全 文 ：有两种异构体:COX-1和 COX-2。 COX-2是诱导型酶 , 即在正常
组织中无表达 , 当细胞受到细胞因子 、促癌剂 、炎症递质的刺激
时 , 表达迅速上调。肿瘤的发生是促进细胞增殖的因素与阻止
细胞增殖的因素发生功能失调所致。 YOSHIMURA等 [ 3]发现
COX-2在膀胱肿瘤组织中高表达 ,且其表达程度随着膀胱肿瘤
级别的升高而增强 , 而未见表达于正常组织中 , 此结果也见于
其他肿瘤 , 表明 COX-2的过度表达与肿瘤的生长密切相关。尼
美舒利作为 COX-2的选择性抑制药 ,能抑制胃癌 SGC7901和结
肠癌 SW1116的生长 ,且其剂量和作用时间与抑制率呈正相关
性 [ 1, 2] 。本研究结果显示 , 尼美舒利能抑制 T24细胞的生长 , 且
抑制率具有浓度和时间依赖性 ,与上述结果相类似。
不同浓度尼美舒利和低浓度多柔比星联合应用具有协同抑
制人膀胱癌细胞株 T24细胞增殖作用 ,提示尼美舒利可促进多柔
比星的抗肿瘤作用 ,但其具体的作用机制目前还不明 , 可能与尼
美舒利能阻滞细胞周期于 G0 /G1期有关 [ 4] 。联合用药组抑制率
均较单用其中一种药物时提高 ,提示联合应用尼美舒利能降低多
柔比星用量。多柔比星是临床上浅表性膀胱癌术后灌注化疗的
一线药物 ,但毒副作用较大 ,临床上常与其他化疗药联合使用, 以
增加其疗效, 降低其毒副作用, 故合理选择药物与多柔比星联用 ,
使多柔比星达到药半功倍的效果具有重要意义。
本研究经流式细胞仪检测发现尼美舒利可明显诱导 T24
细胞的凋亡 , 且凋亡率与时间 、剂量呈依赖性。目前其作用机
制未明 , 可能是通过抑制 COX-2活性使抗凋亡基因 bcl-2的表
达下调而起作用 [ 5] 。 CHUNG等 [ 6]研究发现 COX-2选择性抑制
药 NS-398能增 MMC-c诱导人胃癌细胞 MKN-74细胞的凋亡 ,
抑制胃癌细胞 COX-2的表达 , 从而使 bcl-2的表达下调。提示
在进行常规化疗之前 ,应用 COX-2选择性抑制药有助于诱导癌
细胞凋亡 ,增强化疗药物的疗效。
本研究显示 ,尼美舒利具有对人膀胱癌 T24细胞的增殖抑
制和诱导凋亡作用 ,与多柔比星具有协同抗肿瘤作用。这为临
床膀胱灌注化疗提供了新思路 , 也为临床上增加化疗药疗效 ,
减少化疗药用量 ,降低化疗药不良反应提供了新方法。
[参考文献 ]
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菝葜治疗非细菌性前列腺炎有效部位的初步筛选
周璐敏 , 阮金兰 ,官福兰 ,蔡亚玲
(华中科技大学同济医学院药学院 ,武汉　430030)
[摘　要 ] 　目的　筛选菝葜治疗前列腺炎的有效部位 , 进行药效学研究。方法　菝葜生药经醇提后 , 以醋酸乙酯
和正丁醇萃取得到醋酸乙酯部位和正丁醇部位;菝葜生药醇提取液用大孔树脂富集皂苷 ,将以上所得部位分别给非细菌
性前列腺炎模型大鼠灌胃 ,通过观察白细胞数 、前列腺指数及病理切片来观察菝葜不同提取部位对前列腺炎模型的影
响。结果　醋酸乙酯部位 、正丁醇部位 、皂苷 、菝葜总提取液均能降低白细胞数 , 菝葜总提取液的作用最明显 ,皂苷次之。
上述 4种成分均能降低模型大鼠的前列腺指数 ,作用强度各组差异不明显。结论　菝葜对非细菌性前列腺炎有显著治
疗作用 , 综合各项指标考虑将皂苷类成分选为其有效部位。
[关键词 ] 　菝葜 ;前列腺炎 ,非细菌性;有效部位;大鼠
