全 文 ：3 7 二
核桃揪青果皮抗肿瘤作用的药理研究
王少东 脱朝伟 解放军第二O 二 医院
期1|翻1.J.JnU.口-1.自tO少护d口..侧闷目、,O7)月叮r |,一引曰,占
声 | |.日.
核桃揪青果皮为胡桃科胡桃属 植 物 核 桃
揪Jt: g ra n s M a n d sh u r se a M a x im 未成熟果实
的外果皮。 近年来 , 应用于治疗消 化 系 统 肿
瘤 , 尤其对食管癌、 胃癌均有显著疗效 。 为进
一 步确定该 药的抗肿瘤作用及其毒性 , 我们进
行了如下实验。
实 验 材 料
( 一 ’) 药物 核桃揪青果皮水提浸膏 ( 系
我院肿瘤研究室研制提供 ) 。
( 二 ) 肿瘤模型 小白鼠肉瘤 15 0 ( 5 1 8 0 ) 、
小 白鼠实体型肝癌 ( H eP A ) , 均由中国医学
科学院药物研究所引入 , 在本实验 室 连 续 传
2 0代以上 。
( 三 ) 动物 健康纯 系昆 明 小 鼠 , 体重
18 ~ 20 克 , 雌雄各半 , 由中国医科大学动物饲
养中心提供 。
方 法 与 结 果
( 一 ) 体外对肉瘤18 0腹水型细胞的 抑 制
作用
采用常规伊红染色方法 , 取接种 7 天 、 生
长良好的细胞液 , 用R P M l一 16 4 0培养液稀释
成 1 X 10 7 癌细胞 数/ m l , 取 5 m l置 培 养 瓶
内 , 接种细胞的同时给药 , 加等容量不同浓度
的核桃揪青果皮浸膏 , 混匀后置 37 ’ C , 5 肠CO Z
培养箱中培养 , 对照组加等容量 16 4 0培养液 ,
分别培养 1 一 3 小时 , 在显微镜下计算癌细胞
赤染率 。 见表 1 。
表 1 核桃揪青果皮对肉瘤1 80 腹水型癌细胞赤染率
组 别 药物剂于
( m g / m l )
平均赤染率拓
1 h 2 h 3 h
正常时照
核桃椒 青果皮
一 2 3 3
50 4 7 5 6 73
2 5 0 5 8 6 9 8 7
时 , 取肺经的输土穴 ( 母穴 ) 太渊 , 或母经上的
母穴一一脾经之输土穴太白 , 以补益肺气 。 此
为虚者补其母 。 实者泻其子 , 是当某脏腑为实
性病变时 , 取其本经的子穴 或 子经 ( 五行属性 为
所病 脏腑之子的脏腑所属经脉 ) 的子 穴 , 施 以 泻 法
治之 , 如肺实 证 取 肺 经 的 合 水 穴 ( 子穴 ) 尺
泽 , 或取子经 ( 肾经 )的水穴阴谷 , 施以泻法治
疗 。
( 三 ) 五输穴是子午流注针法形成与运用
的墓础
子午流注针法作为中医的时间治疗医学 ,
一直被人 们 所 重 视 。 它是以井 、 荣、 输、经 、
合五输穴配合阴阳五行为基础 , 运用干支配合
脏腑 , ‘ 干支计年计月计 日计时 , 以推算经气流
注盛衰开合 , 按时取穴的一种治疗方法 。 所取
的经穴 , 除六阳经的原穴外 , 皆为五输穴 。 可
见子午流注针法形成的理论基础 , 运用的穴位
都与五输穴紧密相关 , 所 以说五输穴是子午流
注针法形成与运用的基础 。 当然这也是五输穴
l冶床应用的一个重要方面 。
( 四 ) 其 它
关于五输穴的应用还有许多 , 《灵枢 · 顺
气一 日分四 时 》中指出 : “病在藏者取之井 ;
病变于色者 , 取之荣 , 病时 间 时 甚 者 , 取之
输 , 病变于音者 , 取之经 ; 经满而血者 , 病在
胃 , 及以饮食不节得病者 , 取之于合⋯ , ” 。
《难经 · 七十四难 》中指出 : “春刺井 , 夏 厂刺
荣 , 季夏刺俞 , 秋刺经 , 冬刺合者” 。 这是五输
穴在 不同方面 , 不同季节发生病变时的运用。
