全 文 ：J South Med Univ, 2013, 33(1): 145-149 doi 10.3969/j.issn.1673-4254.2013.01.33
菝葜系百合科菝葜属植物，其根、茎、叶均可入药，
尤以根茎入药最为常见。近年来，其总提物制剂已广泛应
用于慢性盆腔炎、梅毒、急性细菌性痢疾和慢性肾炎［1］，
其中对妇科慢性炎症、附件炎以及调节免疫、活血化瘀
等病症疗效显著。菝葜含有大量皂苷类和黄酮类物质，
主要集中在乙酸乙酯部位和正丁醇部位，也是菝葜抗炎
镇痛的主要活性物质［2］，但对这两种化学部位更深入进
行药效学比较以获得菝葜抗CPID的有效部位则鲜有报
道。本实验通过3种动物模型研究了菝葜总提液、乙酸
乙酯部位和正丁醇部位分别对慢性盆腔炎的抗炎作用，
以期获得菝葜治疗慢性盆腔炎炎症反应的有效部位，从
而为菝葜制剂的二次开发提供科学依据。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 药物 金刚藤胶囊（阳性对照药1）（湖北福人药业
股份有限公司提供，批号：20110318）；醋酸泼尼松（阳性
对照药2）（天津药业焦作有限公司，批号：12010211）；注
射用头孢美唑钠（韩国大熊制药株式会社，批号：
062957）。以上药物均在实验时以蒸馏水配成所需浓度
的溶液。
1.1.2 动物 SPF级SD大鼠330只，雌性，体质量180~
220 g，由南方医科大学实验动物中心提供（动物合格证
号：0108038）。SPF级昆明种小鼠170只，雌性，体质量
18~22 g，由南方医科大学实验动物中心提供（动物合格
证号：0108037）。实验前将动物置室内适应性饲养3 d，
室温20~24 ℃。
菝葜治疗慢性盆腔炎有效部位的药效学筛选研究
马 云，罗艳琴，宋路遥，秦 飞，侯连兵
南方医科大学南方医院药学部，广东 广州 510515
Pharmaceutical screening of the effective fraction from Smilax for treatment of chronic
pelvic inflammatory disease
MA Yun, LUO Yanqin, SONG Luyao, QIN Fei, HOU Lianbing
Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China
摘要：目的 通过对菝葜各化学部位的药效学筛选，确定其治疗慢性盆腔炎疾病（CPID）的有效部位，为菝葜制剂的二次开发提
供科学依据。方法 采用苯酚胶浆注入大鼠子宫造成大鼠CPID模型，观察菝葜各化学部位对CPID模型大鼠的治疗作用；采用
二甲苯致小鼠耳肿胀法和大鼠棉球肉芽肿法，探讨菝葜各化学部位的抗炎作用。结果菝葜乙酸乙酯部位的高剂量组能显著降
低CPID模型大鼠的子宫炎症反应，对小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿的抗炎作用与模型对照组比较均有显著性差异（P<0.01）；
中剂量组也能明显改善炎症程度。总体抗炎作用优于总提液组。正丁醇部位作用不明显。结论菝葜的乙酸乙酯部位为菝葜
抗炎及抗慢性盆腔炎的有效部位。
关键词：菝葜；有效部位；慢性盆腔炎；抗炎；筛选
Abstract: Objective To determine the effective fraction of Smilax for treatment of chronic pelvic inflammatory disease (CPID)
by pharmacodynamic screening as the basis for further development of sarsaparilla preparations. Methods The chemical
fractions of Smilax were administered intragastrically in rat models of CPID induced by injecting phenol mucilage into the
uterus to observe the therapeutic effects. The anti-inflammatory effects of different extract fractions from Smilax were tested in
mice with xylene-induced ear edema and in rats with cotton-ball-induced granuloma. Results High-dose ethyl acetate extract
of Smilax could obviously inhibit uterus inflammation in rats with CPID, showing also strong anti-inflammatory effects
against ear edema in mice and granuloma in rats (P<0.01). The moderate dose of ethyl acetate extract also obviously
ameliorated the inflammation. Both the ethyl acetate extract fraction and the total extract fraction of Smilax showed
anti-inflammatory effects, while the former produced strong effects while the latter has only weak actions. Conclusion The
ethyl acetate extract fraction of Smilax is the effective fraction to produce anti-inflammatory and anti-CPID effects.
