全 文 ：药学学报 A etap hr am a e eu ti a es in i ea15 9 9 ;3( 02 ):1 1 9~ 1 2 2
圆瓣姜花的二菇化合物及其细胞毒活性研究 `
赵 庆 郝小 江 ’ “ 陈耀 祖 邹 澄 ’
( 兰州大学化学系 , 兰州 7 3 0 0 0 0 ; ` 中国科学院昆明植物研究所植物化学开放研究实验室 , 昆明 6 5 0 2 04)
摘要 从圆瓣姜花 (从均耐如刀 乖种郎` iD el s . )根的乙醇提取物中分离并鉴定了 4 个有细胞毒活性
的二菇成分 ,其中圆瓣姜花素 A 为新化合物 .
关镇词 圆瓣姜花 ; 圆瓣姜花素 A ; 半日花烷型二菇 ; 细胞毒活性
姜花属 ( H de y e h i u m ) 系姜科 ( z i n g i比 r a e e a e )植物 , 其中草果药 (万 . 印` u艺之切王 H a m . )与姜花
( H
.
, ~ .
K co
u
.
)有镇痛 、 驱寒等作用 。 国外曾从草果药和姜花中分别得到 3个及 8个二
菇 , 后者中的 4 个有细胞毒活性〔 `一 6〕 。 我们曾从滇姜花中分离到 5 个二菇 ,其中的 3 个有细胞
毒活性 7jL 。 圆瓣姜花 ( H . 乖种喇 “ iD els . )为姜花属植物的一种 , 在我国西南各省均有分布 ,其化
学成分及活性的研究尚未见报道 。 我们从圆瓣姜花根中分离到 4 个半 日花烷型二菇 ; 圆瓣姜花
素 ^ ( I ) , co r on a r加 A ( 11 ) , h“ y e h e n o n e ( xl l )和 7一 h y d r o x y l一 h e d y e h e n o n e ( IV ) 。 其结构经光谱方法
推定 ,其中圆瓣姜花素 A 为新化合物 。 此外还分离到 卜谷 幽醇 。
圆瓣姜花素 A (l )的 M S 示分子量为 3 0 , 结合高分辨质谱计算其分子式为 C 20 H 2o 0 ; 。 在 IR
谱中显示有 a ,卜不饱和酮 ( 1 6 4 0 , 1 6 6 5 e m 一 ’ ) 、 u , 卜不饱和 内酷 ( 1 7 4 3 e m 一 ` ) 、 轻基 ( 3一0 0 e m 一 ` )
的存在 。 ` HNM R 谱中表明有 : 五员不饱和内醋环 [ 。 7
.
2 3 ( I H
,
d
,
J = 2
.
0 4 H z )
,
4
.
8 0 ( ZH
, s )〕反
本文于 19 9 4 年 l 月 3 1 日收到 。
, 中国科学院昆明植物研究所植物化学开放研 究实验室资助项目
2 通讯联系人
药学学报 Aet ah Pa rme au et ie a si nj a c1 95 9;3 0 (2 ) :1 1 9一2 2 ]
式烯键[ 6 6. 65 (I H , d d , J = 1 5 · 8 , 1 0 · 4 H z ) , 6 · 2 2 ( I H , d , J = 15 · 8 H z )」。 U V 谱显示 ,反式烯键
应与不饱和 内醋共扼 。 在 ` H N M R 中 ,与醋基共扼 的烯键上的烯氢 , 化学位移为 6 7 . 23 P m ,应
为不饱和内醋的 日烯氢 (因为 日取代五员环不饱和 内醋的 。 烯氢化学位移在 5 . 9 P m 左右 , a
取代五员环不饱和内酷的 日位烯氢化学位移则在 .7 1 P m 左右川 ) , 因此内醋环应为 a 取代 ,
而非 日取代 。 ’ 3 e N M R 说明 I 是 la bd a n e 型二菇 ,与 7一 h y d r o x y l一 h e d y e h e n o n e 的 A , B 环构型 、 经基
取代位置完全一样 ,不 同的是 I 的侧链上的吠喃环已被氧化为 a , 卜不饱和内醋环 。 I 的侧链的
N M R 数据与 滇姜 花素 B ( vi ;)[ 〕的基本一致 , 也说 明二者有相 同的侧链 。 将 I 的 ` H N M R 和
` 3
e N M R与 xV 比较 , 并将 I 的碳谱和氢谱中的 A , B 环部分进行了归属 。 I 的 ` H N M R 和 ` 3 e N M R
与 vl 比较 , 归属 了 I 的碳谱和氢谱中的 c 一 9 ( 1 1 )侧链部分 (见表 l ) 。
化合物 1 根据 M S 得知分子量为 3 0 , 再根据元素分析得出分子式为 C 2 o H 28 0 2 。 在 IR 中表
明 有轻 基 ( 3 3 1 0 e m 一 ` ) 、 环外亚 甲基 ( 3 0 8 0 , 1 0 4 0 , 8 9 5 e m 一 ` ) 、 吠喃 环 ( 1 5 0 0 , 8 7 0 e m 一 ` ) 的存
在 。 ` H N M R 示 有 : 连接轻基 的 C H . 4 . 0 7 ( I H , d d , J = 1 1 . 2 , 5 . 6 H z ) 〕 , 环外亚 甲基仁6 4 . 7 1 ,
5
.
