全 文 ：那 · C郎 18 )
红管药黄酮部分有效成分的药理实验
江西中医学院药物研究所气管炎药理组
对红管药 (三脉叶马兰 A s t e r a g e r a t o id e s
T u r c`
· 入 · ` r i” e` v iu “ D · D o n ) 防治慢性气 管
炎的药理实验研究证明 , 红管药根部的皂试有
祛痰作用 , 花 、叶部分由乙酸乙醋提取的总黄酮
毒性小 ,有祛痰 、 镇咳作用 ,平喘作用较差 。江西
省红管药药化药理协作组的化学组对红管药的
总黄酮进一步用柱层析法分离得三个黄酮色带
( 工、 1 、 1 ) 每个色带含两个单体 : 色带 工
含两个黄酮双糖贰 , 色带 n 含两个 黄 酮 单 糖
贰 , 色带 1 含两个黄酮试元— 栅皮素和山奈酚 。 现就此提取分离物进行了祛痰 、 镇咳 、 平
喘药理的初步筛选实验 。
度 , 以估计药物的祛痰作用。 以蒸馏水组冲洗
液的酚红浓度作为 10 0% , 给药组为对照组的
20 0%为有效 。 实验结果见表 1 、 表 2 。
表 1 红管药黄酮三个色带的祛痰作用
组 别 给药 剂 量 动物数 酚 红 排 出 量 相 对途径 (克 /公斤 ) `只 ) (微克 /毫升 ) 百分率
均值 土标准误
蒸 馏 水 灌胃 10 . 0 1 0 0 . 73 土 0 . 0 8 1 0 0
远 志 煎 灌胃 2 0 。 0 1 0 2 . 7 2土 0 . 5 3 1 3 0 5
色 带 工 灌胃 0 、 6 1 0 1 。 14 土 0 . 3 4 2 1 5 7
色 带 rI 灌胃 0 、 6 1 0 0 . 9 8 土 0 . 3 6 1 1 3 0
色 带 皿 灌胃 0 。 6 1 0 1 。 4 9土 0 . 4 8 4 2 0 0
表 2 懈皮素和山奈酚的祛痰作用
药 理 实 验
一 、 实验材料
实验用黄酮色带 I 、 1 、 1 及懈皮素 、 山
奈酚均由江西省红管药药化药理协作组的化学
组供给 , 部分实验用的栅皮素为北京化工厂出
品 (批号 “ 0 2 1 5) , 实验时均以 30 %丙二醇溶
解 , 加适量蒸馏水稀释 , 凡以蒸馏水为对照组
的都加了 30 % 丙二醇 。
’ 二 、 祛痰实验
(一 ) 小白鼠酚红法实验 : 选体重 18 ~ 24
克小白鼠 , 雌雄不拘 , 随机分组 。 禁 食 8~ 12
小时 、 给药组及对照组分别给各试验药及蒸馏
水灌青, 30 分钟后 , 腹腔注射 0 . 25 %酚 红 0 . 5
毫升、 再隔 30 分钟 , 从眼眶静脉窦注入空气 ,
处死小鼠 , 分离出气管 , 用带 7 号针头的注射
器吸取 5%碳酸氢钠 0 . 5 毫升 , 从甲状软骨 下
缘插入气管内 (2 毫米 ) , 缓慢冲洗 3 次 , 如此
操作重复 3 回 (共冲洗 9 次 ) , 把冲洗液集中 ,
与标准管进行 目测比色 , 算 出 冲洗 液酚红浓
组 别 给药 剂 量 动物 酚红排出量 相对 显著性测捡途径 (克 /公斤 ) 数 (微克 /毫升 ) 百分
(只 ) 均值 土标准误 率
蒸馏水 灌 胃 1 0 。 0 6 0 . 9 6 土 0 . 0 8 5 1 0 0 尸 < 0 . 00 5
远志煎 灌 胃 2 0 。 0 6 3 . 09 土 0 . 6 3 9 3 2 0 尸> 0 . 05
栅皮素 灌 胃 0 。 2 6 1 。 4 8 十 0 只少 q 1 5 0 」K 0 . 0 1
栩皮素 灌 胃 0 。 4 6 2 8 0 乃( 0 . 0 1棚 腹腔 0 。 4 6 2 。 75 土 0 . 3 7 2 2 9 0 2入( 0 . 0 1
山奈酚 灌 胃 0 . 3 6 2 . 9 3 土 0 . 7 6 2 8 2
2
.
