全 文 ： 中国现代应用药学 2012 年 5 月第 29 卷第 5 期 Chin JMAP, 2012 May, Vol.29 No.5 ·381·
圆锥铁线莲醇提物治疗大鼠非细菌性前列腺炎的实验研究

刘小保 1,2，荣语媚 1，徐燕 1,2，李如意 1，张琳 1，张予阳 2*，田景奎 1*(1.浙江大学生物医学工程与仪器科学学院，教
育部生物医学工程重点实验室，杭州 310027；2.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳 110016)

摘要：目的 评价圆锥铁线莲醇提物对实验性大鼠急、慢性非细菌性前列腺炎的药效。方法 分别采用前列腺腹叶注入
角叉菜胶溶液和侧叶注入消痔灵注射液，建立大鼠急、慢性非细菌性前列腺炎模型，并以前列腺液中白细胞总数和卵磷
脂小体密度，前列腺指数，前列腺组织病理变化作为圆锥铁线莲醇提物的药效评价指标。结果 圆锥铁线莲醇提物呈剂
量依赖性的升高治疗组前列腺液中卵磷脂小体密度，降低前列腺指数和前列腺液中白细胞数，同时减轻病理切片中前列
腺组织炎症细胞浸润与损伤程度。结论 圆锥铁线莲对大鼠急、慢性非细菌性前列腺炎均有较好疗效。
关键词：圆锥铁线莲；非细菌性前列腺炎；角叉菜胶；消痔灵注射液
中图分类号：R281.4 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)05-0381-05

Experimental Study of Ethanol Extract of Clematis Terniflora DC. on Non-bacterial Prostatitis in Rats

LIU Xiaobao1,2, RONG Yumei1, XU Yan1,2, LI Ruyi1, ZHANG Lin1, ZHANG Yuyang2*, TIAN Jingkui1*(1.Key
Laboratory of Biomedical Engineering of Education, College of Biomedical Engineering and Instrument Science, Zhejiang
University, Hangzhou 310027, China; 2.School of Life Science and Biopharmaceutics, Shenyang Pharmaceutical University,
Shenyang 110016, China)

ABSTRACT: OBJECTIVE To evaluate the effects of experimental treatment of the ethanol extract of Clematis terniflora
DC(CTD) on the acute and chronic non-bacterial prostatitis(NBP) in rats. METHODS Use the methods of carrageenan and
Xiaozhiling injection respectively into the ventral and lateral lobes of prostate to establish the acute and chronic non-bacterial
prostatitis models in rats. The density of lecithin corpuscles(DLCC) and the number of leukocytes in prostatic fluid , the prostate
index(PI) and the prostatic histopathological examination were used to evaluate the pharmacodynamics of the ethanol extract of
CTD. RESULTS The CTD extract could dose-dependently increase the density of DLCC, decrease the PI and the number of
leukocytes in prostatic fluid, also relieve the degree of the inflammational cell infiltration and lesion in tissues. CONCLUSION
Clematis terniflora DC can improve experimental symptoms of the acute and chronic non-bacterial prostatitis.
KEY WORDS: Clematis terniflora DC; non-bacterial prostatitis; carrageenan; Xiaozhiling injection

