全 文 ：热带医学杂志 2013 年 1 月第 13 卷第 1 期 J Trop Med，Jan． 2013，Vol．13，No．1
·综 述·
基金项目：国家自然科学青年基金 （81102753）；中山市健康产业基
地专项（2009H021）
作者简介：汪向升（1987－），男 ，硕士研究生 ，研究方向为中药材抗
肿瘤药效及机理研究
通讯作者 ：张咏莉 （1973－），女 ，博士后 ，副教授 ，研究方向为中药
材抗肿瘤药效及机理研究，E-mail：zyl5198＠163．com
核桃楸 （Juglans Mandshurica Maxim）又名山核
桃、东北核桃、楸树、胡核桃 ，为胡桃科 、胡桃属植
物。 核桃楸主要分布于我国东北、河北、山西等地，
为我国东北著名三大硬阔之一 ，是珍贵的用材树
种，也是重要的药源植物，具有很高的开发价值 ［1］。
核桃楸味甘性温，药用价值很高。 种子、果皮、
树皮、叶均可入药。种仁具有敛肺定喘，温肾润肠等
功效，可用于治疗体质虚弱、肺虚咳嗽、肾虚腰痛、
便秘、遗精、阳痿、尿路结石等症。青果可止痛，一般
用于治疗胃及十二指肠溃疡或胃痛，外用可治疗神
经性皮炎。树皮有清热解毒之效，可用于治疗细菌性
痢疾、骨结核、麦粒肿。 核桃楸叶含有的主要成分为
醌类化合物，在抗肿瘤活性等方面亦有明显功效 ［2］。
《中华本草》中曾有记载，核桃楸皮“气微，味微苦、
涩。清热燥湿，泄肝明目。主治湿热下痢，带下黄稠，
目赤肿痛，麦粒肿，迎风流泪，骨结核”［3］。 近几年，
国内外一些研究人员对核桃揪进行了成分分析和
药理活性研究，结合体内体外的实验，及分子生物
学实验等研究手段，发现核桃楸中多种成分表现出
较明显的抗肿瘤活性，具有开发成天然抗肿瘤药物
的潜力，对其深入研究意义极大 ［4］，本文拟对核桃
楸目前的研究进展作一综述。
1 主要的化学成分
核桃楸成分复杂，既含有醌类、黄酮类、二芳基
庚烷类、萜类和多酚类等有机化学物及其苷类，还
含有多种金属元素 ［5］。 核桃楸成分呈现多样性，每
一大类中种类繁多，特异性较强，和其他中药材相
比，核桃楸中特异成分较多。目前研究得最多，含量
比率最大的是醌类化合物，如胡桃醌、氢化胡桃醌、
3，3-双胡桃醌及 3，6-双胡桃醌及其苷类等。其次是
黄酮类，如胡桃苷、阿福豆苷、球松素、山奈酚、槲皮
素、柚皮素、樱花亭、金丝桃苷和扁蓄苷等 ［6－7］。
1．1 醌类 石建辉等 ［8－9］从核桃楸水提物中分离
得到萘醌类化合物，8-羟基蒽醌-1-羧酸 、4，5，8-三
羟基-α-萘酮-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、4，5，8－三羟
基-α-萘酮-5-O-β-D-（6′-O-没食子酰基） 吡喃葡萄
糖苷， 其中 8-羟基蒽醌-1-羧酸化合物为首次发现
的天然物质。孙墨珑等 ［10］利用超声波辅助浸提法与
减压蒸馏法提取核桃楸树皮中的胡桃醌，分光光度
法测定其含量，表明核桃楸树皮中的胡桃醌含量为
0．0933％。 Min 等 ［11］从核桃楸树皮中分离得到 2 个
α-四氢萘酮吡喃葡萄糖苷，3 个萘基吡喃葡萄糖苷
和 2 个没食子酸葡萄糖苷。
1．2 黄酮类及其苷类 孟令锴等 ［12］对核桃楸皮粉
末进行醇提后，以芦丁为标准品，利用分光光度法，
测定核桃楸皮中总黄酮含量为 2．20％。 石建辉等 ［8］
从核桃楸乙酸乙酯萃取相中获得了山奈酚、 杨梅
苷、槲皮苷等黄酮类化合物。 Min 等 ［11］首先从核桃
楸树根和茎中分离得到 4 种黄酮类化合物，经鉴定
分别为黄杉素、阿福豆苷、槲皮苷、杨梅苷。 张咏莉
等 ［13］采用碱溶酸沉法提取核桃楸树皮中的黄酮类
化合物，采用液相色谱—质谱法检测到保留时间为
4．235 s 和 4．955 s 时物质的相对含量为 62．00％和
10．63％，质谱鉴定这 2 种化合物分别为甲氧基黄酮
和柚皮素。
1．3 二芳基庚烷类 Li 等［14］通过 HR-FAB-MS、13C-
NMR 和 DEPT 等技术对核桃楸根部成分进行了提
