全 文 ：◇ 基础研究 ◇
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会主办
ＣＮ ３４－１２０６／Ｒ，ＩＳＳＮ １００９－２５０１
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｃｐｔ．ｃｏｍ
２０１４Ｍａｒ；１９（３）：２７５－２７９
２０１３－０９－１２收稿 ２０１４－０３－１４修回
浙江省自然科学基金（ＬＹ１２Ｈ２７０１２）
冯正权，男，博士，硕导，副主任医师，研究方向为中医药防治肿瘤
的物质基础和临床疗效评价。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｆｚｈｑ２１３＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
三叶青黄酮对荷Ｌｅｗｉｓ肺癌鼠免疫抑制
相关细胞因子的干预作用
冯正权１，２，林晓阳３，郝皖蓉３
１浙江省立同德医院肿瘤科，杭州３１００１２，浙江；２中国中医科学院
广安门医院，北京１０００５３；３浙江中医药大学，杭州３１００５３，浙江
摘要 目的：研究三叶青黄酮对荷Ｌｅｗｉｓ肺癌模
型小鼠的瘤体及免疫抑制相关细胞因子表达的影
响，初步探讨三叶青总黄酮逆转肿瘤免疫逃逸的
可能机制。方法：匀浆接种法建立Ｃ５７ＢＬ／６小
鼠Ｌｅｗｉｓ细胞肺癌模型，连续给药１４ｄ后观察正
常组、模型对照组、三叶青黄酮高、中、低剂量组瘤
体增长情况及血清中转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）、
前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）、环氧化酶－２（ＣＯＸ－２）表达含
量。结果：瘤体：高剂量组、中剂量组与模型对照
组相比较瘤体大小有统计学差异（Ｐ＜０．０５），瘤
体大小依次为：模型对照组＞低剂量组＞中剂量
组＞ 高剂量组。血清 ＴＧＦ－β１ 表达、ＰＧＥ２ 和
ＣＯＸ－２含量：各实验组均明显高于正常组（Ｐ＜
０．０１），高剂量组＜低剂量组（Ｐ＜０．０５）。结论：
三叶青黄酮高剂量组抑瘤效果较好，中剂量抑瘤
效果次之，低剂量组抑瘤效果不明显。三叶青黄
酮的抑瘤作用可能与降低外周血中ＴＧＦ－β１ 的表
达水平有关，可能通过影响ＰＧＥ２、ＣＯＸ－２表达水
平，从而达到逆转肿瘤逃逸，起到抗肿瘤作用。
关键词 三叶青黄酮；转化生长因子β１；免疫逃
逸；环氧化酶－２；前列腺素Ｅ２
中图分类号：Ｒ９６５．２
文献标志码：Ａ
文 章 编 号：１００９－２５０１（２０１４）０３－０２７５－０５
三叶青又名金线吊葫芦、蛇附子，为蔓生藤本
植物，全草均可入药，以地下块根和果实的药用效
果最好。性味微苦、平，具有清热解毒、活血止痛、
祛风化痰等功效［１］。在江浙地区，三叶青作为解
毒抗肿瘤中药使用比较普遍。我们前期研究发现
三叶青黄酮对胃癌细胞［２］及 Ｈ２２荷瘤鼠［３］有一
定抑瘤作用，其机理与三叶青黄酮诱导肿瘤细胞
凋亡有关。近来研究发现一些炎症因子，介导
Ｔｒｅｇ细胞生成形成免疫逃逸，促进肿瘤的形成和
发展。三叶青能否抑制炎症因子的表达，逆转免
疫逃逸，控制肿瘤的发生发展，值得进一步研究。
本研究提取三叶青黄酮，通过不同浓度以灌胃的
方式对荷Ｌｅｗｉｓ肺癌模型Ｃ５７ＢＬ／６小鼠进行干
预。观察小鼠的一般状况、瘤体大小，检测小鼠体
内转化生长因子 β１（ＴＧＦ－β１）、前列腺素 Ｅ２
（ＰＧＥ２）、环氧化酶－２（ＣＯＸ－２）表达水平，从而对
不同浓度的三叶青黄酮抑瘤效果及对荷瘤鼠免疫
抑制的逆转情况进行比较，为临床用药提供实验
依据。
１ 材料与方法
１．１ 实验材料 参考倪克锋实验方法［３］提取三
叶青黄酮，将三叶青黄酮溶于蒸馏水，按所需浓度
配置成三叶青黄酮高、中、低３个剂量。高剂量
１００ｍｇ／ｍＬ、中 剂 量 ５０ｍｇ／ｍＬ、低 剂 量
２５ｍｇ／ｍＬ。
１．２ 主要试剂及设备 小鼠ＴＧＦ－β１ 试剂盒、小
·５７２·
鼠ＰＧＥ２ 试剂盒、小鼠 ＣＯＸ－２试剂盒（自美国
ｅＢｉｏ－ｓｃｉｅｎｃｅ公司），酶联免疫检测仪（Ｂｉｏ－Ｒａｄ，美
国）。
１．３ 动物分组及模型制备 ＬＬＣ（小鼠前肺癌细