7 8 土 0 . 5 5 9
由表 1 可见 , 在 0 . 6 克 /公斤的剂 量 下 ,
色带 1 有 祛 痰 作 用 。 由 表 2 可 见 , 懈 皮 素
(0
.
4 克 /公斤 ) 和山 奈 酚 ( 0 . 3 克 /公斤 ) 均
有较好的祛痰作用 。
(二 ) 大 白鼠毛细管排痰量法实 验 : 按 北
京药品生物检定所方法 , 取 170 ~ 2 38 克 健 康
大白鼠禁 食 (不 禁水 ) 8~ 12 小 时 , 用 25 %
乌拉坦 1 克 /公斤腹腔注射麻醉后 , 将动 物 背
位固定 , 切开颈部皮肤 , 钝性分离出气管 , 在
甲状腺下缘气管正中处两软骨 环 之 间 , 用 16
号注射针头扎一小孔 , 然后插人毛细管 (长 4
厘米 , 内径 0 . 8 毫米 ) 一根 , 使毛细管刚好按
DOI : 10. 13288 /j . 11 -2166 /r . 1975. 11. 021
19 7 5年第 11期 (总溢 9) . 39
触气管 , 当毛细管被分泌液充满时立即再换一
根 。 把吸满的毛细管排列起来 , 每 1 小时量一
次毛细管内液柱的长度 (厘米 ) , 记录给药前 2
小时的正常分泌量 。 随后给药 (灌胃 ) , 给药后
再继续观察 4 小时 , 与给药前每小时平均分泌
量进行比较 , 以此判断其祛痰作用的强弱 。 以
给药前每小时平均分泌量作为正常值 , 给药后
每小时平均分泌量如为正常值的 1 70 % ; 或以
给药前分泌量最高值作为正常值 , 给药后分泌
量最高值如为正常值的 2 0 % , 均认为有祛痰
作用 。 实验结果见表 3 , 说明山奈酚和懈皮素
在 0 . 0 5 克 /公斤剂量下均有较好的祛痰作用 。
表 3 拼皮素和 山奈酚对大白鼠呼吸道排痰
量的影响
表 5 拼皮素和山奈酚的镇咳作用
给药
途径
剂 量
(克 /公斤 )
E D几
(秒 ) 相对百分率
灌 胃
灌 胃
灌 胃
腹腔
灌 胃
1 0 0
1 3 4
1 3 6
1 36
1 47
707047
ù1Q甘
.…口刁工O甘9,l22,目3óU24nJ.…0八UO弓退水素酚馏皮奈栩蒸懈榭山
}
剂量
组 别 1(克 /
动物
数
分泌平均值 (厘米 ) l分泌最高值 (厘米)
公斤 ) l(只 )
给药
}
给药
}
给药后 /给
}给药}给药}给、 庵前 }后 }药前 (% ) ! 前 }后 1药前 (% )
:…
5
}
5
!
由表 4 可见 , 三个黄酮色带 , 在 0 . 6克 /公
斤的剂量下 , 色带 1 有镇 咳 作 用 。 由表 5 可
见 , 斜皮素和山奈酚在所用剂量下均有一定的
镇咳作用 。
四 、 平喘实验
(一 ) 离体 气 管 实 验 : 按 aJ m ie so n 氏
法 ( 2 , , 取体重 3 50 ~ 5 0 0 克的豚鼠 , 用棒击昏后 ,
自股动脉放血 , 立即取出完整气管 , 剥去外附
组织 , 置于 10 毫升恒温 ( 37 Oc) 台氏溶 液 浴
槽中 , 通入氧气。 气管一端固定于带活塞和注
射器的 J 形金属导管上 , 另一端固定于内径为
1 毫米的 L 形刻度玻管上 , 气管长度为 2 . 5 厘
米 , 用台氏液注入导管系统以排除气管和导管
系统的空气之后 , 由注射器调节玻管内液面至
一定刻度 , 然后让其稳定 20 分钟 , 加入 乙 酸
胆碱作为收缩剂 (浴管内浓度为 1 x 10 一 “ 克 /毫
升 ) , 10 分钟后加被试药物 , 观察 4 0 分钟 , 记
录对气管扩张的容积并计算扩张的百分率 , 液
面上升表示气管收缩 , 以 “ 十 ” 表示 , 液面下降
表示为舒张 , 以“ 一 ” 表示 。 一次试验完了 , 用
台氏液冲洗 5 次 , 再稳定 15 分钟 , 重 复进行
下次实验。 每个药物至少重复 3 只动物。 实验
结果以色带 1 、 懈皮素和山奈酚作用比较好 ,