[中图分类号 ] 　R282.71;R285.5　　　[文献标识码 ] 　A　　　[文章编号 ] 　1004-0781(2008)06-0634-03
　　菝葜 , 又名金刚藤 ,为百合科植物菝葜(SmilaxchinaL.)的
干燥根茎。临床上主要用于治疗泌尿道感染 、乳糜尿 、妇科炎
性包快 、风湿性关节炎等。 现代药理研究证明其具有抗菌消
炎 、活血化瘀 、抗肿瘤等作用 [ 1, 2] 。 临床发现 , 金刚藤对前列腺
[收稿日期 ] 　2007-05-30　　　[修回日期 ] 　2007-06-19
[作者简介 ] 　周璐敏(1983-),女 ,湖北武汉人 ,在读硕士 , 从事天
然药物化学研究工作。电话:027-83691961, E-mail:zhoulumin2004@
163.com。
[通讯作者 ] 　阮金兰(1952-),男 , 湖北当阳人 ,博士生导师 , 电
话:027-83691961, E-mail:jinlan8152@163.com。
炎有较好的治疗作用 , 为此 , 笔者对菝葜进行了不同极性部位
的提取和总苷的收集 , 研究其对大鼠非细菌性前列腺炎的作
用 ,以期初步确定其有效部位 , 为菝葜治疗前列腺炎的深入研
究提供依据。
1　材料　
1.1　仪器与试剂　旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);真空
干燥箱 (DZF-6021 型);电子分 析天平 (AG64 METTLER
TOLEDO);XF9030自动血液细胞分析仪(南京普朗医用设备有
限公司);HPD100大孔树脂(河北沧州宝恩化工有限公司);戊
巴比 妥钠 (中国 医药 集团 上海 化 学试 剂公 司 , 批 号:
·634· HeraldofMedicineVol.27 No.6June2008
F20050915);消痔灵注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公
司);硫酸庆大霉素注射液(河南辅仁怀庆堂制药有限公司);乙
醇 、醋酸乙酯 、正丁醇 、盐酸 、三氯化铁 、香兰素 、高氯酸均为分
析纯。
1.2　药材　菝葜生药来自湖北省通山县 , 由华中科技大学同
济医学院药学院张长弓教授鉴定为百合科菝葜。
1.3　动物　雄性SD大鼠 , 体重 250 ～ 400g, 由华中科技大学同
济医学院实验动物中心提供。
2　方法　
2.1　菝葜醋酸乙酯和正丁醇部位的制备　菝葜生药 1 000 g,
以 60%乙醇 3 000mL回流提取 3 h, 经 3次醇提后 , 合并醇提液
并回收乙醇 ,得到 1 500mL菝葜提取液(1mL相当于 0.67g原
生药),后以氯仿 、醋酸乙酯 、正丁醇萃取 , 得醋酸乙酯部位
(18g)和正丁醇部位(29 g)
2.2　菝葜总苷的制备　菝葜生药 500 g, 以 60%乙醇 2 000mL
回流提取 3 h, 经 3次醇提后 , 合并醇提液并回收乙醇 , 得到
500mL菝葜提取液(1 mL相当于 1 g原生药),后依舒孝顺等 [ 3]
的方法 , 将上述提取液调酸碱度至 pH 4 ～ 5, 加氯化钠至
1.5 mol· L-1 ,上大孔树脂柱 , 水洗至洗出液至中性。以 70%乙
醇(pH=7), 流速约 2.5 BV· h-1冲洗 , 收集洗脱液 , 经旋转蒸
发仪回收乙醇得到含总苷的溶液 500 mL(1 mL相当于 1g原生
药)。另取 1或 2滴洗脱液 , 水浴蒸干 ,加 0.5%香草醛冰醋酸
溶液 0.2 mL和高氯酸 0.8mL溶解残留物 ,水浴加热 1 min, 溶
