全 文 ：emodin anthrone ( 4)、 3-geranylox yemodin ( 5)、 3-
preny lox yemodin ( 6 )、 f riedelan-3-ol ( 7 )、
acety lvismione D ( 8)、桦木酸 ( 9)、 2-香叶基大黄素
( 10)、 bianthrone A2b ( 11)、 bianth rone 1a ( 12)、大
黄素 ( 13)和 2-异戊二烯基大黄素 ( 14) ,检测了这
些化合物的抗疟和抑制 AChE、 BChE的活性。
该植物风干的茎皮在室温下依次用正己烷、醋
酸乙酯、甲醇各提取 3次 ,每次 24 h,减压蒸干溶剂。
正己烷和醋酸乙酯提取物对恶性疟原虫氯喹耐药株
W2的 IC50分别为 0. 87、 0. 95μg /mL。 正己烷提取
物还具有抑制 AChE和 BChE的活性 ,在 0. 2 mg /
m L对 AChE和 BChE的抑制率分别为 65. 5% 、
98. 2% 。将正己烷提取物进行闪蒸色谱和反相柱色
谱分离后 ,得到化合物 1～ 14。化合物 1为黄色粉末
状物 , [α]25D - 22°( c, 0. 5, CHCl3 ) ,分 子式 为
C45 H46O8。 实验还证明化合物 1是从同属植物 P .
tenuifol ium 根皮分得的 bianth rone A2a ( 1a) 的异
构体。化合物 1～ 10和 12大于 20 mmol /L (此剂量
为产生抗疟作用剂量的 3倍 ) 时 ,对红细胞产生毒
性。化合物 2和 8显示出最强的抗疟活性 ,对恶性疟
原虫氯喹耐药株 W2的 IC50分别为 168、 0. 12μmol /
L。具有蒽 -9, 10-二酮骨架的化合物 5、 6、 10的抗疟活
性低于具有蒽酮结构的化合物 2、 4和具有二蒽酮结
构的化合物 1、 12。 C-10位的氧化能减弱抗疟活性。
化合物 2、 4、 6、 8、 10、 12有较强的抑制 BChE的活
性 , IC50为 9. 2～ 13. 3μmo l /L,其中化合物 12的活
性最强 , IC50为 9. 25μmo l /L。 但这些化合物对
AChE的抑制作用则较弱。
(郑　萍摘　许重远校 )
用不同的 HPLC分析柱法测定白亮独活果实中的呋
喃香豆素 〔英〕 /Singh D P…∥ J Liq Chromato g r
Rela t Technol. -2008, 31( 3) . -421～ 427
　　白亮独活 Heracleum candicans Wall ex DC.为
呋喃香豆素的丰富资源。 人和实验动物长期服用呋
喃香豆素类 ,并结合 UV光照 ,可治疗牛皮癣。 白亮
独活中的该类化合物由于对人皮肤具光敏感性 ,已
广泛用于制药工业。用 HPLC法分离呋喃香豆素类
需要达到效率与成本、时间的平衡。因此以呋喃香豆
素类化合物独活素和佛手柑内酯为标记物 ,比较了 4
种不同的分析型色谱柱 ,即 Merck Purospher sta r○R
RP-18 柱 ( 250 mm× 4. 6 mm, 5 μm )、 Sigma
Supelco RP-8柱 ( 250 mm× 4. 6 mm, 5μm)、 Merck
Chromolith RP-18e ( 100 mm× 4. 6 mm )、 Merck
Chromolith RP-8e ( 100 mm× 4. 6 mm )的分析结
果 ,以确定哪一个柱的分离效率更好 ,成本更低和有
更高的精确度。在 HPLC分离中 ,用流动相 A和 B进
行梯度洗脱 , A为水 -磷酸 ( 99. 7∶ 0. 3,体积 ,下同 ) ,
B为乙腈 -水 -磷酸 ( 79. 7∶ 20∶ 0. 3)。在 0～ 5 min,
30% ～ 20% A; 5～ 6 min, 20% ～ 19% A; 6～ 7
min, 19% ～ 17% A; 7～ 10 min, 17% ～ 15% A; 10
～ 15 min , 15% ～ 12% A; 15～ 20 min, 12% ～ 0
A; 20～ 25 min, 0～ 70% A。结果显示 ,独活素和