圆锥铁线莲(Clematis terniflora DC)又名锥
花铁线莲、铜威灵、蟹沫眼草、小叶力刚，系毛
茛科(Ranunculaceae)铁线莲属(Clematis)植物，广
泛分布于浙江、安徽、江苏等地，当作药用植物
常被用于治疗扁桃体炎、咽喉炎、风湿及类风湿
性关节炎等疾病。浙江北部地区民间广泛使用圆
锥铁线莲的茎叶部分治疗呼吸系统和泌尿系统
炎症等疾病，特别是对慢性咽炎和慢性前列腺炎
的疗效甚佳[1]。本实验通过动物实验，观察圆锥
铁线莲乙醇提取物对实验性大鼠非细菌性前列
腺炎的药效。
1 材料
1.1 动物
SD 大鼠，♂，购自上海斯莱克实验动物有限
责任公司，生产许可证号 SCXK(沪)2007-0005，饲
养于浙江大学实验动物中心。饲养条件：清洁级
别饲养区，湿度 40%~60%，室内温度约 22 ℃，光
照周期 12 h，自由进食和水。
1.2 药物与试剂
圆锥铁线莲药材(湖州大东吴药业有限公司，
经浙江大学张琳副教授鉴定为毛茛科植物圆锥铁
线莲 Clematis terniflora DC)；角叉菜胶(Sigma 公
司，批号：069K0023)；消痔灵注射液[吉林省集安
益盛药业股份有限公司，批号：1003313，规格：
每支装 10 mL：0.4 g(硫酸铝钾)]；普适泰片(南京
美瑞制药有限公司，批号：20101203，规格：每
盒 70 mg×14 片)；戊巴比妥钠(Solarbio 公司，批
号：6900183)。
基金项目：国家自然科学基金(30873468)；教育部留学归国人员科研启动基金(教外司留[2009]1001 号)；浙江大学青年科研创新专项
(2009QNA5013)；浙江省自然科学基金(Y2090447)；浙江省自然科学基金(Y2090675)
作者简介：刘小保，男，硕士生 Tel: (0571)88208454 E-mail: jingbao.228@163.com *通信作者：张予阳，女，博士，教授，硕导
Tel: (024)23986303 E-mail: yuyangzhang2003@yahoo.com.cn 田景奎，男，博士，教授，博导 Tel: (0571)88208454 E-mail: tjk@zju.edu.cn
DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2012.05.002
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2 方法
2.1 圆锥铁线莲乙醇提取物的制备
新采摘的圆锥铁线莲茎叶于室温下阴干，干
燥后取药材 10 kg 切成小段，于 70%乙醇溶液中加
热回流提取 3 h，过滤，药渣以同样方法再提取 2
次，合并提取液，减压蒸发回收乙醇溶剂，得初
提取物浸膏。浸膏中加入适量水稀释用 AB-8 大孔
树脂纯化，先用 30%的乙醇洗脱除杂；再用 70%
的乙醇洗脱，收集该部分洗脱液，回收溶剂，获
得纯化圆锥铁线莲总醇提物 250 g，得率为 2.5%。
称取上述提取物适量，于 0.5%的羧甲基纤维素钠
(CMC-Na)溶液中配成所需浓度。
2.2 对角叉菜胶诱导的大鼠急性非细菌性前列腺
炎的作用
2.2.1 分组与给药 60 只 SD 大鼠，♂，340~360 g，
饲养适应环境 1 周后，按体质量随机分为 6 组，
即假手术组、模型组、圆锥铁线莲醇提物低、中、
高剂量组(75，150，300 mg·kg1)，和普适泰组
(120 mg·kg1)。按剂量为 10 mL·kg1 灌胃给药，1
次·d1，连续 7 d，假手术组和模型组给予 0.5%
CMC-Na 溶液。
2.2.2 造模[2] 末次给药 1 h 后，用 3%的戊巴比
妥钠注射麻醉(1 mL·kg1)。开腹，在每一侧前列腺
腹叶注入 1%的角叉菜胶溶液 0.1 mL；假手术组注
入等量的生理盐水。伤口 20 万单位青霉素钠预防
感染，缝合肌肉和皮层后再用酒精碘伏消毒处理。
2.2.3 前列腺指数、白细胞数目及卵磷脂小体密
度的测定 手术 24 h 后，麻醉并脱臼处死大鼠，
取出前列腺组织两腹叶。首先肉眼观察前列腺组
织外观病变状况，称湿重并计算前列腺指数。一
侧前列腺腹叶吸取前列腺液 10 μL加入到 90 μL白
细胞稀释液中，光镜下计数白细胞总数。另取前
列腺液 10 μL 制成涂片，镜下观察卵磷脂小体密
度，卵磷脂小体密度分级评分标准：镜下满视野
为 4 分，1/2 视野为 2 分，1/4 视野为 3 分，只见
数个或无为 1 分。
2.2.4 组织病理学检查 另一侧前列腺腹叶置于
中性福尔马林溶液中固定，24 h 后常规脱水透明，
石蜡包埋切片，HE 染色，于显微镜下观察组织形
态变化，并对间质中炎症细胞浸润程度和腔内粉
色蛋白分泌物的多少进行分级评分。评分标准：0
级：记作 1 分，前列腺间质无炎性细胞浸润，腺
腔内为均匀粉红色分泌物；I 级：记作 2 分，间质
中有少量炎性细胞浸润，腺腔内分泌物无明显改
变；Ⅱ级：记作 3 分，间质中大量炎性细胞浸润，
腺腔内分泌物减少；III 级：记作 4 分，间质中大
量炎性细胞浸润，腺腔内分泌物明显减少或消失。
2.3 对消痔灵诱导的大鼠慢性非细菌性前列腺炎
的作用
2.3.1 造模[3] 48 只 SD 大鼠，♂，230~250 g，
饲养适应环境 1 周后，麻醉开腹，于每一前列腺
侧叶注入 25%的消痔灵注射液 0.1 mL。再缝合肌
肉和皮层并进行消毒处理。此后连续 3 d 肌内注射
青霉素钠预防感染。
2.3.2 分组与给药 手术 7 d 后，进行分组和给
药，连续给药 31 d。