液颜色由黄变红紫色 , 说明洗脱液中仍含有皂苷 , 应继续收集
洗脱液至检测反应为阴性。
2.3　非细菌性前列腺炎模型的建立　取 65只大鼠均于腹腔注
射戊巴比妥钠 [ 1%, 0.4 mL· (100 g)-1 ]麻醉 , 待麻醉成功后 ,
剪除下腹被毛 , 于无菌条件下沿腹中线切开腹壁 , 逐层打开下
腹 , 暴露膀胱 ,用镊子轻轻提起膀胱及两侧精囊 , 暴露附于精囊
内侧的前列腺背叶 , 于两侧分别注入 25%消痔灵注射液
0.2 mL,送复脏器 , 缝合腹壁肌肉皮肤 , 喷庆大霉素溶液 , 消毒
纱布包扎 , 放回鼠笼 [ 4] 。 另取 12只大鼠 , 操作如上 , 但不注入
致炎药 , 作为手术对照组。造模后 , 各组大鼠精神状态较差 , 活
动减少 , 食欲不佳 ,有 5只大鼠死亡 , 其余均于术后第 3天开始
逐步恢复。连续观察 7 d,各组大鼠伤口愈合良好 , 精神状态恢
复 , 食欲 、大小便无异常。
2.4　分组与给药　造模 7d后 ,将 60只大鼠随机分为 0.9%氯
化钠溶液组 、菝葜总提取液组 、醋酸乙酯组 、正丁醇组 、皂苷组 ,
每组 12只。分别以 0.9%氯化钠溶液 、菝葜总提取液 、醋酸乙
酯 、正丁醇和皂苷灌胃 , 剂量为 10 g(原生药)· kg-1 , qd,每天
早上 9：00 ～ 10：30, 连续 8 d[ 5] 。对照组给予等量 0.9%氯化
钠溶液 , 其他条件与前面 5组一致。第 9天称取禁食 12 h的动
物体重 , 取尾静脉血测定白细胞(WBC)总数。断头处死动物 ,
剖腹观察前列腺的形态 、大小 , 与周围组织粘连情况等 , 并取出
前列腺 , 用分析天平称取腺体重量。腺体常规固定 ,石蜡切片 ,
苏木精-伊红(HE)染色 ,光镜下观察组织病理学改变。
2.5　统计学方法　所有数据用均数 ±标准差(x±s)表示 , 采
用单因素方差分析和多重比较 , 数据统计用 SPSS12.0软件包
处理。
3　结果　
3.1　对实验大鼠血液中白细胞数的影响　结果对照组 、0.9%
氯化钠溶液组 、醋酸乙酯组 、正丁醇组 、皂苷组 、菝葜总浸膏组
WBC计数分别为(7.31±0.68)×109 , (10.85 ±1.28)×109 ,
(6.94±0.94)×109 , (7.82±0.60)×109 , (6.87±1.17)×109 ,
(6.36±0.78)×109· L-1。可见 , 0.9%氯化钠溶液组与其余各
用药组均差异有极显著性 (P<0.01), 说明 0.9%氯化钠溶液
组 WBC数升高 ,而各组药物可使 WBC数降低;总苷组及菝葜
总浸膏组与对照组比较均差异有显著性 (P<0.05),其余各给
药组差异无显著性 ,说明菝葜总浸膏组和皂苷组在降低白细胞
数作用更明显。
3.2　对大鼠前列腺炎症的影响　结果对照组、 0.9%氯化钠溶
液组 、醋酸乙酯组 、正丁醇组、皂苷组 、菝葜总浸膏组前列腺指数
分别为(0.090 8 ±0.006 1), (0.132 5 ±0.018 9), (0.098 1±
0.017 0), (0.094 0±0.018 6), (0.104 4±0.016 7), (0.092 7±
0.017 8)g· kg-1 , 可见 ,对照组及各用药组与 0.9%氯化钠溶液
组比较均差异有极显著性 (P<0.01), 可见菝葜对前列腺肿胀
有一定的抑制作用。各用药组差异不明显。
3.3　对大鼠前列腺病理变化的影响　
3.3.1　肉眼观察　正常前列腺表面红润有光泽 , 腺体组织柔