佛手柑内酯的浓度分别是 0. 059% 、 0. 281% 。独活
素的保留时间 ,由经典 RP-18柱的 5. 491 min减至
整体柱 RP-18e的 4. 645 min;由经典 RP-8柱的
5. 132 min减至整体 RP-8e柱的 3. 505 min。同样 ,
佛手柑内酯的保留时间由经典 RP-18柱的 9. 534
min减至整体 RP-18e柱的 7. 689 min;由经典 RP-
8柱的 9. 108 min减至整体 RP-8e柱的 4. 719 min。
从 RP-18柱到 RP-8柱 ,通过缩短碳链长度 ,可缩
短整个分析时间 ;整体色谱柱碳链长度的改变 (从
RP-18e到 RP-8e )也使保留时间减少。因此 ,整体
RP-18e色谱柱由于可节省时间、降低成本和具有
专属性 ,可广泛用于质量控制。
(张金红摘　周　晶校 )
菝葜根茎体外对 NMDA诱导的神经毒性和体内对
病灶性大脑缺血的神经保护作用 〔英〕 /Ban J Y…∥
J Pha rmacol Sci. -2008, 106( 1) . -68～ 77
　　先前研究曾显示 ,菝葜 Sm ilacis chinae根茎
( SCR)体外对淀粉样 β蛋白诱导的培养大鼠皮质神
经元损害具神经保护作用。进行了以下体内和体外
研究 ,进一步验证 SCR对大鼠中脑动脉闭塞
( M CAO)引起的脑缺血的神经保护作用 ,并通过研
究 SCR对 N -甲基 -D-天冬氨酸 ( NMDA)诱导的培
养大鼠皮质神经元损害的影响来阐明其神经保护作
用的机制。
实验 1) SCR及活性成分对 NMDA诱导的神经
元损害的神经保护作用。将原代培养的 SD大鼠大脑
皮质神经元用 1 mmol /L NMDA处理 12 h, SCR
( 10、 50μg /mL)、从 SCR中分得的氧白藜芦醇 ( 1、 10
μmol / L )、白藜芦醇 ( 1、 30、 50μmo l /L )在给以
NMDA前给药 ,通过 MT T实验和 Hoechst 33342染
色法检测神经元活力和凋亡细胞。 MT T检测显示 ,
N MDA诱导神经元死亡 , M TT吸光度约为 75. 0% ;
114 现代药物与临床　　Modern Pharmacy and Clinic　　 2009年第 24卷第 2期
而 50μg /mL的 SCR明显减少神经细胞死亡 , M T T
吸光度约 108. 0% ;氧白藜芦醇和白藜芦醇使 MT T
吸光度分别为 94. 7%、 105. 9% ,显示相似的阻断
NMDA兴奋毒性的作用。 Hoechst 33342染色法显
示 , 1 mmo l /L的 NMDA诱导 19. 5%皮质神经细胞
凋亡 ;而 50μg /mL的 SCR使凋亡细胞减少至 10%。
2) SCR及活性成分对 NMDA诱导的 [Ca2+ ]i升高的
抑制作用。 1 mmol /L NMDA可诱导皮质神经元中
[Ca
2+
]i水平快速升高 ,且在高水平保持稳定 10 min
以上 ;而 SCR ( 50μg /m L)、氧白藜芦醇 ( 10μmol /
L )、白藜芦醇 ( 50μmo l /L)完全抑制 NMDA诱导的
[Ca
2+ ]i升高 ,对基础 [ Ca2+ ]i则无影响。 3) SCR对
NMDA诱导的活性氧 ( ROS)产生的抑制作用。将大
鼠大脑皮质神经元用 1 mmo l /L NMDA处理 1 h,
ROS产生的荧光强度 ( 134. 6)是正常组的 ( 46. 7) 3
倍 ; SCR 10、 50μg /mL,氧白藜芦醇 1、 10μmo l /L,白
藜芦醇 10、 50μmo l /L明显降低荧光强度。4) SCR对
MCAO引起的病灶性大脑缺血的神经保护作用。
T TC染色法显示 , SD大鼠经 MCAO 3 h后再灌注
24 h,导致同侧大面积脑梗死 ( 50. 3% ) ;而给予 SCR
30、 50 mg /kg ,脑梗死分别减少至 29. 4% 、 24. 3% ,神
经功能缺陷评分亦由对照组的 1. 88减少至 1. 00、
0. 63;阳性对照药 MK 801亦明显减少梗死面积。 5)