胞）细胞株，购自中国科学院上海生命科学研究
院。５０只ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６小鼠（购自北京维通
利华实验动物技术有限公司），５周龄左右，体质
量２０～２２ｇ，随机分为５组，分别为：正常组、模型
对照组、三叶青黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量
组。除正常组外的其余４组均为实验组，接种
Ｌｅｗｉｓ细胞造模。正常组给予正常饮食，不予药
物灌胃。各实验组均于接种２４ｈ后进行灌胃，三
叶青黄酮高、中、低剂量组每日固定时间进行灌
胃，每次给药量约０．３ｍＬ，分别连续给药１４ｄ。
模型对照组同时给予生理盐水０．３ｍＬ／ｄ×１４ｄ
灌胃。次日处死，处死前均给予正常饮食。
１．４ 指标测定 采用摘睛取血的方式对小鼠进
行采血，静置１ｈ后，离心２０ｍｉｎ（３０００ｒ／ｍｉｎ），
用移液器取血清。采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ
法）检测ＴＧＦ－β１、ＰＧＥ２、ＣＯＸ－２的表达水平。肿
瘤体积按照下列公式［５］计算：Ｖ＝（长径×短
径２）／２
１．５ 统计方法 应用ＳＰＳＳ １７．０统计软件进行
数据分析，正态分布实验数据均以均数±标准差
（ｘ±ｓ）表示，偏态分布实验数据以中位数（四分位
间距）［Ｍ（Ｑ３－Ｑ１）］表示。统计用单因素方差分
析，并做方差齐性检验。方差齐时两两比较采用
ＬＳＤ联合ＳＮＫ法；方差不齐时采用非参数的秩
和检验。以Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ 一般情况 研究表明，小鼠在接种肿瘤细胞
之前反应灵敏，毛色光亮，接种后各组小鼠均出现
精神萎靡，活动力下降，皮毛光泽度下降。给药期
间，模型对照组小鼠出现掉毛、消瘦情况尤其明
显。高、中剂量组小鼠活动力、灵敏度、毛色均优
于模型对照组小鼠。接种后第１０天生模型对照
组小鼠出现首例死亡，接种后第１１天三叶青黄酮
高剂量组出现首例死亡。各组的死亡情况分别
为：高剂量组２只，中剂量、低剂量组０只，模型对
照组２只，正常组０只。
２．２ 瘤体 三叶青黄酮各剂量组与模型对照组
比较：高剂量组、中剂量组瘤体较模型对照组相比
明显较小（Ｐ＜０．０５），低剂量组小鼠瘤体大小与
模型对照组变化相近（Ｐ＞０．０５）。三叶青黄酮各
剂量组间比较：高剂量组与低剂量组瘤体大小有
明显差异，高剂量组瘤体＜中剂量组＜低剂量组。
高剂量组瘤体明显小于低剂量组（Ｐ＜０．０１），高
剂量组瘤体较中剂量组减小、中剂量组瘤体较低
剂量组减小（Ｐ＜０．０５）。结果见表１。
表１ 小鼠肿瘤体积变化情况
组别 ｎ ｄ １４Ｖ［Ｍ（Ｑ３－Ｑ１），ｃｍ３］
模型对照组 ８ ５．２４（３．７３，５．４４）
高剂量 ８ １．６６（２．１２，１．３８）ｂ
中剂量 １０ ２．１４（２．７７，２．０８）ｂｅｈ
低剂量 １０ ４．１１（４．７８，２．９０）ｆ
与模型对照组比较ｃ Ｐ＜０．０１；与高剂量组比较ｅ Ｐ＜０．０５，ｆ Ｐ＜
０．０１；与低剂量组比较ｈ Ｐ＜０．０５。
２．３ 三叶青黄酮对小鼠血清ＴＧＦ－β１ 表达的影
响 实验组与正常组比较：各实验组ＴＧＦ－β１ 表
达含量均明显高于正常组（Ｐ＜０．０１）。三叶青黄
酮各剂量组与模型对照组比较：高剂量组、中剂量
组ＴＧＦ－β１ 含量较模型对照组显著降低（Ｐ＜
０．０１）。三叶青黄酮各剂量组组间比较：高剂量组
表达含量低于低剂量组（Ｐ＜０．０５）。见表２。
表２ 小鼠免疫抑制相关细胞因子表达情况 Ｍ（Ｑ３－Ｑ１）
组别 ｎ ＴＧＦ－β１（ｐｇ／ｍＬ） ＰＧＥ２（ｐｇ／ｍＬ） ＣＯＸ－２（ｎｇ／ｍＬ）
正常组 １０ ２９５．５５（３０８．４３，２７６．５８） ７１．７６（７５．０７，６８．３３） １．１８６（１．３１４，１．１２７）
模型对照组 ８ ５３１．３５（５４９．７５，５０８．５０）ｃ １３７．４３（１４１．４０，１３４．０６）ｃ ２．７８３（３．１１４，２．５４６）ｃ
高剂量 ８ ４７１．２０（４８９．７５，４４９．００）ｃｆ １１１．２８（１１７．７３，１０５．９５）ｃｆ １．７７８（２．０４５，１．５７３）ｃｆ