1一(各 r H , s ) ] ,三个 甲基 [ 6 0 . 8 2 , 0 . 8 3 , 0 . 9 0 ] ,日取代的吠喃环 [ 6 6 . 5 3 (一H , s ) , 7 . 3 3 ( I H ,
S )
,
7
.
3 4 ( ] H
, s ) ]
,反式烯键巨 5 . 9 6 ( I H , d d , J 一 9 . 7 , 1 5 . 6 H z ) , 6 . 1 9 ( I H , d , J = 1 5 . 7 H z )〕。
` 3
C N M R表 明 , n 是一个 lab d an e 型二菇 , 有一个共扼的吠喃环及一个环外亚 甲基 , A 环无取代
基 。 11 的 ` H N M R 和 ` ’ C N M R 与文献中的 e o r o n a r i n A [`口完全一致 ,但 m p 比文献值高 2 2 e 左右 (文
献值为 1 0 0一 1 0一 S C ) 。
化合物 111 与 IV 的光谱数据分别与文献巨` , ’ 〕中的 h e d y e h e n o n e 和 7 一 h y d r o x y l一 h e d y e h e n o n e 一
致 , 与标准 品的混合 m p 不下降 。 文献中将 1 的 , “ ` 2’烯键定为顺式 ,但在 `H N M R 中 , 1 1一 H 与
1 2
一
H 的偶合常数是 1 5 . 6 H z ,故应为反式 。 m 与 W 在文献中未见碳谱报道 , 我们根据 1 与 w
的 ` 3 e N M R 数据 ,与类似化合物作比较 ,将 111 与 IV 的” C N M R 作了归属 (见表 l ) 。 据文献报道 ,
n l 是草果药中抗炎活性的有效成分之一 9j[ 。
用 M T T 法测定 了滇产姜花中部分二菇化合物对 K B 细胞的体外细胞毒活性 , 测试结果见
表 2 。 据文献川报道 , 1 对 V 一 79 细胞有较强的细胞毒活性 , IC S。为 1 . 65 陀 · m l 一 ’ 。
T a b 1
l s
CN M R d a t a o f e o m Po u n ds l ~ IV T a b 2 I C
。。 v a lu e s (林g · m l一 ’ ) o f
C 1 11 111 I V C 1 11 111 IV
1 3 9
.
7 40
.
4 4 0
.
1 3 9
.
8 1 1 13 4
.
9 1 2 2
.
2 1 2 4
.
6 1 2 4
.
8
2 17
.
8 19
.
0 18
.
0 1 7
.
9 1 2 12 2
.
9 1 2 6
.
9 1 2 5
.
9 1 2 6
.
7
3 4 2
.
9 42
.
0 43
.
2 4 3
.
0 1 3 12 8
.
8 1 2 4
.
4 1 2 3
.
7 1 2 3
.
8
4 3 2
.
6 3 3
.
5 3 2
.
4 3 2
.
6 1 4 14 3
.
7 1 0 7
.
6 1 0 7
.
4 1 0 7
.
5
5 6 0 0 5 2 6 6 1
.
2 5 9
.
6 1 5 6 9
.
6 1 3 9
.
8 1 4 0
.
1 1 4 0 1
6 1 9 4
.
9 3 3
.
2 19 9
.
6 19 5
.
1 1 6 17 2
.
0 1 4 3
.
3 1 4 3
.
5 1 4 3
.
5
7 1 2 3
.
9 7 3
.
3 1 2 8
.
0 1 2 4
.
3 17 1 4
.
8 1 0 4
.
8 2 2
.
8 1 4
.
8
8 1 4刁. 1 1 5 2 . 1 1 5 6 . 9 1 4 4 . 0 18 3 3 . 4 3 3 . 5 3 3 . 5 3 3 . 5
9 6 2
.
1 5 9
.
7 6 3
.
3 6 2
.
2 1 9 2 1
.