Key words: Smilax; effective fractions; chronic pelvic inflammation; anti-inflammation; screening
收稿日期：2012-09-16
基金项目：广东省建设现代化产业体系技术创新滚动项目计划
（20101022106）；广东省科技计划项目（2009B050500003）
作者简介：马 云，在读博士研究生，主管药师，E-mail: mayun329@126.
com
通信作者：侯连兵，博士生导师，主任药师，教授，E-mail: hlianbing@163.
com
基础研究
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1.1.3 试剂 苯酚（广东光华化学厂，批号：20101204）；
西黄耆胶（上海汉光化学试剂有限公司，批号：
20120109）；甘油（广东光华科技股份有限公司，批号：
20110918）；二甲苯（广东光华科技股份有限公司，批号：
20111225）；戊巴比妥钠（Merck公司，批号：1212013）。
1.1.4 仪器 BA110S分析天平（德国sartorius）；脉动真
空压力蒸汽灭菌柜（日本樱花）；GZX-DH电热恒温干
燥箱（上海跃进医疗器械厂）。
1.2 方法
1.2.1 大鼠CPID实验
1.2.1.1 模型制作［3］ 取SD雌性大鼠130只，禁食不禁水
12 h，3%戊巴比妥钠30 mg/kg静脉麻醉后，下腹常规消
毒后于正中切口，暴露子宫，用0.2 ml注射器配0.1 ml
注射器的针头，于子宫分岔处进针入子宫腔内，朝右侧
卵巢方向缓慢推注25%苯酚胶浆0.06 ml，左侧子宫不
注射作为自身对照。造模完成后分层关腹，消毒术区。
保留10只仅进行开腹和关腹手术，未注射苯酚胶浆造
模，作为假手术对照组。
1.2.1.2 分组及给药 将130只SD大鼠随机分为13组：
菝葜提取液、乙酸乙酯部位和正丁醇部位的高、中、低剂
量组均分别灌胃给予32.4、16.2、8.1 g/kg（按生药量计，
即相当于临床等效剂量的4、2、1倍），金刚藤胶囊组按生
药量计以16.2 g/kg灌胃给药，模型对照组、空白组和假
手术组均给予等体积蒸馏水。于造模后第7天开始，1次/d，
连续给药10 d。
1.2.1.3 观察指标 于第11天，即末次给药24 h后，各组
大鼠以3%戊巴比妥钠30 mg/kg静脉麻醉后，腹主动脉
采血，进行血常规、血流变检测。
1.2.2 抗炎实验
1.2.2.1 二甲苯所致小鼠耳肿胀实验［4］
1.2.2.1.1 分组及给药 取昆明种雌性小鼠170只，随机
分为12组：菝葜总提液、乙酸乙酯层和正丁醇层的高、
中、低剂量组均分别灌胃给予46.8、23.4、11.7 g/kg（按生
药量计，即相当于临床等效剂量的4、2、1倍）；西药阳性
对照药灌胃给予醋酸泼尼松按含量计0.0156 g/kg，中药
阳性对照药金刚藤胶囊以含量计1.56 g/kg，灌胃给予大
鼠，均相当于临床用量的2倍；模型对照组给予等体积
蒸馏水。1次/d，连续4 d。
1.2.2.1.2 观察指标 于末次灌胃给药30 min后，以移液
枪将二甲苯涂于小鼠右耳前后两面相同部位致炎，共
30 μl，左耳做空白对照。20 min后颈椎脱臼处死小鼠，
从耳廓基部剪下双耳，并以直径8 mm打孔器分别沿左
右耳缘正中相同部位等面积打下两圆形耳片，电子天平
称重，计算肿胀度和肿胀抑制率。小鼠剪耳后，腹正中切
开，立即摘取脾脏称重，计算脏器指数。计算公式：肿胀
度=右耳片重量-左耳片重量；肿胀抑制率（%）=（模型组
