全 文 ：35
China Pharmaceuticals
2012年 11月 20日 第 21卷第 22期
Vol． 21，No． 22，November 20，2012
·药物研究·
Drug Identification
楮实子总生物碱抗肿瘤作用初步研究＊
庞素秋 1，王国权 1，3，黄宝康 2，秦路平 2
(1． 中国人民解放军第 180医院药械科，福建 泉州 362000; 2． 中国人民解放军第二军医大学药学院，
上海 200433; 3． 华侨大学，福建 泉州 362000)
摘要:目的 研究楮实子总生物碱的抗肿瘤作用。方法 建立小鼠 H22，S180，ESC肿瘤模型，从整体水平上观察楮实子总生物碱对肿瘤
生长的影响。结果 60 mg / kg楮实子总生物碱对 3 种肿瘤小鼠的抑瘤率均在 40%以上。结论 楮实子总生物碱有一定的抗肿瘤活性。
关键词:楮实子; 总生物碱;抗肿瘤
中图分类号:R285． 6;R282． 71 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2012 )22 － 0035 － 02
Anti tumor activity of total alkaloids from Fructus Broussonetiae
Pang Suqiu1， Wang Guoquan1， 3， Huang Baokang2， Qin Luping2
( 1． Department of Pharmacy， 180 Hospital of PLA， Quanzhou ， Fujian， China 362000; 2． College of Pharmacy， Second Military Medical University，
Shanghai， China 200433; 3． Hua Qiao University， Quanzhou， Fujian， China 362000 )
Abstract: Objective To observe the anti － tumor activity of total alkaloids from Fructus Broussonetiae (TAFB) ． Methods Establish
H22，S180，ESC mice tumor model and observe TAFBs antitumor activity． Results 60 mg / kg TAFB has the anti － tumor rate over
40% ． Conclusion TAFB has the anti － tumor activity．
Key words:Fructus Broussonetiae; total alkaloid; anti － tumor activity
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766 － 770．
(收稿日期:2012 － 06 － 27 )
含量 (% )序号 样品名称 产地 采收时间
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
平均
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳
枳壳(香橙)
枳壳(香橙)
枳壳(香橙)
枳壳(香橙)
枳壳(香橙)
枳壳(香橙)
枳壳(香橙)
枳壳(臭橙)
枳壳(臭橙)
枳壳(臭橙)
枳壳(臭橙)
枳壳(臭橙)
枳壳(臭橙)
枳壳(臭橙)
重庆
重庆
重庆
重庆
重庆
湖南益阳
湖南益阳
湖南益阳
江西新干
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
江西樟树
2011 年 7 月 5 日
2011 年 7 月 11 日
2011 年 7 月 17 日
2011 年 7 月 23 日
2011 年 7 月 29 日
2011 年 7 月 5 日
2011 年 7 月 9 日
2011 年 7 月 21 日
2011 年 7 月 1 日
2011 年 7 月 3 日
2011 年 6 月 14 日
2011 年 6 月 21 日
2011 年 6 月 28 日
2011 年 7 月 5 日
2011 年 7 月 12 日
2011 年 7 月 19 日
2011 年 7 月 27 日
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2011 年 6 月 21 日
2011 年 6 月 28 日
2011 年 7 月 5 日
2011 年 7 月 12 日
2011 年 7 月 19 日
2011 年 7 月 27 日
异柚皮苷
0． 22 ± 0． 02
0． 24 ± 0． 01
0． 22 ± 0． 00
0． 87 ± 0． 04
0． 58 ± 0． 02
0． 72 ± 0． 02
0． 57 ± 0． 01
0． 37 ± 0． 01
0． 48 ± 0． 00
0． 53 ± 0． 00
0． 52 ± 0． 03
0． 43 ± 0． 09
0． 46 ± 0． 02
0． 52 ± 0． 02
0． 63 ± 0． 01