另外关于五输穴的刺法 , 《难经 · 七十三难 》
中指出 : “当刺者 , 以荣泻之 ” , 运用五行理
论对井穴之补泻作了明确的阐述 。
综上所述 , 五输穴不仅具有一定的生理基
础 , 而且有着系统的理论基础 。 它集中.医的阴
阳 、 五行、 脏腑. 、 经络理论于一体 , 不仅具有
较大的临床应甩价值 , 而且对研究针灸医学的
理论又具有一定的学术价值 , 值得我们很好的
继承与发扬。 ( 编辑 孙 共麟 )
DOI：10.13192/j.ljtcm.1990.11.39.wangshd.024
. 忍8 · 过 宁 申 医 杂 ‘志
结果表明 , 核 桃揪青 果 皮 浸膏 对 体外
5 18。癌细胞有直接杀死作用 , 其作用与药物浓
度和作用时间呈正性相关 。
( 二 ) 对小鼠实体型肝癌 肉瘤 180 的抑
制作用
取小鼠右前肢腋部 , 皮下常规接种肿瘤匀
浆0 . 2 m l (约25 x 10 日癌细胞数/ 。 1 ) 后 , 随机
分组每组 10 只 , 实验组每只小鼠给予核桃揪青
果皮水提浸膏灌胃, 对照组小鼠予等量白挂理
盐水灌胃。 给药10 天后 , 观察结果 。 见表 2 。
表 马 提浸膏对小鼠实体型肝癌5 1 8 0的抑制作用
实 验
次 数 组 别 药 物
荆童
(g / k g )
动物数
平 均瘤重
( g )
士标准差
才门, 制率 (终 ) P值
对照 组生理盆水
实脸组 1 核桃根青果皮 20
1 0 2
。
4 9土0 。 9 3
10 1
。
3 6 士0 。8 9 5 3 . 7 4 ( 0 。0 5
实脸组 I核桃椒青果 皮 1 0 1 0 1 。 8 9 土1 。 0 9 35 。 7 1 < 0 . 0 5
叶照组 生理益水
实脸组 I核 桃根青果皮 2 0
1 0 3
. 2 8 土1 。 1 4
1 0 1
。
3 4 士1 。 7 7 5 9 。 1 5 ( 0 。 0 5
实验组 I 核桃袱青果皮 10 1 0 1 。 9 9 土1 。4 9 3 9 。3 3 < 0 。0 5
吕冤闷(三 ) 病理学及 电镜超微结构的观察
1
. 病理学观察 : 取实验组与对照组芝丽
瘤组织 , 用 1 肠甲醛固定 , 常规脱水 , 石蜡包
埋 、 切片 , H . E 染色 , 在光学显微镜下观察 , 实
验组肿瘤细胞有坏死现象 , 肿瘤细胞组织周围
纤维细胞增多 , 且有大量的淋巴细胞及吞噬细
胞浸润 , 包围着肿瘤组织 , 其中有变性坏死的
癌细胞。
2
. 电镜超微结构的观察 : 取实验组与对
照组的肿瘤组织 , 用2 . 5 肠戊二 醛 与 1 务饿酸
双重固定 , 乙醇丙酮 逐 级 脱 水 , E P o n 81 2包
埋 , 超薄切片 , 铀铅双重染色 , 在 JE M 1 20 o E X
型电镜下观察 。 其结果 , 对照组小 鼠5 18。肿瘤
细胞特点 : 细胞核明显增大 , 胞质相应缩小 ,
核/质 比例增大 、 核膜凹陷不规则 , 核呈畸形 ,
染色质多凝集
成块分布于核
摸内侧 , 核仁
呈块状 , . 线粒
本多肿胀 , 呈
国形 或 卵 圆
形 , 粗面内质
网扩张 , 细胞
连接消失(见图 1 )。 实验组小鼠5 18 。肿瘤细胞
特点 : 用核桃揪青果皮治疗后 , 癌组织中心部
位有些癌细胞破碎 , 胞核裸露 , 胞质消失 , 呈
坏死状改变 , 坏死癌细胞组织周围见有大量癌
细胞 圆化 , 核的形状较正常 , 核/质 比例明显减
小 , 染色质块也明显减少 , 线粒体明显增多 ,
并有大量游离核糖休存在 。 ( 贝图 2 、 3 )
(四 ) 毒
隆实验
l
。 急性
攀性实验 : 取
.