5 2 1
.
9 2 1
.
6 2 1
.
6
1 0 4 3
.
0 3 9
.
1 4 2
.
6 4 3
.
0 2 0 1 5
.
6 1 5
.
0 15
,
6 1 5
.
6
1 a n d 111一 V l a g a i n s t K B e e ll s
C o m po u n d
961304a.58.72I
111
IV
V
V l
F o r t e s t i n A
H e d y e h e n o n e
7一O H 一 h e d y e h e n o n e
Y u n n a n e沉。 n a r j n A
Y u n n a n e o r o n a r in B
C o m P o u n d V a n d V l w e r e iso la t ed f r o m
H
. 梦切矛三。
~
G a g n e P
·
化合物 v H 的 I R 谱及 m p 与 卜谷 街醇标准品完全一致 , 混合 m p 不下降 。
药学学报Ae ta h Pa rma e e ut iea s in ia e 9 9 1 5; 30 (2) :19 1 ~2 2 1 12 1
实 验 部 分
熔点用显微熔 点仪 测定 (未校正 )。 核磁共振用B r u ke r Am 一 40超导 核磁共振仪 测定 ,
e o e l 3为溶剂 。 质谱用 F i n n ig a n 一 4 5 1 0 型质谱仪测定 , E l 源 , 7 0 e V 。 红外光谱用 P e r k in 一 E lm e r 5 7 7
分光光度仪测定 , K Br 压片法 。 紫外光谱用 Z I OA 型分光光度计测定 。 元素分析用 E A 一 11 06 型
元素分析仪测定 。 旋光用 w X G 一 6 型 自动旋光仪测定 。
提取分离
圆瓣姜花的根采于云南省富宁县清华洞 , 干重 .4 I kg , 粉碎后 用 9 5 % tE 0 H 回流提 取 4
次 。 合并浓缩至小体积 ,用石油醚和 tE 0 A 。 分别提取多次 ,合并浓缩得棕色浸膏 64 9 。 取浸膏
60 9
,经 7 0 0 9 硅胶 ( 2 0 0一 3 0 目 )柱层析 ,石油醚一 tE 0 A c 梯度洗脱 , 得到 A 一 G 7 个流份 。 A 流
份用 E t Z o 重结晶得到 111 9 17 m g ( 0 . 0 2 4% ) 。 B 流份用 E t : O 重结晶得到 IV 一 2 0 9 ( 0 . 0 3 1% ) 。
D 流份经快速硅胶柱层析 、 石油醚一 M e ZC O ( 4 0 : l) 洗脱 ,再经石油醚重结 晶 , 得到 1 2 4 m g
( 0
.
0 05 8% )
。
E 流份用 e 6 H 。 重结晶 ,得到 V 2 0 5 m g ( 0 . 0 0 5 3% ) 。 r 流份 用石油醚一M e Z e o 重
结晶 ,得 I 2 18 m g ( 0 . 0 0 5 7% ) 。
鉴定
圆瓣姜花 素 A ( I ) 针状结晶 ( 石油醚一 M e ZC o ) , 无 明显 m p , 分 子式 e Z。 H 2 6 o ; , H R 一 M s
( m / z )
: 3 3 0
.
18 3 3
, 计算值 : 3 3 0 . 1 8 3 1 。 [ a 〕留十 一0 5 . 6 0 ( c 0 . 7 一, e H e l 3 ) 。 E IM s m / Z ( % ) : 3 3 0
(M
+ , 8 0 )
.
2 0 6 ( 6 0 )
,
9 1 ( 8 ] )
,
8 3 ( 5 9 )
,
7 7 ( 8 1 )
,
6 9 ( 5 6 )
,
5 5 ( 8 8 )
,
4 1 ( ] 0 0 )
。
I R ( K B r ) e m 一 ’ : 3 4 0 0
(轻基 ) , 一7 4 3 ( a , 日一不饱和 内醋 ) , 1 6 4 0 , 1 6 6 5 ( a , 阶不饱和酮 ) 。 u v 入M · o H n m ( 。 ) : 2 0 6 . 5 ( 14 8 0 0 ) .
2 7 3
.
5 ( 1 5 8 0 0 )
。 ` H N M R 己 P Pm : 2 . 0 9 ( I H , s , 5一 H ) , 2 . 8 8 ( I H , d d , J = 1 . 7 , 1 0 . 4 H z , 9一 H ) , 6 . 6 5
( I H
,
d d
,
J = 1 5
.
8
,
1 0
.
4 H z
,
1 1
一
H )
,
6
.