0． 45 ± 0． 05
0． 82 ± 0． 02
0． 74 ± 0． 01
0． 64 ± 0． 00
0． 54 ± 0． 00
0． 52 ± 0． 02
0． 64 ± 0． 01
0． 51 ± 0． 01
0． 55 ± 0． 00
0． 59 ± 0． 04
柚皮苷
12． 01 ± 0． 25
13． 08 ± 0． 05
6． 32 ± 7． 13
0． 12 ± 0． 00
0． 11 ± 0． 00
6． 99 ± 0． 02
4． 50 ± 0． 04
3． 51 ± 0． 00
6． 78 ± 0． 02
6． 12 ± 0． 02
6． 67 ± 0． 35
6． 86 ± 1． 40
6． 26 ± 0． 26
6． 52 ± 0． 19
7． 00 ± 0． 05
5． 80 ± 0． 60
7． 73 ± 0． 11
12． 11 ± 0． 00
7． 62 ± 0． 03
6． 01 ± 0． 01
6． 80 ± 0． 06
7． 92 ± 0． 07
6． 77 ± 0． 08
7． 79 ± 0． 06
6． 73 ± 0． 45
橙皮苷
0． 07 ± 0． 00
0． 07 ± 0． 00
0． 08 ± 0． 00
5． 49 ± 0． 59
2． 98 ± 0． 14
0． 36 ± 0． 00
0． 24 ± 0． 00
0． 18 ± 0． 00
0． 13 ± 0． 00
0． 37 ± 0． 00
0． 39 ± 0． 02
0． 13 ± 0． 03
0． 14 ± 0． 01
0． 11 ± 0． 01
0． 24 ± 0． 00
0． 29 ± 0． 02
0． 11 ± 0． 01
0． 48 ± 0． 01
0． 36 ± 0． 01
0． 29 ± 0． 00
0． 26 ± 0． 01
0． 38 ± 0． 00
0． 35 ± 0． 0
0． 39 ± 0． 00
1． 15 ± 0． 35
新橙皮苷
12． 01 ± 0． 24
12． 79 ± 0． 09
0． 13 ± 0． 00
0． 11 ± 0． 00
0． 04 ± 0． 00
5． 52 ± 0． 00
3． 68 ± 0． 01
2． 91 ± 0． 05
4． 00 ± 0． 05
5． 71 ± 0． 04
8． 64 ± 3． 64
3． 74 ± 0． 71
3． 78 ± 0． 18
2． 42 ± 0． 06
4． 28 ± 0． 07
5． 44 ± 0． 47
0． 11 ± 0． 00
10． 66 ± 0． 00
5． 85 ± 0． 01
4． 94 ± 0． 03
5． 48 ± 0． 03
7． 22 ± 0． 07
7． 23 ± 0． 01
7． 01 ± 0． 06
4． 96 ± 0． 23
表 3 样品含量测定结果
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
＊国家自然科学基金项目，项目编号: 30400595;泉州市科技项目，项目编号: 2007Z12。
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China Pharmaceuticals
2012年 11月 20日 第 21卷第 22期
Vol． 21，No． 22，November 20，2012
·药物研究·
Drug Identification
注: 与对照组比较，△ P ＜ 0． 05，▲ P ＜ 0． 01。下表同。
动物体重( g)
对照组
羟基喜树碱组
楮实子总生物碱组
楮实子总生物碱组
楮实子总生物碱组
剂量
(mg /kg)
－
5
60
30
15
给药前
21． 29 ± 0． 96
20． 69 ± 0． 85
21． 45 ± 0． 37
20． 93 ± 0． 42
21． 28 ± 0． 61
给药后
26． 10 ± 1． 98
23． 09 ± 1． 23
25． 37 ± 2． 08
26． 30 ± 2． 13
26． 78 ± 2． 62
瘤重
(mg)
1 328． 10 ± 198． 20
398． 90 ± 108． 40▲
735． 40 ± 123． 80△
1 081． 70 ± 212． 50△
1 134． 30 ± 190． 10△
抑瘤率
(% )
－
69． 96
44． 65
18． 52
7． 50
表 1 S180 实体瘤抑瘤试验结果( X ± s，n = 10)
组别
中国科技论文统计源期刊《中国药业》欢迎医药卫生界广大读者踊跃投稿
动物体重( g)
组别
对照组
羟基喜树碱组
楮实子总生物碱组
楮实子总生物碱组
楮实子总生物碱组
剂量
(mg /kg)
－
5
60
30
15
给药前
20． 85 ± 0． 59
21． 06 ± 0． 91
21． 35 ± 0． 71
21． 03 ± 0． 95
20． 98 ± 0． 77
给药后
25． 90 ± 1． 91
22． 39 ± 1． 32
25． 07 ± 1． 80
26． 03 ± 2． 03
27． 18 ± 2． 12
瘤重
(mg)
1 055． 10 ± 189． 00
358． 40 ± 98． 20▲
556． 30 ± 160． 50△