耳廓平均肿胀度-给药组耳廓平均肿胀度）/模型组平均
肿胀度×100%；脏器指数=脏器质量/小鼠体质量×10 g。
1.2.2.2 大鼠棉球肉芽肿实验
1.2.2.2.1 模型制作［5］ 取SD雌性大鼠200只，禁食不禁
水12 h，3%戊巴比妥钠3 mg/100 g腹腔注射，在腹部皮
肤正中切开 1 cm长小口，将高压灭菌棉球 1个[质量
(50±1) g]，临用前用注射器注入头孢美唑1 mg/0.1 ml，
从切开向左侧腹股沟植入皮下，随机缝合腹壁皮肤，用
安尔碘消毒术区。
1.2.2.2.2 分组及给药 因一次性动物数量过大，将各给
药组低剂量与中、高剂量分开进行试验来筛选菝葜抗炎
的有效部位。每次均设模型对照组和阳性对照组。200
只SD大鼠随机分为15组：菝葜提取液、乙酸乙酯层和
正丁醇层的高、中、低剂量组均分别灌胃给予32.4、16.2、
8.1 g/kg（按生药量计，即相当于临床等效剂量的4、2、1
倍）；中药阳性对照药金刚藤胶囊组按以含量计0.54 g/kg
灌胃给药，西药阳性对照药醋酸泼尼松按含量计
0.0054 g/kg，均相当于临床有效剂量的1倍；模型对照
组给予等体积蒸馏水。1次/d，连续给药7 d。
1.2.2.2.3 观察指标 于造模后第8天，3%戊巴比妥钠腹
腔麻醉，从原切口将棉球连同周围的结缔组织一起取
出，剔除脂肪组织，恒温干燥箱70 ℃放置24 h后用电子
天平精密称质量，减去棉球原质量即得肉芽肿质量。因
动物摄食量的降低或体质量减轻亦可降低肉芽肿质量，
故应按mg（肉芽肿）/100 g（体质量）表示［6］。计算公式：
肉芽肿质量=棉球肉芽肿质量-原棉球质量；肉芽肿抑制
率（%）=（模型对照组肉芽肿平均干质量-给药组肉芽肿
平均干质量）/模型对照组肉芽肿平均干质量×100%。
1.3 统计学处理
所有数据均采用SPSS13.0统计软件单因素方差分
析进行分析，两两比较用SNK法。数据以均数±标准差
表示。
2 结果
2.1 大鼠CPID实验
对苯酚胶浆所致CPID模型大鼠血液学指标的影
响由表1可知，模型对照组各项血液学指标较空白对照
组有显著性增高（P<0.01）。菝葜总提液组与乙酸乙酯
层的高、中剂量组能显著降低大鼠增高的血液学指标，
其中菝葜提取液组高剂量和乙酸乙酯层高剂量与模型
对照组比较有显著性差异（P<0.01）；正丁醇层高剂量效
果与乙酸乙酯层抗CPID效果相当，中剂量和低剂量对
大鼠CPID疗效不明显。
2.2 抗炎实验
2.2.1 二甲苯所致小鼠耳肿胀实验 以二甲苯涂抹小鼠
右耳两面20 min后，可见小鼠右耳明显充血肿胀。由
表2可知，金刚藤胶囊和醋酸泼尼松能显著改善小鼠耳
肿胀程度（P<0.05），总提液高剂量组对二甲苯所致小鼠
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耳肿胀有明显抑制作用（P<0.05），总提液中剂量组和乙
酸乙酯高、中剂量组与模型对照组比较有显著统计学差
异（P<0.01），且抑制作用优于阳性对照组。而乙酸乙酯
低剂量组与正丁醇各剂量组对二甲苯所致小鼠耳肿胀
均无明显抑制作用。肉眼观察模型对照组小鼠脾脏明
显肿大，总提液组和乙酸乙酯部位对小鼠脾脏的肿
大有较明显抑制作用，其高剂量组和西药阳性对照组与
模型对照组比较有显著性差异（P<0.01），其余各组作用
不明显。
Compared with the model control group, *P<0.05, **P<0.01; compared with the sham operation group, ΔP<0.05, ΔΔP<0.01.