发挥作用缓慢而持久 。 见表 6 。
(二 ) 豚鼠喷雾致喘法的平喘实验: 取体
重 150 ~ 2 50 克的豚鼠 , 随机分组 , 腹腔注射
给药后 40 ~ 5 0 分钟开始实验 。 将尽鼠放人喷
雾 箱 ( 15 x 12 x 2。 厘 米 ) 内 , 以 压 缩 空 气
(3 8。毫米泵柱 ) 使致喘液 (2 % 氯化乙 酞 胆
碱 + 0 . 0 2 % 磷酸组织胺 1 : 1 ) 连续喷 雾 15 秒
钟后 , 观察 5 分钟内不翻倒只数 , 以蒸馏水为
对照组作比较 , 计算不翻倒率 。 实验结果与燕
馏水组比较 , 给药组不翻倒只数较少。 见表 7 。 . :一 气 - - - 一厂 下二 .- 一 _ 」
23
,口3398
,二.乙月上J土粗nJ目心钊习|引川明刊J盯|厅`只41.1.…2曰勺!111且esl.w.丹US卜nl勺,工生理盐氯 化山 奈栩 皮 水{州酚}利 l0 。 0 50 。 0 5三 、 镇咳实验取体重 18 ~ 2 2克的小 白鼠 , 随机分 为 蒸
馏水对照组及给药组 , 给药后 1 小时 , 用浓氨
水 (2 5~ 28 %氢氧化按 ) 在恒压下造成气雾 ,
通人盛有小白鼠的容器内 , 当小白鼠受一定时
间氨雾刺激后 , 终止喷雾 , 取出小鼠 , 观察 1
分钟 , 以在 1 分钟内出现 3 次典型咳嗽反应者
为阳性反应 。 实验设计采用 “ 上下法 ” , 每组用
1 0 只动物 , 以对照组引起半数小鼠咳嗽 所需
的时间 (E D sr 。 )作为 10 0% , 给药组为对 照 组
的 1 3 0% 以上者为 “ 有效 ” , 1 50 %以上者为 “显
著有效 ” “ ’ 。 实验结果见表 4 及表 5 。
表 4 红管药三个黄酮色带的镇咳作用
组 别 给药途径
剂 量
(克 /公斤 )
E D T 50
(秒 ) 相对百分率
灌 胃
灌 胃
灌 胃
灌 胃
灌 胃
1 0
。
0
0
。
0 4
1 0 0
1 6 0
1 13
12 2
。
5
1 30
。
9
8139672.20舔358一
ōO的hǎ廿…no
水因111馏侍带蒸可色
40
·
(总 5 2 0 )
衰 6 红管药黄酮兰个色带及栅皮素 、 山奈酚对离体膝鼠气管的影响
乙酞 胆碱 1义 10一 `引起气管收缩容
积 (微升 )
试验药物浴管
内 浓 度
加被试药物后气管舒张容积 (微升 )及扩张百分率 (男 )
(克 /毫升 ) 10分钟 2 0分钟 3 0分钟 4 0分钟
色 带 工 + 1 9. 0 5 x 1 0一 ,
. . . . .助 , . . ~ ~ ` ` . . , 一一万万万一一 ~ ~ ~` . . . 州. . . 目. 目 ` ,一一一一沼争五 出七 甘 ` , I n ~ 匕一二二生二二一一二生兰一一一竺二生一一色 带 址 + 2 .2 0 5 x 1 0一 `
十 2 6 。 5 5 X 1 0~十 2 5 . 8 5 x 1 0一月
一 0 . 5 ( 1 . 8 ) 一 1 . 5 ( 5 . 0 ) 一 2 . 5 ( 9 . 0 ) 一 4 . 0 ( 1 5 . 0)
一 1 . 0 ( 5 . 0 ) 一 3 . 0 ( 1 6 , 0 ) 一 5 . 0 ( 2 5 . 0 )
一 1 . 0 ( 5 . 0) 一 4 . 0 ( 18 . 0 ) 一 7 . 0 ( 3 1 . 0 )
~ 1
.
0 ( 5
.
0 ) 一 2 . 0 ( 9 . 0 ) 一 6 . 0 ( 2 7 . 0 ) 一 9 . 0 ( 4 1 . 0 )
0)ù4)一 1 . 5 ( 5
一 1 . 8 ( 7
一 4 . 0 ( 1 5 .一 9 。 8 ( 3 7 .
一 6 。 5 ( 2 8 .一 1 5 . 6 ( 6 0 。
一 1 0 。 0 ( 3 8 .一 1 8 。 8 ( 7 0 .
一 0 . 5 ( 1 .