中剂量 １０ ４９５．８５（５１７．７８，４８５．７０）ｃｆ １２１．２６（１２４．７７，１１７．５９）ｃｆ ２．０５５（２．４３２，１．７６９）ｃｆ
低剂量 １０ ５１５．２５（５２７．２３，４９９．１３）ｃ １２７．３７（１３１．９９，１２５．６０）ｃｅ ２．３７７（２．５５０，２．１４５）ｃ
与正常组比较ｂ Ｐ＜０．０５；与模型对照组比较ｅ Ｐ＜０．０５，ｆ Ｐ＜０．０１。
·６７２· Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ ２０１４Ｍａｒ；１９（３）
２．４ 三叶青黄酮对小鼠血清ＰＧＥ２ 表达的影响
实验组与正常组比较：各实验组ＰＧＥ２ 表达含
量均明显高于正常组（Ｐ＜０．０１）。三叶青黄酮各
剂量组与模型对照组比较：高剂量组、中剂量组较
模型对照组有显著降低（Ｐ＜０．０１），低剂量组小
鼠较模型对照组有降低（Ｐ＜０．０５）。三叶青黄酮
各剂量组组间比较：高剂量组＜中剂量组＜低剂
量组。高剂量组较低剂量组有显著降低（Ｐ＜
０．０１），高剂量组较中剂量组，中剂量组较低剂量
组有降低（Ｐ＜０．０５）。见表２。
２．５ 三叶青黄酮对小鼠血清ＣＯＸ－２表达的影响
实验组与正常组比较：实验组ＣＯＸ－２表达含量
均明显高于正常组（Ｐ＜０．０１）。三叶青黄酮各剂
量组与模型对照组比较：高剂量组、中剂量组较模
型对照组有极显著降低（Ｐ＜０．０１），低剂量组小
鼠与模型对照组变化相近（Ｐ＞０．０５）。三叶青黄
酮各剂量组组间比较：高剂量与低剂量组存在差
异，高剂量组＜低剂量组（Ｐ＜０．０５），高剂量组与
中剂量组变化相近，中剂量组与低剂量组变化相
近（Ｐ＞０．０５）。见表２。
３ 讨论
实验中，正常组的小鼠皮毛光泽，反应灵敏，
未出现死亡。而模型组的各组小鼠相较于正常组
小鼠，出现瘤体增加、掉毛等现象，这与瘤体发生、
发展而导致的小鼠正气亏虚，体质下降不无关系，
瘤体越重则对机体的消耗越大。三叶青黄酮各剂
量组与模型对照组比较：高剂量组、中剂量组瘤体
较模型对照组相比明显较小（Ｐ＜０．０５），低剂量
组小鼠瘤体大小与模型对照组变化相近（Ｐ＞
０．０５）。三叶青黄酮各剂量组组间比较：高剂量组
＜中剂量组＜低剂量组。高剂量组较低剂量组有
极显著降低（Ｐ＜０．０１）。因此从瘤体大小方面观
察各用药组抗肿瘤的疗效分析：高剂量组优于中
剂量组，中剂量组优于低剂量组。
三叶青黄酮高剂量组死亡两只小鼠解剖后可
见肠腔胀气明显，不存在压迫血管、心脏死亡的原
因，可能是由于肿瘤的生长，小鼠体质下降，再加
上三叶青性寒，高剂量黄酮浓度较高，存在一定的
胃肠道毒副作用，长时间灌胃导致胃气受损，从而
引起高剂量组模型小鼠的死亡。
ＴＧＦ－β１ 是一种具有多种生物学活性的细胞
因子，能刺激细胞外基质的增殖，抑制免疫功能，
促进细胞转化和分化，促进血管生成，并有促进血
管生成的作用。目前诸多研究发现，ＴＧＦ－β１ 在多
种肿瘤细胞中表达水平明显增高，如大肠癌、肺癌
等［５－６］，并且其表达程度与癌细胞的侵袭能力以及
肿瘤的进展呈正相关。Ａｓｓｅｌｉｎ－ｐａｔｕｒｅｌ［７］等研究
发现，非小细胞肺癌肿瘤组织中存在高表达的
ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ。Ｄｏｍａｇ ａ－ｋｕｌａｗｉｋ
［８］等测定肺癌
患者支气管肺泡液中的ＴＧＦ－β１，发现存在高含量
的ＴＧＦ－β１。这些研究结果均能说明 ＴＧＦ－β１ 可
能与肺癌的发生及进展有关，可作为判断人肺癌
细胞恶性程度的指标之一。
对小鼠血清中 ＴＧＦ－β１ 含量比较来看，各实
验组血清中ＴＧＦ－β１ 含量均显著高于正常组（Ｐ＜
０．０１）。而各实验组相比，高剂量组、中剂量组、低
剂量组 ＴＧＦ－β１ 含量均低于模型对照组，其中高
剂量组、中剂量组与模型对照组相比具有明显的
差异性（Ｐ＜０．０１）。通过分析我们可以看出，小
鼠血清中的ＴＧＦ－β１ 含量与模型鼠瘤体大小基本
呈正相关，从这个层面也能推断 ＴＧＦ－β１ 与肿瘤
的生长、发展密切相关。三叶青各剂量组组内比
较来看，高剂量组ＴＧＦ－β１ 含量＜中剂量组ＴＧＦ－
β１ 含量＜低剂量组ＴＧＦ－β１ 含量，结合高剂量组
瘤体＜中剂量组瘤体＜低剂量组瘤体，为此也可