2.3.3 前列腺指数、白细胞数目及卵磷脂小体密
度的测定 末次给药 1 h 后，按照“2.2.3”项下方
法处死大鼠，观察前列腺组织病变状况，称重计
算前列腺指数，计数前列腺侧叶液中白细胞数目
和评价卵磷脂小体级数。
2.3.4 组织病理学检查 按“2.2.4”项下方法进
行包埋、切片和染色，镜下观察组织形态变化，
并对组织纤维增生程度等炎症指标作分级评分。0
级：前列腺间质无炎性细胞浸润，腔内布满粉红
色分泌物，未见纤维母细胞；Ⅰ级：间质中有少
量炎性细胞浸润，腺腔内分泌物无明显改变，纤
维母细胞散在可见；Ⅱ级：间质中大量炎性细胞
浸润，腺腔内分泌物减少，纤维母细胞成灶状；III
级：间质中大量炎性细胞浸润，腺腔内分泌物明
显减少或消失，纤维母细胞成大片状。
2.4 统计学处理
采用 SPSS 16.0 统计学软件进行统计学处理，
实验数据以 sx  表示，两组间比较采用独立样本
t 检验，多组间比较采用单因素方差 (One-way
ANOVA)分析。
3 结果
3.1 对角叉菜胶诱导的急性非细菌性前列腺炎的
作用
3.1.1 前列腺指数、前列腺液中白细胞数和卵磷
脂小体密度 与假手术组相比，造模后模型组前
列腺液中卵磷脂小体密度显著降低(P<0.001)，前
列腺指数和前列腺液中白细胞数明显升高
(P<0.001)，提示本实验采用前列腺腹叶注射角叉
菜胶法成功建立非细菌性前列腺炎实验模型。与
模型组相比，阳性药普适泰组和圆锥铁线莲各组
中国现代应用药学 2012 年 5 月第 29 卷第 5 期 Chin JMAP, 2012 May, Vol.29 No.5 ·383·
都明显降低了大鼠前列腺指数和前列腺液中白细
胞数，增加前列腺液中卵磷脂小体密度，且其疗
效呈现一定的剂量依赖性，高剂量(300 mg·kg1)
组作用最显著(P<0.001)，结果见表 1。
表 1 圆锥铁线莲醇提物对角叉菜胶诱导的大鼠前列腺炎前列腺指数、白细胞数和卵磷脂小体密度的影响
Tab 1 The effects of ethanol extract of Clematis terniflora DC on prostate index, white blood cell count and density of lecithin
corpuscles in non-bacterial prostatitis rats induced by carrageenan
组 别 n 前列腺指数/mg·g1 白细胞数/×109·L1 卵磷脂小体密度/分
假手术组 9 0.11±0.022 2.74±0.53 3.78±0.44
模型组 10 0.18±0.0261) 5.02±0.961) 2.10±0.881)
圆锥铁线莲组低剂量组 10 0.16±0.0242) 3.51±0.592) 2.80±0.632)
圆锥铁线莲组中剂量组 10 0.15±0.0153) 3.13±0.433) 3.50±0.714)
圆锥铁线莲组高剂量组 10 0.14±0.0254) 2.64±0.234) 3.70±0.484)
普适泰组 9 0.14±0.0184) 2.84±0.454) 3.67±0.504)
注：假手术组和阳性组各有 1 只麻醉手术后未醒。与假手术组相比，1)P<0.001；与模型组相比，2)P<0.05，3)P<0.01，4)P<0.001
Note: Two rats did not wake up after operation in the sham and positive groups. Compared with sham group, 1)P<0.001; compared with model group,
2)P<0.05, 3)P<0.01, 4)P<0.001
3.1.2 前列腺组织病理 假手术组前列腺组织外
观大都比较红润有光泽。镜下观察腺腔结构完整，
腔隙较大，腔内充满粉色蛋白物液体，间质较窄，
无炎性细胞浸润及水肿。模型组部分腺体与周围
组织相粘连，有灰白状结节。镜下部分腺腔上皮
萎缩、坏死、甚至脱落，腔内分泌物减少甚至消
失，间质水肿，腺腔和间质内有大量炎症细胞浸
润。与模型组相比，圆锥铁线莲中、高剂量组和
普适泰组腺体与周围组织粘连减轻或无，无灰白
结节。腺腔结构相对比较完整，腔内分泌物恢复
正常或稍减少；间质中炎症细胞浸润减少，特别
是圆锥铁线莲高剂量(300 mg·kg1)作用更明显，间
质中大都无炎症细胞存在，结果见图 1 和图 3。
3.2 对消痔灵诱导的慢性非细菌性前列腺炎的作用
与假手术组相比，造模后模型组前列腺液中
白细胞总数显著升高(P<0.01)，前列腺指数也较明
显增大(P<0.05)，同时前列腺液中卵磷脂小体密度
显著性降低(P<0.001)。与模型组相比，圆锥铁线
莲醇提物各剂量组都明显降低了大鼠前列腺指
数、升高了前列腺液中卵磷脂小体密度，且高剂
量(300 mg·kg1)增加卵磷脂小体密度的程度还高
于阳性药普适泰组。同时高剂量(300 mg·kg1)也明
显降低了前列腺液中白细胞总数(P<0.05)，结果见
表 2。
假手术组前列腺组织表面大都比较红润，质
地柔软和富有弹性，腺腔结构完整，间质无炎性
细胞浸润及纤维增生。模型组前列腺多与周围组
织相粘连，颜色暗红或略带灰白，部分腺腔上皮
细胞增生或脱落，腺腔和间质内均有大量炎症细
胞浸润，多为淋巴细胞和单核细胞，有些组织纤
维增生明显。与模型组相比，圆锥铁线莲中、高
剂量组和阳性药普适泰组前列腺组织粘连度减轻
或无，腺体灰白结节减少；腺腔结构相对完整，
间质中炎症细胞浸润和纤维增生减少，见图 2 和
图 3。