取、分离、鉴别，首先从核桃楸根部获得了 4 种新的
二芳基庚烷化合物，分别为 C20H22O5、C20H24O4、（5S）-
5-hydroxy-7- （4-hydroxy-3methoxyphenyl）-1（4-hydroxy-
phenyl）-3-Heptanone 和 C21H26O5。
1．4 萜类 Lee 等［15］分离得到了一个倍半萜类化合
核桃楸的化学成分分析及其抗肿瘤活性概述
汪向升，张咏莉
（广东药学院基础学院生物教研室， 广东 广州 510006）
摘要：核桃楸主要成分有醌类、黄酮类、二芳基庚烷类等，其具有突出的抗肿瘤活性。本文在查阅近年来国内外相关
文献的基础上综述了核桃楸的化学成分及其抗肿瘤活性的研究进展。
关键词：核桃楸；化成成分；抗肿瘤
中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：1672-3619（2013）01-0122-04
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物。 Li 等［14］分离得到了一个三萜烯类化合物。 日本
学者 Liu等［16］发现了一种新的萜类化合物 Juglanone，
其具有潜在的抗氧化活性，在体外能显著降低细胞
内活性氧含量。
1．5 多酚类 司传领等 ［17］对核桃揪树皮丙酮-水
提取物的水溶性萃取部位采用 Scphadex LH-20 柱
色谱及薄层色谱等方法进行分离， 得到没食子酸
（a）、鞣花酸（b）、1，2，6-三没食子酰葡萄糖 （c）、1，
3，6-三没食子酰葡萄糖 （d）、1，2，4，6-四没食子酰
葡萄糖（e）及 1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖（f），其
中化合物 b、d、f 为首次从核桃楸中分得。 Machida
等 ［18］从核桃楸树皮中提取得到 3 种酚类单体成分，
1-O-β-D-（6-D-syringoyl）glucopyranoside、2′ -hydroxy-
4′-methoxyphenol 1-O-β- D-（6-O-syringoyl） glucopyran-
oside和 4′-hydroxy-2′-methoxyphenol 1-O-β-D-（6-O-
syringoyl）glucopyranoside，其中 1-O-β-D-（6-D-syringoyl）
glucopyranoside 为首次从核桃楸中分离得到。
1．6 金属元素 周靖等 ［19］采用火焰原子吸收分光
光度法测定了核桃楸树皮中钙、镁、铁、锰、锌、钾、
钠 7 种元素的含量分别为 ： 铁 （72．00 μg ／ g）、锰
（24．50 μg ／ g）、锌 （15．50 μg ／ g）、钙 （26．50 μg ／ g）、
钠 （90．63 μg ／ g）、钾 （4 312．5 μg ／ g）、镁 （1 876．321
μg ／ g）。
2 抗肿瘤作用
核桃楸中多种组分均表现出抗肿瘤药效作用，
许多单体成分也表现出较强的抗肿瘤增殖作用，核
桃楸树皮的抗癌成分主要集中在较强极性溶剂萃
取部分。 从作用机理的角度看，其抗肿瘤增殖作用
总是与抗氧化、免疫调节、毒性作用等相联系。各单
体化合物诱导肿瘤细胞凋亡机制不尽相同，但大都
与细胞周期调控，线粒体途径有关。
2．1 核桃楸组分的抗肿瘤药效作用及其机制 张
厂等 ［20］通过煎煮法得到核桃楸果水提物，实验观察
核桃楸果水提物对 S180、H22、LWS 造型小鼠肿瘤均
有一定的抑制作用； 对小鼠体重有一定的保护作
用；对造型小鼠胸腺亦起到明显保护作用，还可使
脾脏重量明显增加。上述结果证明核桃楸果水提物
能增强机体抗病能力和免疫功能，推测其可能为抗
肿瘤作用的机理之一。侯甲福等 ［21］以乙醚为提取液
得到核桃楸树皮提取物， 并采用 MTT 法测定其对
人胃癌细胞株 SGC-7901 和人肝癌细胞株 SMMC-