推断，三叶青黄酮可以通过降低 ＴＧＦ－β１ 表达水
平来达到抑制肿瘤生长的作用。
ＣＯＸ－２是炎症等病理过程中前列腺素（ｐｒｏｓ－
ｔａｇｌａｎｄｉｎ，ＰＧ）合成的关键酶，在肿瘤组织中存
在着增强表达。当细胞受到生长因子、细胞因子、
炎症介质等刺激后，ＣＯＸ－２开始合成并上调１０～
２０倍，参与炎症、肿瘤等疾病的发生。ＰＧＥ２ 是花
生四烯酸在环氧合酶作用下转化生成的主要产物
之一，广泛存在于机体组织中。黄翠萍［９］等发现
肺癌患者血浆中ＰＧＥ２ 浓度较正常组织显著性升
高，ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ的表达和ＰＧＥ２ 浓度的变化
呈显著正相关，提示ＣＯＸ－２可能通过ＰＧＥ２ 发挥
其致癌作用。ＰＧＥ２ 在机体的免疫调节中起负反
馈的调节作用，卢珊［１０］等通过检测小鼠巨噬细胞
ＲＮＡ中ＴＮＦ－ｄ ｍＲＮＡ的表达，发现ＰＧＥ２ 对巨
噬细胞产生肿瘤坏死因子有负调节作用。黄
建［１１］等研究发现中药苦参提取物苦参碱可下调
ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ表达水平、ＰＧＥ２ 的合成及ＣＯＸ－２
·７７２·中国临床药理学与治疗学２０１４Ｍａｒ；１９（３）
蛋白的表达，发挥其抗肿瘤作用。沈群山［１２］等研
究发现４－羟苯维胺酯能有效抑制ＣＯＸ－２的表达
及微血管的生成并促使肿瘤细胞的凋亡。黄芩水
提物［１３］能通过抑制ＣＯＸ－２蛋白表达和ＰＧＥ２ 合
成，提高机体免疫力，从而达到抗肿瘤作用。莪
术［１４］通过抑制ＣＯＸ－２及其下游ＰＧＥ２ 表达，减低
肿瘤引起的免疫抑制作用，起到抑制肿瘤的作用。
控制ＣＯＸ－２、ＰＧＥ２ 含量的表达对肿瘤的发生、发
展都具有抑制作用。因此，本实验取荷瘤小鼠血
清ＰＧＥ２、ＣＯＸ－２含量作为指标，观察三叶青黄酮
是否通过减少免疫抑制相关细胞因子含量的表达
来产生抗肿瘤的疗效。
血清中ＰＧＥ２ 及ＣＯＸ－２含量的比较：各实验
组ＰＧＥ２ 及ＣＯＸ－２含量均明显高于正常组（Ｐ＜
０．０１）；可以看出荷瘤小鼠血清ＰＧＥ２ 及ＣＯＸ－２
的含量较正常组明显升高。高、中剂量组小鼠血
清ＰＧＥ２、ＣＯＸ－２含量明显低于模型对照组（Ｐ＜
０．０１）。三叶青各剂量组组间对比发现，高剂量组
在ＰＧＥ２、ＣＯＸ－２表达量方面均与低剂量组有明
显差异（Ｐ＜０．０１）。由此推测，三叶青黄酮可能
通过降低模型小鼠外周血中ＰＧＥ２、ＣＯＸ－２的表
达水平，发挥一定的抑瘤作用。本实验通过建立
小鼠肺癌移植瘤模型，应用不同剂量三叶青黄酮
进行干预，结果表明三叶青黄酮高剂量组、中剂量
组在抑制瘤体增长、降低血清中 ＴＧＦ－β１、ＰＧＥ２、
ＣＯＸ－２表达含量均有显著的作用。本实验为三
叶青黄酮通过减少免疫抑制相关细胞因子含量的
表达，逆转肿瘤免疫逃逸，从而起到抗肿瘤作用提
供实验依据。
参 考 文 献
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·８７２· Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ ２０１４Ｍａｒ；１９（３）
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｔｒａｓｔｉｇｍａ ｈｅｍｓｌｅｙａｎｕｍ ｄｉｅｌｓ ｅｔ ｇｉｌｇ ｆｌａｖｏｎｅ ｏｎ ｔｈｅ ｉｍｍｕ－
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ＦＥＮＧ Ｚｈｅｎｇ－ｑｕａｎ１，２，ＬＩＮ Ｘｉａｏ－ｙａｎｇ３，ＨＡＯ Ｗａｎ－ｒｏｎｇ３
１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｏｎｇｄｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００１２，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，