图 1 角叉菜胶诱导的前列腺炎及药物作用后的前列腺组
织病理切片(100×)
A假手术组；B模型组(窄箭头指示间质炎症细胞聚集，宽箭头指腔
内粉色蛋白分泌减少)；C普适泰组；D圆锥铁线莲低剂量组；E圆
锥铁线莲中剂量组；F圆锥铁线莲高剂量组
Fig 1 The histopathological sections of the postate in
postatitis induced by carrageenan and after drugs therapy(100×)
Asham group; Bmodel group(thin arrow indicates the inflammatory
cell accumulation, the wide arrow indicates the reduction of the pink
protein secretion); Cprostat group; Dlow dosage ethanol extract of
Clematis terniflora DC group; Emiddle dosage ethanol extract of
Clematis terniflora DC group; Fhigh dosage ethanol extract of Clematis
terniflora DC group
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表 2 圆锥铁线莲醇提物对消痔灵诱导的大鼠前列腺炎前列腺指数、白细胞数和卵磷脂小体密度影响(n=8)
Tab 2 The effects of ethanol extract of Clematis terniflora DC on prostate index, white blood cell count and density of lecithin
corpuscles in non-bacterial prostatitis rats induced by Xiaozhiling injection(n=8)
组 别 前列腺指数/mg·g1 白细胞数/×109·L1 卵磷脂小体密度/分
假手术组 0.042±0.0090 5.50±2.14 3.75±0.46
模型组 0.053±0.00811) 20.00±5.502) 1.50±0.533)
圆锥铁线莲组低剂量组 0.043±0.00564) 17.63±5.04 2.75±1.165)
圆锥铁线莲组中剂量组 0.041±0.00825) 15.75±4.65 2.88±0.835)
圆锥铁线莲组高剂量组 0.039±0.00675) 11.88±2.234) 3.38±0.526)
普适泰组 0.040±0.00835) 7.50±0.935) 3.50±0.766)
注：与假手术组相比，1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001；与模型组相比，4)P<0.05，5)P<0.01，6)P<0.001
Note: Compared with sham group, 1)P<0.05, 2)P<0.01, 3)P<0.001; compared with model group, 4)P<0.05, 5)P<0.01, 6)P<0.001