7721 的生长抑制情况， 结果显示其具有明显的抗
肿瘤作用，并呈现一定剂量效应。张咏莉等 ［22］发现，
核桃楸树皮水提物能够抑制肿瘤在 BALB ／ c 模型
鼠体内的生长，且显著下调了荷瘤小鼠血清中 IL-1
水平，推测其免疫调节作用可能是抑制肿瘤生长机
制之一。张咏莉等 ［23］针对核桃楸树皮水提物对荷瘤
小鼠的抑瘤效应及对血象的影响进行了研究，结果
显示高剂量组能显著改善荷瘤小鼠的贫血和免疫
状态，说明达一定剂量的山核桃树皮水提物具有对
荷瘤小鼠的抑瘤效应。邹品文等 ［24］提浸核桃楸树皮
得到氯仿萃取相成分（主要为胡桃醌），该提取物在
50～200 mg ／ kg 剂量及 25～100 mg ／ L 质量浓度范围
内对 S180 肉瘤和 H22 肝荷瘤小鼠有明显的瘤抑制作
用 ， 抑瘤率分别为 61．76％ ～69．85％和 65．92％ ～
73．18％。 胡旭姣等 ［25］采用系统溶剂法分离核桃楸
树叶中有效成分，结果发现乙酸乙酯萃取相成分具
有明显的抗肿瘤细胞增殖作用。 宋华等 ［26］发现，核
桃楸叶提取液在对人体的正常细胞不具杀伤力的
有效剂量范围内，对 SMMC7721、MCF-7、A549 三种
肿瘤细胞增殖都有抑制作用。 文姝等［27］对核桃楸叶
提取液进行了肿瘤细胞体外抑制作用研究， 观察到
Hela 细胞细胞核固缩，DNA-Ladder 条带出现， 流式
法检测到凋亡峰的存在，Western-blot 法显示 p53 及
p21 蛋白表达下调， 证明核桃楸提取物可诱导 Hela
细胞凋亡，推测 p53、p21 蛋白参与其凋亡调控。
2．2 核桃楸单体化合物的抗肿瘤药效作用及其机
制 许绍惠等 ［28］研究发现，胡桃醌对小鼠自发性乳
腺癌和移植性乳腺癌显示出显著的抗癌活性，可使
艾氏腹水癌细胞的有丝分裂异常。 Lee 等 ［15］从核桃
楸根部提取了 1 种多酚类化合物，3 种二芳基庚烷
类化合物，经过 A549 及 HT-29 肿瘤细胞 MTT 实验
其中有 3 种化合物 IC50 值＜25 μg ／ ml， 显示出较强
抗增殖能力；Xu 等 ［29－30］从核桃楸树皮中提取得到
单体化合物胡桃醌， 通过人类白血病 HL-60 细胞
MTT 实验、形态学观察、流式凋亡及周期检测等实
验显示，该单体化合物具有很强的抗 HL-60 增殖效
果和诱导细胞凋亡作用。 线粒体膜电位的检测及
Western-blot 实验显示，该化合物可下调 caspase-3、
caspase-9 蛋白 ，显著提高 Bax ／ Bcl-2 比例 ，同时致
线粒体膜电位降低 （△Ψm），Cyt c、Smac 和凋亡诱
导因子 AIF 由此释放至细胞质，提示胡桃醌促细胞
凋亡作用与线粒体途径有关。Li 等 ［31］对核桃楸叶中
另一种新的化合物 p-hydroxymethoxy benzobijuglone
进行了体外研究， 发现其对 Hela 细胞在体外的生
长具有抑制作用，G2 ／ M 期细胞比率增多， 具有上
调 caspase-8、caspase-3 和 Bax，下调 Bcl-2 及降低线
粒体膜电位的作用。Yang 等 ［32－33］从核桃楸叶和细枝
中 提 取 得 到 5 种 化 合 物 3β，11α，19α，24，30 －
pentahydroxy-20β，28-epoxy-28-methoxy-ursane （a）；
1a，3b-dihydroxy-olean-18-ene （b）；2α，3α，23-trihydroxy-
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urs-12-en-28-oic acid 28-O-β-D-glucopyranoside （c）；
（4 S， 5S， 7R， 8R， 14R）-8， 11-dihydroxy-2， 4-cyclo-
eudesmane （d）和 15-hydroxy-α -eudesmol-11-O-β -
D-glucopyrano-side （e）， 并在 MCF-7 细胞上进行
