全 文 :DOI:10. 13463 / j. cnki. jlzyy. 2016. 02. 031
龙牙楤木药理作用研究进展
赵俊男1,谭玉婷1,姜天童1,鲁卫星2*
(1.北京中医药大学,北京 100029;2.北京中医药大学第三附属医院心内科,北京 100029)
摘要:目的 总结龙牙楤木近年来的药理作用研究进展。方法 围绕龙牙楤木的药理作用对近十年的文
献报道进行系统的总结,并对其研究进展进行归纳分类。结果 现代药理研究显示,龙牙楤木所含的皂苷类化
合物、多糖等主要成分具有保护心血管、抗肿瘤、保肝、抗炎等多种药理作用,其作用机制多与离子通道、细胞凋
亡、炎症因子等有关。结论 龙牙楤木对多种疾病具有重要的药理作用且其作用靶点多样,今后应从细胞、分
子水平进一步揭示其作用机制,为龙牙楤木作为药品的开发利用提供科学依据。
关键词:龙牙楤木;龙牙楤木皂苷;心血管;抗肿瘤;保肝;抗炎;药理作用;综述
中图分类号:R282. 71 文献标志码:A 文章编号:1003 - 5699(2016)02 - 0207 - 04
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81273691)。
作者简介:赵俊男(1988 -) ,男,博士研究生。主要从事中西医结合治疗心血管病研究。
* 通信作者:鲁卫星,电话 - 13601063859,电子邮箱
- weixinglu918@ sina. com
的血液供应,调节神经系统功能,改善睡眠,减少毛发
脱落及促进毛发再生。风池[8]最早见于《灵枢·热
病》,别名“热府穴”,风为阳邪,其性轻扬,头顶之上,
惟风可到,该穴具有发汗解表、疏风清热、平肝熄风、
疏肝解气、安神定志等功效。对斑秃患者的肝气郁
结、毛发失养有一定的调理作用。后顶出自《针灸大
成》[8],针刺该穴位可提高全身阳气,改善椎-基底动
脉的血液供应,进而提高周围组织的血氧分压,对毛
发的生长也有一定的辅助调理作用。现代研究表明,
窄谱中波紫外线可减少局部皮肤的 CD3 +、CD4 +及
CD8 + T细胞的数量,抑制 T细胞的浸润,减轻表皮的
炎症反应,并诱导免疫活性物质的释放,刺激毛囊上
皮细胞的增殖和分化,促进毛发生长[9-13]。
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(责任编辑:赵玉芝 收稿日期:2015 - 12 - 09)
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Pharmacological effects of Aralia elata
ZHAO Junan1,TAN Yuting1,JIANG Tiantong1,LU Weixing2*
(1. Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;
2. Department of Cardiology,Third Affiliated Hospital Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)
Abstract:Objective To summarize the Aralia elata's advances in the pharmacological effects. Methods A-
round the Aralia elata pharmacological effects for nearly a decade of literature reports the summary of the system,and
summarized the research progress of classification. Results The modern pharmacology study shows that the Aralia
elata contains saponin compounds,polysaccharide and other major components of protective cardiovascular,antitumor,
protect liver,anti-inflammatory and other pharmacological effects,its mechanism of action and ion channels,apoptosis,
inflammation,factor and so on. Conclusion Aralia elata for a variety of diseases have important pharmacological
effects and it has multiple targets,in the future should begin from the cellular and molecular level to further reveal its
action mechanism further,as the Aralia elata as drugs provide a scientific basis for the development and utilization.
Keywords:Aralia elata;saponin of Aralia elata;ardiovascular;anti-tumor;liver protection;anti-inflammatory;
pharmacological effects;review
龙牙楤木(Aralia elata (Miq.)Seem)又称辽东
楤木,别名刺老鸦、刺龙牙、刺嫩芽、虎阳刺、鹊不踏
等,为五加科楤木属植物。在我国主要分布于东北地
区,资源丰富。药用部位主要是根皮、茎皮及叶,具补
肾益气、祛风利湿,活血止痛之功。其主要成分包括
皂苷类化合物、多糖等,现代药理研究表明,龙牙楤木
对于心血管系统、肿瘤、免疫系统等方面的疾病均有
较好的治疗作用。本文对近十年来龙牙楤木保护心
血管系统、抗肿瘤、保肝抗炎等方面的药理作用研究
进展进行初步的总结归纳。
