全 文 ：干地黄对胃粘膜的快速保护作用及其机制*
王竹立 1　李　林 2　叶美红 1　赖晓嵘1
1中山医科大学实验生理科学教研室 ,广州　 510089
2中山医科大学附属第三医院中医科 ,广州　 510630
　　摘要　目的: 探讨干地黄对胃粘膜的快速保护作用及其机制。方法: 对干地黄抗无水乙醇性胃粘膜损伤作用的
时间 -效应关系进行分析研究。结果: ①分别提前 120、 30、 15和 1 min胃饲干地黄煎剂 6 g /kg ,均显著抑制大鼠胃粘
膜损伤 ,抑制率依次为 57. 1% 、 89. 3% 、 95. 9%和 76. 4% ;②提前 1 min胃饲干地黄提取物 A 6g /kg ,对胃粘膜损伤
的抑制率为 74. 7% ;③分别用 100、 400和 800 g /L的辣椒煎剂预处理大鼠 ,提取物 A的胃粘膜保护作用随着辣椒
煎剂浓度的增大明显减弱直至消失。结论:干地黄对胃粘膜有快速保护作用 ,其机制可能与胃粘膜内辣椒辣素敏感
神经元的传入冲动增多有关。
　　关键词　干地黄 ;　胃溃疡 ;　辣椒辣素 ;　细胞保护
Immediate Protective Effects and Its Mechanisms of the Dry
Radix Rehmanniae on Gastric Mucosa
Wang Zhuli , Li Lin, Ye Meihong　et al
Department of Physiology , Sun Yat-sen Universi ty of Medical Sciences, Guangzhou 510089
　　 Abstract　 Objective: TO investigate the protective ef fects and i ts mechanism of the dry Radix
Rehmanniae on gastric mucosa. Methods: The time-ef fect relationship of prevention of the dry Radix
Rehmanniae ( DRR) against gast ric mucosal damage induced by absolute ethanol was studied to
discover the ini tial acting time and its mechanism. Results: The results w ere as follow s: ① The 6 g /kg
decoction of DRR, which was administered orally in advance of 120 min, 30 min, 15 min and l min re
spectively , inhibitedmarkedly thegast ricmucosadamageand theinhibitory ratewas 57. 1% 、 8 9. 3% 、
95. 9% and 76. 4% in turn.② The 6 g /kg ex tract A of DRR, which w as administered orally in
advance of l min, inhibi ted markedly the gastric mucosal damage too. The inhibito ry rate w as 74. 7% .
③ Pret reatment wi th the 100 g /L, 400 g /L and 800 g /L decoction of chilli ( dried f rui t of capsicum )
to rats respectiv ely, the protective ef fects of ex tract A on gast ric mucosa were reduced gradually to nil.
Conclusion: These results suggest that the DRR possesses the immediate pro tectiv e ef fect on gast ric
mucosa. The mechanism of i t may be mediated by increasing af ferent impulses of capsaicin-sensitive
neurons in gast ric mucosa.
　　Key words　 dry Radix Rehmanniae; gast ric ulcer; capsaicin; cytoprotection
　　本文在发现干地黄及其提取物对胃粘膜有保护
作用的基础上 [1～ 3 ] ,对其保护作用的最早时间及机
制 ,从时间-效应关系角度进行研究 ,结果如下。
*广东省中医药管理局基金资助课题 ( No. 98380)
1　材料与方法
1. 1　实验动物
采用 SD二级纯种大白鼠 ,体重 150～ 210 g ,雄
性。 由本校实验动物中心提供。
·265·中国中西医结合脾胃杂志 2000年第 8卷第 5期