MTT 抗增殖实验，其 IC50 值（μmol ／ L）分别为 5．52、
5．4、＞10、1．81、4．11， 显示出较显著的生长抑制作
用。 Yao 等 ［34］从核桃楸树皮中发现了一种新的蒽醌
类衍生物 Juglanthra-quinone C， 并阐述了其促凋亡
作用机理为： 活化 caspase-9、caspase-3， 诱导 Bax ／
Bcl-2 比率升高，促使染色质固缩及 DNA 片段化，导
致凋亡的发生。
2．3 核桃楸在临床上抗肿瘤研究 在我国东北民
间广泛流传用山核桃树皮煮水喝治疗肿瘤和减轻肿
瘤所致疼痛。 在临床上亦有诸多应用。 李中原等 ［35］
在河北省食管贲门癌高发区一涉县，用核桃楸树皮
治疗食管贲门癌 120 例，对食管贲门癌早期、中期、
晚期及术后患者的有效率分别为 76％、45％、17％、
67％，综合有效率为 53％，对早中期食管贲门癌疗
效显著，且在服用核桃楸树皮的过程中未发现任何
副作用。北京军区总医院也将其广泛试用于多种肿
瘤，认为其对食道癌、贲门癌等具有改善症状，减小
痛苦，增进食欲及镇痛、生血、保肝等作用，亦能使
某些瘤体缩小或消失。河南安阳地区用其治疗食管
癌、胃癌也取得了较好的疗效 ［36］。 哈尔滨医科大学
附属第三医院结合胃癌的防治进行大量研究，证实
核桃楸树皮糖膏可治疗多种消化道肿瘤， 如胃癌、
食道癌、结肠癌及肝癌等，具有改善血象及保肝消
炎作用，并且有显著的镇痛作用 ［37］。
2．4 核桃楸的潜在毒副作用 《本草纲目》中记载
“青胡桃皮味苦、涩，无毒”，但现代研究表明青胡桃
皮有一定的毒性 ［28］。雷涛等 ［38］对核桃楸皮甲醇提取
物进行了急性毒理研究，核桃楸皮甲醇提取物对昆
明种小鼠的半数致死量为 2．622 mg ／ kg， 表现出一
定的毒性。孟繁钦等 ［39］利用同样方法对核桃楸皮水
提取物进行了急性毒性研究，结果表明核桃楸皮水
提物无明显急性毒理反应。许绍惠等 ［28］利用化合物
对鱼存活的影响或观察对某些病菌孢子萌发的抑
制作用，对从核桃楸中分离提纯出的 3 种毒性成分
结晶进行了毒性测定，结果表明毒性最强的为胡桃
醌结晶。
3 结 语
综上所述， 核桃楸是一种传统的民族药材，具
有多种药用价值， 尤其在抗肿瘤药效方面表现突
出。 其抗肿瘤作用机理主要集中在以下 4 个方面：
①对肿瘤细胞的直接杀伤作用；②影响肿瘤相关因
子或基因的表达，导致线粒体代谢紊乱，最终导致
细胞凋亡；③参与周期调控，导致周期阻滞，间接影
响肿瘤细胞的增殖；④参与体内免疫调节，提高机
体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。 但核桃楸成分繁
多，一些成分含量较低，目前仍有一些未知成分未
能得到分离鉴定，对于已知成分的作用机理研究还
不够深入确切， 且大都只停留在基础研究水平，临
床研究也只局限于使用工艺简单的煎剂，因此对于
核桃楸的抗肿瘤作用的确切疗效性和抗肿瘤作用
机制的研究以及临床前研究显得尤为重要。对核桃
树皮的药理作用及其作用机制做进一步研究，将有
利于开发新的药物和充分利用天然药用资源，也为
我国其他药用植物的开发利用提供了参考价值。
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接种证及补种工作；④做好流动儿童、新入学大中
专学生、育龄妇女等特殊人群含麻疹成份疫苗的接
种工作；⑤做好每 1 例麻疹病例和暴发疫情的规范
处置 ［8］。
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孟繁钦 ，雷涛 ，才玉婷 ，等 ．核桃楸皮水提物的急性毒理研究
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收稿日期：2012－05－23
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