SCR对 MCAO引起的皮层、海马和纹状体神经元死
亡的神经保护作用。 组织病理学检查显示 , 50 mg /
kg的 SCR显著减少 MCAO引起的皮质、海马、海马
CA3区锥体细胞层的病理改变。以上结果表明 , SCR
通过其抗兴奋毒性作用 ,抑制病灶性脑缺血损害 ,提
示 SCR可能成为治疗神经变性疾病 (如中风 )的药
物。
(徐　颖摘　黄正明校 )
食品补充剂麻德拉斯叶下珠改善因阿霉素引起的小
鼠毒性和氧化应激 〔英〕 /Bommu P…∥ J Nat
Med. -2008, 62( 2) . -149～ 154
　　麻德拉斯叶下珠 Phyl lanthus maderaspatensis
Linn. 是一种传统的草本药用植物 ,其叶和种子有
多种治疗功效 ,该植物还可通过激活自身氧化防御
系统防治对乙酰氨基酚诱导的肝毒性 ,由扑热息痛
诱导的肝毒性。 阿霉素 ( ADR)是广泛使用的抗癌
药 ,但其可产生多种副作用 ,其中最严重的是对心脏
的毒性。 尽管 ADR产生的心脏毒性的机制尚不清
楚 ,然而人们普遍认为与自由基有关。因此研究了该
植物乙醇提取物 ( PM E)对 ADR诱导的毒性和氧化
应激的作用。
将雄性 Swiss小鼠分为 8组:第 1组为正常组 ,仅
给以标准饲料 ;第 2～ 4组分别 ig 200、 400、 600 mg /
( kg· d) PM E,连给 7 d;第 5组为模型组 ,单次量 ip
ADR 15 mg /kg;第 6～ 8组小鼠分别 ig 200、 400、 600
mg / ( kg· d) PME连给 7 d,在最后一次给药后 2 h,
单次量 ip 15 mg /kg的 ADR。在给以 ADR 24 h后 ,
所有动物麻醉 ,腹主动脉取血 ,制备血清。 通过测定
血清中乳酸脱氢酶 ( LDH)和肌酐磷酸激酶 ( CPK)的
量评价提取物对 ADR毒性的作用 ;通过测定骨髓细
胞中多染红细胞微核率评价提取物对 ADR基因毒
性的作用。 结果显示 ,在第 8天 ,与第 1组相比 ,第 5
组小鼠血清中 LDH和 CPK水平明显升高 ;而第 7和
8组小鼠血清中 LDH和 CPK水平明显降低。与第 1
组相比 ,第 5组小鼠的多染红细胞微核率明显增加 ,
第 7、 8组小鼠经 400、 600 mg /( kg· d) PM E处理后
有所降低 ,表明 PEM对 ADR产生的基因毒性有明
显的拮抗作用。与第 5组相比 ,经 400、 600 mg /( kg
· d) PME处理后 (第 7、 8组 ) ,可明显逆转 ADR引
起的谷胱甘肽水平的下降。通过减少 LDH、 CPK的
量和多染红细胞微核率等上述结果 ,表明 PM E对
ADR引起的毒性具抑制作用 ,它使谷胱甘肽水平增
加 ,表明它具备抗氧化能力 ,并通过这一途径拮抗
ADR产生的毒性和氧化应激。
(刘文涛摘　余致力校 )
小檗碱对乳腺癌细胞系 MCF-7和 MDA-MB-231生
长的抑制作用 〔英〕 /Kim J B…∥ Planta Med. -
2008, 74( 1) . -39～ 42
　　小檗碱对几种不同类型的肿瘤生长具抑制作
用 ,但其对乳腺癌的作用尚未被确认。为了测定该化
合物是否可用于治疗乳腺癌 ,研究了其对人乳腺癌
细胞系 MCF-7和 MDA-MB-231生长的影响。
将人乳腺癌细胞系 MCF-7和 MDA-MB-231分
别接种于含 10%胎牛血清 ( FBS)的 DM EM培养基
中 ,培养 24 h后细胞用 PBS冲洗 2次 ,然后分别加入
不同浓度 ( 0. 001～ 100μmo l /L )的小檗碱 ,在 72 h内
的几个时间点 ,用台盼蓝染色法确定细胞存活的数
量。为了评价小檗碱对乳腺癌细胞周期的影响 ,将小
檗碱与乳腺癌细胞共同培养 72 h后收获细胞 ,用
70%乙醇固定 1 h ,用 PBS冲洗 ,再加入 100μg /mL
的核糖核酸酶 ( RNase) A, 37℃恒温 1 h,再用 25
115现代药物与临床　　Modern Pharmacy and Clinic　　 2009年第 24卷第 2期