2 2 ( I H
,
d
,
J 一 1 5 . 8 H z , 12一 H ) , 7 . 2 3 ( I H , d , J = 2 . 0 4 H z ,
1 4
一
H )
,
4
.
8 0 ( Z H
, s , 1 5
一
H )
,
1
.
6 8 ( 3H
,
d
,
J = 1
.
7 6 H z
,
17
一
H )
,
0
.
9 2 ( 3 H
, s , 1 8
一
H )
,
1
.
1 0 ( 3 H
, s ,
1 9
一
H )
,
1
.
1 5 ( 3 H
, s , 2 0
一
H )
。 ` 3
CN M R 数据见表 1 。
C o r o n a r i n A ( 1 1 ) 针状结晶 , m p 1 2 1 · 5一 1 2 4 ` C (石油醚 ) 。 元素分析 e Z o H Z: o , , 实测值 % : (
7 9
.
6 1
,
H 9
.
4 4 ; 计算值% : C 7 9 . 9 6 , H 9 . 3 9 。 [ a 」扩+ 3 6 . 0 0 ( C 0 . 4 6 , e H e l 3 ) 。 E IM s m / z ( % ) :
3 0 0 ( M +
,
3 0 )
,
1 2 3 ( 8 1 )
,
9 1 ( 6 0 )
,
8 1 ( 6 8 )
,
7 7 ( 6 0 )
,
6 9 ( 6 4 )
,
5 5 ( 7 2 )
,
4 1 ( 1 0 0 )
。
IR ( K B r ) e m
一 ` :
3 3 1 0 (经基 ) , 1 5 0 0 , 8 7 0 (映喃环 ) , 3 0 8 0 , 10 4 0 , 8 9 5 (环外亚甲基 ) 。 I H N M R 6 p pm : 4 . 0 7 ( I H , dd ,
J = 1 1
.
2
,
5
.
6 H z
,
7
一
H )
,
2
.
3 3 ( I H
,
d
,
J = 9
.
5 H z
,
9
一
H )
,
5
.
9 6 ( I H
,
d d
,
J = 9
.
7
,
1 5
.
6 H z
,
1 1
一
H )
,
6
.
1 9 ( I H
,
d
,
J = 15
.
7 H z
,
12
一
H )
,
6
.
5 3 ( I H
, s , 14
一
H )
,
7
.
3 4 ( I H
, s , j s
一
H )
,
7
.
3 3 ( I H
, s , 16
一
H )
,
4
.
7 1
,
5
.
1 1 (各 I H , s , 1 7一 H ) , 0 . 8 2 ( 3 H , s , 1 8一 H ) , 0 . 8 3 ( 3H , s , 19一 H ) , 0 . 9 0 ( 3 H , s , 2 0一 H ) 。
` 3
C N M R数据见表 l 。
H ed y e h e n o n
e
( 111 ) 柱状结 晶 , m p 1 3 1 · 5一 1 3 3 C ( E t Z o ) , 〔a 〕。 + 1 5 8 、 9 0 ( e l · 1 , C H C I` ) 。
E I M S m / z (% )
: 2 9 8 ( M +
,
2 4 )
,
1 7 4 ( 1 0 0 )
,
1 4 6 ( 5 0 )
,
1 3 1 ( 3 1 )
,
1 0 9 ( 1 9 )
,
9 1 ( 18 )
,
5 5 ( 2 3 )
,
4 1 ( 4 3 )
。
I R ( K B r ) e m
一 ` : 2 6 6 0 ( a , 压不饱和酮 ) , 1 5 0 0 , 8 7 0 , 7 9 0 (吠 喃环 ) 。 `H N M R 6 p pm : 2 . 0 7 ( z H , s , 5 -
H )
,
5
.
8 3 ( I H
, s , 7
一
H )
,
2
.
8 9 ( I H
,
d
,
J = 1 0
.
0 H z
,
9
一
H )
,
5
.
7 4 ( I H
,
d d
,
J = 10
.
2
,
1 5
.
6 H z
,
1 1
一
H )
,
6
.
3 4 ( I H
,
d
,
J 一 1 5 . 6 H z , 1 2 一 H ) , 6 . 5 1 ( I H , s , 1 4一 H ) , 7 . 3 5 ( ] H , s , j s 一 H ) , 7 . 4 0 ( I H , s , 1 6一 H ) ,
1
.
7 6 ( 3 H
, s , 1 7
一
H )
,
0
.
9 4 ( 3 H
, s , 18
一
H )
,
1
.
1 3 ( 3H
, s , 1 9
一
H )
,
1
.