一 1 . 0 ( 3 。
一 4 . 5 ( 1 3 .
一 6 。 0 ( 1 9 ,
一 1 0 . 5 ( 3 4 .
一 1 2 。 2 ( 3 9 .
一 2 0 。 5 ( 5 9 .
一 19 。 5 ( 6 3 .吕}
0)一42
表 7 懈皮素和山奈酚的平喘作用
给药
途径
剂 最
(克 / 公斤 )
动物}不酬翻倒 {不翻总数1倒数 ) 数 }倒率
( 只) !( 只 ) 1(只 ) 1(% )
显著 性
测 验
另组
ZnùU2
tOU矛泪刽叫川!蒸 馏 水
拼 皮 素
山 奈 酚
腹腔
腹腔
腹腔
1 0
0
.
5
1 4
2 P < 0
.
0 5
产< 0 . 0 5
讨 论
我们对红管药总黄酮提取分禽的 I 、 n 、
1 色带进行了祛痰 、 镇咳 、 平喘药理初步筛选
试验 , 结果以色带 1 作用较好 。 经化学组进一
步分离鉴别 , 色带 I 、 n 各含两个黄酮试 , 而
色带 1 含两个黄酮贰元 , 即榭皮素和山奈酚。
由本实验的结果可见试元的生物活性较强于相
应的式 , 这与柴田承二 ()S 、 河北新医大学 (4) 的
报告基本一致 。 他们发现懈皮素 、木犀覃素 、川
陈皮索 、 杜鹃素等几种黄酮贰元有对抗乙酞胆
碱 、 舒张离体气管平滑肌的作用 , 但当拼皮素
成为葡荀糖鼠李糖试 `即路了 ) 时则无效 。 另
外 R od 助 y . 报告了一系列黄酮试在抑制透 明
质酸酶及其他酶的作用方面 , 试元比相应的贰
有更高的活性 。
我们的离体气瞥实验结果表明 , 懈皮素对
抗乙酞胆碱作用缓慢而持久 , 这一点与河北新
医大学 `们的报告一致 , 但作用强度却没有那么
明显 。据豚鼠喷雾致喘法平喘实验 , 榭皮素和山
奈酚有平喘作用 , 比煎剂的作用更加明显 , 这
可能是由于提出单体提高了疗效 。
我国自近几年广泛开展防治慢性气管炎工
作以来 , 已经从七种植物中提出了拼皮素 , 并
对它进行了很多药理研究工作 , 认为是有效成
分 , 而国外虽然对榭皮素有大量的药理报告 ,
但是对防治慢性气管炎方面 , 几乎 没进 行 研
究。 从一些报告看 , 几种黄酮类化合物中 , 具
有三个羚基的杜鹃素 , 具有四个经基的木犀草
素 , 具有五个经基的拼皮素 , 具有六个经基的
棉子素 , 都有较好的祛痰作用 。 我们从红管药
中除提取出懈皮素外 , 还有四个经 基 的 山 奈
酚 。 这些黄酮基本结构相似 , 仅经基数目或经
基位置不同 , 这些经基数目和位置的差异与它
们的药理作用关系如何是值得研究的课题 。 国
内除红管药外 , 已经从猫眼草中提 出 了 山 奈
酚 。 山奈酚和木犀草素同为四个经基化合物 ,
仅个别经基位置不同 , 据报告木犀草素具有较
好的镇咳 、 祛痰 、 平喘和消炎作用 , 那么山奈
酚和木犀覃素在化学结构上的微小差异究竟引
起生物活性差异如何 , 尚待研究。
参 考 资 料
(1 ) 中国医学科学院二分册 ) 药物筛
19 7 2
.
〔2 ) D . J a m i e son
:
19 6 2
。
药物研究所 : 中草药有效成分的研究 (第逃万伏 , 7z ~ 8 0 页 , 人民卫生出版社 ,
Br i t
.
J
,
P h ar m
a e o l
. ,
1 9
,
P
·
2 8 6
,
柴田承二 、 原田 正 教 、 亡药成分 。 研究 (第 3 报 )
19 6 0
。
挤蓦像漏几笃几黔
河北新医大学药物治疗合物对气管纤毛运动等
教研组 : 根 皮素及其他黄酮类化功能的影响 , 新医药学杂志 ( 1 )
、产、 .尹3Aù
ó口1了、
2 4~ 2 6
, 1 9 7 3
.
( 5 ) 助 d朋y G · e t al . , J . 石101 . G h e m 一V · i吕3 , P · 7 3 9 , 1 9 5 0 .