1 心血管系统
孙晓波等[1-2]证实龙牙楤木总皂苷(As)对体外培
养心肌细胞的缺氧再给氧以及过氧化氢所致的细胞损
伤均具有保护作用,其机制可能与增强细胞抗氧化作
用、清除自由基,减少自由基及脂质过氧化物导致的细
胞膜损伤等有关。李明等[3]研究发现,龙牙楤木总皂
苷可以明显降低大鼠急性心肌梗死的死亡率。鲁卫星
课题组[4-8]通过可逆性结扎大鼠冠脉的方法建立大鼠
缺血再灌注模型,发现龙牙楤木总皂苷对心肌缺血再
灌注损伤具有保护作用,其机制可能是通过降低
CD40L表达,提高心肌谷胱甘肽过氧化物酶活力,降低
丙二醛水平,以及增加超氧化物歧化酶活力、减轻心肌
细胞的损伤而实现的。该课题组新近利用 Langendroff
离体心脏逆行灌流系统建立大鼠局部缺血再灌注模
型[9-10],探索心肌细胞线粒体 ATP 敏感性钾通道(mi-
toKATP)与缺血再灌注损伤的关系以及龙牙楤木总皂
苷对该通道的开放作用,研究发现龙牙楤木总皂苷可
以增强再灌注过程中心脏的舒缩功能,保护心肌细胞
和线粒体的结构形态,稳定线粒体膜电位,保护线粒体
的功能,这些作用都与 mitoKATP通道开放剂二氮嗪类
同,且都可被 mitoKATP 通道阻滞剂 5-羟基癸酸取消,
故推测其抗缺血再灌注损伤功效是通过 mitoKATP 通
道起作用的。Zhang 等[11]的研究表明,龙牙楤木多糖
可明显抑制过氧化氢造成的 H9C2 心肌细胞凋亡,其
机制至少与其抗氧化活性以及改善线粒体功能障碍的
作用有关。另外,张雨薇等[12]观察到龙牙楤木总皂苷
对在体及离体心脏均具有正性肌力作用,并可改善心
力衰竭动物的心脏功能,其机制可能是增加心肌细胞
的钠电流幅值。Xi 等[13]研究发现龙牙楤木总皂苷可
以通过调节心肌细胞钙离子通道并降低结缔组织生长
因子(CTGF)的表达从而改善糖尿病小鼠的心功能不
全。Wang等[14]的研究结果显示龙牙楤木总皂苷可以
诱导正性肌力作用并改善冠脉供血以及心肌能量代
谢,其机制可能与钙离子瞬变幅度增加,PKC依赖性信
号途径被激活有关。
2 抗肿瘤作用
吴勃岩等[15]发现龙牙楤木叶总皂苷能显著提高
荷瘤小鼠白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)
等的水平,抑制 ras癌基因蛋白 p21 和突变型 p53 蛋
白的过度表达,从而发挥抗肿瘤的作用。肖洪彬
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等[16-21]的大量研究表明,龙牙楤木叶总皂苷在体内
及体外均具有抑瘤作用,对包括人肺癌 A549、人胃癌
BGC在内的多种肿瘤细胞具有一定的抑制作用,其
机制可能与诱导细胞凋亡、改变细胞周期分布、抑制
突变型 p53 蛋白、环氧化酶-2(COX-2)、丝 /苏氨酸激
酶(PLK1)的表达、下调增值细胞核抗原(PCNA)蛋
白表达以及降低微血管密度等有关。王春梅等[22-24]
探讨龙牙楤木叶总皂苷对卵巢癌细胞(SKOV3)的抑
制作用及其可能的作用机制,发现其可促使 SKOV3
细胞凋亡,随后的研究显示龙牙楤木叶总皂苷单用及
与顺铂协同使用均可抑制卵巢癌细胞耐顺铂株的生
长,这种作用可能与其诱导凋亡、降低耐药因子的表
达有关,其作用可能是通过抑制 NF-κB 信号转导通
路的活性来实现的。李蓉等[25]以小鼠肉瘤细胞 S180
为移植性肿瘤模型,观察龙牙楤木总皂苷对小鼠肿瘤
生长的影响,发现龙牙楤木总皂苷具有一定的体内抗
肿瘤活性,其机制可能与增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞
的吞噬能力、提高 T 淋巴细胞的转化率,并升高小鼠
体内细胞因子的水平有关。王丽君等[26-27]认为龙牙
楤木多糖具有显著的抗肿瘤活性,并可直接作用于肿
瘤细胞,能诱导人肝癌 SMMC-7721 细胞凋亡,其机制
可能与改变凋亡相关基因 survivin、caspase-3、bcl-2 的
表达、改善荷瘤小鼠的机体免疫功能有关。
3 保肝作用
杜施霖等[28]发现龙牙楤木皂苷通过减少脂质过
氧化产物丙二醛(MDA)的含量以及提高肝组织中超
氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-
Px)活性,使活性氧的生成和清除重新获得平衡,进
而改善肝功能,减轻肝细胞的脂肪堆积,并对乙醇所
致大鼠急性肝损伤具有预防作用。任美萍等[29-30]的
研究亦发现,龙牙楤木总皂苷可改善肝功能,对四氯
化碳所致大鼠肝纤维化有防治作用,其机制可能与降
低血清中大鼠层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、大
鼠三型、四型胶原(COI-Ⅲ、COI-Ⅳ)的含量有关。
Luo等[31]通过建立 ApoE 基因缺陷小鼠非酒精性脂
肪肝(NASH)模型,探讨龙牙楤木总皂苷的保肝作用
及机制,结果显示,龙牙楤木总皂苷可以改善 NASH
所造成的肝损害,其机制与调节 IRE1alpha 介导的
JNK和 NF-κB途径有关。王丽岩等[32]认为龙牙楤木
叶总皂苷通过肝细胞内酶系统的诱导作用,从而使肝
细胞的核酸、蛋白质、糖原和能量的合成增加,保护肝
细胞膜的正常结构而起到保护肝损伤的作用。
4 抗炎作用
研究发现楤木皂苷具有一定的抗炎及镇痛作
用[33-35],其机制与抑制氧自由基生成、减轻脂质过氧
化损伤有关。Chen等[36]的实验研究结果表明,龙牙
楤木总皂苷可以显著改善心功能不全并通过抑制核
因子的激活,减少炎症介质的释放。
5 其他作用
王丽君等[37]的研究显示龙牙楤木皂苷具有抗衰
老作用。Chung等[38]发现龙牙楤木提取物对链脲佐
菌素诱导的糖尿病大鼠有防治作用。方明等[39]的研
究显示,龙牙楤木能显著地延长小鼠游泳时间、常压
耐缺氧时间和脑缺血缺氧存活时间。
6 结语
近年来对龙牙楤木药理作用及机制的研究不断
深入,大量的动物实验研究显示其在保护缺血再灌注
损伤心肌、抗肿瘤、保肝、抗炎、抗衰老等方面具有显
著效果。
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