8一 2。克健康
毫明种小鼠 ,
_ _ _
_
_ _ 按剂量分组 ,
每组 10 只 , 将
下同剂量的药
吻一次灌胃 ,
见察72 小时 ,
充计小鼠死亡
玫, 按照 k a r b-
r氏法 , 计算 ,
~ -
一‘ ’ ‘一 ~ ‘ 一 L D S 。为2 0 9 / k g 。
2
。 亚急性毒性实验 : 取昆明种小鼠随机
1 9 9 0 年 第1 1扭 . ,肠二
一~ 一 ~ 、一 , , 卜一~一. 日沛.碳缪黝
常用中成药显微鉴定研究 (六 )
高 志
张兴久 康廷国 依 琳 *
本溪市 中医院
辽宁中医学院
2 6
. 银翘解毒丸
处方 : 金银花2 0 克 , 牛芬子1 20 克 , 连翘
20 。克 , 桔梗 、 薄荷各 120 克 , 淡竹叶 、 荆芥穗
各80 克 , 甘草 、 淡豆豉各 1 0 克 (蜜九 ) 。
材料来源 : 山东省烟台中药厂 批号 8 701 01
鉴别 : ( 1 ) 金银花 花粉粒呈类圆形或
圆三角形 , 直径 51 ~ 95 娜 m , 外壁表面有细密短
刺及圆形细颗粒雕纹 , 具 3 个孔沟。 ( 2 ) 牛
芳子 内果皮石细胞成片 , 表面观呈尖梭形 ,
相嵌紧密 , 纹孔横长 。 ( 3 ) 连翘 内果皮纤
维成束 , 呈短梭形或不规则形 , 边缘不平整或
有凹凸 , 木化 , 纹孔较少 。 ( 4 ) 桔梗 联结
乳汁管直径 14 ~ 25 协 m , 含有细小淡黄色油滴
及细颗粒状物。 ( 5 ) 薄荷 茎表皮表面观细
胞呈长方形或类多角形 , 壁较平直 , 表面有纹
理 , 细胞含橙皮贰结晶 。 ( 6 ) 淡竹叶 叶下
表皮表面观细胞呈长方形或 长 条 形 , 垂周 壁
薄 , 波状弯曲 , 气孔保卫细胞哑铃形 , 副卫细
胞呈圆三角形 。 ( 7 ) 荆芥穗 果皮表皮 , 断
面观呈类方形或类长方形 , 壁粘液质化 , 胞腔
小 , 不规则分枝状 , 内含棕红色物。 ( 8 ) 甘
草 纤维直径 8 ~ 14 协 m , 壁极厚 , 微木化 ,
· 本院 中药系8 8 局毕业生
纤维束周围的细胞含草 酸 钙 方 晶 , 形成晶纤 、
维 , 含晶细胞壁微木化或非木化增厚。 ( 9 )
淡豆欢 种皮星状细胞黄棕色 , 呈星芒状或不
规则形 , 直径 12 ~ 40 协 m , 壁厚 , 胞腔内含棕
色物质 (图2。) 。
图26 银翘解毒丸
1 金银 花 花粉粒 2 牛茶子内果皮石 细胞 3 连翘
内果皮纤维 4 桔梗 联结乳管 弓薄荷 茎表 皮细胞
6 淡竹叶 叶下表皮 7 荆芥穗 果 皮表皮细 饱
8 甘苹 晶纤维 9 淡豆政 种 皮星状细胞
2 7
. 开胸顺气丸
处方 : 槟榔 3 0 克 , 牵 牛 子 (炒 ) 4 0。克 ,
分四组 , 对照组灌胃生理盐水 , 实验组将不同
剂量的 核桃揪青果皮水提浸膏 , 分别连续灌胃
2 8天 , 观察小鼠给药前后的外周血象 . 谷丙转
氨酶、 尿素氮均在正常范围内波动 , 对重要脏
器 ( , 二 、 杆 、 脾 、 肺 、 肾、 胸胳子)的重量均 无 明 显
影响 , 肉眼及病理检查未见异常 。
讨 论
经实验证明 , 核桃揪青果皮水提浸膏对小
鼠肉瘤 1 8 0 , 实体型肝癌均有显著抑制作用。 表
现为卖验组小鼠瘤重减轻 , 毛色润泽 、且活拨 ,
无不 良反应 。 病理学观察提示 : 在应用该药治
疗过程 中, 动物机体产生细胞免疫反应 。 电镜
超微结构观察发现 , 实验组肿瘤细胞核酸代谢
受到一定的抑制 。 急性 、 亚急性毒性实验中 ,
以最大允许浓度灌胃小鼠 , 未见不可逆的病理
和生化改变 , 说明该药毒性低微 , 对机休尚无
明显毒副作用 。
综上所述 , 核桃揪青果皮对 小鼠移植性肿
瘤有明显的抑制作用 , 是一种有前途的抗癌药
物 。 (编辑 覃 芳 )