软而有弹性 ,与周围组织无粘连 , 易于分离;0.9%氯化钠溶液
组腺体与周围组织广泛粘连 , 部分组织可见暗红色或灰白色片
状结节 ,弹性较差 , 体积较正常组织增大 , 说明造模成功;各给
药组腺体色泽均较淡 , 柔软尚可 ,少数结节 , 部分腺体与周围组
织轻度粘连 [ 6] 。
3.3.2　病理切片观察结果　对照组:腺泡腔内纵隔明显 , 未见
明显纤维组织增生及炎性细胞浸润 , 为正常组织构造;0.9%氯
化钠溶液组:有的腺泡坏死或消失 , 部分呈堆积状态 , 腺腔变
小 、不规则 , 内可见脱落坏死细胞并混有炎性细胞 , 间质弥漫炎
性细胞 ,纤维组织增生;乙酸乙酯组:部分腺腔形状不规则 , 泡
腔内偶有脱落的上皮细胞碎屑 , 腔内及间质均有少量炎性细
胞 ,腺体周围见纤维组织增生;正丁醇组:腺腔形状不规则 , 部
分腺胞腔内有脱落的上皮细胞碎屑 , 内及间质均有少量炎性细
胞 ,腺体周围见纤维组织增生;皂苷组:腺体细胞排列尚规则 ,
部分腺腔形态轻度不规则 , 呈扁平状或折叠状 , 腔内及间质见
少量分泌物和淋巴细胞 , 少见明显的纤维增生;总浸膏组:腺体
细胞排列较规则 , 部分腺腔形态轻度不规则 , 腔内及间质偶见
分泌物和淋巴细胞 ,未见明显纤维增生。
4　讨论　
从解剖学角度来看 ,大鼠前列腺背侧叶相当于人的前列腺
外周区 [ 7] ,而人的前列腺炎主要发生在外周区 [ 8] 。根据消痔灵
注射液能促进纤维增生 , 使前列腺间质纤维化 、腺腔梗阻的药
理特性 ,本研究选择用消痔灵注射液在大鼠前列腺背侧叶进行
造模 ,并成功地复制了大鼠非细菌性前列腺炎模型。从本实验
结果看 ,菝葜能抑制消痔灵注射液引起的前列腺炎模型大鼠前
列腺腺体增重 ,减轻炎性细胞浸润和损伤 , 抑制纤维组织增生 ,
有治疗非细菌性前列腺炎的作用 , 通过筛选并综合各方面因素
·635·医药导报 2008年 6月第 27卷第 6期
初步确定其皂苷部位为菝葜治疗前列腺炎的有效部位 , 为菝葜
治疗慢性非细菌性前列腺炎的深入研究提供了依据 , 进一步药
理学确认研究尚在进行之中。
[参考文献 ]
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糖皮质激素气雾剂致低血钾 4例
周雪红 ,李开俊 ,于　琳
(湖北省十堰市郧阳医学院附属东风总医院药剂科 , 442001)
[关键词 ] 　糖皮质激素 , 低血钾 ,不良反应
[中图分类号 ] 　R977.11;R969.3　　　[文献标识码 ] 　B　　　[文章编号 ] 　1004-0781(2008)06-0636-01
　　支气管哮喘简称哮喘病 , 是一种以反复发作性咳嗽 、喘鸣
和呼吸困难为主要临床特征的变态反应性疾病 。在我院门诊
患者的治疗中 , 常使用糖皮质激素气雾剂吸入治疗 , 例如盐酸
布地奈德 、丙酸氟替卡松 、丙酸培氯米松等。 2005年 11月 ～
2007年 2月 ,笔者在临床使用糖皮质激素时发生 4例较少见的
低血钾不良反应 , 现报道如下。
1　临床资料 　
患者 1,女 , 46岁。因 “支气管哮喘”发作 ,医生给予沙美特
罗替卡松吸入剂(每吸含沙美特罗 50 μg+丙酸氟替卡松
250μg, 商品名:舒利迭吸入剂 , 葛兰素史克公司生产 , 批号:
R171544)治疗 ,用法:每次 1吸 , bid。该患者使用 106次后自
觉哮喘症状没有发作 , 但自诉:“口苦 , 吃饭不香 , 而且腿没有
劲 , 有的时候手还会抖动” 。经询问得知其每次用药后都会用