1. 2　药物
1. 2. 1　干地黄煎剂的制备:按文献 [1 ] ,称取干地黄
20 g,剪成小块 ,加去离子水煎煮 2次 ,过滤。合并两
次滤液 ,加热浓缩至 20 ml,制成浓度为 1. 0 g /ml的
水煎剂。分装后置冰箱冷冻保存备用。
1. 2. 2　干地黄 80%乙醇提取物 A制备: 按文献
[3 ] ,称取干地黄 100 g ,稍加冲洗后切成小块 ,加去
离子水煎煮 4次。将 4次所得滤液浓缩至 100m l,制
成浓度为 1. 0 g /ml的水煎剂。用 80%乙醇沉淀 72
h。经滤纸过滤后 ,将醇溶部分在水浴中加热蒸发去
除乙醇 ,制成浓度为 100%的 A液。分装后置冰箱冷
冻保存备用。
1. 2. 3　辣椒煎剂的制备:取四川红辣椒粉 40 g,加
水 1 000 m l,加热至 300 m l后过滤 ,残渣再加水 600
m l,加热至 200 m l后过滤 ;将 2次滤液合并后再加
热浓缩至 50 ml,即得 800 g /L辣椒煎剂。按比例加
水稀释可得 400及 100 g /L的辣椒煎剂。
1. 3　胃粘膜损伤模型的制备及损伤指数的测量
1. 3. 1　胃粘膜损伤模型:实验前大鼠禁食 24 h,不
禁水。 胃饲实验药物后再立即胃饲 1 ml或 2 ml无
水乙醇 , 1 h后处死动物 ,解剖取胃 ,沿胃大弯剪开
胃壁 ,清洗干净后展开测量损伤指数。
1. 3. 2　损伤指数测量方法: 损伤呈条索状者 ,测其
长度 ,以 1 mm计 1分 ,若宽度> 1 mm ,则计分加
倍 ;出血呈点状者 (长、宽均 < 1 mm)计 0. 5分 ;出血
呈斑块状者 (长、宽均> 2 mm)测定其面积 ,以面积
计分。 将以上结果相加即为损伤指数。
1. 4　动物分组及给药方法
将 116只大鼠随机分为 7个大组 ,分别用Ⅰ 、
Ⅱ 、Ⅲ ……表示 ,每个大组又分为 1～ 3个小组。组
Ⅰ :预先胃饲干地黄煎剂 6 g /kg(Ⅰ -1组 , 8例 )或去
离子水 6 ml /kg (Ⅰ -2组 , 7例 ) , 120 min后胃饲无
水乙醇 1 ml;组Ⅱ : 预先胃饲干地黄煎剂 6 g /kg (Ⅱ -
1组 , 7例 ) ,或去离子 6 m l/kg (Ⅱ -2组 , 8例 ) , 30
min后胃饲无水乙醇 1 ml;组Ⅲ :预先胃饲干地黄煎
剂 6 g /kg (Ⅲ -1组 , 8例 ) ,或去离子水 6 ml /kg(Ⅲ -2
组 , 14例 ) , 15 min后胃饲无水乙醇 1 ml;组Ⅳ :预先
胃饲干地黄煎剂 6 g /kg (Ⅳ -1组 , 9例 ) ,或提取物 A
6 g /kg (Ⅳ -2组 , 7例 ) ,或去离子水 6 ml /kg (Ⅳ -3
组 , 9例 ) , 1 min后胃饲无水乙醇 2 m l;组Ⅴ :在给大
鼠胃饲 100 g /L辣椒煎剂 1 m l预处理 24 h后 ,先胃
饲提取物 A 6 g /kg (Ⅴ -1组 , 6例 ) ,或去离子水 6
m l/kg (Ⅴ -2组 , 6例 ) , 1 min后胃饲无水乙醇 2 ml;
组Ⅵ :在给大鼠胃饲 400 g /L辣椒煎剂 1 m l预处理
24 h后 ,先胃饲提取物 A 6 g /kg (Ⅵ -1组 , 7例 ) ,或
去离子水 6 ml /kg (Ⅵ -2组 , 7例 ) , 1 min后胃饲无
水乙醇 2 m l;组Ⅶ :在给大鼠胃饲 800 g /L辣椒煎剂
1 ml预处理 24 h后 ,先胃饲提取物 A 6 g /kg (Ⅶ -1
组 , 6例 ) ,或去离子水 6 ml /kg (Ⅶ -2组 , 7例 ) , 1
min后胃饲无水乙醇 2 ml。 实验组与对照组同时进
行实验 ,以保证条件的齐同性。
1. 5　统计学处理方法
各组损伤指数用 x-± s表示。均值间差异用 t检
验。损伤抑制率= (对照组平均损伤指数 -实验组平
均损伤指数 ) /对照组平均损伤指数× 100%。
2　结果
2. 1　提前不同时间胃饲干地黄煎剂或提取物 A对胃粘膜
损伤的影响
表 1可见提前 120、 30、 15及 1 min胃饲干地黄
煎剂均能显著抑制胃粘膜损伤 ,其损伤抑制率在 1
min之后即达 76. 6% , 15 min达最高峰 95. 9%。 120
min降至 57. 1% 。提前 1 min胃饲提取物 A也能防
止胃粘膜损伤 ,其损伤抑制率与干地黄煎剂非常接
近 ( 74. 4% )。
表 1　提前不同时间胃饲干地黄煎剂或提取物 A
　　　　对胃粘膜损伤的影响 ( x-± s )
分组 例数 损伤指数 ( mm) 损伤抑制率 (% )
Ⅰ -1 8 　　 49. 0± 29. 3* * 57. 1
Ⅰ -2 7 114. 4± 32. 2　 —
Ⅱ -1 7 11. 7± 14. 8* * 89. 3
Ⅱ -2 8 109. 9± 52. 1 —
Ⅲ -1 8 2. 1± 1. 4* * 95. 9
Ⅲ -2 14 　　 51. 8± 29. 0 -
Ⅳ -1 9 30. 3± 29. 6* * 76. 6
Ⅳ -2 7 32. 7± 25. 5* * 74. 7
Ⅳ -3 9 129. 4± 51. 4　 —