Group
Model control group
Normal control group
Sham operation group
Total extract group
Ethyl acetate group
N-butanol layer group
Positive control group1
Dose (g/kg)
Water
Water
Water
32.4
16.2
8.1g
32.4
16.2
8.1
32.4
16.2
8.1
16.2
BGH (mPa/s)
BGH100 BGM60 BGH10
6.24±0.62ΔΔ
4.98±0.89**
5.15±0.68**
5.12±0.58**
5.32±0.84**
5.42±0.47**
5.28±0.60**
5.44±0.75**
5.72±0.78
5.56±0.49**
5.68±0.68
5.96±0.79ΔΔ
5.08±0.34**
7.29±1.05ΔΔ
5.56±0.79**
5.60±0.95**
5.64±0.64**
6.04±1.08**
6.24±0.66**
6.10±0.69**ΔΔ
6.48±0.83*ΔΔ
6.66±0.56
6.29±0.63**
6.49±0.79*ΔΔ
7.29±0.82ΔΔ
5.79±0.16**
14.42±2.26Δ
10.78±2.50**
12.41±1.68*
11.07±1.32**
11.68±2.72**
12.65±1.95*
11.07±1.32**
12.36±1.73*
14.94±2.07Δ
11.40±1.59**
12.82±2.14
13.33±1.65
11.76±1.27**
PGLUT (mPa·s)
1.36±0.08ΔΔ
1.08±0.07**
1.14±0.20**
1.16±0.09*
1.17±0.18*
1.27±0.11
1.13±0.35**
1.16±0.21*
1.28±0.09
1.21±0.16*
1.29±0.08
1.33±0.12Δ
1.18±0.17*
WBC (G/L)
13.34±5.69ΔΔ
4.28±4.05**
4.36±4.26**
5.78±3.01**
7.65±5.79**
7.32±5.98**
2.59±2.89**
3.39±3.70**
5.96±3.29**
7.93±3.47*
11.71±4.99ΔΔ
11.69±7.67ΔΔ
8.63±6.17*
表1 菝葜各化学部位对CPID大鼠血液学指标变化比较
Tab.1 Effect of different chemical extracts from Smilax on hemorheological parameters in rats with CPID (n=10, Mean±SD)
Group
Model control group
Total extract group
Ethyl acetate group
N-butanol layer group
Positive control group1
Positive control group2
Dose (g/kg)
Water
46.8
23.4
11.7
46.8
23.4
11.7
46.8
23.4
11.7
1.56
0.0156
n
14
16
14
14
14
14
14
14
13
14
14
14
Inhibition rate of ear edema (%)
34.69±14.84
16.52±16.75**
21.31±11.53*
24.94±17.56
12.81±7.94**
19.53±15.01**
31.55±19.57
32.28±22.30
31.65±21.14
23.99±13.35
21.50±9.28*
22.64±8.67*
Spleen index (%)
40.09±9.51
32.14±8.80*
33.40±9.25
38.03±16.48
31.50±4.84*
34.31±8.71
36.89±13.74
35.53±6.33
34.42±4.20
34.64±7.52
39.79±18.36
34.32±9.78*
表2 菝葜各化学部位对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
Tab.2 Effect of extract from Smilas chemical fractions on xylol-induced ear edema in mice (Mean±SD)
Compared with the model control group, *P<0.05, **P<0.01.
2.2.2 大鼠棉球肉芽肿实验 与模型对照组比较，醋酸
泼尼松能明显降低大鼠棉球肉芽肿质量（P<0.01），而金
刚藤胶囊作用不明显。乙酸乙酯高、中、低3个剂量组
及总提液高剂量组对大鼠棉球肉芽肿均有不同程度的
抑制作用，其中与模型对照组比较，乙酸乙酯高剂量组
有显著性差异（P<0.01），中、低剂量组有显著性差异（P<
0.05），且乙酸乙酯各剂量组疗效均优于总提液组，说明
乙酸乙酯部位对慢性炎症有显著抑制作用。其余各给
药组与模型对照组比较棉球肉芽肿质量虽有减轻，但无
显著性差异。其统计结果见表3、4。
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3 讨论
CPID属于临床常见病、多发病，是一种较难治愈的
疑难杂症。其临床特征主要表现为双手按压双侧下腹
部疼痛，这也是CPID最常见的症状，其次还表现为白带
异常，经间期或后期性交后出血，月经过多，排尿困
难，发热和恶心等症状［7］。长期以来，对于CPID的治
疗，西医药物主要是根据药敏实验选用抗生素为主，对
病原体的杀灭疗效确切，但对细菌和病原体所导致的一
系列病理损害的改善作用不明显［8］。同时由于抗生素
