
2
O排出体外。但如果一次过量的饮酒 ,
使乙醇在体内不能及时氧化代谢 ,乙醇则可通过酶或非酶系统产
生氧自由基 ,引起脂质过氧化 ,并形成脂质过氧化物 [ 7] 。有研究
表明 , 给大鼠服用过量乙醇会导致肝脏损伤 , 其损伤机制之一就
是通过激活氧分子 ,使肝组织发生脂质过氧化。乙醇的脂质过氧
化作用可直接损害肝细胞膜 , 导致肝脏出现一系列功能紊乱 , 表
现在脂质过氧化产物 MDA大量的增加 , SOD活力的降低 , 肝细
胞破损后大量释放 ALT, AST。
实验结果显示 , CCl4、酒精可引起小鼠血清中 ALT, AST明显
升高 , 说明本实验所建立的急性肝损伤模型成功;CCl4、急性酒精
中毒肝损伤模型中 , 肝细胞浆脂质过氧化产物 MDA明显升高 ,
表明肝细胞内脂质过氧化是 CCl4、酒精所致急性肝损伤模型的
重要终末肝损伤机制 , 牛大力水提液各剂量组能使血清中 ALT,
AST活性向正常水平恢复;能降低肝细胞浆内脂质过氧化物
MDA的含量 , 可见抗肝细胞内脂质过氧化是其抗急性肝损伤的
重要机制之一。
参考文献:
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收稿日期:2008-10-22;　修订日期:2009-02-20
作者简介:黄鸣清(1980-),男(汉族), 福建福州人 ,现任广州中医药大学助理研究员 , 硕士学位 , 主要从事中药新药研究与开发 、现代制药装
备工程研究工作.
盐酸水苏碱在中药生产过程中的
含量变化及影响因素研究
黄鸣清 1 ,陈瑞云1 ,谢友良 1 ,蒋东旭1 ,张怡评 2 ,江　滨 1 ,赖小平 1
(1.广州中医药大学 ,广东 广州　510405;　2.国家海洋局第三海洋研究所 ,福建 厦门　 361009)
摘要:目的 探讨盐酸水苏碱在中药生产过程中的含量变化及影响因素。方法 建立盐酸水苏碱 HPLC含量测定方法 , 考
察提取 、浓缩 、干燥工艺中各影响因素对盐酸水苏碱保留率的影响 , 分析益母草药材储藏过程中的各主要影响因素。结
果 水提取工艺中提取时间 、提取温度 、提取次数 、水用量对盐酸水苏碱的影响较小;浓缩过程中盐酸水苏碱有一定损失 ,
但浓缩温度 、浓缩时间 、真空度并非主要影响因素;干燥过程中的温度 、真空度 、时间等参数对盐酸水苏碱的影响较小。
在益母草储藏过程中 , 见光降解是盐酸水苏碱含量下降的主要原因。结论 光对盐酸水苏碱的稳定性有重大影响。
关键词:盐酸水苏碱;　益母草;　高效液相色谱;　见光降解
中图分类号:R283　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2009)10-2587-03
StudyonContentChangeofStachydrineHydrochlorideinChineseMedicineProduction
Process
HUANGMing-qing1 , CHENRui-yun1 , XIEYou-liang1 , JIANGDong-xu, 1 ZHANGYi-ping2 , JIANGBin1 , LAIXiao-
pin1
(1.GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine, GuangdongGuangzhou510405, China;2.Third
InstituteofOceanographyStateOceanicAdministration, FujianXiamen361009, China)
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2009VOL.20NO.10 时珍国医国药 2009年第 20卷第 10期