盐水漱口 , 并将漱口水吐出 , 且该患者没有高血压 、糖尿病病
史。检测血清生化指标得知其血清钾浓度为 3.3 mmol· L-1 , 低
于正常。医生给予 10%氯化钾口服液 , 每次 10 mL, tid, 饭后口
服。 5 d后电话随访得知其上述症状均消失 , 支气管哮喘也没
有发作。
患者 2,男 , 44岁。因 “过敏性哮喘”在门诊就诊 , 医师处
方:布地奈德气雾剂喷雾(商品名:普米克气雾剂 , 每喷 200μg,
阿斯利康制药有限公司生产 , 批号:0611504), 用法是:每次 1
喷(布地奈德 200 μg), bid。连续使用 3瓶(每瓶 100喷)后 , 自
觉 “疲乏 ,便秘 , 嘴里没有味觉 ”。检测血清生化指标得知血清
钾为 3.0 mmol· L-1 , 给予氯化钾控释片 , 每次 0.5g, bid,连续口
服 1周后 , 症状逐步缓解 ,便秘 、乏力等症状逐渐消失。
患者 3,女 , 14岁。因 “支气管哮喘”发作使用布地奈德气
[收稿日期 ] 　2007-07-19
[作者简介 ] 　周雪红(1974-),女 ,湖南长沙人 ,主管药师 , 主要从
事门诊调剂工作。电话:0719-8272356, E-mail:axyx66@sohu.com。
雾剂(阿斯利康制药有限公司生产 , 批号:0603520), 用法:每次
1喷(布地奈德 200 μg), bid。连续使用 3个月后 , 在体育运动
时出现 “手指颤抖 、心慌 、无力”前来我院就诊 , 经检测 ,血清钾
含量 3.1mmol· L-1 ,当即给予 10%氯化钾注射液 10 mL+5%
葡萄糖注射液 500mL注射 ,该症状迅速缓解。经询问得知 ,心
慌 、手抖等症状最近偶尔发作 , 但在学校校医处诊断为 “低血
糖”, 给予高糖口服及静卧休息后能够得到缓解。 医生给予
10%氯化钾口服液 10 mL, tid,口服补钾 。
患者 4,女 , 65岁。因 “支气管哮喘”多年 , 用过多种药物控
制 “哮喘” 。现在使用布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司
生产 ,批号:0508505),每次 1喷(布地奈德 200 μg), bid,控制哮
喘。已经使用了 7个月效果较为满意。近期因体检得知其血
压偏高 ,开始使用降压药控制血压 , 药物为 “卡托普利 25 mg,
bid”加 “氢氯噻嗪 12.5 mg, bid” , 同时仍在使用布地奈德气雾
剂 ,使用 10 d左右开始感觉 “心慌 ,腿软 , 爱出汗 ,疲惫”等症状 ,
前来我院就诊。经检测生化指标得知血清钾为 2.9 mmol· L-1 ,
医生给予氯化钾控释片 , 每次 0.5g, bid, po。 3 d后随访得知症
状减轻 ,后建议其将利尿药改成保钾排钠的利尿药螺内酯 , 每
次 20 mg, bid。 1个月后症状逐渐消失 ,血压控制良好。
2　讨论　
临床上常见的经肾失钾途径之一是机体长期大量使用肾
上腺皮质激素 ,促进钾排出增多。上述 4例患者都是在使用了
糖皮质激素气雾剂后出现口苦 、食欲不振 、便秘 、腿脚乏力等一
系列典型缺钾症状。
临床医生在给予患者使用糖皮质激素时应了解患者是否
同时使用其他可能引起低血钾的药物 ,如沙美特罗和氢氯噻嗪
等。长期使用糖皮质激素的患者 , 应定期检查血清钾含量 , 并
相应服用一些含钾的食物和药物 , 避免药源性低血钾的发生。
·636· HeraldofMedicineVol.27 No.6June2008