图 2 消痔灵诱导的前列腺炎及药物作用后的前列腺组织
病理切片(HE×100)
Fig 2 The histopathological sections of the postate in
postatitis induced by Xiaozhiling injection and after drugs
therapy(100×)

图 3 圆锥铁线莲醇提物对前列腺炎组织炎症病变等级的
影响
A角叉菜胶诱导的前列腺炎；B消痔灵注射液诱导的前列腺炎；与
假手术组相比，1)P<0.001；与模型组相比，2)P<0.05，3)P<0.001
Fig 3 The effects of ethanol extract of Clematis terniflora
DC on the degree of the tissue inflammatory changes in
prostate
Aprostatitis induced by carrageenan; Bpostatitis induced by
Xiaozhiling injection; compared with sham group, 1)P<0.001; compared
with model group, 2)P<0.05, 3)P<0.001
4 讨论
目前关于非细菌性前列腺炎的发病机制有很
多学说，包括尿液逆流引起的化学性刺激损伤、
自身免疫反应异常，神经内分泌失调、心理因素
等。Lang 等[4]认为刺激性化学物质反复接触前列
腺外部黏膜至其完整性受到破坏是前列腺炎发病
的重要病因。而角叉菜胶是一种从植物中提取的
致炎剂，其诱导的急性非特异性炎症模型主要是
由于增加局部前列腺素(prostaglardin，PG)合成，
并与血管活性肽、组胺等物质一起诱发水肿，同时
前列腺素增多还可导致白细胞趋化因子产生和释
放，中性粒细胞浸润，及由中性粒细胞诱导的氧化
自由基产生，继而引起局部炎症与组织损伤[5-6]。
Park 等[7]发现在脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞炎症
模型中，辣蓼铁线莲(Clematis mandshurica)乙醇提
取物能显著抑制前列腺素 E2(PGE2)和一氧化氮
(NO)等炎症因子的产生。Li 等[8]研究得出铁线莲
属 3 种澳洲植物即 Clematis pickeringii，Clematis
glycinoides 和 Clematis microphylla 均能非选择性
抑制 PGE2 生成关键酶 COX-1 和 COX-2 的产生与
酶活性，同时对 5-脂氧酶(5-L0X)活性也有抑制
作用。消痔灵注射液主要是由五倍子、明矾组成，
它能阻滞局部气血正常运行并形成湿热蕴积，而
湿邪侵犯与气血瘀滞是导致前列腺炎的主要病因
之一[9]。Chen 等[2]报道圆锥铁线莲有祛风除湿疏通
经络等功效，Alvarez 等 [10]发现铁线莲属植物
Clematis montevidensis Spreng 茎和根浸出物对大
鼠有中度利尿活性。故该研究分别采用角叉菜胶
和消痔灵注射液制作大鼠非细菌性前列腺炎模
型，观察圆锥铁线莲乙醇提取物对前列腺炎的疗
效。实验结果表明，圆锥铁线莲醇提物能促进病
理模型中前列腺腺腔上皮细胞分泌，减轻间质炎
症细胞浸润和组织损伤，这可能与圆锥铁线莲抑
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制相关促炎因子生成与表达，改善组织微循环，
增加利尿等作用相关，但其精细的作用机制还有
待进一步研究。
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收稿日期：2011-09-13