　　与相应对照组比较* * P < 0. 01
表 2　不同浓度辣椒煎剂预处理对干地黄提取物
　　　　　 A胃粘膜损伤作用的影响 ( x-± s )
分组 例数辣椒预处理
( g /L)
给药 损伤指数
( mm )
损伤抑制
率 (% )
Ⅴ -1 6 100 提取物 A 10. 0± 5. 2* * 88. 2
Ⅴ -2 6 100 水 85. 0± 59. 6 —
Ⅵ -1 7 400 提取物 A 102. 0± 38. 5 38. 2
Ⅵ -2 7 400 水 165. 0± 79. 3 —
Ⅶ -1 6 800 提取物 A 233. 3± 113. 9 7. 2
Ⅶ -2 7 800 水 235. 0± 84. 2 -
　　与相应对照组比较* * P < 0. 01
·266· 中国中西医结合脾胃杂志 2000年第 8卷第 5期
2. 2　不同浓度辣椒煎剂预处理对干地黄提取物 A胃粘膜
保护作用的影响
　　表 2可见随着辣椒煎剂浓度增大 ,提取物 A的
胃粘膜保护作用逐渐减弱 ,损伤抑制率由 88. 2%降
至 7. 2% ,接近完全消失。
3　讨论
本实验通过对干地黄胃粘膜保护作用的时间 -效应
关系的分析发现 ,干地黄在给药 1 min后即可发挥
效应 ,说明中药也可以起效很快。我们前面的工作已
经证明:干地黄的胃粘膜保护并不是由于药物与无
水乙醇在胃腔内发生理化反应所致 [1～ 3] ,本实验用
80%乙醇去除干地黄煎剂中的难溶于醇的蛋白质、
淀粉、无机盐和大部分杂质 ,所得的提取物 A仍有
与原煎剂同样的快速保护作用 ,且效价几乎完全不
变 ,进一步说明干地黄的作用并非由其中的粘性部
分 (如多糖等 )所致。
资料表明 ,胃粘膜内存在有大量的辣椒辣素敏
感神经元 ,这些初级传入神经元将胃粘膜感受到的
信息传入中枢 ,介导胃粘膜血流增加等效应 ,从而发
挥胃粘膜保护作用。高剂量的辣椒辣素可引起神经
递质的过量释放 ,导致辣椒辣素敏感神经元受到长
期和不可逆的损害 ,失去其信息传入功能 ,这种作用
被称为化学“去神经”作用 [4 ]。有实验提示 , 25% ( 250
/ L)的辣椒煎剂已能引起化学“去神经”作用 ,使胃
粘膜血流减少 [5 ]。 本实验采用 100、 400和 800 g /L
的辣椒煎剂对大鼠进行预处理 ,结果发现 ,随着辣椒
煎剂浓度的升高 ,干地黄提取物 A对无水乙醇性胃
粘膜损伤的抑制率明显下降 ,直到基本消失。提示提
取物 A的胃粘膜保护机制很可能是通过辣椒辣素
敏感神经元的传入活动而发挥作用的。
参 考 文 献
1　赖晓嵘 ,王竹立 ,李　林 ,等 . 干地黄煎剂防止无水乙醇
性胃粘膜损伤作用及其机制 . 中国中西医结合杂志 ,
1998, 18(基础理论研究特集 ): 145
2　王竹立 ,吴小林 ,赖晓嵘 ,等 . 干地黄煎剂对 5种大鼠实
验性胃溃疡的影响 . 中国中西医结合杂志 , 1998, 18(基
础理论研究特集 ): 148
3　王竹立 ,李　林 ,赖晓嵘 ,等 . 干地黄提取物对胃粘膜保
护作用的机制初探 . 中国中西医结合杂志 , 1999, 19(基
础理论研究特集 ): 51
4　王志均 ,朱文玉 . 细胞保护 . 北京:北京医科大学　中国
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5　董秀云 ,森治树 . 辣椒煎剂对胃粘膜血流量的影响和细
胞保护作用 . 中华消化杂志 , 1989, 9( 6): 335
( 1999-12-27收稿　 2000-06-26修回 )
(上接第 264页 )
为胃炎消对 P53蛋白的高表达无明显影响 ,所以其
诱导胃癌癌前病变细胞凋亡的作用可能不是通过抑
制 P53蛋白高表达实现的。
Bcl-2作为一种凋亡抑制基因 ,其过度表达可抑
制细胞程序性死亡 ,在 65%伴有肠上皮化生的萎缩
性胃炎和 81%不典型增生上皮中可见到 Bcl-2蛋白
表达 [8 ]。 从细胞动力学角度推测可能是由于某些因
素引起细胞过度增殖 ,导致细胞分化不成熟 , Bcl-2
过度表达阻止了这些细胞发生凋亡 ,使之容易发生
癌变。 相反 , Bcl-2蛋白表达降低则可诱导这些细胞
凋亡 ,降低癌变的可能。本研究结果显示在胃癌癌前
病变中存在 Bcl-2蛋白过度表达。胃炎消治疗后 Bcl-
2蛋白表达明显下降、 AI明显升高 ,而维酶素治疗
后对两者无明显影响。 提示胃炎消可能是通过抑制
Bcl-2蛋白表达诱导胃癌癌前病变细胞凋亡的。
参 考 文 献
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肝癌细胞凋亡的形态学观察 . 临床与实验病理学杂志 ,
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2　 John F, Ker r R, Clay M , et al. Apoptosis: its significance in
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·267·中国中西医结合脾胃杂志 2000年第 8卷第 5期