Ｃｈｉｎａ；２ Ｃｈｉｎａ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｇｕａｎｇ Ａｎ Ｍｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５３，
Ｃｈｉｎａ；３ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００５３，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ
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ｗｈｉｃｈ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘ－
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＴＧＦβ１，ＰＧＥ２，ＣＯＸ－２ｏｆ ＬＬＣ
ｔｕｍｏｒ ｂｅａｒｉｎｇ Ｃ５７ＢＬ／６ ｍｉｃｅ，ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ
ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｅｓ－
ｃａｐｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｄｉｘ ｔｅｔｒａｓｔｉｇｍｅ ｔｏ ｔｕｍｏｒ－ｂｅａｒ－
ｉｎｇ ｍｉｃｅ． ＭＥＴＨＯＤＳ： ＬＬＣ ｔｕｍｏｒ ｂｅａｒｉｎｇ
Ｃ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｔｕｍｏｒ
ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｒａｎ－
ｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ，ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ
ｆｒｏｍ ｒａｄｉｘ ｔｅｔｒａｓｔｉｇｍａｅ，ｍｉｄｄｌｅ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ
ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｅｓ ｆｒｏｍ ｒａｄｉｘ ｔｅｔｒａｓｔｉｇｍａｅ，ｌｏｗ
ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ ｆｒｏｍ ｒａｄｉｘ ｔｅｔ－
ｒａｓｔｉｇｍａｅ． Ｓｔｒｉｐｐｅｄ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ
ｗｅｉｇｈｅｄ ａｆｔｅｒ １４ｄａｙｓ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－
ｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ＥＬＩＳＡ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔｅｄ
ｔｈｅ ＴＧＦβ１，ＰＧＥ２ａｎｄ ＣＯＸ－２ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｓｅｒｕｍ．
ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ：ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ，ｍｉｄｄｌｅ－
ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｕｍｏｒ
ｖｏｌｕｍｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｕｍｏｒｓ ｓｉｚｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｒｄｅｒ：
ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ＞ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ＞ｍｉｄｄｌｅ－
ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ＞ ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ．ＴＧＦ－β１，ＰＧＥ２
ａｎｄ ＣＯＸ－２ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｓｅｒｕｍ：ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉ－
ｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ－
ｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０１），
ｗｉｔｈｉｎ ｇｒｏｕｐｓ，ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ＜ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ
ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅ ｔｅｔ－
ｒａｓｔｉｇｍａ ｈｅｍｓｌｅｙａｎｕｍ ｄｉｅｌｓ ｅｔ ｇｉｌｇ ｆｌａｖｏｎｅ ｈｉｇｈ－
ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ
ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ，ｔｈｅ ｍｉｄｄｌｅ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｄｉｄｎ＇ｔ ｐｌａｙ
ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒｏｌｅ，Ａｎｄ ｔｈｅ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ
ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｗｅａｋ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｔｕｍｏｒ
ｇｒｏｗｔｈ．Ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｔ－
ｒａｓｔｉｇｍａ ｈｅｍｓｌｅｙａｎｕｍ ｄｉｅｌｓ ｅｔ ｇｉｌｇ ｆｌａｖｏｎｅ ｍａｙ
ｂｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＧＦ－β１ｅｘｐｒｅｓ－
ｓｉｏｎ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ，ａｎｄ ｍａｙ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ
ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＰＧＥ２，ＣＯＸ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｓｏ ａｓ ｔｏ ａ－
ｃｈｉｅｖｅ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｕｍｏｒ ｅｓｃａｐｅ，ｔｏ ａｃｈｉｅｖｅ ｔｈｅ ａｎｔｉ－
ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ．
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ｔｅｔｒａｓｔｉｇｍａ ｈｅｍｓｌｅｙａｎｕｍ ｄｉｅｌｓ
ｅｔ ｇｉｌｇ ｆｌａｖｏｎｅ；ＴＧＦ－β１；ｉｍｍｕｎｅ ｅｓｃａｐｅ；ＣＯＸ－
２；ＰＧＥ２
本文编辑：储冀汝
·９７２·中国临床药理学与治疗学２０１４Ｍａｒ；１９（３）