去氢骆驼蓬碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

郭亮 1,2，孙洁 2，范文玺 2，马芹 2*(1.石河子大学药学院，新疆 石河子 832002；2.华世丹药物研究有限责任公司，乌鲁木齐 830011)

摘要：目的 合成去氢骆驼蓬碱衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法 以去氢骆驼蓬碱为原料，在 NaH催化下先用卤代烷
烃对 9位氮原子进行烷基化，然后用溴化苄将 2位氮原子进行季铵化，得到一系列去氢骆驼蓬碱衍生物，用 MTT 法考
察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果 合成了 6个新的去氢骆驼蓬碱衍生物，结构经 1H-NMR、MS和红外光谱确证。与去
氢骆驼蓬碱相比，所合成的化合物均有明显的抗肿瘤活性。结论 初步药理实验结果表明去氢骆驼蓬碱 9-苯丙基取代能
够明显提高抗肿瘤效果。
关键词：去氢骆驼蓬碱；合成；抗肿瘤活性
中图分类号：R284.3 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)05-0385-04

Synthesis and Antitumor Activities of Harmine Derivatives

GUO Liang1,2, SUN Jie2, FAN Wenxi2, MA Qin2*(1.College of Pharmaceutical, Shihezi University, Shihezi 832002,
China; 2.Huashidan Pharmaceutical Research Co., Ltd., Urumqi 830011, China)

ABSTRACT: OBJECTIVE To synthesize a series of harmine derivatives and determine their antitumor activity. METHODS
The target compounds were synthesized from the starting material harmine by reaction with halogenated hydrocarbon in the
presence of sodium hydride in DMF, and then quaternarized with benzyl bromide in ethyl acetate. The antitumor activity of the
target compounds was studied by MTT method. RESULTS Six novel harmine derivatives were synthesized, and their
structures were characterized by 1H-NMR, MS and IR spectra. All compounds had more potent cytotoxic activities in vitro than
harmine. CONCLUSION The preliminary results showed that the phenylpropyl substituent at position-9 increased antitumor
activity.
KEY WORDS: harmine; synthesis; antitumor activity
基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09102-004)
作者简介：郭亮，男，硕士生 Tel: (0991)6683568 E-mail:guoliang_xj@163.com *通信作者：马芹，女，硕士，副主任药师 Tel:
(0991)6655598 E-mail: mq7895@163.com