长期、大量或滥用，易造成严重耐药，致使病情反复发
作，难以根治。
我国历代医家对本病的论述散在于对“少腹痛”、
“带下病”、“癥瘕”和“不孕”等疾病的论述中，结合其
“湿、瘀、热”的特点，一般采用清热除湿化瘀中药治疗
CPID，能起到消炎、镇痛、提高机体免疫功能的作用［9］。
菝葜在我国400年前就有作药用的记载，现为《中国药
典》2010年版收载品种，也是金刚藤胶囊、血尿胶囊、三
金片等名优中成药的主要原料。以往的菝葜制剂，都是
以单味药制备而成，就菝葜单味药而言，它本身也是一
个多成分、多有效部位的“大复方”，依旧不能摆脱中药
成分复杂、质量不可控、药理作用机制不明确等诸多弊
端。目前已有大量针对菝葜抗炎镇痛有效部位的筛选
研究，但得到的基本是菝葜有效部位群［10］或多个化学部
位，并未确定其抗炎镇痛的单一有效部位。
临床上对CPID的诊断主要以腹腔镜观察为主，这
也是CPID诊断的金标准［11］。但这种手术诊断在动物模
型上很难做到。本实验根据中医对CPID的认识，认为
其临床辨证主要分为湿热瘀阻、气滞血瘀、寒凝血瘀三
型［12］。在临床上无论哪一证型，“瘀”一直贯穿于始终，
使血液呈现“浓、黏、凝”的状态，也即是血液流变学的特
点，故本实验采用血液流变学检测指标来观察菝葜对模
型大鼠CPID的改善作用，同时采用经典抗炎实验对菝
葜几个化学部位进行药效学筛选，进一步确定菝葜抗炎
及抗CPID的有效部位。
本实验通过3种动物模型对菝葜主要化学部位进
行抗炎特别是抗CPID的药效学筛选研究，结果表明菝
葜总提液组和乙酸乙酯部位有较好的抗炎作用，正丁醇
部位疗效不明显。其中乙酸乙酯部位高剂量的疗效优
于总提液组，而中、低剂量相差不大。虽然乙酸乙酯部
位对CPID的抑制作用与菝葜提取液疗效相当，但在质
Group
Model control group
Low dose group of total extract
Low dose group of ethyl acetate layer
Low dose group of n-butanol layer
Positive control group1
Positive control group2
Dose (g/kg)
Water
8.1
8.1
8.1
0.54
0.0054
Granuloma in weight (mg)
49.74±8.56
48.79±16.12
41.91±4.44*
44.29±7.63
42.53±7.08
38.64±4.49**
Swelling inhibition rate (%)
-
11.09
14.61
12.39
14.52
24.18
表3 菝葜各化学部位低剂量对大鼠棉球肉芽肿的影响
Tab.3 Effect of low-dose chemical extracts from Smilax on cotton-ball-induced granuloma in rats (n=12, Mean±SD)
Compared with the model control group, *P<0.05, **P<0.01.
Group
Model control group
High dose group of total extract
Middle dose group of total extract
High dose group of ethyl acetate layer
Middle dose group of ethyl acetate layer
High dose group of n-butanol layer
Middle dose group of n-butanol layer
Positive control group1
Positive control group2
Dose (g/kg)
Water
32.4
16.2
32.4
16.2
32.4
16.2
0.54
0.0054
Granuloma in weight (mg)
70.83±7.91
62.15±5.32*
65.31±5.04
59.16±17.03**
61.25±17.99*
65.84±9.89
73.52±13.55
67.35±7.00
58.77±7.18**
Swelling inhibition rate (%)
-
19.12
12.46
14.06
12.11
9.45
7.72
7.97
23.12
表4 菝葜各化学部位高、中剂量对大鼠棉球肉芽肿的影响
Tab.4 Effect of moderate and high doses of the chemical extracts from Smilax on cotton-ball-induced granuloma in rats
(n=14, Mean±SD)
Compared with the model control group, *P<0.05, **P<0.01.
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（编辑：吴锦雅）
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量相同的情况下，乙酸乙酯部位含生药量更大（其生药
量之比为乙酸乙酯∶总提液=5∶1），如果将其开发成制
剂，则可明显减少患者的服用量和服用次数，方便患者
服用。同时，为进一步开发出临床疗效确切、毒副作用
低、质量可控的菝葜有效成分新制剂提供科学依据，使
其符合中医药基本理论的同时药效物质基础更明确、药
理活性更特定、质量标准更加稳定可控，充分体现中药
的科学性，现代化。
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（编辑：黄开颜）
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