788． 40 ± 130． 90
999． 70 ± 201． 50
抑瘤率
(% )
－
66． 03
49． 10
25． 78
5． 26
表 3 ESC实体瘤抑瘤试验结果( X ± s，n = 10)
表 2 H22 实体瘤抑瘤试验结果( X ± s，n = 10)
动物体重( g)
组别
对照组
羟基喜树碱组
楮实子总生物碱组
楮实子总生物碱组
楮实子总生物碱组
剂量
(mg /kg)
－
5
60
30
15
给药前
21． 36 ± 0． 49
21． 46 ± 0． 75
20． 35 ± 0． 72
21． 25 ± 0． 39
20． 71 ± 0． 58
给药后
25． 88 ± 1． 26
23． 52 ± 1． 17
23． 97 ± 2． 15
24． 99 ± 2． 25
25． 98 ± 1． 31
瘤重
(mg)
1 241． 50 ± 165． 30
446． 30 ± 114． 90▲
637． 20 ± 123． 20△
891． 40 ± 143． 90△
1 097． 60 ± 255． 30
抑瘤率
(% )
－
64． 05
48． 67
28． 20
11． 66
楮实子为桑科植物构树的干燥成熟果实，具有补肾清肝、明
目利尿的功效。笔者前期对楮实子的化学成分进行了系统研究，
分离并鉴定了白屈菜红碱、两面针碱、异两面针碱、鹅掌揪宁等多
种异喹啉类生物碱 [1 － 2 ]。因其结构独特，在抗肿瘤方面有很强的活
性，且毒副作用小、生产成本低，引起了很多研究学者的关注 [3 ]。为
进一步研究楮实子总生物碱的抗肿瘤活性，笔者用荷瘤小鼠动物
模型进行了验证试验。
1 材料与方法
1．1 仪器与材料
楮实子总生物碱(自制);羟基喜树碱(北京双鹭药业有限责
任公司，规格为 5 g /2 L，用时以 0． 9%氯化钠注射液稀释至所需浓
度，批号为 20080108)。S180 实体瘤抑瘤试验:昆明种小鼠50 只，
雌性，体重(21． 25 ± 1． 56)g;S180 腹水瘤小鼠 1只;H22实体瘤抑
瘤试验:昆明种小鼠50 只，雌性，体重(20． 95 ± 2． 13)g;H22 腹水
瘤小鼠 1 只;ESC实体瘤抑瘤试验:昆明种小鼠50 只，雄性，体重
(22． 02 ± 2． 26)g;EAC腹水瘤小鼠 1只。
1．2 方法
楮实子总生物碱制备:楮实子干燥至恒重，粉碎，称取2． 0 g，
放入 200 mL 圆底烧瓶中，加入 pH 为 2 ～ 3 的 50 mL 80% 乙醇，
加热回流 1． 5 h，抽滤，分离原料和提取液，在滤渣中加入同样酸
度的 100 mL 80%乙醇，第 2 次提取 1． 5 h，抽滤，合并两次提取
液。将提取液蒸馏浓缩(回收溶剂)后，用 3 mol /L硫酸(盐酸)溶解，
抽滤，将滤液用浓氨水调 pH为 10左右，溶液变浑浊，加入 10 mL
饱和氯化钠溶液洗涤，再分别用 50，45，40，35 mL 的三氯甲烷萃
取 4 次，蒸馏萃取液，回收溶剂，剩余的浓溶液转移至小烧杯中，
置水浴上加热，尽量除去溶剂后置 75 ℃烘箱中烘干，得黄褐色总
生物碱，使用时以 0． 5%羧甲基纤维素钠配制成所需浓度。
动物试验:S180，H22，EAC腹水瘤小鼠，无菌条件下分别抽取腹
水，记数细胞，用 0． 9%氯化钠溶液稀释为 1 × 107 ～ 2 × 107个 /mL，
按 0． 2 mL /只给小鼠腋下皮下接种。将接种不同瘤株的小鼠于
接种次日随机分为 5 组，每组 10 只。阴性对照组给予蒸馏水
(20 mL / kg);阳性对照组给予羟基喜树碱(5 mg / kg)，楮实子总生
物碱按 60，30，15 mg /kg灌胃给药。每日 1次，隔日称重，连续 10 d
后处死，取瘤块称重，计算抑瘤率、体重增长率。
1．3 统计学处理
数据以 X ± s表示，用 t检验进行统计学分析。
2 结果
结果见表 1 至表 3。可见，楮实子总生物碱 60 mg / kg 剂量组
对小鼠 S180 实体瘤、H22 实体瘤和 ESC实体瘤均有抑制作用，抑
瘤率超过 40%。
3 讨论
楮实子为我国传统中药，有上千年的入药历史。许继平等 [ 4 ]
曾报道，伍用楮实拟方“扶肺煎”(生晒参、黄芪、楮实子等)追踪治
疗中、晚期肺癌 5 年发现，扶肺煎具有免疫增加作用和抗肿瘤作
用。本研究从进一步对该药材抗肿瘤活性进行了验证。
楮实总生物碱中含两面针碱、异两面针碱、鹅掌揪宁等多种
异喹啉类生物碱 [ 1 ]。据报道，两面针碱有较强的抗癌作用，两面针
碱为拓扑异构酶Ⅰ的功能抑制剂，可抑制拓扑异构酶Ⅰ介导的使
pSP64 质体 DNA超螺旋松开的作用，且比喜树碱更有效。但与喜
树碱不同的是，两面针碱又可稳定拓扑异构酶Ⅰ与 DNA 形成的
共价二元复合物，亦能介导 B 型 DNA的展开并与之结合而发挥
抑瘤作用 [ 5 ]。
楮实子资源丰富，其总生物碱含量较高，本研究为开发以总
生物碱为有效成分的抗肿瘤新药奠定了一定的科学基础。
作者简介:庞素秋(1972 －)，女，硕士研究生，研究方向为医
院药学，(电子信箱)ahpang20031300@ hotmal． com。
参考文献:
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(收稿日期:2012 － 05 － 24 )