! 6 ( 3 H
, s , 2 0
一
H )
。 ` 3
C N M R 数据
见表 1 。
7
一
H y d r o x y l
一
h e d y e h e n o n e ( I V ) 针状结晶 , m p 1 0 0 一 1 0 2 O C ( e o H , ; ) 。 E xM s m / z ( % ) : 3 1 4
( M
十 , 3 0 )
,
1 9 0 ( 4 6 )
,
1 6 2 ( 3 1 )
,
8 1 ( 3 5 )
,
6 9 ( 3 8 )
,
5 5 ( 6 4 )
,
4 3 ( 9 0 )
, 4 1 ( 10 0 )
。
I R ( K B r ) e m
一 ` : 3 4 C 0
1 2 2药学学报 Ae laP hr ao ae e u tie a sin je a9 9 1 5 ;3 0( 2) :一 r, ~ 1 2 2
(轻基 ) , 1 6 4 0 , 一6 6 0 ( 。 , 卜不 饱和 酮 ) , 1 5 0 0 , 8 7 0 (吠 喃环 ) 。 ` H N M R 己 p p m : 2 . 14 ( I H , s , 5一 H ) ,
2
.
9 3 ( ] H
,
d d
,
J = 1
.
7 2
,
1 0
.
1 H z
, :9一 H )
,
5
.
7 3 ( I H
,
d d
,
J 一 1 0 . 1 , 15 . 6 H z , 1 1一 H ) , 6 . 3 3 ( I H , d , J
= 1 5
.
6 H z
,
1 2
一
H )
,
6
.
5 0 ( I H
, s , l
·婆一 H ) , 7 . 3 5 ( ] H , s , 15一于I ) , 7 . 4 0 ( I H , s , 16一 H ) , 1 . 7 4 ( I H , d , J -
1
.
9 H z
,
1 7
一
H )
,
0
.
9 4 ( 3 H
.
5 , 18
一
H )
,
1
.
14 ( 3 H
, s , 19
一
H )
,
1
.
17 ( 3 H
, s , 2 0
一
11 )
,
6
.
2 5 ( I H
,
b r s
,
O H )
。
L“ e N M R数据 见表 一。
阶谷 街醇 、 v x x ) 白色粉末 , m p 13 9一 14 0 ( ’ 。 与标准品的混合 n l p 1 3 9一 1 4 0 C 。 IR ( K B r )
e m 一 l : 3 4 10
,
2 9 3 0
,
14 6 0
,
13 8 0
.
1 0 6 0
,
9 6 0
。
致谢 昆明植物研究所童绍全副研究员鉴定原植物 ; 植物化学开放研究实验室仪器组测试各种波谱 ; 国
家 医药管理局 四川抗菌素研 究所阂乐副研究 员测试体外细胞毒活性 。
参 考 文 献
S h a r m a S C
,
T a n d o n J S
,
U P r e r y H et a l
.
H e d y e h e n o n e : A f u r a n o id d i t e r P e n e f r o m 11尸厅挤孟,。 , , ` 、 l) , 、 a -
t刀拼 . lP 尹仄流麟乙呢卯夕 , 19 7 5 , 14 : 1 0 5 9
S h a r m a S C
,
T a n d o n J S
,
D h a r M M 讨 a l
.
7
一
H y d r o x y h e d y c h e n o n e : A f u r a n o i d d i t e r ep n e f r o m 11八-ly
c h l m 、 尹汉竹加饥 . jtP 班认 人口 ,刀么炙卯y , 1 9 7 6 , 1 5 , 8 2 7
S h a r m a S C
,
T a n d o n J S
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A n e w ( il t e r Pe n e f r o m I le 己孕流椒m s刃ic a艺、 m . 了刀过奴; J C人e扭 , 1 9 5 3 , 2 2 B : 9 3
I t o k a w a H
,
M o r i t a H
,
K a t o u l 以 沉 . 忿y t o t o x i e d i te r P e n e s f r o m t h e r h i z o m e s o f 11八l奖滋ha 砚 懈研“ 口 -
挑仇 . 了如五 ta M色过 , ] 9 8 8 , : 3 1 1
I t o k a w a H
,
M o r i t a H
,
T a k
e
y a K e亡献 . D i te r P e n e s f r o m r h i z o m e s o f l触 l夕亡h二m , ~
。 `
nI
.
C无“ 儿
Z从口护 m 刀以 1 , 1 9 8 8 , 1 3 6 : 2 6 8 2
S i n g h S
,
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赵庆 、郝小江 滇姜花新二菇成分的研 究 . 高等学校化学学报 , 待发表
于德泉 ,谢晶曦 . 核磁共振波谱分析 . 北京 :化工出版社 , ] 9 8 9 : 362
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